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Fondazione Italiana Fegato ONLUS FONDAZIONE ITALIANA FEGATO - ONLUS www.fegato.it SEDE LEGALE: Ph. +39 040 375 7840 AREA Science Park Basovizza Ed. Q Fax. +39 040 375 7832 SS 14 km 163,5 [email protected] 34012 TRIESTE Italy Codice Fiscale/Partita IVA: 01149940320 FONDO DI DOTAZIONE: Euro 300.000 R.R.P.G n. 191 REPORT ANNO 2014 Sommario 1. MEMBRI E SUPPORTERS DELLA FONDAZIONE ............................................................ 3 2. ORGANI DI GESTIONE............................................................................................................ 4 3. PERSONALE ................................................................................................................................. 5 4. ATTIVITA’ ISTITUZIONALE .................................................................................................. 6 02/04/2014_ Gara "Scienza a quiz – gli Enti scientifici di Trieste" ........................................ 6 10/05/2014_Open day ................................................................................................................. 6 02/09/2014_Visita del Sindaco di Trieste, Roberto Cosolini .................................................. 6 25/09/2014_ Visita dell’Assessore alla Salute del FVG, Maria Sandra Telesca .................. 6 18/11/2014_Visita del Touring Club Italiano........................................................................... 7 16/12/2014_Intitolazione di un laboratorio FIF alla memoria di Igino Rigato ................... 7 18/12/2014_Istituzione della Filiera Fegato della Regione FVG ........................................... 7 5. COOPERAZIONE INTERNAZIONALE................................................................................. 9 19/03/2014 MoU tra la Sociedade Brasileira de Hepatologia -SBH- di São Paulo (Brasile) e la Fondazione Italiana Fegato................................................................................................... 9 22/04/2014 MoU tra The Children’s Mercy Hospital -CMH- di Kansas City (USA) e la Fondazione Italiana Fegato.......................................................................................................... 9 6. ATTIVITA’ DIDATTICA ......................................................................................................... 10 6.1 Lezioni frontali ...................................................................................................................... 10 6.2 Tesi di laurea .......................................................................................................................... 11 6.3 Tesi di dottorato .................................................................................................................... 11 7. SEMINARI E CONGRESSI INDETTI DALLA FONDAZIONE...................................... 12 7.1 Clinical-Basic Seminars ........................................................................................................ 12 7.2 Yellow Seminar...................................................................................................................... 12 7.3 Riunione annuale del Comitato Scientifico della FIF....................................................... 13 8. ATTIVITA’ DI RICERCA......................................................................................................... 14 8.1 Progetti di ricerca finanziati ................................................................................................ 14 8.2 Attività di ricerca in corso .................................................................................................... 15

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Sommario

1. MEMBRI E SUPPORTERS DELLA FONDAZIONE ............................................................ 3

2. ORGANI DI GESTIONE ............................................................................................................ 4

3. PERSONALE ................................................................................................................................. 5

4. ATTIVITA’ ISTITUZIONALE .................................................................................................. 6

02/04/2014_ Gara "Scienza a quiz – gli Enti scientifici di Trieste" ........................................ 6

10/05/2014_Open day ................................................................................................................. 6

02/09/2014_Visita del Sindaco di Trieste, Roberto Cosolini .................................................. 6

25/09/2014_ Visita dell’Assessore alla Salute del FVG, Maria Sandra Telesca .................. 6

18/11/2014_Visita del Touring Club Italiano ........................................................................... 7

16/12/2014_Intitolazione di un laboratorio FIF alla memoria di Igino Rigato ................... 7

18/12/2014_Istituzione della Filiera Fegato della Regione FVG ........................................... 7

5. COOPERAZIONE INTERNAZIONALE ................................................................................. 9

19/03/2014 MoU tra la Sociedade Brasileira de Hepatologia -SBH- di São Paulo (Brasile) e la Fondazione Italiana Fegato ................................................................................................... 9

22/04/2014 MoU tra The Children’s Mercy Hospital -CMH- di Kansas City (USA) e la Fondazione Italiana Fegato .......................................................................................................... 9

6. ATTIVITA’ DIDATTICA ......................................................................................................... 10

6.1 Lezioni frontali ...................................................................................................................... 10

6.2 Tesi di laurea .......................................................................................................................... 11

6.3 Tesi di dottorato .................................................................................................................... 11

7. SEMINARI E CONGRESSI INDETTI DALLA FONDAZIONE ...................................... 12

7.1 Clinical-Basic Seminars ........................................................................................................ 12

7.2 Yellow Seminar ...................................................................................................................... 12

7.3 Riunione annuale del Comitato Scientifico della FIF ....................................................... 13

8. ATTIVITA’ DI RICERCA......................................................................................................... 14

8.1 Progetti di ricerca finanziati ................................................................................................ 14

8.2 Attività di ricerca in corso .................................................................................................... 15

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8.3 Start-up: Bilimetrix Srl .......................................................................................................... 15

9. PRESENTAZIONI A CONGRESSI NAZIONALI ED INTERNAZIONALI ................. 17

9.1 Presentazioni Poster.............................................................................................................. 17

9.2 Presentazioni orali ................................................................................................................. 18

9.3 Presentazione abstract .......................................................................................................... 19

10. PUBBLICAZIONI .................................................................................................................... 20

10.1 FULL PAPERS (peer reviewed journals) ......................................................................... 20

10.2 REVIEW ARTICLES AND EDITORIALS ........................................................................ 23

11. ATTIVITA’ CLINICA ............................................................................................................. 24

11.1 Day Hospital Epatologico .................................................................................................. 25

12. RASSEGNA STAMPA ............................................................................................................ 26

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1. MEMBRI E SUPPORTERS DELLA FONDAZIONE

Membri Promotori:

La Regione Autonoma Friuli Venezia Giulia

Il Consorzio per l’Area di Ricerca Scientifica e Tecnologica di Trieste

L’Azienda Ospedaliera Universitaria “Ospedali Riuniti” di Trieste

L’Azienda Ospedaliera Universitaria “S. Maria della Misericordia” di Udine

l’Università degli Studi di Trieste

Rottapharm Madaus

Membri Aderenti, oltre a numerose persone fisiche:

Il Consorzio per il Centro di Biomedicina Molecolare

La TBS Group

Il Centro di Riferimento Oncologico di Aviano

L’Università degli Studi di Udine

Supporters:

La Fondazione Cassa di Risparmio di Trieste (contributo triennale a sostegno dell’attività di ricerca e clinica)

La Federazione delle Banche di Credito Cooperativo (contributo annuale a sostegno dell’attività di ricerca e clinica)

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2. ORGANI DI GESTIONE

A giugno di quest’anno, tutti gli organi della FIF sono stati rinnovati; il Dott. Edvino Jerian è stato riconfermato quale Presidente dei Consigli di Indirizzo e di Gestione della FIF per il triennio 2014-2016.

Sono organi della Fondazione:

Il Consiglio di Indirizzo

Il Consiglio di Gestione

Il Collegio dei Revisori

Il Comitato Scientifico

Il Presidente della Fondazione

In conformità agli scopi statutari, il Consiglio di Indirizzo determina gli obiettivi e i programmi della FIF e verifica i risultati complessivi della gestione della Fondazione. Al Consiglio di Indirizzo vi partecipa un rappresentante di ogni membro promotore, eccezion fatta per la Regione FVG che da statuto ha diritto di nominarne due.

Il Consiglio di Gestione provvede all’amministrazione e alla gestione della Fondazione nell’ambito dei piani, dei progetti e delle linee di bilancio approvati dal Consiglio di Indirizzo.

Il Collegio dei Revisori si occupa della verifica della gestione finanziaria, delle scritture contabili e dei flussi di cassa e redige apposite relazioni a corredo del bilancio preventivo e consuntivo.

Il Comitato Scientifico, presieduto dal prof. Tiribelli, organizza e controlla lo sviluppo dell'attività scientifica e culturale della Fondazione e si riunisce una volta all’anno.

Composizione Organi su: http://www.fegato.it/la-storia.html

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3. PERSONALE

Direttore scientifico Prof. Claudio Tiribelli

Staff permanente Scientifico e Clinico

Cristina Bellarosa, Deputy director and Senior scientist Silvia Gazzin, Senior scientist

Natalia Rosso, Senior scientist Saveria Lory Crocè, professore associato e Deputy Director (CPF) Flora Masutti, dirigente medico (CPF) Cristiana Abazia, dirigente medico (CPF)

Staff permanente Tecnico Amministrativo

Sabrina Corsucci, Amministrazione Sandra Leal, Tecnico di laboratorio Post – dottorati

Beatrice Anfuso, borsa AISF, settembre-dicembre Pablo Giraudi, borsa SHARM, gennaio-novembre Devis Pascut, cocopro POR FESR, gennaio-giugno, NECTE, agosto-dicembre Mohammed Qaisiya, borsa Form. AREA, settembre-dicembre Caecilia Hapsari Sukowati, assegno ricerca UNITS gennaio-dicembre

Dottorandi in Biomedicina Molecolare, Università degli Studi di Trieste

Matteo Dal Ben, UNITS/FIF, II anno (28° ciclo) Veronica Marin, FIF/297, I anno (29° ciclo) Eleonora Vianello, UNITS/FIF, I anno (29° ciclo)

Tirocinanti in tesi

Niccolò Mezzina, Laurea Specialistica Medicina e Chirurgia Borsisti

Andrea Barchetti, NiH, gennaio-dicembre Luisa Petraccia, POR FESR D.NAMICA, gennaio-giugno

Collaboratori amministrativi

Barbara Figliolia, w.e., gennaio-luglio Erika Ghersin, cocopro., marzo-giugno Sara Gaio, tirocinio, novembre-dicembre

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4. ATTIVITA’ ISTITUZIONALE

02/04/2014_ Gara "Scienza a quiz – gli Enti scientifici di Trieste"

Quest’anno la FIF ha partecipato all’evento “Scienza a quiz – gli Enti scientifici di Trieste”, una gara tra le quarte classi delle scuole medie superiori di Trieste, indetta dal Lions Club Trieste Host e ospitata dall’Università di Trieste, al fine di diffondere la conoscenza degli Enti di ricerca scientifica del territorio.

L’iniziativa ha ottenuto un ottimo risultato di gradimento e di partecipazione e ha permesso alla Fondazione, che ha predisposto materiale descrittivo e domande e risposte sulla propria attività, di far conoscere alle scuole l’impegno profuso dai ricercatori di Basovizza nello studio e nella ricerca sulle patologie epatiche.

10/05/2014_Open day

La Fondazione Italiana Fegato ha aderito all’Open Day dell'Area Science Park, giornata in cui AREA Science Park, l'OGS - Istituto Nazionale di Oceanografia e di Geofisica Sperimentale e l'INAF - Osservatorio Astronomico di Trieste aprono i propri laboratori al pubblico, organizzando visite guidate all’interno dei centri di ricerca e innovazione.

L’Open Day ha rappresentato una vetrina importante per far conoscere l’attività della Fondazione Italiana Fegato, nell’ambito della ricerca fisiologica, della patologia molecolare del fegato e dello sviluppo di applicazioni biotecnologiche utili ai fini della comprensione, della diagnosi e della cura delle patologie epatiche.

02/09/2014_Visita del Sindaco di Trieste, Roberto Cosolini

Dopo averne accompagnato i primi passi verso la costituzione, all’epoca in cui era Assessore regionale alla Ricerca, il 2 settembre 2014 il sindaco di Trieste Roberto Cosolini ha visitato la Fondazione Italiana Fegato e ha potuto constatarne la crescita definendola "un esempio dell'eccellenza scientifica e delle capacità umane e imprenditoriali che il nostro territorio è in grado di sviluppare".

25/09/2014_ Visita dell’Assessore alla Salute del FVG, Maria Sandra Telesca

Ad un anno di distanza, l'assessore alla Salute del Friuli Venezia Giulia, Maria Sandra Telesca è tornata a fare visita alla Fondazione. Accompagnata dal Direttore Centrale il Dr. Adriano Marcolongo, ha potuto rilevare le molteplici attività cliniche e scientifiche della Fondazione, introdotte dal Prof. Tiribelli, nonché i lavori di ricerca in corso, presentati dallo staff scientifico; il Presidente Dr. Jerian ha inoltre illustrato la struttura della Fondazione e il suo andamento finanziario degli ultimi anni.

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L’Assessore ha ribadito il suo apprezzamento per il lavoro svolto in epatologia translazionale che FIF coordina assieme alle realtà cliniche della città, della Regione e del Paese in generale, sottolineando soprattutto come la Fondazione sia "un modello da esportare sia ad altri ambiti della medicina che a livello nazionale", e ricordando inoltre come altre Regioni siano interessate ad imitare realtà come questa. L’Assessore Telesca ha anche confermato che la Regione FVG, socio di maggioranza della Fondazione Italiana Fegato, continuerà a seguire con interesse l'attività del centro in un'ottica di ulteriore promozione della struttura a livello nazionale ed internazionale.

18/11/2014_Visita del Touring Club Italiano

Martedì 18 novembre 2014 soci e amici del Touring Club Italiano hanno fatto visita ai laboratori della Fondazione Italiana Fegato accompagnati dal Console del TCI di Trieste Gabriella Cucchini Zanini. Il Prof. Claudio Tiribelli e i ricercatori in forza alla FIF hanno presentato le principali attività dell'ente e guidato la visita ai laboratori. Si è instaurato così un intenso e proficuo dialogo che ha fatto emergere la passione dei ricercatori nel presentare il loro lavoro, nonché il vivo interesse dei visitatori.

16/12/2014_Intitolazione di un laboratorio FIF alla memoria di Igino Rigato

Assieme alla famiglia, ai colleghi di Cattinara e a i rappresentanti della Banche di Credito Cooperativo che hanno contribuito alla realizzazione dell’evento, la Fondazione Italiana Fegato ha voluto ricordare l’amico, medico e scienziato Igino Rigato nel luogo di ricerca e formazione che l’ha visto eccellere, dedicandogli un laboratorio della FIF.

Igino Rigato è stato un pilastro della Fondazione sin dalla sua nascita, e con il suo lavoro ne ha saputo valorizzare le finalità e la “mission” con passione e naturalezza, sintetizzandone la missione traslazionale, clinica ed investigativa, riuscendo a combinare con equilibrio e umiltà la precisione della metodica scientifica ad una spiccata sensibilità umana. La targa a suo ricordo altro non è che un incoraggiamento ai futuri sperimentatori che percorreranno il sentiero della ricerca, affinché possano vedere nella figura di Igino un modello scientifico da perseguire e un insegnamento umano da tenere a mente.

18/12/2014_Istituzione della Filiera Fegato della Regione FVG

Nell'ambito della "Rete regionale per la presa in carico delle gravi insufficienze d'organo e trapianti", su proposta dell'Assessore regionale alla Salute Maria Sandra Telesca, la Giunta del Friuli Venezia Giulia ha istituito la "Filiera Fegato", che definisce il modello organizzativo a garanzia della presa in carico clinico-assistenziale, in termini di accesso ai servizi, diagnosi e cura, delle persone affette da patologia epatica.

La funzione di coordinamento della Filiera Fegato è affidata al Direttore della Clinica delle Patologie del Fegato di Cattinara il Prof. Claudio Tiribelli, che godrà del supporto dei referenti dei

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nodi della Rete, della Fondazione Italiana Fegato e con la collaborazione delle associazioni. La costituzione della Filiera Fegato punta dunque a ottimizzare le relazioni tra i diversi professionisti coinvolti, per assicurare continuità assistenziale, stesse modalità operative, equità d'accesso ai servizi, pari opportunità di trattamento, efficienza, qualità delle prestazioni.

"L'obiettivo - spiega l'Assessore Telesca - è favorire il miglior percorso diagnostico e terapeutico, ottimizzando e valorizzando le varie competenze presenti in Friuli Venezia Giulia, garantendo la migliore assistenza possibile e l'accesso alle cure più avanzate, indipendentemente dalla zona di provenienza, dall'età e dalle condizioni economiche dei pazienti".

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5. COOPERAZIONE INTERNAZIONALE

Anche nel 2014 la Fondazione ha proseguito con successo le attività di cooperazione internazionale già avviate con gli storici Paesi partner Argentina, Indonesia, Messico, Vietnam ed India e, sottolineando ancora una volta la sua vocazione internazionale in ambito formativo e scientifico, ha avviato nuovi progetti congiunti, come i Memorandum of Understanding con il Brasile e gli Usa.

19/03/2014 MoU tra la Sociedade Brasileira de Hepatologia -SBH- di São Paulo

(Brasile) e la Fondazione Italiana Fegato Il 19 marzo 2014 a São Paulo in Brasile, il Prof Edison Roberto Parise ed il Prof. Claudio Tiribelli hanno firmato il Memorandum of Understanding tra la Sociedade Basileira de Hepatologia -SBH- e la Fondazione Italiana Fegato. Attraverso il Memorandum le due istituzioni si impegnano a promuovere un programma di collaborazione scientifica nel campo dell'epatologia transazionale, collaborazione volta a favorire lo scambio di ricercatori, l’attività educazionale per giovani laureati e la realizzazione congiunta di progetti scientifici.

A concretizzare tale accordo, nel mese di giugno la Sociedade Brasileira de Hepatologia ha bandito una borsa di studio della durata di 12 mesi da svolgersi presso i laboratori della FIF, che avrà inizio entro il primo trimestre 2015.

22/04/2014 MoU tra The Children’s Mercy Hospital -CMH- di Kansas City (USA) e

la Fondazione Italiana Fegato Il 22 aprile 2014 è stato firmato il Memorandum of Understanding tra la Children’s Mercy Hospital -CMH- di Kansas City e la Fondazione Italiana Fegato. Le due istituzioni si sono impegnate, sotto la guida dei due Direttori di ricerca il Dr. Doug Bittel e la Dr.ssa Silvia Gazzin, a promuovere un programma di cooperazione scientifica sulla ricerca dei meccanismi di neurotossicità della bilirubina.

Questa ambiziosa collaborazione mira a facilitare lo scambio di ricercatori e studenti, ad arricchire l’attività formativa dei giovani laureati e a favorire il miglioramento dell’attività clinica e di ricerca, nonché la realizzazione congiunta di progetti scientifici nel campo della ricerca biomolecolare e della medicina traslazionale.

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6. ATTIVITA’ DIDATTICA

6.1 Lezioni frontali

Prof. Claudio Tiribelli

Ruolo: Professore Ordinario Corso di laurea: [ME03] MEDICINA E CHIRURGIA Titolo del corso: 936ME - C.I. FISIOPATOLOGIA E PATOLOGIA INTEGRATA 1- Unità didattica: GASTROENTEROLOGIA [MED/12]

Dr.ssa Flora Masutti

Corso di laurea: [ME13] TECNICHE DI LABORATORIO BIOMEDICO (ABILITANTE ALLA PROFESSIONE SANITARIA DI TECNICO DI LABORATORIO BIOMEDICO) Titolo del corso: METODOLOGIE DIAGNOSTICHE DI BIOCHIMICA CLINICA

Attività di tutoraggio per studenti di medicina, scuola di specializzazione di medicina interna, medicina dello sport, nefrologia e radiologia

Prof.ssa Saveria Lory Crocè

Ruolo: Professore Associato Corso di laurea: [ME03] MEDICINA E CHIRURGIA Titolo del corso: 936ME - C.I. FISIOPATOLOGIA E PATOLOGIA INTEGRATA 1- Unità didattica: GASTROENTEROLOGIA [MED/12]

Corso di laurea: [ME13] TECNICHE DI LABORATORIO BIOMEDICO (ABILITANTE ALLA PROFESSIONE SANITARIA DI TECNICO DI LABORATORIO BIOMEDICO) Titolo del corso: METODOLOGIE DIAGNOSTICHE DI BIOCHIMICA CLINICA

Attività di tutoraggio per studenti di medicina, scuola di specializzazione di medicina interna, medicina dello sport, nefrologia e radiologia.

Da dicembre 2014 referente di sede aggregata per la scuola di specializzazione in Gastroenterologia, capofila Verona.

Dr.ssa Cristina Bellarosa

Il 29/01/2014 presentazione della FIF, delle linee di ricerca in corso e delle opportunità di internato all’OPEN LAB DAY 2014 del corso di Laurea in Biotecnologie dell’Università degli Studi di Udine, tenutosi nelle mattinate del 28 e 29 Gennaio presso la sede dei Rizzi a Udine.

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L’open lab day è un’iniziativa del corso di Laurea in Biotecnologie dell’Università di Udine che ha lo scopo di presentare agli studenti alcuni laboratori Universitari e strutture esterne convenzionate presso i quali è possibile svolgere tirocini e tesi di laurea.

6.2 Tesi di laurea

Dr. Nicolò Mezzina

Titolo di tesi: Small RNAs come marcatori nell’epatocarcinoma: possibili applicazioni dei microRNA Corso di Laurea: Laurea in Medicina e Chirurgia Data di discussione: 25/3/2014 Voto: 110 e lode

6.3 Tesi di dottorato

Dr.ssa Beatrice Anfuso

Titolo tesi: Activation of stem cells compartment during hepatocarcinogenesis in a HBV-transgenic mouse model Scuola di Dottorato in Biomedicina Molecolare – Università degli studi di Trieste Supervisor: Prof. Claudio Tiribelli Tutor: Dr.ssa Caecilia Sukowati Opponent: Prof. Fabio Farinati, Dott. Francesco Paolo Russo Data di discussione: 28/04/2014

Dr.ssa Sabrina Eliana Gambaro

Titolo tesi: Brain Cytochrome P450 enzymes in bilirubin oxidation – specific induction and activity Scuola di Dottorato in Biomedicina Molecolare – Università degli studi di Trieste Supervisor: Prof. Claudio Tiribelli Tutor: Dr.ssa Silvia Gazzin Opponent: Dr. Jean-François Ghersi-Egea Data di discussione: 28/04/2014

Dr. Mohammed Qaisiya

Titolo tesi: Unconjugated bilirubin, mediated oxidative stress, ER stress, and activation of Nrf2 pathway Scuola di Dottorato in Biomedicina Molecolare – Università degli studi di Trieste Supervisor: Prof. Claudio Tiribelli Tutor: Dr.ssa Cristina Bellarosa Opponent: Prof.ssa Maria Paola Nitti Data di discussione: 28/04/2014

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7. SEMINARI E CONGRESSI INDETTI DALLA FONDAZIONE

7.1 Clinical-Basic Seminars

Cytochrome P450: Physiological and pharmacological role 31/01/2014 ore 15.30, Aula 5, Polo Didattico, Ospedale Cattinara Dr.ssa Silvia Gazzin, Prof.ssa Lory Crocè, Dr.ssa Sara Dereani Fondazione Italiana Fegato- Clinica Patologie del Fegato miRNA in hepatocellular carcinoma 28/02/2014 ore 15.30, Aula 8, Polo Didattico, Ospedale Cattinara Dr. Devis Pascut - Dr. Riccardo Patti Fondazione Italiana Fegato- Clinica Patologie del Fegato Iperbilirubinemia neonatale: cause, conseguenze, trattamenti. Vantaggi di uno screening preventivo 09/05/2014 ore 15.30, Aula 8, Polo Didattico, Ospedale Cattinara Dr. Carlos Coda Zabetta - Dr.ssa Laura Travan Bilimetrix s.r.l. - S.C. Neonatologia e Terapia Intensiva Neonatale, I.R.C.C.S. "Burlo Garofolo" Nrf2 come potenziale target terapeutico nella progressione della malattia di fegato 06/06/2014 ore 15.30, Aula 8, Polo Didattico, Ospedale Cattinara Dr.ssa Cristina Bellarosa - Dr. Mohammed Qaisiya - Dr.ssa Cristiana Abazia - Dr.ssa Flora Masutti Fondazione Italiana Fegato- Clinica Patologie del Fegato Biomarkers in fibroproliferative diseases 24/10/2014 ore 14.30, Aula 8, Polo Didattico, Ospedale Cattinara Dr. Pablo Giraudi, Dr.ssa Natalia Rosso, Dr. Riccardo Patti, Prof.ssa Lory Crocè Fondazione Italiana Fegato- Clinica Patologie del Fegato The SerpinB3 in liver cancer 21/11/2014 ore 14.30, Aula 8, Polo Didattico, Ospedale Cattinara Dr.ssa Beatrice Anfuso, Dr. Riccardo Patti Fondazione Italiana Fegato- Clinica Patologie del Fegato 7.2 Yellow Seminar

Cell Response To Oxidative Stress: From Neurodegeneration To Cancer 06/03/2014 ore 10.30, AREA Science Park, Campus Basovizza, Ed. Q, Sala riunioni CBM, I piano Dr.ssa Mariapaola Nitti Dipartimento di Medicina Sperimentale, Università di Genova

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Bilirubin Oxidase 2014: Where do we stand? 10/03/2014 ore 9.30, AREA Science Park, Campus Basovizza, Ed. Q, Sala riunioni CBM, I piano Dr. Thor Willy Ruud Hansen, MD, PhD, MHA, FAAP Professor, Department of Neonatology Women's & Children's Division Director of Clinical Ethics Oslo University Hospital, Oslo, Norway Parainflammation and liver fibrosis: lessons from congenital hepatic fibrosis 13/06/2014 ore 15.00, AREA Science Park, Campus Basovizza, Ed. Q, Sala riunioni CBM, I piano Dr. Luca Fabris, MD, PhD Assistant Professor, Dipartimento di Medicina Molecolare, Università di Padua; Consultant, Rare Liver Disease Program, Ospedale San Gerardo di Monza, Università di Milano-Bicocca; Adjunct Assistant Professor, Digestive Disease Section, Yale University, New Haven, CT, USA 7.3 Riunione annuale del Comitato Scientifico della FIF

Si è tenuta giovedì 21 novembre 2014 la riunione annuale del Comitato Scientifico della FIF, rinnovato a giugno di quest'anno. Il personale in forza alla FIF ha presentato i progetti in corso e quelli programmati per il prossimo futuro, i finanziamenti ottenuti, e quelli richiesti e in fase di valutazione, oltre alla recente produzione scientifica (nel 2013 la FIF ha avuto 21 pubblicazioni con un Impact Factor totale di 138). I lavori sono stati introdotti dai saluti del Presidente della FIF, dott. Edvino Jerian e dal Presidente del Comitato Scientifico, prof. Claudio Tiribelli.

Sono seguite le presentazioni da parte dei senior researchers e dei post doc operanti presso la FIF riguardanti: i meccanismi di danno e gli aspetti protettivi dell'iperbilirubinemia, lo studio del ruolo delle cellule staminali tumorali nell’evoluzione dell’epatocarcinoma, la ricerca di profili genetici che possano indicare la prognosi dei trattamenti usati per l’epatocarcinoma, i meccanismi molecolari che caratterizzano la steatosi epatica, la malattia epatica causata da alcol e lo studio del ruolo che alcuni composti naturali possono avere nel prevenire l’evoluzione della sindrome metabolica. Particolare interesse ha destato la presentazione di un nuovo modello animale di obesità pediatrica.

E’ stata anche riportata l’attività di Bilimetrix, società nata come spin off dell’Università di Trieste all’interno della Fondazione Italiana Fegato, che si prefigge di realizzare e commercializzare un dispositivo portatile per la rilevazione dei livelli di bilirubina nei neonati e che nell'ultimo anno è arrivata alla generazione del prototipo preindustriale che ora è in fase di validazione in Italia, Nigeria, Egitto e Indonesia.

In seguito è stata presentata l’attività clinica svolta presso la Clinica Patologie del Fegato dell’ospedale di Cattinara che conferma una grossa attrattività con un numero sempre crescente di pazienti, anche da fuori regione. Al termine dei lavori il prof. Tiribelli ha ringraziato il CS e tutti i ricercatori per il fattivo apporto dato ai lavori e ha dichiarato di essere rimasto molto soddisfatto del livello generale delle presentazioni e delle interazioni tra CS e ricercatori, dando a tutti appuntamento per la prossima riunione che si terrà il 19 novembre 2015.

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8. ATTIVITA’ DI RICERCA

8.1 Progetti di ricerca finanziati

NATIONAL INSTITUTE OF HEALTH “USA” (NIH), settembre 2012-agosto 2017

Titolo: “MIF in the progression of alcoholic liver disease (ALD)” Partners: Cleveland Clinic, FIF, IDIBAPS Barcelona Contributo ottenuto per il 2014: 105.000€

297 MIUR, (D.L. 27 luglio 1999, n. 297, art. 12) 2012-2014 Titolo: “Dalla nutrigenetica alla nutraceutica: sviluppo di azioni sinergiche ed integrate per la realizzazione di test, diete, e prodotti in grado di migliorare la salute pubblica e prevenire le principali patologie alimentari” Partners: CBM, FIF, UNITS, UNIUD, Burlo, TBS, Euroclone Contributo ottenuto: 252.700 €. Costo progetto per FIF 361.000 €

297 MIUR (D.L. 27 luglio 1999, n. 297 art. 11) Titolo: “Creazione, sviluppo e valutazione di un “point of care” per la determinazione della concentrazione della bilirubina in neonati” Partners: Prof. Tiribelli, FIF, Prof. R. Wennberg, CBM, Microlab, Innovation Factory, Università di Trieste Contributo richiesto: 475.900 €. Costo totale progetto 707.000€.

REGIONE AUTONOMA FVG POR FESR, 2007-2013

Titolo: “Sostegno ai progetti di ricerca industriale ad elevato impatto sistemico per il rafforzamento delle reti della ricerca e dell'innovazione e dei distretti tecnologici dell'innovazione”, 2012-giugno 2014 Piattaforma per la medicina molecolare e personalizzata “D.NAMICA”. Partners: INSIEL Mercato, FIF, IGA Technology Service, Nuvon Italia, SISSA, Friuli Innovazione, UNIUD, AOTS. Contributo ottenuto: 307.050€

TELETHON, ottobre 2010 – aprile 2014 TITOLO: “New diagnostic and therapeutic approaches for the Crigler−Najjar Syndrome Type I” Partners: ICGEB, FIF, Università di Udine, SISSA Contributo ottenuto: 99.550€

REGIONE AUTONOMA FVG PAR FSC,2007-2013, ASSE 3 Titolo: “Network For Electronic Clinical Trial Environment” Partner: FIF, CBM, Medigenia, Promeditec, Insiel Mercato Contributo ottenuto: 85.480 € (21/03/2014-20/07/2016)

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8.2 Attività di ricerca in corso

Study of the molecular mechanisms involved in the progression from NAFLD to NASH

Macrophage Migration inhibitory factor (MIF) in progression and Treatment of Alcoholic Liver Disease (ALD)

The stem cells and cancer stem cells in the progression of liver disease

Analysis of miRNA profiles in HCC patients

Therapeutical approaches for NAFLD and NASH : study of natural compounds

The organotypic brain cultures as a new tool for the study of the molecular events involved in the selective bilirubin induced regional brain damage and new therapeutical approaches

Cytochrome P450 mono-oxygenases in brain bilirubin clearance: induction and activity

In vivo determinants for neuronal bilirubin toxicity, biomarkers detection and pre-clinical trials in the Gunn rat

Unconjugated bilirubin mediated oxidative stress, ER stress and activation of Nrf2 pathway

8.3 Start-up: Bilimetrix Srl

Personale coinvolto:

Carlos Coda Zabetta, PhD (Project Manager di Bilimetrix) Richard Wennberg, MD (Partner) Claudio Tiribelli, MD PhD (Partner)

Partners:

Università di Trieste Fondazione Italiana Fegato - Onlus Innovation Factory S.c.r.l. MQuadro s.r.l. Cluster of Molecular Biomedicine S.c.r.l. (CBM)

Bilimetrix Srl è una società nata come spin-off dell’Università di Trieste all’interno della Fondazione Italiana Fegato, il cui obiettivo è la creazione e la commercializzazione di Bilistick, un dispositivo diagnostico che misura la concentrazione di bilirubina nel sangue intero dei neonati.

A partire dal 2010 la FIF ha cominciato a lavorare alla realizzazione di un sistema di tipo “point of care” per la misura della bilirubina totale nel plasma dei neonati motivato dalla necessità di un sistema diagnostico dell’iperbilirubinemia neonatale rapido e poco costoso da diffondere a strutture non ospedaliere presenti sul territorio sia nei paesi occidentali (dove la precoce

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dismissione dei neonati dalle strutture ospedaliere ha comportato il riemergere di casi di kernictero essendo normalmente il picco di bilirubina presente al quarto giorno di vita) sia per metterlo a disposizione per attività di screening sui neonati dei Paesi in via di sviluppo (dove l’incidenza del kernictero è molto alta). Il sistema è basato sull’utilizzo di una strip monouso dove caricare una goccia di sangue e di un lettore ottico.

Nel corso del 2011 si è provveduto all’individuazione dei partner per la produzione delle strip e del lettore ed è stato generato il primo prototipo che, dopo le opportune migliorie nel 2012 è stato validato sul campo con neonati italiani ed egiziani. I risultati si sono dimostrati promettenti e dopo la pubblicazione su Neonatology nel 2012, a dicembre 2012 è nata Bilimetrix srl come spin off dell’Università di Trieste avente come partner la FIF. Durante l’anno 2013 le attività di Bilimetrix si sono focalizzate principalmente nella ricerca di aziende, posizionate sia in Italia che all’estero, in grado di sviluppare la tecnologia necessaria per la produzione del prototipo pre-industriale del Sistema Bilistick, altre alla ricerca di fonti di finanziamento pubbliche e private per il progetto Bilistick.

Durante l’anno 2014 le attività ed eventi aziendali sono stati vari e di diverse tipologie. Il primo è stato l’assunzione del Dott. Carlos Coda-Zabetta, risorsa che ha permesso un monitoraggio continuo e controllato di tutte le attività aziendali. In collaborazione con diverse aziende nazionali ed estere, è stato prodotto il prototipo pre-industriale del Sistema Bilistick ed avviata la sua validazione in Italia, Nigeria ed Indonesia. In parallelo, sono state iniziate le procedure per la certificazione CE e FDA del Sistema. In data 10 giugno 2014 è stato concesso il riconoscimento della Proprietà Intellettuale sul sistema con il Modello d’Utilità.

Chiaramente le attività sviluppate durante l’anno 2014 hanno permesso la crescita significativa della società in termini organizzativi e strutturali. Nel 2015 Bilimetrix si focalizzerà nella raccolta dei dati necessari per la certificazione CE e FDA del sistema, le strategie di Marketing, distribuzione e commercializzazione del prodotto per arrivare sul mercato in 2016.

Fonti di finanziamento di Bilimetrix:

Premio nazionale italiano, sponsorizzato dal Ministero dell’Istruzione, dell’Università e della Ricerca (D.L. 27 luglio 1999, n. 297 art. 11) Titolo del progetto: Creazione, sviluppo e validazione di un “Point of Care” per la determinazione della concentrazione di bilirubina in neonati.

Premio Saving Lives at Birth, sponsorizzato dalla U.S. Agency for International Development Titolo del progetto: Development and Application of a Point-of Care Assay for Plasma Bilirubin

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9. PRESENTAZIONI A CONGRESSI NAZIONALI ED INTERNAZIONALI

9.1 Presentazioni Poster

“Management of intermediate stage of HCC: a comparison between conventional and drug-eluting beads tace” Rigato, I; Patti, R; Pastoricchio, M; Masutti, F; Pascut, D; Lanzilotti, V; Pozzi, F; Abazia, C; Tiribelli, C; Crocè, LS. EASL HCC summit: Molecular Pathogenesis & Translational Research in Liver Cancer 13-14 Febbraio 2014, Ginevra “Experimental study for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease” Marin, V; Tiribelli, C; Sava, G; Rosso, N. Liver Gymnasium XXIII Convegno internazionale 14 Marzo 2014, Padova “Protective effects of Silybin In an in vitro model of Non Alcoholic Fatty Liver Disease” Marin, V; Tiribelli,C; Sava,G; Rosso,N. P44 The International Liver Congress™ 2014, 49th annual meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL) 9-13 Aprile 2014, Londra UK “Cross talk between the multipotent stem-like cells and the cancer cells during hepatocarcinogenesis” Sukowati, CHC; Anfuso, B; Ie, SI; Crocè, LS; Tiribelli, C. P44 The International Liver Congress™ 2014, 49th annual meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL) 9-13 Aprile 2014, London “Brain organotypic culture as a tool to study bilirubin neurotoxicity” Dal Ben, M; Tiribelli, C; Gazzin, S. Conferenza ICGEB RNA Metabolism: Changing Paradigms in Neurodegeneration 26-29 Maggio 2014, Trieste “mRNA profiling in toxicity or protection mechanisms involved in bilirubin-induced neuronal damage” Vianello, E; Berengeno, A; Gazzin, S; Tiribelli, C. Conferenza ICGEB RNA Metabolism: Changing Paradigms in Neurodegeneration 26-29 Maggio 2014, Trieste

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“Screening for different genes involved in toxicity or protection mechanisms in bilirubin-induced neuronal damage” Vianello, E; Berengeno, A; Gazzin, S; Tiribelli, C. FENS Forum 2014 5-9 Giugno 2014, Milano “Hippocampus is the most sensible region to bilirubin toxicity in vitro” Dal Ben, M; Tiribelli, C; Gazzin, S. FENS Forum 2014 5-9 Giugno 2014, Milano “The role of cell-cell interactions in lipid accumulation and activation pathways in an in-vitro model of NASH” Barbero Becerra, VJ; Rosso, N; Giraudi, PJ; Chávez Tapia, NC; Uribe Esquivel, M; Tiribelli, C. XXIII Congress of the Latin American Association for Study of the Liver Disorders (ALEH) 11-13 Settembre 2014, Cancun, Messico

“Bilirubin photoisomers do not affect bilirubin binding to albumin” Vaníková, J; Gončarová, I; Urbanová, M; Vyroubalová, K; Vianello, E; Dal Ben, M; Gazzin, S; Tiribelli, C; Štícha, M; Černá, M; Vítek, L 8th International Conference on Heme Oxygenases, BioIron & Oxidative Stress 8-11 Ottobre 2014, Sidney, Australia “Protective effects of Silybin In an in vitro model of Non Alcoholic Fatty Liver Disease” Marin, V; Tiribelli,C; Sava,G; Rosso,N Treatment Strategies- Cambridge Research Centre May,2014 EASL Poster Synopsis Treatment Strategies Hepatology Volume 1 Issue1 P(35) 9.2 Presentazioni orali

“Experimental study for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease” Marin, V; Tiribelli, C; Sava, G; Rosso, N. Liver Gymnasium XXIII Convegno internazionale 14 Marzo 2014, Padova “MicroRNA come marcatori nel carcinoma epatico: possibili applicazioni in campo oncologico. Verso la medicina personalizzata in Friuli Venezia Giulia: risultati ed esperienze del progetto D.NAMICA” Pascut, D; Calligaris, R; Krmac, H; Mezzina, N; Patti, R; Petraccia, L; Finaurini, S; Crocè, S. L; Gustincich, S; Tiribelli, C. 20 Maggio 2014, Trieste

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“Bilirubin neurotoxicity: the bench side” Dal Ben, M; Tiribelli, C; Gazzin, S. The Kernicterus International Retreat 17-21 Agosto 2014, Kansas City, Missouri, USA “Bilirubin induced neurologic damage. Where do we stand?” Tiribelli, C. Bilirubin in the neonatal period: toxicity, measurement and treatment 4 Settembre 2014, Aarus, Danimarca “New and future treatments for cholestasis” Tiribelli, C. XXIII Congress of the Latin American Association for Study of the Liver Disorders (ALEH) 11 Settembre 2014, Cancun, Mexico “News su fisiopatologia dell’iperbilirubinemia” Tiribelli, C. XX Congresso nazionale della società Italiana di Neonatologia. Il bambino Late Preterm: più considerato se meglio conosciuto 10 Ottobre 2014, Roma “Inquadramento clinico della colestasi” Tiribelli, C. La Patologia infettiva ed infiammatoria di fegato, vie biliari e pancreas: dalla diagnosi alla terapia 14 Novembre 2014, Cremona “Meet the professor Sponsor AbbVie: Biologic treatment and infectious and non infectious hepatic diseases” Ferraccioli, GF; Mondelli, M; Tiribelli, C. 5th GISEA International meeting: Biomarkers Rheumatology 12 Dicembre 2014, Roma 9.3 Presentazione abstract

“Neonatal Hyperbilirubinemia” Dal Ben, M; Gazzin, S; Tiribelli, C. XX CONGRESSO NAZIONALE DELLA SOCIETA' ITALIANA DI NEONATOLOGIA. IL BAMBINO LATE PRETERM: PIU' CONSIDERATO SE MEGLIO CONOSCIUTO, 9- 11 ottobre 2014, Roma pubblicato su: Italian Journal of Pediatrics, 2014, 40(Suppl.); A10.

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10. PUBBLICAZIONI

Nel corso del 2014 la produzione scientifica della Fondazione Italiana Fegato è stata di 29 lavori su riviste internazionali per un impact factor (IF) totale di 80.

Di seguito l’elenco dettagliato dei lavori pubblicati.

10.1 FULL PAPERS (peer reviewed journals)

“Role of brain Cytochrome P450 mono-oxygenases in bilirubin oxidation - specific induction and activity” Gambaro, SE; Maria C. Robert, MR; Claudio Tiribelli, C; Gazzin, S. Arch.Tox. In press; DOI: 10.1007/s00204-014-1934-4. “Bilirubin mediated oxidative stress involves antioxidant response activation via Nrf2 pathway” Qaisiya, M; Zabetta, CC; Bellarosa, C; Tiribelli, C. Cellular Signalling 26 (2014) 512–520 “Kinetics of the inflammatory response induced by free fatty acid accumulation in hepatocytes” Chávez-Tapia, NC, Rosso, N, Uribe, M; Bojalil, R; Tiribelli, C. Ann Hepatol. 2013 Jan-2014 Feb; 13(1):113-20. PMID: 24378274 “Staging of osteonecrosis of the jaw requires computed tomography for accurate definition of the extent of bony disease” Bedogni, A; Fedele, S; Bedogni, G; Scoletta, M; Favia, G; Colella, G; Agrillo, A; Bettini, G; Di Fede, O; Oteri, G; Fusco, V; Gabriele, M, Ottolenghi, L, Valsecchi, S, Porter, S, Petruzzi, M, Arduino, P; D’Amato, S; Ungari, C; Pok-Lam Fung, P; Saia, G; Campisi, G. British Journal of Oral & Maxillofacial Surgery. 2014. Sep;52(7):603-8. doi: 10.1016/j.bjoms.2014.04.009. Epub 2014 May 22. “Vitamin D levels and liver histological alterations in children with nonalcoholic fatty liver disease” Nobili, V; Gigio, V; Liccardo, D; Bedog, G; Morino, G; Alisi, A, Cianfarani, S. European Journal of Endocrinology (2014) 170, 547–553 “Influence of dietary pattern, physical activity, and I148M PNPLA3 on steatosis severity in at-risk adolescents” Nobili, V; Liccardo, D; Bedogni, G; Salvatori, G; Gnani, D; Bersani, I; Alisi A; Valenti, L; Raponi, M. Genes Nutr. 2014 May;9(3):392. doi: 10.1007/s12263-014-0392-8.

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“Cold storage of liver microorgans in ViaSpan® and BG35 solutions. Study of ammonia metabolism during normothermic reoxygenation” Pizarro, MD; Mediavilla, MG; Berardi, F; Tiribelli, C; Rodríguez, JV; Mamprin, ME. Ann Hepatol. 2014 Mar-Apr;13(2):256-64. “Cross-talk between neurons and astrocytes in response to bilirubin: adverse secondary impacts” Falcão, AS; Silva, RF; Vaz, AR; Gomes, C; Fernandes, A; Barateiro, A; Tiribelli, C; Brites, D. Neurotox Res. 2014 Jul;26(1):1-15. “Origin of Cardiovascular Risk in Overweight Preschool Children: A Cohort Study of Cardiometabolic Risk Factors at the Onset of Obesity” Shashaj, B; Bedogni, G; Graziani, MP; Tozzi, AE; DiCorpo, ML; Morano, D; Tacconi, L; Veronelli, P; Contoli, B, Manco, M. JAMA Pediatr. 2014 Aug 11. doi: 10.1001/jamapediatrics.2014.900 “Randomised clinical trial: the beneficial effects of VSL#3 in obese children with non-alcoholic steatohepatitis” Alisi, A; Bedogni, G; Baviera, G; Giorgio, V; Porro, E; Paris, C; Giammaria, P; Real, L; Anania, F; Nobili, V. Aliment Pharmacol Ther 2014 Jun; 39(11):1276-85. doi: 10.1111/apt.12758. Epub 2014 Apr 16. “Relationship between glucose metabolism and non-alcoholic fatty liver disease severity in morbidly obese women” Bedogni, G; Gastaldelli, A; Tiribelli, C; Agosti, F; De Col, A; Fessehatsion, R; Sartorio, A. Journal of Endocrinological Investigation 2014 Jun 7 “Nutritional assessment and risk of malnutrition in hospitalised children in northern Italy” Agostoni, C; Fossali, E; Calderini, E; Edefonti, A; Colombo, C; Battezzati, A; Bertoli, S; Mastrangelo, AP; Montani, C; Bisogno, A; De Cosmi, V; Mazzocchi, A; Maffoni, C; Perrone, M; Bedogni, G. Acta Pedriatica 2014 Jun 7. doi: 10.1111/apa.12712. “Association between nocturnal blood pressure dipping and insulin resistance in children affected by NAFLD” Giordano, U; Della Corte, C; Cafiero, G; Liccardo, D; Turchetta, A; Hoshemand, KM; Fintini, D; Bedogni, G; Matteucci, MC; Nobili, V. Eur J Pediatr. 2014 Jun 17 “Ten-Year longitudinal study of thyroid function in children with Down’s Syndrome” Iughetti, L; Predieri, B; Bruzzi, P; Predieri, F; Vellani, G; Madeo, SF; Garavelli, L; Biagioni, O; Bedogni, G; Bozzola, M. Horm Res Paediatr 2014, July 5

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“Nutrient intake in Italian infants and toddlers from north and south Italy: the Nutrintake 636 study” Zuccotti, GV; Cassatella, C; Morelli, A; Cucugliato, MC; Catinello, G; del Balzo, V; Guidarelli, L; Agostoni, C; Mameli, C; Troiano, E; Bedogni, G. Nutrients 2014 Aug 8;6(8):3169-86. doi: 10.3390/nu6083169. “Relationship between thyroid function, resting energy expenditureand metabolic markers in euthyroid subjects” Spadafranca, A; Cappelletti, C; Leone, A; Vignati, L; Battezzati, A; Bedogni, G; Bertoli, S. Clin Nutr. 2014 Aug 4. pii: S0261-5614(14)00190-3. doi: 10.1016/j.clnu.2014.07.014 “Up to a quarter of patients with osteonecrosis of the jaw associated with antiresorptive agents remain undiagnosed” Fedele, S; Bedogni, G; Scoletta, M; Favia, G; Colella, G; Agrillo, A; Bettini, G; Di Fede, O; Oteri, G; Fusco V; Gabriele, M; Ottolenghi, L; Valsecchi, S; Porter, S; Fung, PP; Saia, G; Campisi, G; Bedogni, A. Br J Oral Maxillofac Surg 2014 Oct 1. “Safety and Immunogenicity of a Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine in HIV-Infected and HIV-negative adolescents and young adults” Giacomet, V; Viganò, A; Trabattoni, D; Penagini, F; Rainone, V; Bernazzani, G; Bonardi, CM; Clerici, M; Bedogni, G; Zuccotti, GV. Vaccine, 2014 Aug 20. pii: S0264-410X(14)01124-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.08.011 “Life-long correction of hyperbilirubinemia with a neonatal liver-specific AAV-mediated gene transfer in a lethal mouse model of Crigler Najjar Syndrome” Bortolussi, G; Zentilin, L; Vaníkova, J; Bockor, L; Bellarosa, C; Mancarella, A; Vianello, E; Tiribelli, C; Giacca, M; Vitek, L; Muro, AF. Hum Gene Ther. 2014 Sep;25(9):844-55. doi: 10.1089/hum.2013.233. “PDX-1 mRNA expression in endoscopic ultrasound-guided fine needle cytoaspirate: Perspectives in the diagnosis of pancreatic cancer” Marzioni, M; Germani, U; Agostinelli, L; Bedogni, G; Saccomanno, S; Marini, F; Bellentani, S; Barbera, C; De Minicis, S; Rychlicki, C; Santinelli, A; Ferretti, M; Di Maira, PV; Baroni, GS; Benedetti, A; Caletti, G; Lorenzini, I; Fusaroli, P. Digestive Liver Disease. Accpeted. “Assessment of fat-free mass from bioelectrical impedance analysis in obese women with Prader-Willi syndrome” Bedogni, G; Grugni, G; Tringali, G; Agosti, F; Sartorio, A. Annals of Human Biology 2014.

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“Role of brain cytochrome P450 mono-oxygenases in bilirubin oxidation-specific induction and activity” Gambaro, SE; Robert, MC; Tiirbelli, C; Gazzin, S. Arch Toxicol. 2014 Nov 5. [Epub ahead of print]. “Early retesting by GHRH + arginine test shows normal GH response in most children with idiopathic GH deficiency” Bizzarri, C; Pedicelli, S; Boscherini, B; Bedogni, G; Cappa, M; Cianfarani, S. J Endocrinol Invest 2014 DOI 10.1007/s40618-014-0205-3 “The importance of the interaction between hepatocyte and hepatic stellate cells in fibrogenesis induced by fatty accumulation” Giraudi, PJ; Barbero Becerra, VJ; Marin, V; Chavez-Tapia, NC; Tiribelli, C; Rosso, N. Exp Mol Pathol. 2014 Dec 20. pii: S0014-4800(14)00203-2. doi: 10.1016/j.yexmp.2014.12.006. [Epub ahead of print] 10.2 REVIEW ARTICLES AND EDITORIALS

“The impact of translational research on gastroenterology” Di Sabatino, A, Moschetta, A; Conte, D; Tiribelli, C; Translational Committee of the Italian Society of Gastroenterology (SIGE); Caprioli, FA; Fabris, L, Fantini, MC; Frulloni, L, Monteleone, G; Romano, M, Sarnelli, G, Baroni, GS. Dig Liver Dis. 2014 Apr;46(4):293-4. doi: 10.1016/j.dld.2013.12.015 “Correspondence: Bilirubin-Induced Neurologic Damage” Watchko, JF, Tiribelli, C. N Engl J Med. 2014 Mar 6;370(10):979. doi: 10.1056/NEJMc1315973 “Plasma high mobility group box 1 protein reflects fibrosis in pediatric nonalcoholic fatty liver disease” Alisi, A; Nobili, V; Ceccarelli, S; Panera, N; De Stefanis, C; De Vito, R; Vitali, R; Bedogni, G; Balsano, C; Cucchiara, S; Stronati, L. Expert Rev Mol Diagn. 2014 Jun 13:1-9. “Translational approaches from fatty liver to non-alcoholic steatohepatitis” Rosso, N; Chavez-Tapia, NC; Tiribelli, C; Bellentani, S. World J Gastroenterol 2014 July 21; 20(27): 9038-9049 “Epidemiology of fatty liver: An update” Bedogni, G; Nobili, V; Tiribelli, C. World J Gastroenterol 2014 July 21; 20(27): 9050-9054

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“Hepatology highlights” Bedognio, G; Tiribelli, C. Ann Hepatol. 2014 Sep-Oct 2014;13(5):480-481

11. ATTIVITA’ CLINICA

La crescita della Fondazione include anche gli ottimi risultati raggiunti dalla Clinica Patologie del Fegato (CPF), risultati che anche quest’anno dimostrano una significativa crescita per numero di pazienti ed indice di attrazione da fuori Regione. Dall’atto della sua creazione, nel 2005, il Centro Clinico Studi Fegato, che dall’aprile 2013 è diventato Clinica Patologie del Fegato (CPF), ha registrato una costante crescita nella sua attività clinica supportata dalla forte attività di ricerca svolta presso i laboratori del Centro Studi Fegato attivo ubicati nel comprensorio dell’Area di Ricerca di Basovizza. Percorsi diagnostici e terapeutici vengono garantiti grazie a periodici meeting multidisciplinari con la partecipazione di radiologi, chirurghi e gastroenterologi tali da garantire al paziente continuità di percorso diagnostico–terapeutico.

Il Centro opera in collaborazione con le più importanti Liver Units in Europa ed è attivo in molti progetti educazionali internazionali (Argentina, Messico, Indonesia, Vietnam – tra i più significativi). Vanta prestigiose interazioni scientifiche con le università di Richmond, Seattle, Cincinnati oltre che con molti centri europei.

L’attività clinica si svolge in regime ambulatoriale e di day hospital (indice di occupazione maggiore del 200%) il che dimostra come gran parte dell’attività clinica può essere eseguita in assenza di ricovero. Lo staff è costituito da tre dirigenti medici a tempo pieno, un borsista della Fondazione Italiana Fegato ha collaborato fino a maggio, personale infermieristico e segretariale.

Di seguito, sono riportati i risultati ottenuti nel 2014, a livello di attività ambulatoriale e di day hospital:

1. Le 6592 prestazioni totali (+ 16 % rispetto al 2013) con un potenziamento in particolare della attività di follow up dei soggetti seguiti rispetto agli anni precedenti in quanto maggiormente complessi e con necessità di valutazioni frequenti.

2. L’attività elastometrica ha visto un sostanziale mantenimento dei volumi mensili (prestazione attiva da giugno 2013), mentre sono aumentate le prestazioni operative, tra cui prelievi, infusioni, salassi, paracentesi eseguite ambulatorialmente (+ 32 % rispetto al 2013), mentre si è mantenuto il trend di riduzione degli accessi di day hospital essendo stati sostituiti dalle prestazioni ambulatariali per quanto possibile

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11.1 Day Hospital Epatologico

Tale modalità di ricovero può essere eseguita per molte malattie di competenza epatologica, in base a norme regionali che ne specificano i limiti di fattibilità. Presso la Clinica delle Patologie del Fegato, sono attualmente disponibili quattro posti letto di Day Hospital. L’attività di day hospital si svolge dal lunedì al giovedì dalle ore 7.30 alle ore 18.00, il venerdì dalle ore 7.30 alle ore 15.00.

Le procedure più frequentemente eseguite in DH sono:

1. Biopsie epatiche

2. Paracentesi

3. Trattamento Encefalopatia Epatica acuta

4. Angiografie epatiche

5. Staging per trapianto di fegato (OLT)

6. Trattamento lesioni focali epatiche

7. Svuotamento/alcolizzazione cisti epatiche

8. Trasfusioni

L’obiettivo principale e la mission della Clinica Patologie del Fegato è quello di trovare una risposta su base molecolare alla soluzione delle problematiche cliniche osservate al letto del malato e di facilitare la traslazione dei risultati sulla gestione clinica dei pazienti: “from the bed side to the bench and back”.

Infine, la Clinica Patologie del Fegato si propone di contribuire alla formazione di medici che sappiano coniugare l’esperienza clinica avanzata con la ricerca “di base” avanzata.

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12. RASSEGNA STAMPA

Il Piccolo, 8 gennaio 2014,

“Gambrinus: un plebiscito per il professor Tiribelli”

Area Science Magazine, n.50 gennaio 2014 pg. 6, “Biliribina sotto controllo”

Scienza in Rete-rivista online, 2 aprile 2014, “Piattaforma e prospettive per la medicina personalizzata”

Area Science Magazine, n.51 gennaio 2014 pg. 38, “La cartella clinica smart”

Il Venerdì di Repubblica, 7 marzo 2014, “Beautiful mind: ittero del bebè, un test italiano da esportare”

Il Piccolo, 7 aprile 2014, “Rigato, un esempio nel settore medico”

El Echo de Sunchales, 17 maggio 2014 pg. 10, “Criobiologia, una ciencia a baja temperatura” Il Piccolo, 8 settembre 2014, “Visita del Sindaco alla Fondazione per il fegato” Il Piccolo, 27 settembre 2014 pg. 24, “Il futuro della Sanità: centri iperspecializzati a disposizione di tutti” Il Piccolo, 17 dicembre 2014 pg. 29, “Fondazione Fegato: laboratorio dedicato ad Igino Rigato”