PARTEA A II-A

Capitolul 3. Forme farmaceutice coninnd disperse omogene

Tehnologie farmaceutic pentru asistenii de farmacie

PARTEA A II-A(PARTEA SPECIAL)TEHNOLOGIA FORMELOR FARMACEUTICE

CAPITOLUL 3FORME FARMACEUTICE CONINND DISPERSII OMOGENE

3.1. Soluii medicamentoase. Solutiones (F.R. X)

3.1.1. Generaliti

A. Definiie

Soluiile medicamentoase sunt preparate farmaceutice lichide, care conin una sau mai multe substane active dizolvate ntr-un solvent sau ntr-un amestec de solveni i destinate administrrii interne, externe sau pentru prepararea altor forme farmaceutice. Soluiile medicamentoase au ca solveni: apa, alcoolul, glicerolul sau uleiuri vegetale.

B. IstoricPrintre primele forme farmaceutice preparate nc din antichitate au fost soluiile medicamentoase i soluiile extractive. Exist multe referiri istorice legate de prepararea i ntrebuinarea soluiilor. n prima farmacopee Romn (FR I) din 1862 erau oficinale mai multe soluii fr a avea o monografie de Generaliti. Denumirea Solutiones apare nc din FR IX unde se realizeaz o delimitare net a soluiilor propriu-zise de apele aromatice.

n F.R. X avem 17 soluii oficinale din care una este soluie radioactiv de uz intern. Soluiile au fost primele forme farmaceutice fabricate de industria farmaceutic n cantiti mari, majoritatea lor au fost preparate iniial n cantiti mici n laboratorul farmaceutic.

C. ClasificareExist mai multe criterii de clasificare a soluiilor.

n continuare vom prezenta cteva criterii:

a) Dup modul de formulare:

- soluii magistrale;

- soluii industriale;

- soluii oficinale.

b) Dup compoziie

- sol simple (cu o singur substan medicamentoas);

- sol compuse (cu dou sau mai multe substane medicamentoase dizolvate).

c) Dup natura solventului

- soluii apoase;

- soluii alcoolice;

- soluii glicerolate;

- soluii uleioase;

- soluii cu solveni anhidri: propilenglicol, polietilenglicol.

d) Dup modul de preparare

- soluii obinute prin dizolvare;

- soluii obinute prin amestecare.

e) Dup modul de condiionare:

- soluii; unidoze;

- soluii multidoze .

f) Dup calea de administrare:

- soluii de uz intern;

- soluii de uz extern.

g) Dup modul de administrare:

- soluii cu msuri dozatoare;

- soluii administrate n picturi,

- soluii pentru fricionare, pensulaii etc.

D. AvantajeSoluiile sunt nu numai cea mai veche form ci i preparatul cel mai utilizat de bolnavi, administrabil pe toate cile de administrare.

Soluiile prezint multe avantaje i anume:

- administrare uoar;

- dozare exact a substanei active (omogenitate);

- biodisponibilitatea foarte bun;

- efect rapid;

- utilizare cu succes n pediatrie, fiind uor de dozat;

- permit prelucrarea substanelor higroscopice, delicvescente i a celor care formeaz amestecuri eutectice lichide;

- permit utilizarea de aromatizani, edulcorani, colorani, corectori de miros i gust;

- evit aciunea iritant asupra tractului digestiv (stomac etc.) aciune prezent la unele comprimate, sau pulberi deoarece sub form de soluii se evit prezena unor concentraii mari de substan activ ntr-un anumit punct;

- soluiile pentru uz extern permit administrarea uniform a substanelor;

- soluiile se preteaz la fabricarea i condiionare automat.

E. Dezavantaje- stabilitate mic (apa este un mediu bun pentru reacii chimice);

- volumul i masa soluiilor este mare ceea ce presupune cost ridicat, la transport, spaii de depozitare mari;

- soluiile pot fi uor invadate de microorganisme ceea ce impune adugare de conservani.

3.1.2. Formularea soluiilor

Pentru prepararea soluiilor medicamentoase avem nevoie de urmtoarele materii prime:

- substane medicamentoase: solutul (sau dizolvatul);

- substane auxiliare solvent (dizolvant), adjuvani i aditivi;

- materiale i recipiente de condiionare.

A. Substane medicamentoaseMarea majoritate a substanelor medicamentoase utilizate la prepararea soluiilor sunt substane solide, mai rar lichide. Substana trebuie s corespund exigenelor calitative prezentate n farmacopee: identitate, puritate, uniformitate, lipsa unei contaminri microbiene excesive, solubilitate etc.

Pentru a obine soluii corect dozate este foarte important s se utilizeze substane care s corespund nu numai calitativ ci i cantitativ.

Impuritile pot fi de dou feluri:

- chimice care pot produce precipitaii, colorri sau alte degradri;

- biologice bacterii, ciuperci, viermi. Este important ca substanele s fie ct mai pure i necontaminate cu microorganisme sau cel mult cu o minim contaminare.

n afar de exigenele amintite o alt proprietate foarte important pentru obinerea soluiilor este solubilitatea.

Solubilitatea este proprietatea unei substane de a se dizolva ntr-un solvent sau ntr-un amestec de solveni rezultnd un amestec lichid omogen. Despre solubilitate am prezentat diferite detalii n Capitolul II, subcapitolul Dizolvarea.

B. Substane auxiliareB1. SolveniB1.1. GeneralitiSolventul, al doilea component al soluiilor este auxiliarul de prim importan care predomin cantitativ avnd rolul de a transforma substana activ n soluie, n urma procesului de dizolvare. Alegerea solventului se face dup principiul nrudirii chimice cu substana de dizolvat ct i dup scopul terapeutic urmrit. n general, un solvent cu constanta dielectric mare este un bun solvent pentru moleculele polare sau ionice, iar solvenii apolari cu constanta dielectric foarte mic sunt solveni buni pentru molecule lipofile.

B1.2. Clasificarea solvenilor

Solvenii se pot clasica dup mai multe criterii dintre care amintim urmtoarele:

a: Dup constituia chimic:

- solveni polari (ap, alcool, glicerol etc.);

- solveni apolari (benzen, toluen, cloroform, eter etc.);

b. Dup miscibilitatea cu apa:

- solveni miscibili cu apa;

- solveni nemiscibili cu apa.

Solvenilor li se impun o serie de condiii i anume:

- capacitate mare de dizolvare;

- s fie neutri, incolori, stabili;

- puri din punct de vedere chimic;

- ineri chimic i farmacologic;

- netoxici, neinflamabili;

- i cu cost economic sczut.

B1.3. Apa distilatB1.3.1. GeneralitiApa distilat este solventul cel mai utilizat n practica farmaceutic fiind constituentul de baz al organismului. Toate reaciile biochimice au loc n mediu apos. Utilizarea apei ca solvent este avantajoas i din punct de vedere economic fiind cel mai ieftin solvent.

Dezavantajul utilizrii apei ca solvent este favorizarea unor reacii ntre substanele medicamentoase sau auxiliare coninute n soluie. Apa este un foarte bun dizolvant pentru substanele polare, ionice sau grupuri hidrofile n molecule. Apa distilat trebuie s corespund condiiilor de calitate impuse de FR X. Pentru obinerea apei distilate se folosete apa potabil.

B1.3.2. Calitatea apei potabileApa potabil trebuie s fie limpede, incolor, inodor cu un procent de sruri n limitele admise. n apa potabil pot fi coninute dou feluri de impuriti:

- impuriti solubile:

sruri minerale (cloruri, bicarbonai de sodiu, potasiu, calciu, magneziu etc.);

substane organice provenite din metabolismul bacterian sau din descompunerea microorganismelor;

- impuriti mecanice:

particule de material anorganic;

particule de material organic: celule moarte etc.

Apa potabil utilizat pentru obinerea apei distilate se trateaz cu reactivi corespunztori i anume:

- pentru distrugerea substanelor organice apa se trateaz cu KMnO4 sol 1% n cantitate de 25 ml/10 litri ap. Se amestec i se las n repaus 6-12 ore apoi se filtreaz.

Permanganatul de potasiu este oxidant, elibernd oxigenul atomic care distruge microorganismele.

Substanele volatile i gazele sunt ndeprtate prin nclzire.

Duritatea temporar (dat de bicarbonaii de calciu i magneziu) se ndeprteaz cu soluie de hidroxid de calciu sau carbonat de calciu 2-5%.

Duritatea permanent (srurile de calciu i magneziu solubile) se nltur cu soluii de carbonat de sodiu 5-6%.

B1.3.3. Prepararea apei distilateModul de preparare a apei distilate a fost prezentat n Capitolul 2.3.

n F.R. X avem oficinale urmtoarele monografii de ap distilat:

Apa distilat (Aqua destillata F:R. X) este un lichid limpede, incolor, inodor i fr gust i trebuie s fie pur chimic i microbiologic conform condiiilor de calitate prezentate de F.R. X. Pstrarea apei se face n recipiente corespunztoare bine nchise .

Apa distilat pentru preparate injectabile (Aqua destillata ad injectabilia F.R. X). Trebuie s corespund condiiilor de calitate din monografia Ap distilat. n afar de aceste condiii trebuie s fie steril i apirogen. Aceste condiii se consider a fi ndeplinite doar n primele 4 ore de la distilare iar pstrarea ei se face n recipiente nchise etan.

n afar de distilare mai sunt i alte modaliti de purificare a apei i anume:

- schimb ionic;

- electrodializ;

- osmoz invers;

- ultrafiltrare.

Prin toate aceste modaliti se poate obine apa demineralizat, pur din punct de vedere chimic dar nu steril. n continuare vom prezenta n mod succint aceste modaliti.

B1.3.4. Demineralizarea apei prin schimb ionicPrincipiul metodei const n trecerea apei coninnd diferite sruri, pe o coloan de schimbtori de ioni care este format dintr-un schelet macromolecular insolubil dar avnd ioni mobili, care pot fi schimbai cu ioni de aceeai sarcin coninui n apa potabil.

a) Clasificarea schimbtorilor de ioni

Schimbtorii de ioni sunt diferii i pot fi clasificai dup mai multe criterii:

a1. Dup schimbul ionic:

- cationici R-H+ (cationii);

- anionici: R+OH- (anionii);

a2. Dup structur:

- organici;

- anorganici;

a3. Dup provenien:

naturali aluminosilicai (glauconit, montmorilonit, zeolit);

sintetici:

organici: Wolfatii (obinui prin policondensare) i Amberlit (prin copolimerizare)

anorganici Permutii.

b) Mecanismul schimbului ionicSchimbul ionic se realizeaz n urmtorul mod. Apa se absoarbe la suprafaa scheletului i apoi are loc reacia de schimb. Pentru realizarea schimbului ionic, apa trece printr-o coloan de cationii cednd coloanei cationii i eliberndu-se n ap o cantitate echivalent de ioni de hidrogen (H+).

R-H+ + NaCl R-Na++ HCl

n continuare apa este trecut printr-o coloan de anionii, unde sunt absorbii anionii n schimb eliberndu-se o cantitate echivalent de ioni hidroxil.

R+HO- + HCl R+Cl- + H2O

Dup saturarea coloanei recuperarea se face cu NaOH 3-4% (pentru anionii) i HCl 3-6% (pentru cationii).

c. Instalaii de demineralizareDemineralizarea se poate realiza i pe coloane simple avnd o coloan de cationii i una de anionii; apa rezultat cednd prin nclzire i dioxid de carbon (vezi figura 3.1.).

Figura 3.1. Instalaie de demineralizare(dup Sipos Emese i Ciurba Adriana Tehnologie farmaceuticpentru asisteni de farmacie, 2003)

n afar de aceast instalaie n industrie se lucreaz cu aparate de capacitate mare. Un astfel de aparat este prezentat n figura 3.2.:

Figura 3.2. Schema instalaiei de demineralizare a apei utiliznd 6 coloane(dup Popivici Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004)

Debitul acestei coloane este mare de aproximativ 3.000 4.000 l/or.

n afar de aceste tipuri de schimbtori de ioni mai pot exista instalaii la care cationiii i anioniii se gsesc suprapui ntr-o singur coloan. Apa demineralizat este pur din punct de vedere chimic dat nu i microbiologic.

B1.3.5. Demineralizarea apei prin electrodializ sau electroosmozCelula osmotic este compus din trei compartimente separate prin dou membrane prin care pot difuza ionii. n compartimentul central se gsete ap potabil iar n compartimentele laterale sunt electrozii (anodul i catodul). Dup conectarea la sursa electric are loc o migrare a ionilor la polul opus astfel nct apa din compartimentul central devine tot mai srac n ioni. Schema unei astfel de instalaii este prezentat n figura 3.3.:

Figura 3.3. Schema celulei osmotice pentru demineralizarea apei(Sipos Emese i Ciurba Adriana Tehnologie farmaceutic pentru asisteni de farmacie, 2003)

B1.3.6. Purificarea apei prin osmoz inversMetoda se bazeaz pe fenomenul de osmoz. Dou soluii de concentraii diferite sunt separate de o membran semipermeabil. n mod normal apa traverseaz spontan membrana trecnd din compartimentul mai diluat spre cel mai concentrat pn la egalarea concentraiilor n cele dou compartimente. n situaia cnd se creeaz o suprapresiune n compartimentul care conine soluia concentrat apa iese din acest compartiment i debitul este proporional cu presiunea aplicat. O astfel de instalaie este prezentat n figura 3.4.:Figura 3.4. Principiul osmozei inverse(Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

Membrana semipermeabil poate fi compus din acetat de celuloz, poliamide etc.

Prin osmoz invers se obine apa uor demineralizat lipsit de pirogene, microorganisme, virusuri etc.

Apa astfel obinut se poate utiliza pentru splarea recipientelor, utilizate la ambalarea soluiilor parenterale.

B1.3.7.. Purificarea apei prin ultrafiltrareAceast metod utilizeaz suprapresiunea i permite separarea moleculelor dizolvate n ap n funcie de masa molecular, cu ajutorul unei membrane foarte selective. Ultrafiltrele nu rein srurile minerale dar rein moleculele organice (de o anumit mrime) i diferite particule nedizolvate (bacterii, virusuri). Prin acest procedeu se obine apa utilizat n industria alimentar, n electronic etc. Schema unei astfel de instalaii este prezentat n figura 3.5.:

Figura 3.5. Principiul ultrafiltrrii(Sipos Emese i Ciurba Adriana Tehnologie farmaceutic pentru asisteni de farmacie, 2003)

B1.4. Solveni miscibili cu apaa. Alcoolul etilicAlcoolul etilic este al doilea solvent ca utilizare n practica farmaceutic. Alcoolul se obine prin fermentarea unor lichide care conin zahr. Este miscibil n orice proporie cu ap, glicerol, aceton, cloroform, eter, propilenglicol, i polietilenglicol lichid.

n F.R. X avem oficiale dou monografii de alcool etilic:

a1. Alcool ( (Alcoholum, F.R. X) este alcool concentrat de 960C (96% v/v amestec de alcool i ap). Alcoolul este lichid incolor, limpede, volatil, inflamabil cu miros caracteristic i gust arztor.

a2. Alcool diluat (Alcoholum dilutum F.R. X). Alcoolul diluat este alcool de 700 (70% v/v) obinut prin amestecul alcoolului concentrat (675 g) cu apa (325 g) la temperatura de 200C.

n afar de cele dou concentraii oficiale n F.R. X n practic se utilizeaz i alcool de alte concentraii pentru prepararea soluiilor extractive (tincturi, extracte) i pentru prepararea tincturii de iod (alcool 500). Alcoolul este un solvent cu bun capacitate de dizolvare pentru substanele organice polare, acizi, baze, sruri, glicozide, rezine, uleiuri volatile, colorani, iod, camfor, mentol, lecitin, ulei de ricin etc. Pentru unele substane este foarte important concentraia alcoolic. (De exemplu camforul se dizolv n alcool concentrat dar la diluie avansat precipit). Alcoolul se utilizeaz n amestec cu apa ca solubilizant (cosolvent) cnd capacitatea de dizolvare este mai mare dect la solvenii luai separai.

La amestecul alcoolului cu apa se va proceda conform tabelelor alcoolmetrice din farmacopee. Prin amestecarea alcoolului cu apa se degaj cldur (dizolvare exoterm). n afar de proprietatea de dizolvare, alcoolul are i proprieti antiseptice i dezifectante. b. Glicerolul (Glycerolum, F.R. X). Glicerolul se obine prin saponificarea grsimilor. Glicerolul este un solvent polar i se prezint sub form de lichid limpede, incolor, vscos, higroscopic, fr miros, cu gust dulceag, cu densitatea mai mare dect apa.

Glicerolul este miscibil cu apa i alcoolul, puin solubil n aceton i practic insolubil n cloroform, eter, uleiuri grase i uleiuri volatile.

Capacitatea de dizolvare a glicerolului crete prin nclzire cnd vscozitatea scade dar nu trebuie depit temperatura de 1300C deoarece se descompune la aceast temperatur n acrolein, un produs toxic.

Datorit higroscopicitii poate absorbii apa pn la 25% din greutatea sa.

Glicerolul are diverse utilizri n practica farmaceutic:

- solvent i cosolvent (pentru soluii de uz intern i extern);

- edulcorant pentru preparatele de uz intern (asociat cu sorbitol);

- conservant antimicrobian (datorit higroscopicitii este antiseptic). Soluia apoas cu concentraie de peste 40% glicerol nu permite dezvoltarea microorganismelor);

- protector (pe epiteliu);

- umectant i emolient datorit hidrofiliei iar datorit vscozitii ridicate ader pe piele i mucoase;

- are aciune farmacologic proprie: laxativ utilizat intern i extern (supozitoare, clisme).

c. Propilenglicolul (Propylenglycolum F.R. X). Este lichid vscos, limpede, inodor, incolor cu gust dulceag, amrui i higroscopic. Are densitate mai mare dect apa i este miscibil cu ap, alcool, aceton, cloroform, uor solubil n eter i insolubil n uleiuri grase. Propilenglicolul nu este toxic, se poate utiliza att intern ct i extern, avnd o bun capacitate de aderare pe mucoase (auricular, oftalmic, vaginal etc.).

d. Polietilenglicolii lichizi (Macrogola F.R. X) n funcie de greutatea molecular i consisten, polietilenglicolii se mpart n trei grupe.

- polietilenglicoli fluizi (cu masa molecular cuprins ntre 400-600);

- polietilenglicoli semisolizi (cu masa molecular ntre 600-1500);

- polietilenglicoli solizi (cu masa molecular ntre 1.500-10.000.

Ca solvent se utilizeaz macrogolii fluizi, cel mai utilizat fiind PEG 400, care se prezint sub forma unui lichid limpede, incolor, vscos, cu miros slab caracteristic cu gust iniial dulce, apoi amar i uor arztor.

PEG se utilizeaz mai ales n cosmetic datorit vscozitii ridicate i datorit efectului sicativ i astringent.

Uneori PEG se utilizeaz n amestec cu apa sub form de cosolvent.

e. Alcoolul izopropilic. Se utilizeaz ca solvent pentru soluii de uz extern.

f. Butilenglicolul se utilizeaz la dizolvarea morfinei.

B1.5. Solveni nemiscibili cu apaa. Uleiuri vegetale. Uleiurile vegetale sunt fluide la 200C, limpezi, de culoare galben deschis, fr miros (sau miros slab caracteristic), vscoase cu densitate mai mic dect apa. Exist i uleiuri vegetale solide la 200C (exemplu Cacao oleum). Uleiurile vegetale sunt insolubile n ap i n alcool dar solubile n majoritatea soluiilor apolare (benzen, cloroform, tetraclorur de car etc.). Uleiurile vegetale au dezavantajul c se autooxideaz (rncezesc) datorit prezenei legturilor duble n moleculele acizilor esterificai cu glicerolul.

a1. Uleiul de floarea soarelui (Helianthi oleum F.R. X). Se obine prin presarea la rece sau prin extracie cu solveni organici din seminele plantei Helianthus annuus. Acest produs conine 85% gliceride ale acizilor nesaturai i saturai (n principal ale acidului oleic) apoi fosfatide, vitamine, lecitin i acizi liberi (palmitic, stearic etc.).

Uleiul de floarea soarelui este un lichid limpede, galben auriu, vscos, cu miros uor caracteristic. Este solubil n solveni organici (benzen, cloroform, eter), greu solubil n alcool, insolubil n ap i cu indice de aciditate cel mult 2.

Acest solvent se utilizeaz pentru dizolvarea uleiurilor volatile i a substanelor lipofile. Soluiile uleioase se utilizeaz att intern ct i extern (picturi pentru nas, picturi pentru ochi etc.) mai ales cu aplicare pe mucoase. Pentru soluiile parenterale se utilizeaz Helianthi oleum neutralizatum (F.R. X), neturalizat i sterilizat cu aer cald timp de 3 ore la 1600C cu indice de aciditate de maximum 0,2. Uleiul de floarea soarelui se pstreaz n recipiente bine nchise, ferit de lumin, la rece.

a2. Uleiul de ricin (Ricini oleum F.R. X). Uleiul de ricin se obine prin presarea la rece a seminelor decorticate obinute de la planta Ricinus communis din familia Euphorbiaceae. Dac obinerea este necorespunztoare n ulei poate trece o toxoalbumin foarte toxic.

Uleiul de ricin este un lichid vscos, incolor sau slab glbui, cu miros i gust caracteristic i densitate subunitar (0,945-0,966).

Uleiul de ricin se poate folosi i pentru unele forme farmaceutice (emulsii, unguente, soluii injectabile) ct i cu scop terapeutic.

Intern este folosit ca purgativ:

- la copii 2g/an vrst;

- la aduli 30-50 g.

a3. Uleiul de msline (Olivarum oleum). Acest ulei se obine prin presarea fructelor de Mslin (Olea Europpea) i se prezint ca un lichid galben verzui, miros plcut, gust dulceag i nu este sicativ. Uleiul de msline calitatea I poate fi utilizat i pentru prepararea soluiilor injectabile.

n practica farmaceutic se mai pot utiliza i alte uleiuri vegetale ca:

- uleiul de germen de porumb;

- ulei de soia;

- ulei de arahide etc.

b. Uleiuri mineraleb1. Parafina lichid (Paraffinum liquidum F.R. X). Sinonime: ulei de parafin, ulei de vaselin.

Uleiul de parafin conine un amestec de hidrocarburi parafinice saturate i se obine prin distilarea fracionat a petrolului.

Este un lichid incolor, fr gust, fr miros, solubil n solveni apolari (benzen, cloroform, eter etc.) i foarte greu solubil n alcool i nemiscibil cu apa.

Se amestec n orice proporie cu uleiurile grase (cu excepia uleiului de ricin) ct i cu uleiuri volatile.

Parafina lichida administrat intern are efect laxativ iar extern se utilizeaz pentru preparate topice fiind foarte bine tolerat pe epitelii.

B1.,6. Solveni de sintez nemiscibili cu apa

a. Oleatul de etil lichid asemntor uleiurilor vegetale, cu vscozitate mai mic i cu proprieti dizolvante remarcabile. Se absoarbe uor, substana activ este cedat bine, ns are tendin de rncezire.

b. Carbonatul de etil este utilizat mai ales pentru dizolvarea eritromicinei care are solubilitate redus n ap. Masele plastice sunt atacate de carbonatul de etil.

c. Benzoatul de etil este utilizat ca i cosolvent n concentraie de 5-10% mrete solubilitatea unor substane n ulei.

d. Benzoatul de benzil este utilizat tot ca i cosolvent.

e. Miristatul de izopropil este utilizat pentru dizolvarea hormonilor estrogeni. n prezena alcoolului crete capacitatea de dizolvare.B2. Adjuvani i aditiviPentru a obine soluii de calitate i cu efecte terapeutice superioare se utilizeaz i ali auxiliari cu diferite roluri:

- ageni pentru mrirea solubilitii;

- ageni de vscozitate;

- corectri de pH;

- stabilizani;

- aromatizani;

- edulcorani;

- colorani etc.

a. Ageni de mrire a solubilitii. Pentru mrirea solubilitii se utilizeaz diferite sisteme tampon n funcie de calea de administrare. Se aleg sisteme tampon care se utilizeaz n concentraie ct mai mic, netoxici i stabili. Exemple de sisteme tampon:

- citrat de sodiu /acid citric;

- acetat de sodiu / acid acetic;

- borax / acid boric;

- benzoat de sodiu / acid benzoic etc.

b. Antioxidani. Aceti auxiliari au rolul de a ncetini procesele redox din soluii.

Pentru soluiile apoase se utilizeaz tiosulfatul de sodiu, acidul ascorbic, cisteina etc.

Pentru soluiile lipofile se utilizeaz esterii acidului galic, tocoferolul, hidrochinona etc.

c. Edulcorani. Sunt substane care au rolul de a corecta gustul prin ndulcirea soluiilor.

Se utilizeaz dou tipuri de edulcorani:

- naturali: zahrul (cel mai utilizat edulcorant), glucoza, fructoza, sorbitolul, lactoza etc.;

- de sintez: zaharin, ciclamat, aspartam etc.

c1. Zaharoza (Saccharum F.R. X). Zaharoza se prezint sub form de cristale incolore, gust dulce, fr miros, cu punct de topire la 1600C, (peste aceast temperatur se caramelizeaz). Zaharoza este uor solubil n ap, greu solubil n alcool i glicerol, este higroscopic. Zaharoza se poate utiliza ca atare sau sub form de sirop simplu (64% zaharoz i 36% ap). n mediul acid, datorit proprietii reductoare hidrolizeaz n glucoz i fructoz. Datorit faptului c sunt medii prielnice pentru dezvoltarea microorganismelor siropurile diluate necesit adugarea de conservani.

c2. Sorbitolul (Sorbitolum F.R. X). Pulbere microcristalin alb, fr miros i gust slab dulce. Se utilizeaz sub form de sirop n concentraie de 70%, ca edulcorant pentru diabetici. Ca i la zahr soluiile apoase necesit adugare de conservani. Sorbitolul are inconvenientul c este uor laxativ.

c3. Zaharina (Saccharinum F.R. X). Pulbere cristalin alb, fr miros, gust foarte dulce. Are capacitatea de ndulcire de 300-500 ori mai mare dect zahrul, dar fr valoare nutritiv. Este un edulcorant utilizat n primul rnd pentru preparate administrate diabeticilor.

d. Aromatizani. Aceste substane au rolul de a corecta gustul i mirosul produselor de uz intern. Exist aromatizani utilizai i pentru soluii uz extern. Aromatizanii pot fi de dou feluri:

- naturali: sirop de portocale, de viine, de cacao, de fructe i uleiuri volatile;

- sintetici: vanilina, mentol, acetat de etil, cloroform etc.

e. Colorani. Utilizarea acestor auxiliari are diferite scopuri i anume:

a) corectarea aspectului neplcut:

- culoarea roie cu arom de ciree, viine;

- culoarea galben cu arome de citrice, banane;

- culoarea verde cu arom de ment.

b) creterea acceptabilitii la pacieni;

c) n scopul avertizrii (exemplu spirtul medicinal este colorat albastru).

Un colorant trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:

- s nu fie toxic;

- solubilitate bun n solventul utilizat;

- putere mare de colorare;

- stabilitate la lumin, temperatur;

- inert chimic i terapeutic;

.- pre de cost sczut;

- s nu prezinte miros i gust neplcut.

f. Conservani. Sunt auxiliari cu rolul de a mpiedica dezvoltarea microorganismelor. Un conservant trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:

- eficient n concentraie ct mai mic;

- netoxic;

- stabil;

- solubil n solveni;

- spectru larg de aciune;

- gust i miros acceptabil.

Pentru soluiile de uz intern se pot utiliza conservani: parabeni, cloroform etc.

Pentru soluii de uz extern clorobutanol, fenosept, clorocrezolul.

Pe eticheta medicamentelor trebuie indicat utilizarea conservanilor (att conservantul utilizat ct i cantitatea folosit).

Conservanii admii de C.E.E. sunt prezentai n tabelul urmtor: Tabel 3.1.Conservani admii de C.E.E. (Sipos Emese i Adriana Ciurba, Tehnologie farmaceutic pentru asistenii de farmacie, 2003)Nr. C.E.E.Denumirea conservantului

E 200Acid ascorbic

E 201Sorbat de sodiu

E 202Sorbat de potasiu

E 203Sorbat de calciu

E 210Acid benzoic

E 211Benzoat de sodiu

E 212Benzoat de potasiu

E 213Benzoat de calciu

E 214p-hidroxibenzoat de etil

E 215Derivat sodic al esterului etilic al acidului p-hidroxibenzoic

E 216p-hidroxibenzoat de propil

E 217Derivat sodic al esterului propilic al acidului p-hidroxibenzoic

E 218p-hidroxibenzoat de metil

E 219Derivat sodic al esterului metilic al acidului p-hidroxibenzoic

E 220Anhidrid sulfuric

E 221Sulfit de sodiu

E 222Sulfit acid de sodiu (Bisulfit)

E 223Disulfit de sodiu

E 224Disulfit de potasiu

E 226Sulfit de calciu

E 227Sulfit acid de calciu

E 230Difenil

E 231o-fenilfenol

E 232o-fenilfenat de sodiu

E 233Tiabendazol

E 236Acid formic

E 237Formiat de sodiu

E 238Formiat de calciu

E 239Hexametilentetramina

3.1.3. Prepararea soluiilor

n farmacii prepararea soluiilor se face la scar mai mic dect industrial. n acest tip de unitate sanitar se prepar urmtoarele tipuri de soluii:

- soluii magistrale;

- soluii oficinale;

- diluii a unor soluii tipizate concentrate;

- ct i produse elaborate sub form de soluii.

A. Spaii i aparaturn farmacii soluiile se prepar n receptura sau n laborator. Aceste ncperi sunt dotate cu ustensile i aparatur corespunztoare:

- pahare Berzelius, Erlenmeyer;

- cilindru gradat;

- pipete;

- baghete;

- plnii;

- patentule;

- mensuri;

- lingurie de inox, balane.

Toate ustensilele trebuie s fie curate nainte de utilizare.

B. Recipiente de condiionareRecipientele pentru ambalare trebuie s fie splate bine cu ap potabil, apoi cltite cu ap distilat i se usuc nainte de ambalarea soluiei.

Indiferent de soluia preparat (soluii magistrale sau soluii elaborate) condiionarea se face n recipiente corespunztoare scopului urmrit. n farmacii avem recipiente din sticl (colorate sau incolore) de material plastic de diferite mrimi 10g, 20g, 30g, 50g, 100g, 150g, 200g, 250g, 500g i mai rar 1.000g.

C. Fazele preparrii soluiilorFazele preparrii difer n funcie de tipul soluiei preparate. Soluiile magistrale presupun cteva faze n plus fa de soluiile elaborate. Vom ncepe cu prezentarea fazelor de preparare a soluiilor magistrale.

C1. Verificarea reetei. Const n verificarea corectitudinii prescrierii i a altor date legate de superscriptio.

C2. Verificarea dozelor terapeutice maxime. Se realizeaz n modul prezentat deja la Calcularea dozelor maxime admise.

C3. Alegerea metodei de preparare a soluiilorOdat cu alegerea metodei se aleg ustensilele, aparatura, recipientul, dozajul, dopul, eticheta.

Recipientul se alege n funcie de cantitatea preparatului. Eticheta se alege n funcie de calea de administrare (rou extern i albastru intern). Pe etichet se trece numrul de reet din registrul de copiat reete (pentru Rp magistrale) sau numele preparatului pentru produsele elaborate, modul de administrare, valabilitate, cantitatea i numele farmacistului preparator.

C4. Cntrirea i msurarea. Stabilirea ordinii de dizolvaren continuare se alege balana potrivit, creia i se verific funcionalitatea dup care se aeaz vasul n care are loc dizolvarea iar substanele se cntresc n ordinea impus de formula prescris i pe msura dizolvrii n solvent.Pentru scoaterea din borcan a substanei solide se utilizeaz linguria farmaceutic iar pe talerul balanei (cumpna de mn) se pune pe o tectur de hrtie. Dup fiecare cntrire se terg linguriele i talerul balanei. Vasul tarat poate fi mensur, pahar Berzelius sau alt recipient n funcie de cantitate. Pentru cntrirea unor substane solide ca : iod, azotat de argint, fenol, permanganat de potasiu se utilizeaz obligatoriu lingurie din plastomer. La cntrirea fiecrei substanei citirea etichetei trebuie s se fac de cel puin trei ori. Pentru substanele toxice prescrise n cantiti sub 0,05g se utilizeaz soluiile titrate 1:10 sau 1:100 a acestor substane.

Cnd avem cantiti mari de lichide pentru msurarea lor se pot utiliza i recipiente de sticl de mai mic exactitate (cilindru gradat, mensuri gradate). Pentru volume de 0,1 ml folosim pipete gradate. Cantitile ntre 1-4 ml se msoar n picturi cu pictorul normal. (F.R. X).

C5. Dizolvarea F.R. X prevede prepararea soluiilor prin dizolvarea substanelor medicamentoase n solveni potrivii i completarea la masa specificat (m/m).

Dizolvarea se face n mod diferit n funcie de solubilitate i anume:

C5.1. La soluii simple solventul se introduce n flaconul tarat n procent de 80%, apoi se adaug substana i se agit pn la dizolvarea complet. Dizolvarea se poate face la rece, la cald n funcie de proprietile substanei.

La unele substanei dizolvarea se face per descensum.

C5.2. La soluiile compuse substanele medicamentoase solide i auxiliare se dizolv n funcie de solubilitate, n funcie de proprietile chimice i n general n ordinea cresctoare a cantitii prescrise. La fel, pentru ca substana solid s nu adere de pereii vasului se adaug iniial o parte din solventul utilizat n care se dizolv apoi substanele medicamentoase i auxiliarii.n general la prepararea soluiilor, iniial se dizolv substanele mai greu solubile urmnd apoi cele cu solubilitate mai ridicat iar substanele volatile, aromatizanii, coloranii se adaug la sfrit.

Substanele volatile nu se adaug n soluii calde.

Pentru substanele care se dizolv cu degajare de cldur (oxid de calciu, hidroxid de sodiu) sau cu efervescen se utilizeaz la dizolvare vase cu capacitate mai mare. Eventuale modificri ale auxiliarilor se specific pe reet.

C5.3. Soluiile alcoolice se obin prin dizolvarea substanelor n alcool de diferite concentraii. Cnd nu se prevede concentraia alcoolului se utilizeaz alcool 96% v/v, iar cnd se prescrie alcool diluat se utilizeaz alcool 70% v/v.

Pentru prepararea alcoolului de diferite concentraii se utilizeaz tabelele alcoolmetrice din farmacopee n care sunt prezentate diferitele constante fizice n funcie de concentraia alcoolic

Tabel I: prezint concentraia n alcool a amestecului de alcool i ap, la 200C, n funcie de densitatea relativ.

Tabel II: prezint modul de prepararea alcoolului de diferite concentraii prin amestecarea de alcool i ap, la 200C (n g) dup cum urmeaz:

Tabelul 3.2. (F.R. X)

Concentraia alcoolului care se dilueazConcentraia alcoolului obinut

300400500600700800900

AlcoolApAlcoolApAlcoolApAlcoolApAlcoolApAlcoolApAlcoolAp

95026673436163945954156443667532579520592773

94027073036663446653457242868631480719394159

93027572537262847352758141969630482018095644

92027972137762348151959041070729383216897030

91028371738361748851259940171728384515598515

900287713389611495505608392728272858142

890292708395605503497617383739261871129

880296704401599511489627373751249884116

870301699407593518482636364762238898102

86030569571358752647464635477422691189

85031069042058053446665634478621492575

84031568542757354345766633479820294060

83032068043256855144967632481019095446

82032567544056056044068731382317796931

81033067044755356843269830283616498416

800335665454546577423709291849151

790340660461593587413720280863137

780346654468532596404732268867124

770351649475525605395743257890110

76035764348451661538575524590595

75036363749250862537576823292080

74036963150050063636478121993565

73037562550849264635479520695149

72038161951748365734380719396733

71038861252647466933182117998317

700394606535465680320835165

Tabel III: prezint prepararea alcoolului de diferite concentraii prin amestecarea de alcool i ap, la 20 0C (n ml). n continuare este prezentat acest tabel:

Tabelul 3.3.

Concentraia alcoolului care se dilueazConcentraia alcoolului obinut

300350400450500550600650700750800850900

Volumul de ap (n mililitri)

35167

400335144

450505290127

500674436255114

550845583384229103

600101773051434420795

650118987864446031119088

7001360102777457741728517581

7501535117790669452338226416376

80017091327103981263048035324615372

85018841478117293273857844332923114468

900206116301306105284767753541431021813865

950223917851443117495777962950139129520913364

Pentru a obine alcool de o anumit concentraie (300-900) se amestec 1.000 ml alcool (la 200C) de concentraia prevzut n prima coloan vertical cu volumele respective de ap (la 200C) prevzute la intersecia coloanelor orizontale cu cele verticale.Amestecarea alcoolului cu apa este nsoit de degajare de cldur.

C5.4. Soluiile n glicerol se prepar prin dizolvarea substanelor medicamentoase n recipiente uscate la cald, datorit vscozitii ridicate a solventului. n acest mod se dizolv: acidul boric, boraxul, anestezina, novocaina, fenazona etc.

C5.5. Soluiile uleioase se prepar prin dizolvarea n ulei la rece sau la cald n recipiente uscate.

Dizolvarea la rece n ulei se aplic substanelor volatile (camfor, mentol, timol, ulei volatil) i a substanelor medicamentoase uor solubile.

Unele substane se pot dizolva n eter dup care se amestec cu uleiul iar ulterior prin nclzire pe baia de ap eterul este evaporat.

C6. Omogenizarea se poate realiza prin agitare care n afar de faptul c asigur obinerea soluiilor omogene mrete viteza de dizolvare.

C7. Filtrarea soluiilor. Filtrarea a fost prezentat n Capitolul 2.7. n acest subcapitol vom prezenta doar succint cteva aspecte legate de filtrare.

Filtrarea are ca scop separarea particulelor solide de un lichid cu care se gsete n amestec sau pentru a asigura sterilitatea unor preparate.

Filtrarea poate avea loc:

- la presiune normal (cnd lichidul trece prin materialul filtrant sub influena forei gravitaionale);

- la suprapresiune;

- sau la vid.

Prin filtrare se nelege att materialul filtrat, ct i suportul sau ali auxiliari utilizai la filtrare.

Dup scopul urmrit exist dou tipuri de filtrare:

- filtrarea cu scop de clarificare;

- filtrarea sterilizat.

n funcie de mecanismele implicate n procesul filtrrii exist:

- separare printr-un fenomen mecanic cnd sunt reinute particulele cu diametrul superior diametrului porilor;

- separarea prin fenomen fizic de adsorbie, adeziune i capilaritate, cnd sunt reinute i particule cu diametrul inferior diametrului porilor.

Viteza de filtrare poate fi mrit prin:

- creterea diferenei de presiune care acioneaz la cele dou fee ale filtrului;

- creterea suprafeei de filtrare;

- utilizarea unor filtre cu porozitate nalt.

Diferitele tipuri de soluii se filtreaz utiliznd diverse materiale filtrante:

- soluiile apoase se filtreaz prin hrtie de filtru.

- soluiile alcoolice se filtreaz prin vat.

- soluiile extractive apoase i siropurile se filtreaz prin vat sau tifon.

- soluiile uleioase sau glicerolate se filtreaz prin hrtie de filtru uscat la cald i mrind diferena de presiune dac e posibil.

nainte de filtrare pentru soluiile apoase filtrul se spal cu ap distilat.

Se utilizeaz dou tipuri de filtre:

- filtrul simplu: ndeosebi cnd ne intereseaz precipitatul;

- filtrul plisat: ndeosebi cnd suntem interesai de lichid.

Pentru filtrarea soluiilor apoase se indic utilizarea hrtiei Whatman.

C8. Adugarea altor forme farmaceuticePentru obinerea unor soluii n afar de substane medicamentoase i auxiliari se utilizeaz uneori i alte forme farmaceutice ca: sirop, ape aromatic, tincturi etc. Adugarea acestor forme se face dup filtrarea soluiei deoarece pe hrtia de filtru pot fi reinute unele substane din compoziia acestor forme. Soluiile alcoolice, tincturile i extractele fluide se cntresc sau se msoar n picturi.

Extractele moi sau uscate se tritureaz n mojar cu o parte din solvent sau cu un amestec de ap-alcoolglicerol (6:1:3) la 10g extract moale sau uscat.

Dup dizolvarea tuturor componentelor i omogenizare se completeaz la cantitatea prescris cu solventul indicat n prescriptio respectnd principiul m/m.

C9. Condiionarea primar. Pstrare. Expediie

Soluia obinut se transvazeaz n recipiente de expediie, din sticl incolor sau brun, n funcie de componente, se pune dopul i se eticheteaz. Soluiile alcoolice datorit densitii subunitare se ambaleaz n recipiente mai mari dect cantitatea de soluie. Dup preparare se verific caracteristicile organoleptice ale soluiei (miros, culoare, aspect i eventual gustul dac e cazul). Recipientul se eticheteaz corespunztor avnd pe etichet antetul farmaciei (plin aplicarea tampilei dreptunghiulare) pe care se trec alte date i anume: numr de registru de copiat reete (pentru Rp magistrale), numele soluiei oficinale, valabilitatea, modul de administrare, cantitatea, data, preparatorul etc. n funcie de soluia preparat pot fi trecute i alte meniuni Otrav, A se pstra la loc rcoros, A se pstra ferit de lumin etc.

Preparatele magistrale se pstreaz n farmacii la loc rcoros, ferite de lumin, n recipiente bine nchise un timp scurt 1-2 zile pn la expedierea ctre bolnavi. Rp magistrale se prepar la cerere. Preparatele oficinale precum i cele industriale se depoziteaz n farmacie conform indicaiilor prevzute n F.R. X sau ale productorului.

n momentul eliberrii soluiei farmacistul are obligaia de a mai verifica nc o dat caracteristicile organoleptice i de asemenea s dea pacientului indicaii corespunztoare legate de modul de administrare pacientului.D. Prepararea unei soluii diluate dintr-o soluie concentrat

Pentru a nelege modul de lucru se va exemplifica prin prepararea Apei oxigenate 3% din Perhidrol 30%.

Pentru a prepara Apa oxigenat 3% se utilizeaz regula paralelogramului i anume:

Pentru a calcula necesarul de perhidrol i ap se face diferena ntre concentraiile apei oxigenate i a materiilor prime utilizate.

Calculele vor fi efectuate pe diagonal iar rezultatele vor fi scrise la captul opus la diagonalei:

30 - 3 = 27 pri ap;

3 0 = 3 pri perhidrol.

n urma calculelor s-a ajuns la concluzia c 30g ap oxigenat se obin din 3 pri perhidrol i 27 pri ap.

Pentru a afla cantitile materiilor prime utilizate pentru obinerea altor cantiti de ap oxigenat 3% (de exemplu 100 g) se va proceda n urmtorul mod:

30 g ap oxigenat 3% se obine din ................ 3 g perhidrol ................ i 27 g ap distilat

100 g ap oxigenat 3% .................. x g ..................... y g ap distilat

i

3.1.4. Caractere. Control. ConservareLa soluii F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:

A. Aspectul soluieiSoluiile medicamentoase sunt lichide limpezi, cu mirosul, culoarea i gustul caracteristic componentelor (F.R. X).

B. Identificarea are loc conform componentelor din fiecare monografie.

C. pH-ul se determin poteniometric.

D. Masa total pe recipient. Acest parametru se determin prin cntrirea individual a coninutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale prevzute n urmtorul tabel (vezi Tabelul 3.4.):

Tabel 3.4.Masa declarat pe recipientAbatere admis

Pn la 25 g 5%

25 g i pn la 50 g 3%

50 g pn la 500 g 2%

500 g i mai mult de 500 g1%

E. Dozarea substanei active se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Coninutul n substan activ poate s prezinte fa de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n tabelul urmtor (Tabelul 3.5.) dac monografia nu prevede altfel:

Tabel 3.5.Coninut declarat n substan activ (%)Abatere admis

Pn la 0,1% 7,5%

0,1% pn la 0,5% 5%

0,5% i mai mult de 0,5% 3%

F. Conservarea soluiilor are loc n recipiente bine nchise.

Soluiile trebuie s-i pstreze calitile i efectul terapeutic pe toat perioada de valabilitate.

3.1.5. Soluii oficinale n F.R. X

3.1.5.1. Soluii oficinale de uz intern

1. Solutio Ammonii Acetatis 15%

Soluie de acetat de amoniu

Preparare

Solutio Ammonii hydoxydi 100g/l

35,7g

Acidum aceticum 300g/l

41,4g

Aqua destillata g.s.ad.

100,0g

Amoniacul, acidul acetic i 20g ap se amestec i se nclzesc la fierbere. Dup rcire soluia obinut se neutralizeaz la hrtia de turnesol roie i se completeaz cu ap la 100g.

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: expectorant.

2. Solutio Bromhexini Hydrochloridi 0,2%

Soluie de clorhidrat de bromhexin 0,2%

Preparare:

Bromhexini Hydrochloridum

0,2g

Acidum tartaricum

0,10g

Methylis parahydroxybenzoas

70mg

Propilis parahydroxybenzoas

30mg

Aqua destillata g.s.ad.

100g

Substanele se dizolv prin nclzire la 80g ap, dup rcire se completeaz cu acelai solvent la 100g.

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: expectorant mucolitic.

3. Solutio calcii chloridi 50%

Soluie de clorur de calciu 50%

Preparare:

Calcii chloridum

50g

Aqua destillata g.s.ad.

100g

Clorura de calciu fin pulverizat se dizolv n ap distilat (dizolvarea este exoterm).

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: hemostatic, antialergic i intervine n metabolismul calciului.

4. Solutio Digitoxini 0,1%

Soluia de digitoxin 0,1% conine digitoxin dizolvat ntr-un amestec de ap i glicerol.

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic

5. Soluie Digoxini 0,05%

Soluia de digoxini 0,05% conine digoxin dizolvat ntr-un amestec de alcool, ap i propilenglicol.

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.

6. Solutio Efervescens

Sinonime: Soluie efervescent

Limonad gazoas

Preparare:

Soluia I:

Natrii hydrogenocarbonas

4g

Sirupus simplex

15g

Aqua destillata g.s.ad.

100g

Soluia II

Acidum citricum

3,65g

Sirupus simplex

15g

Aqua destillata g.s.ad.

100g

Soluiile se prepar n dou recipiente separat i se amestec n timpul utilizrii.

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antiemetic.

7. Solutio Epinephrini 0,1%

Sinonime: Soluie de adrenalin 0,1%

Soluia de adrenalin 0,1% conine adrenalin ntr-un amestec de ap i acid clorhidric 1 mol/l pH-ul ajustat la 3,0 4,0. Soluia conine stabilizani potrivii.

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: simpatomimetic.

8. Solutio Glyceryli Trinitratis Spirtuosa 1%

Soluie alcoolic de trinitrat de glicerin

Sinonime: solutio nitroglycerini spirituosa

Soluia conine nitroglicerin dizolvat n soluie alcoolic.

Observaie: La nclzire i lovire soluia poate exploda i se descompune n prezena hidroxidului de sodiu.

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antianginos.

9. Solutio Magnesii citratis

Soluie de citrat de magneziu

Preparare:

Acidum citricum

25,5g

Magnesii subcarbonas

15g

Sirupus simplex

50g

Citri Aetherolenum

0,1g

Talcum

5g

Aqua destillata g.s.ad.

350g

Peste acidul citric dizolvat n 200ml ap nclzit la aproximativ 700C se adaug n poriuni mici carbonat bazic de magneziu i se agit pn la dizolvare, dup care se adaug siropul simplu i uleiul de lmie n prealabil titrat cu talcul i 20 ml ap, agitndu-se corespunztor apoi se filtreaz i se completeaz cu ap la 350g.

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: purgativ.

10. Solutio Methylergometrini Hydrogenomaleatis 0,025%

Soluia conine Hydrogenomaleat methylengometrin de 0,025% dizolvat ntr-un amestec de alcool, ap, glicerol i propilenglicol cu pH-ul ajustat la 3,2. Soluia conine stabilizani i conservani antimicrobieni potrivii.

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: hemostatic uterin.

11. Solutio Natrii Iodidi [131 I]

Soluia de IODUR [131 I] conine izotopul [131 i] radioactiv al iodului i tiosulfat de sodiu.

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: Soluia este folosit pentru investigarea funciei tiroidiene, pentru tratarea tireotoxicozei i a cancerului tiroidian.

3.1.5.2. Soluii oficinale de uz extern

1. Solutio Aluminii aceto-tartarici

Sinonime: Soluia de acetotartrat de aluminiu

Soluie Burow

Preparare

Aluminii sulfas

30g

Acidum aceticum dilutum

36,5g

Calcii carbonas

13,5g

Aqua destillata

q.s

Acidum tartaricum

q.s

Sulfatul de aluminiu se dizolv n 100g ap i se filtreaz prin hrtie de filtru. n filtrat se adaug acid acetic diluat i carbonat de calciu dispersat n 20g ap (adugat treptat i sub agitare continu). Se las n repaus timp de cel puin 24 de ore la temperatura camerei agitnd pn la ncetarea degajrii bioxidului de carbon dup care se filtreaz. La fiecare 100g soluie se adaug 3,5g acid tartic.

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: Astringent, antiseptic, sub form de comprese umede n tratamentul ulcerelor varicoase, pentru gargarisme i splturi nazale n diluii potrivite.

2. Solutio Camphorae Spiriuosa 10%

Sinomine: Soluie alcoolic de camfor 10%

Spirt camforat

Preparare

Camphora

10g

Alcoholum

70g

Aqua destillata q.s.ad.

100g

Camforul se dizolv n alcool, se adaug ap, n mici poriuni i sub agitare pn la 100g i apoi se filtreaz.

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: revulsiv, antiinflamator i antiseptic cu aciune locale.

3. Solutio Formaldehydi

Sinonime: Soluie de formaldehid

Soluie de aldehid formic; formolAceast soluie conine cel puin 35% i cel mult 37% formaldehid i mai conine metanol folosit ca stabilizant.

Utilizare: dezinfectant pentru instrumentar, ncperi, pentru prepararea anatoxinelor ct i pentru conservarea preparatelor anatomice.

4. Solutio Hydrogenii peroxydi concentrata

Sinonim: Soluie de peroxid de hidrogen Perhidrol

Soluia conine peroxid de hidrogen n concentraie de aproximativ 30%. Trebuie s conin cel puin 95% cel mult 105% H2O2 fa de valoarea declarat.

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, hemostatic local, decolorant, dezodorizant etc.5. Solutio Iodi Spirituosa

Sinonim: Soluie alcoolic de iod iodurat Tinctura de iod.

Preparare:

Iodum

2g

Kalii iodidum

3g

Alcoholum 500 g.s.ad.

100g

Iodul i iodura de potasiu se dizolv n 30g alcool de 500 i se completeaz cu acelai solvent pn la 100g.

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, micostatic cu aciune topic etc.

6. Solutio Phenylhydrargyri Boratis 0,2%

Sinonim: Soluie de borat fenilmercuric 0,2%

Soluie fenosept

Boratul fenilmercuric se dizolv n ap nclzit la aproximativ 500C iar dup rcire se completeaz apa evaporat, se filtreaz i se ambaleaz.

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antiseptic n afeciuni oculare, conservant pentru colire i soluie uz extern.

7. Alcoholum Dilutum

Alcool dilutPreparare

Alcoholum

gta 67,5

Aqua destillata

q.s.ad. gta 100,00

Soluia se obine prin simpla amestecare a componentelor.

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: solvent, antiseptic etc.

3.1.6. Soluii neoficinale preparate frecvent n farmacie

I. Soluii neoficinale uz intern1. Soluie de iod iodurat

Soluie Lugol

Preparare

Iodum

gta 1,00

Kalii iodidum

gta 2,00

Aqua destillata q.s. ad.

gta 100,00

Iodul i iodura de potasiu sunt aduse dup cntrire ntr-un mojar unde sunt triturate n prezena unei mici cantiti de ap iar dup dizolvare se adaug treptat restul cantitii de ap. Dizolvarea iodului n ap se datoreaz formrii ionului complex de . Soluia de lugol se ambaleaz n recipiente incolore i se administreaz sub form de picturi n hiperfuncia tiroidian datorat carenei de iod.

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: hiperfuncie tiroidian datorit carenei de iod.

2. Soluie Iod Iodat Forte

Preparare

Iodum

gta 5,00

Kalii iodidum

gta 10,00

Aqua destillata

q.s. ad. gta 100,00

Iodul i iodura de potasiu se dizolv n cantitatea mic de ap completndu-se apoi cu solvent la masa prevzut. Ambalarea se face n acelai mod ca i soluia precedent.

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: hiperfuncie tiroidian datorit carenei de iod.

3. Solutio Papaverini Hydrochloridi 4%Preparare

Papaverinum hydrocloridum

gta 4,00

Acidum citricum sau Acidum tartaricumgta 2,00

Aqua destillata

q.s. ad. gta 100,00

Substanele solide se cntresc i se introduc ntr-un vas tarat de sticl sau mensur, dup care se adaug apa distilat sau soluie conservant pn la masa prevzut. Amestecul componentelor se nclzesc pe baia de ap pn la dizolvare. Dup rcire se completeaz solventul evaporat, se filtreaz i se ambaleaz ntr-un recipient corespunztor.

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: antispastic musculotrop.

4. Solutio Glyceroli 50%Preparare:

Glycerolum

gta 50,00

Aqua destillata

q.s. ad. gta 100,00

Componentele se amestec i se ambaleaz ntr-un recipient corespunztor.

Aciunea farmacologic i ntrebuinri: neuropsihiatrie infantil

II. Soluii uz extern1. Solutio Hydrogeni Peroxydi Diluta 3%

Sinonim: ap oxigenat 3%

Preparare

Perhidrol

gta 10,00

Aqua destillata

q.s. ad. gta 100,00

Perhidrolul se amestec cu apa la temperatura camerei ntr-un vas de capacitate potrivit. Dup preparare apa oxigenat se ambaleaz n flacoane de sticl de culoare brun i se eticheteaz corespunztor.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic.

2. Solutio Acidum Boricum 3%

Preparare

Acidum Boricum

gta 3,00

Aqua destillata

q.s. ad. gta 100,00

Acidul boric se cntrete la cumpna de mn sau alt balan aducndu-se apoi ntr-o mensur sau pahar Erlenmeyer dup care peste aceast substan se adaug apa i se nclzete pe sita de azbest pn la dizolvare. Dup dizolvare i rcire soluia se filtreaz completndu-se cantitatea de solvent evaporat. Ambalarea de face n recipiente incolore, etichetate uz extern.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic.

3. Solutia Ethacridini lactas 1Soluie de rivanol

Preparare:

Aethacridini lactas

gta 0,10

Aqua destillata

q.s. ad. gta 100,00

Pulberea de rivanol cntrit este adus ntr-un pahar Erlenmeyer peste care se adaug ap n cantitate de aproximativ 30 ml nclzit la fierbere agitndu-se uor pn la dizolvare, dup care se adaug restul cantitii de ap. Soluia de rivanol se ambaleaz n recipiente de culoare brun etichetate corespunztor.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, micostatic i bactericid.

4. Solutio Castelani

Preparare:

Fucsinum

gta 0,50

Alcoholum

gta 10,00

Acetonum

gta 5,00

Acidum boricum

gta 1,00

Resorcinolum

gta 4,00

Soluio fenolum 2%

q.s. ad. gta 100,00

Fuxina bazic se dizolv n amestecul de alcool i aceton n cantitile prevzute n reet, dup care se adaug acidul boric i rezorcina. Dup dizolvare se adaug treptat soluia de fenol 2% i se amestec. Produsul se ambaleaz n recipiente din sticl de culoare brun etichetate corespunztor:

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic.

5. Solutio Sabouraud

Preparare:

Tinctura sabouraud

Acidum benzoicum

Acidum salicilicum

Iodum

aa

gta 1,50

Natrii benzoas

gta 3,00

Alcoholum

gta 60,70

Aqua destillata

q.s. ad. gta 100,00

Acidul benzoic, acidul salicilic i iodul se dizolv n alcool concentrat iar benzoatul de sodiu n ap. Soluia apoas se adaug treptat peste soluia alcoolic sub agitare continu. Dup obinere preparatul se ambaleaz i se conserv n recipiente din sticl colorate bine nchise i etichetate corespunztor (uz extern).

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic i antimicotic.

6. Solutio AntimicoticaPreparare:

Acidum benzoicum

gta 1,20

Acidum salicylicum

gta 1,20Acidum boricum

gta 1,20

Solutio iodi spirituosa

gta 13,00

Alcoholum dilutum

q.s. ad. gta 100,00

Acidul benzoic i salicilic se dizolv n 55 g alcool concentrat. Acidul boric cntrit se dizolv n 26 g ap la cald iar dup rcire i completare la masa prevzut soluia de acid boric se amestec cu soluia rezultat prin dizolvarea primelor dou componente. Dup omogenizare se adaug tinctura de iod i dac este cazul se completeaz la masa prevzut cu alcool diluat. Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se eticheteaz Extern.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic.

7. Solutio Arning

Preparare:

Acidum salicylium

gta 3,00

Resorcinolum

gta 3,00

Tinctura Arnicae

gta 10,00

Tincutra Benzoe

gta 10,00

Solutio Camporae spirt. 10%

gta 10,00

Alcoholum dilutum

q.s. ad. gta 100,00

Primele dou componente se dizolv la temperatura obinuit n aproximativ 40 g alcool diluat dup care se adaug tincturile i spirtul camforat. Dup omogenizare se completeaz cu alcool diluat la masa prevzut. Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se eticheteaz Extern.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic.

8. Spirt pentru faPreparare:

Acidum benzoicum

gta 1,00

Acidum salicylicum

gta 1,00

Camphora

gta 2,00

Glycerolum

gta 5,00

Alcoholum

gta 60,00

Lavandulae Aetherolum

gta 1,00

Solutio Acidi Borici 3%

gta 30,00

Acidul benzoic, acidul salicilic i camforul se vor dizolva n alcool concentrat. Dup obinerea soluiei omogene se adaug glicerolul, soluia de acid boric i uleiul volatil de lavand agitndu-se uor pn la omogenizare. Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se eticheteaz Extern.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, antiacneic.

9. Spirt Mentolat 1%

Preparare:

Mentholum

gta 1,00

Alcoholum dilutum

q.s. ad. gta 100,00

Mentolul se dizolv n alcool dilut agitndu-se uor pn la omogenizare. Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se eticheteaz Extern.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, antipruriginos, antiinflamator.

10. Spirt pentru prPreparare:

Acidum salicylicum

gta 1,20

Resorcinolum

gta 1,20

Tinctura Arnicae

gta 6,00

Tinctura Capsici

gta 6,00

Tincutra Chinae

gta 6,00

Lavandulae Aetheroleum

gta 0,20

Alcoholum dilutum

q.s. ad. gta 100,00

Obs: Resorcina se poate nlocui cu hidrochinon sau betanaftol, n cantiti egale.

Primele dou componente se dizolv n aproximativ 40 g alcool dup care se adaug tincturile i uleiul volatil de lavand. Amestecul se agit uor pn la omogenizare completndu-se apoi cu alcool dilut la masa prevzut.

Soluia se ambaleaz n recipient de culoare brun i se eticheteaz Extern.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, stimulant al creterii prului.

3.2. Siropuri. Sirupi (F.R. X)

3.2.1. Generaliti

A. Definiie

Siropurile sunt preparate farmaceutice, lichide, cu coninut crescut de zahr, de consisten vscoas, destinate administrrii interne (F.R: X).

B. IstoricSiropurile sunt o form farmaceutic utilizat din cele mai vechi timpuri. nc din antichitate erau utilizate de chinezi, indieni, egipteni, arabi i peri. Iniial ca edulcorant pentru siropuri era utilizat mierea. Dup obinerea zahrului din trestie de zahr de ctre chinezi, mierea a fost mai puin utilizat n acest scop.

n secolul IV .H., zahrul este adus n Europa, iar mai trziu, n 1746 A.S: Markgraf descoper c zahrul se poate obine i din sfecl de zahr. Cuvntul sirop provine de la cuvntul arab schirab poiune, butur.

C. Avantajele utilizrii siropurilorSiropurile prezint cteva avantaje importante:

- se pot utiliza cu deosebit succes n pediatrie;

- au biodisponibilitate bun;

- au valoare nutritiv;

- sunt utile ca i corectori de gust pentru soluiile care conin substane cu gust neplcut;

- se pot formula sub form de siropuri medicamentoase.

D. ClasificareSiropurile se pot clasifica dup mai multe criterii:

a. Dup modul de preparare:

- siropuri obinute prin dizolvarea zahrului n ap sau soluii medicamentoase;

- siropuri obinute prin amestecul siropului simplu cu soluii medicamentoase;

- siropuri obinute prin dizolvarea n momentul folosirii a granulelor sau a pulberilor precondiionate.

b. Dup rolul ndeplinit:

- sirop medicamentos (sirop de codein);

- sirop aromatizant (sirop simplu);

c. Dup aciunea terapeutic:

- sirop expectorant;

- sirop tonic;

- sirop contra tusei.

3.2.2. Formularea siropurilor

Siropurile se prepar din zahr i ap distilat corespunznd condiiilor de calitate prevzute n F.R. X

Zahrul poate fi utilizat ca pulbere sau sub alte variante comerciale condiia este s corespund ca dozare, caractere organoleptice i puritate exigenelor prevzute de F.R: X.

Zahrul (Zaharoza) este o dizaharid format din glucoz i fructoz fiind foarte uor solubil n ap, greu solubil n alcool i glicerol i practic insolubil n cloroform i eter.

Stabilitatea chimic i biochimic a siropurilor cu coninut mare de zahr (64%) se explic prin efectul osmotic. Un sirop concentrat inhib multiplicarea bacteriilor prin fenomenul de deshidratare celular deoarece presiunea osmotic este mai mare dect presiunea osmotic a celulelor bacteriene.

3.2.3. Prepararea siropurilor

Dup cum am anticipat, prepararea siropurilor are loc prin trei metode:

A. Prin dizolvarea zahrului n ap;

B. Prin amestecul siropului cu soluii medicamentoase;

C. Prin dizolvarea n momentul utilizrii a unor forme precondiionate sub form de granule etc.

A. Prepararea siropurilor prin dizolvarea zahrului n ap

Prepararea siropului prin aceast metod presupune urmtoarele faze:

a. Dizolvarea zahrului n ap;

b. Completarea cu ap la cantitatea prevzut;

c. Clarificarea, decolorarea i filtrarea siropurilor.

A1. Dizolvarea zahrului. Poate avea loc n dou moduri:

a) la rece;

b) la cald.

a) Dizolvarea la rece se aplic mai ales cnd n soluia apoas sunt dizolvate substane termolabile.

Dizolvarea la rece prezint cteva avantaje i anume:

prin dizolvare nu se altereaz substanele termolabile;

se mpiedic hidroliza zaharozei:

nu necesit supraveghere continu;

Dizolvarea la rece are ns i dezavantaje:

nu rezult siropuri clare;

viteza de dizolvare este mic;

nu are loc o sterilizare a siropului ca i n cazul preparrii la cald (fierbere);

filtrarea este greoaie.

1. Pentru dizolvarea zahrului la rece se pot utiliza trei metode:

a1. Dizolvarea prin agitarea zahrului cu solventul apos

a2. Dizolvarea per descensum. Zahrul este pus ntr-un scule de tifon i se suspend n partea superioar a soluiei apoase. Dizolvarea are loc sub influena forei gravitaionale (moleculele de ap vin n contact cu zahrul iar dup dizolvare datorit diferenei de mas zahrul difuzeaz n solvent dnd posibilitatea dizolvrii unei noi molecule de zahr).

a3. Dizolvarea prin percolare. Pentru percolare se poate utiliza percolatorul, un vas de form cilindro-conic prevzut cu un capac iar la partea inferioar are un tub de scurgere cu robinet. La baza percolatorului este o plac perforat pe care se pune materialul filtrant, iar pe la partea superioar se introduce solventul care va dizolva zahrul prin strbaterea coloanei de zahr iar dup filtrare siropul se scurge printr-un robinet n vasul colector.

n industrie se utilizeaz zaharolizoarele. Construcia unui zaharolizor este dat n figura 3.6.

A vas cilindric din cupru cositorit; B capac de nchidere; C diafragme perforate; D un alt cilindru; N tub de nivel; Z bil care indic concentraia siropului; r robinet.Figura 3.6. Zaharolizor(dup Popivici Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004)

Corpul zaharolizorului este de form cilindric, confecionat din cupru cositorit. La jumtatea nlimii se gsesc dou diafragme reglabile ntre care se introduce ca material filtrant vat ntre dou straturi de tifon, iar la partea inferioar este un robinet. La partea superioar se introduce n vas un alt cilindru cu diametrul mai mic dect primul i avnd pereii perforai cu orificii foarte mici n care se introduce zahrul, peste zahr adugndu-se solventul. Lichidul saturat se coboar la partea inferioar a vasului dup parcurgerea materialului filtrant, iar prin robinetul de la partea de jos se scurge n vasul colector.

b. Dizolvarea la cald

Dizolvarea la cald are urmtoarele avantaje:

- dizolvarea rapid;

- obinere de siropuri clare (substanele albuminice se coaguleaz);

- conservabilitate mai bun;

- prin fierbere sunt distruse majoritatea microorganismelor.

Dezavantajul metodei este hidroliza i caramelizarea parial a zaharozei.

Conform F.R. X prepararea la cald a siropurilor se face pe baia de ap prin fierbere 1-2 minute. Dup dizolvare se completeaz apa evaporat, siropul filtrndu-se fierbinte.

La preparare se evit nclzirea prelungit pentru a evita pe ct posibil hidroliza i caramelizarea avansat a zahrului.

n farmacie prepararea siropurilor se poate face n vase emailate, vase de sticl etc. n industrie se utilizeaz cazane emailate, cazane de cupru cositorit sau cazane de oel inoxidabil.

A2. Completarea siropului cu solvent la cantitatea prevzutSiropul simplu cu concentraia de 64% zahr m/m prezint urmtoarele caracteristici:

- densitatea relativ de 1,3005-1,3247;

- indicele de refracie ntre 1,4464 1,4550;

- fierbe la 1050C.

Aducerea la concentraie a siropurilor se face n urmtorul mod: cnd siropurile sunt prea concentrate se dilueaz iar cnd sunt prea diluate se nclzesc pentru evaporarea solventului.

Pentru determinarea concentraiei siropului la cald se utilizeaz mai multe metode:

- determinarea cu termometru a temperaturii de fierbere (1 litru sirop 64% fierbe la 1050);

- determinarea densitii cu densimetre, cu balana Mohr Westphal sau cu picnometrul;

- prin cntrire: 1 litru sirop fierbinte = 1.260g, 1 litru sirop rece = 1.314g;

- cu zaharimetre cu scal gradat care plutesc pe suprafaa siropului citindu-se direct concentraia siropului pe scal.

A3. Filtrarea, clarificarea i decolorarea siropurilora. Filtrarea se realizeaz la cald iar ca material filtrant se folosete vata ntre dou straturi de tifon.

b. Clarificarea se poate realiza prin mijloace chimice, fizice i biochimice.

b1. Clarificarea prin mijloace fizice se realizeaz utiliznd urmtorii ageni de clarificare:

- Hrtia de filtru. Se cntresc 1-5g hrtia de filtru la 1kg sirop. Hrtia se tritureaz n mojar cu ap cald pn la obinerea unei paste, se stoarce i se introduce n siropul fierbinte dup care se fierbe 1 minut, apoi se filtreaz prin tifon.

- Crbunele activ se utilizeaz n concentraie de 2-5.

Crbunele se amestec cu siropul fierbinte i apoi se filtreaz. Are dezavantajul absorbiei unor substane medicamentoase (alcaloizi, glicozide).

- Caolinul se utilizeaz n concentraie de 2.

- Talcul se utilizeaz n procent de 10.

- Carbonatul bazic de magneziu se utilizeaz la siropul de balsam de tolu. Dezavantajul este c aceast substan cedeaz siropului un pH bazic (pH = 10).

- Albumina se coaguleaz n soluie prin nclzire antrennd particulele n suspensie.

b2. Clarificarea prin mijloace chimice

Alcoolul este folosit pentru clarificarea mai ales a soluiilor extractive apoase.

b3. Clarificarea prin mijloace biochimice

Are la baz o reacie enzimatic i se utilizeaz mai ales la clarificarea siropurilor naturale.

B. Prepararea siropurilor prin amestecarea siropului simplu cu diferite soluii medicamentoaseMetoda este utilizat la majoritatea siropurilor. Substanele medicamentoase se dizolv n ap iar soluia obinut se amestec cu siropul simplu.

C. Prepararea siropului prin dizolvarea n momentul utilizrii a unor granulate sau pulberi precondiionateDatorit instabilitii n prezena apei a substanelor active sau a unor auxiliari unele siropuri se condiioneaz sub form de pulberi uscate sau granule urmnd s fie dizolvate n momentul utilizrii.

3.2.4. Caractere. Control. Conservare

A. Caractere i control

F.R. X prevede la siropuri controlul urmtorilor parametrii:

A1. Aspect: siropurile sunt lichide limpezi sau slab opalescente, cu mirosul, gustul i culoarea caracteristic componentelor.

A2. Densitatea relativ: se determin conform prevederilor F.R. X de la paragraful Densitate relativ.

A3. Indice de refracie: se determin conform prevederilor F.R. X de la paragraful Indice de refracie.

A4. Masa total pe recipient: acest parametru se determin prin cntrirea individual a coninutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile prevzute n tabelul 3.6.:Tabel 3.6.Masa declarat pe recipientAbatere admis

Pn la 25 g 5%

25 g pn la 50 g 3%

50 g pn la 500 g 2%

A5. Identificarea se face conform componentelor din monografiile respective.

A6. Dozarea: acest parametru se determin conform prevederilor din monografia respectiv. Coninutul n substan activ poate s prezinte fa de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n tabelul 3.7. dac monografia nu prevede altfel:

Tabel 3.7.Coninut declarat n substan activ (%)Abatere admis

Pn la 0,1% 7,5%

0,1% pn la 0,5% 5,%

0,5% i mai mult de 0,5% 3%

B. ConservareSiropurile se conserv n recipiente de capacitate de cel mult 1.000 ml bine nchise, complet umplute la temperaturi cuprinse 8-150.

La siropurile cu concentraie mai mic de zahr se pot aduga conservani i anume: F.R. X prevede adaosul a 1,5 amestec de p-hidroxibenzoat de metil i p-hidroxibenzoat de n-propil n raport 9:1, pe eticheta recipientului menionndu-se conservanii utilizai.

C. Alterarea siropurilor

n general, siropurile au o bun conservabilitate mai ales cele preparate la cald (sterilizare, clarificare) dar i datorit concentraiei ridicate de zahr.

Totui, n timp, datorit pstrrii n condiii neprielnice pot aprea unele transformri nedorite la siropuri i anume:

- invertirea (hidroliza) care poate fi provocat de maltaz sau invertaz;

- invertirea poate fi urmat de fermentaia alcoolic;- mucegirea;

- recristalizarea;

3.2.5. Siropuri oficiale n F.R. X

1. Sirupus Balsami Tolutani

Sirop de Balsam de Tolu

Preparare

Tinctura balsami tolutani

gta 4,50Magnesii subcarbonas

gta 1

Saccharum

gta 64

Aqua destillata g.s. ad..

gta 100

Tinctura de balsam de tolu se amestec ntr-un mojar cu carbonatul bazic de magneziu i cu 20 g zahr. Dup amestecare se adaug 30 g ap, se omogenizeaz prin triturare apoi se filtreaz prin hrtie de filtru. n filtrat se dizolv prin nclzire la aproximativ 400C restul de zahr completndu-se apoi cu ap la 100 g.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: aromatizant, expectorant, antiseptic respirator i antispastic la nivelul musculaturii bronice.

2. Sirupus Belladonnae

Sinonime: Sirop de Mtrgun,

Sirop de belladon

Preparare

Tinctura belladonnae

gta 5,00Sirupus simplex

gta 95,00Componentele se amestec i se omogenizeaz.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: parasimpatolitic.

3. Sirupus Codeini 0,2%

Sirop de codein 0,2%

Preparare

Codeinum

gmma 0,20Alcoholum

gta 1,80Sirupus simplex

gta 98

Codeina se dizolv n alcool i se amestec cu siropul simplu.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antitusiv.

4. Sirupus Simplex

Sirop simplu

Preparare

Saccharum

gta 64,00Aqua destillata

q.s.ad. gta100,00Zahrul se dizolv prin nclzire n ap, se fierbe timp de 1-2 minute agitnd continuu, se completeaz cu apa nclzit la aproximativ 700C pn la 100 g i se filtreaz fierbinte.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: edulcorant.3.3. Limonade. Limonada

3.3.1. Generaliti

A. DefiniieLimonadele sunt soluii apoase obinute prin dizolvare de acizi organici, anorganici sau sruri n ap coninnd edulcorani, aromatizani i destinate administrrii interne n diferite afeciuni avnd efect laxativ, purgativ, antiemetic sau utilizate ca buturi rcoritoare.

B. Formularea limonadelor

Limonadele conin urmtoarele componente:

a. Acizi. Acizii se utilizeaz n concentraii de 0,2-1%. Pentru prepararea limonadelor se pot folosi urmtorii acizi:

a1 acizi organici (acid citric, acid tartric, acid ascorbic);

a2 sau acizi anorganici (acid clorhidric i acid fosforic):

b. Sruri. Citrai de natriu i magneziu, glutamai, tartrat de potasiu, bicarbonat de sodiu etc.

c. Edulcorani: sirop simplu, sirop de lmie, sirop de portocale etc.

d. Solvent: apa distilat.

Limonadele gazoase conin n afar de aceste componente i bioxid de carbon introdus sub presiune sau rezultat n urma reaciei dintre bicarbonat de sodiu i un acid utilizat.

C. Prepararea limonadelor

Limonadele se prepar prin dizolvarea substanelor n ap dup care se filtreaz. La limonadele gazoase filtrarea se realizeaz nainte de neutralizare, de asemenea prepararea lor are loc n mod diferit i anume:

- prin dizolvarea bicarbonatului n ap i adugarea unui acid organic cnd rezult dioxid de carbon;

- prin prepararea i condiionarea separat a soluiilor acide respectiv bazice amestecarea fcndu-se n momentul utilizrii;

- prin introducerea substanelor solide (bicarbonat de sodiu i un acid organic) ntr-un recipient adecvat peste componente adugndu-se siropul i apa distilat urmat apoi de nchiderea flaconului. Recipientele n care sunt ambalate limonadele gazoase trebuie s aib pereii rezisteni pentru a rezista la presiuni de 2-3 atm.

Timpul de conservare a limonadelor este de 1-2 zile la rece deoarece sunt medii prielnice pentru dezvoltarea microorganismelor. n limonade pot aprea i fermentaii datorit zahrului utilizat.

D. Limonade oficinale n F.R. X

n F.R. X avem oficinale dou limonade: Solutio Efervescens (Limonada gazoas, Sol. Riviere) i Soluia de Citrat de magneziu (Limonad purgativ sau Limonad Roge).

1. Solutio Efervescens

Sinonime: Soluie efervescent

Limonada gazoas

Preparare:

Soluia I:

Natri hydrogenocarbonas

4g

Sirupus simplex

15g

Aqua destillata q.s.ad.

100g

Soluia II

Acidum citricum

3,65g

Sirupus simplex

15g

Aqua destillata q.s.ad.

100g

Soluiile se prepar n dou recipiente separat i se amestec n timpul utilizrii.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiemetic.

2. Solutio Magnesii citratis

Soluie de citrat de magneziu

Preparare:

Acidum citricum

25,5g

Magnesii subcarbonas

15g

Sirupus simplex

50g

Citri Aetheroleum

0,1g

Talcum

5g

Aqua destillata q.s.ad.

350g

Peste acidul citric dizolvat n 200 ml ap nclzit la aproximativ 700C se adaug n cantitate mic carbonat bazic de magneziu i se agit pn la dizolvare. Se adaug siropul simplu i uleiul de lmie n prealabil triturat cu talcul i 20 ml ap, apoi se filtreaz i se completeaz cu ap la 350 g.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: purgativ.

3.4. Ape aromatice. Aquae aromaticae (F.R: IX)

3.4.1. Generaliti

A. Definiie

Apele aromatice sunt soluii apoase de uleiuri volatile destinate pentru a fi utilizate ca atare sau ca vehicule pentru prepararea unor medicamente de uz intern (F.R. IX).

n prezent utilizarea apelor aromatice n farmacie este restrns, n schimb industria utilizeaz aceast form pe scar destul de larg. Apele aromatice sunt utilizate n industrie pentru aromatizarea unor produse tipizate sau n unele cazuri chiar utilizate pentru un efect terapeutic.

Utilizarea apelor aromatice poate fi att pentru preparate pentru uz intern ct i pentru preparate uz extern (ape de gur, creme etc.).

B. Istoric

Apele aromatice au fost cunoscute i utilizate nc din antichitate. Cele mai vechi surse care indic utilizarea acestei forme le gsim n literatura antic chinez, de unde au fost preluate de ctre arabi. n sec. IX d.Hr. savantul arab Geber a dat indicaii asupra distilrii ca metod de obinere a apelor aromatice i a prezentat proprietile acestei forme. Mai trziu apele aromatice au fost aduse n Europa (n sec. al XIII-lea) de ctre medicul Villanova (1235-1312)i desigur forma s-a perfecionat tot mai mult prin mbuntirea metodelor de obinere i respectiv a aparaturii utilizate.

n Romnia, apele aromatice au fost introduse ca form oficinal n F.R. I (1862) unde sunt nscrise un mare numr de ape aromatice, o monografie general fiind introdus abia n F.R. IV sub denumirea de Aquae aromaticae sau Hydrolata, n care sunt introduse i soluiile de uleiuri volatile alturi de soluiile extractive obinute din plante. Delimitarea net apare abia n F.R. VI care descrie monografia Aquae aromaticae.

n F.R. IX avem monografie general Aquae aromaticae sau Hydrolata, n F.R. X nemaifigurnd aceast monografie.

3.4.2. Formulare

Pentru obinerea apelor aromatice avem nevoie de urmtoarele materii prime:

a. Produse vegetale. Pentru obinerea produselor de calitate este nevoie ca drogul vegetal (frunze, flori) s fie utilizat imediat dup recoltare, excepie fcnd scorioara, florile de tei i florile de levnic care se utilizeaz uscate.;

b. Vehicul. Ca vehicul pentru aceast form se utilizeaz apa distilat. Raportul produs vegetal /solvent variaz n limitele 1/1 pn la 1/5 dependent de gradul de solubilitate a uleiului volatil ct i de coninutul de ulei volatil n produsul vegetal utilizat.

3.4.3. Prepararea apelor aromatice

Apele aromatice pot fi obinute n urmtoarele moduri:

- distilare i antrenare cu vapori de ap, a uleiurilor volatile din plante;

- diluarea apelor aromatice hidroalcoolice concentrate obinute industrial;

- dizolvarea uleiurilor volatile n ap:

dizolvarea direct;

dizolvarea cu talc (F.R. IX);

dizolvarea cu ajutorul agenilor tensioactivi

- dizolvarea uleiurilor volatile n alcool urmat de diluarea acestor soluii cu ap.

A. Distilarea i antrenarea cu vapori de ap

Exist diferite instalaii utilizate pentru obinerea apelor aromatice, prin distilare i antrenare cu vapori de ap. n continuare vom prezenta cteva dintre aceste instalaii care utilizeaz aceast metod.

A1. Antrenarea cu vapori de ap. Metoda utilizeaz instalaia prezentat n figura 3.7.:

Figura 3.7. Antrenarea cu vapori de ap(dup Ion Ionescu Stoian Tehnic farmaceutic, 1974)

Instalaia este compus dintr-un balon, generator de vapori de ap, balonul cu produsul vegetal din care vor fi antrenate uleiurilor volatile, sursa de nclzire, refrigerent i vasul colector. n timpul fierberii, vaporii de ap formai n generator antreneaz vaporii de ap ncrcai cu uleiuri volatile din vasul al doilea, care datorit suprapresiunii create ajung n refrigerent, de unde, dup rcire se condenseaz obinndu-se astfel apa aromatic care este colectat ntr-un vas colector.

Dezavantajul acestei metode este c produsul vegetal vine n contact prin intermediul balonului cu sursa de cldur care poate degrada o parte din componentele volatile.

A2. Antrenarea cu vapori de ap n acelai cazan. Aceast metod utilizeaz instalaia din figura 3.8.:

Figura. 3.8. Aparat industrial pentru obinerea apelor aromatice i a uleiurilor volatile(dup Lupuleasa Dumitru, Popovici Iuliana, 1997)

1 Cazan;

2 Refrigerent;

3 Vas colector

Aceast metod este mai perfecionat dect prima, nlturndu-se inconvenientul degradrii unor componente ale uleiului volatil datorit supranclzirii. n aceast instalaie produsul vegetal este adus ntr-un co din sit metalic nchis sau nu n prealabil n pnz de sac, ca sa nu vin n contact cu apa aflat n partea inferioar a cazanului. Vaporii de ap ptrund prin produsul vegetal din partea inferioar a vasului antrennd uleiul volatil de unde datorit suprapresiunii create ptrunde n refrigerent apoi n vasul colector, de unde, datorit diferenelor de densitate, pot fi colectate uleiul volatil pur sau ape aromatice.

Antrenarea cu vapori de ap se utilizeaz pentru distilarea a dou lichide foarte puin miscibile sau foarte puin solubile unul n cellalt. La o anumit temperatur fiecare din cele dou lichide cu puncte de fierbere diferite degaj vapori dezvoltndu-se o presiune de vapori diferit pentru fiecare lichid. Vaporii sunt miscibili n orice proporie. Presiunea total a amestecului eterogen va fi egal conform legii lui Dalton cu suma presiunilor pariale

P = Pa + Pu

Pa = presiunea parial a vaporilor de ap;

Pu = presiunea parial a vaporilor volatili.

Presiunea amestecului de vapori va atinge presiunea atmosferic la o temperatur mai mic de 1000C i amestecul va ncepe s fiarb la acea temperatur. n timpul fierberii temperatura rmne constant pn la epuizarea unuia dintre componente. Produsul vegetal utilizat pentru obinerea apei aromatice n acest mod trebuie adus n prealabil la gradul de mrunire corespunztor, dup care se macereaz 24 de ore cu ap rece sau amestec de ap i alcool, apoi se supune antrenrii cu vapori de ap.

A3. Antrenarea cu vapori de ap care provin de la un generator separatLa aceast metod utilizat mai mult industrial exist un generator de vapori care poate alimenta o baterie de distilatoare. Generatorul poate fi plasat ntr-un spaiu separat prezentnd n acest mod cteva avantaje:

- distilatoarele nefiind n contact cu sursa caloric se nltur eventualele posibiliti de incendiu;

- extracia decurge continuu nefiind nevoie de ntreruperi pentru completarea cantitii de ap epuizat.

n operaiile de distilare se acord o atenie deosebit nclzirii pentru ca producerea de vapori s fie moderat, condensarea rapid pentru a evita pierderile de ulei volatil.

Primele poriuni de distilat sunt principii volatile cu caracter hidrofil (aldehide, alcooli, acizi) cu arom plcut, n continuare obinndu-se fraciuni volatile mai greu solubile n ap i cu miros aromat mai puin evident. Sfritul distilrii se constat att prin absena mirosului produs de uleiul volatil dar i prin diferite identificri calitative.

B. Diluarea apelor aromatice concentrate obinute industrial

Industria furnizeaz soluii concentrate de uleiuri volatile care se dilueaz cu ap n funcie de concentraia produsului tipizat (duplex, triplex etc.), adic soluii care rezult prin amestecarea a dou sau trei pri ap cu o parte ulei volatil.

C. Dizolvarea uleiurilor volatile n ap

C1. Dizolvarea direct. Se realizeaz prin agitarea uleiului volatil cu ap n cantiti strns corelate cu gradul de solubilitate a uleiului volatil n ap.

C2. Dispersarea uleiului volatil cu talc (F.R. IX)

Preparare

Aetheroleum

gta 1,00

Talcum

gta 10,00

Sol. Conservans q.s.ad.

gta 1000,00

Uleiul volatil se tritureaz cu talcul i cu soluia conservant nclzite la 35-400C adugat treptat. Talcul are rolul de a dispersa uleiul n particule foarte fine mrindu-se n modul acesta suprafaa de contact a uleiului cu apa i uurndu-se astfel dizolvarea.

Talcul mai are rolul de a clarifica soluia. n acest mod se produce o dizolvare selectiv i anume se dizolv componentele volatile hidrofile n cantiti de 0,3-0,4 g/l. Diferena de 60-70% ulei volatil reprezentat de hidrocarburile terpenice greu solubile nu se dizolv n ap.

C3. Dispersarea uleiul volatil cu ageni tensioactivi

Prin aceast metod se obine o dizolvare bun, inconvenientul fiind gustul mai puin agreabil produs de Tween, fapt pentru care F.R. IX exclude aceast metod de obinere.

n F Hung. VI avem urmtoarea formul pentru obinerea apelor aromatice utiliznd aceast metod:

Aetheroleum

gta 2,00g

Tween 20

gta 20,00

Alcoholum

gta 200,00

Aqua destillata

gta 778,00

Conform acestei metode uleiul volatil se dizolv n alcool apoi prin intermediul emulgatorului n apa distilat.

D. Dizolvarea uleiurilor volatile n alcool i diluarea cu ap a soluiilor alcoolice

Conform acestei metode apele aromatice se obin n urmtorul mod: se prepar iniial o soluie coninnd 1% ulei volatil utilizndu-se alcool concentrat n cantitate corespunztoare pentru a obine 100 ml. Pentru obinerea apei aromatice se amestec 3 ml din aceast soluie concentrat cu 97 ml ap proaspt fiart i rcit la aproximativ 40-500C. Apa este adugat n poriuni mici i sub agitare continu, dup care se filtreaz.

3.4.4. Caractere i control. Conservare

Apele aromatice sunt soluii neutre sau slab acide, limpezi sau slab opalescente, cu mirosul i gustul uleiului volatil.

F.R. IX prevede la condiii de puritate controlul urmtoarelor substane: cloruri, fer, metale grele, alcool i substane tensioactive.

Dozarea uleiului volatil se face prin extracie i cntrire conform metodei generale nscrise n F.R. IX. Apele aromatice trebuie s conin n general 0,03% ulei volatil. F.R. IX prevede un termen de valabilitate de 6 luni (deoarece apele aromatice sunt uor alterabile).

Factorii care contribuie la alterarea apelor aromatice sunt:

- factori fizici (temperatura, lumina);

- factori chimici (oxigenul etc.);

- factori de ordin biologic (invadare cu microorganisme).

F.R. IX prevede c apele aromatice care prezint mucegaiuri, miros modificat s nu fie folosite. Unele farmacopei permit adugarea de conservani (nipagin 0,05%).

Apele aromatice se conserv n locuri rcoroase, ferite de lumin, n flacoane de sticl complet umplute i bine nchise.3.5. Alte forme farmaceutice cu administrare intern

3.5.1. Poiuni

Sunt preparate farmaceutice, apoase, ndulcite, care conin una sau mai multe substane medicamentoase administrate intern cu lingura sau linguria. Poiunile au conservare limitat, de aceea se prepar la nevoie n cantiti necesare consumului pentru cteva zile (150-300 ml).

Poiunile conin diferite componente ca: uleiuri volatile, ape aromatice, infuzii, siropuri, decocturi, edulcorani, aromatizani iar ca solvent apa distilat.

3.5.2. ElixireElixirele sunt preparate farmaceutice de uz intern care conin un ulei volatil dizolvat n alcool coninnd i un edulcorant potrivit.

Elixirele pot avea o concentraie alcoolic de maxim 200 i o concentraie n zahr de maxim 20%.

Uleiul volatil se dizolv n alcool iar soluia obinut se amestec sau cu sirop simplu sau cu glicerol.

3.5.3. Alte soluii buvabile

n aceast grup intr soluii rezultate prin dizolvarea substanelor medicamentoase ntr-un solvent sau amestec de solveni i destinate administrrii interne. Aceste soluii pot avea diferite condiionri i anume:

- flacoane de sticl prevzut cu dop picurtor;

- sering dozatoare alturi de flaconul n care se gsete ambalat soluia;

- fiole de sticl de diferite forme dar cea mai utilizat este fiola alungit la ambele capete (tip C).

Modul de deschidere a fiolei este urmtorul: fiola se aduce n poziie oblic deasupra unui pahar cu ap sau a unui lichid ndulcit sau aromatizat dup care se rupe unul din capilare prin uoar apsare. Apoi fiola se ntoarce invers i prin ruperea celui de-al doilea capilar soluia ambalat curge n pahar.

3.6. Soluii medicamentoase administrate pe mucoase

3.6.1. Soluii bucofaringiene

Pentru cavitatea bucofaringian se utilizeaz mai multe forme farmaceutice (soluii, aerosoli, tablete) dar o pondere mare o au soluiile (ap de gur, gargarisme etc.).

Preparatele bucofaringiene sunt utilizate cu dou scopuri terapeutice i anume:

- scop curativ (infecii, inflamaii etc.);

- scop profilactic (prevenirea infeciilor).

n continuare vor fi prezentate principalele forme utilizate n acest scop:

a. Ape de gur. Sunt soluii apoase, hidroalcoolice, destinate meninerii sntii mucoasei bucale sau utilizate chiar n scop curativ. Pentru obinerea acestei forme se utilizeaz urmtoarele ingrediente:

- substane active (antiseptice, deodorante, antiinflamatoare, astringente sau antestezice locale) dizolvate singure sau mpreun cu ali auxiliari ntr-un solvent potrivit. Pentru prepararea aceste forme utilizm substane ca: acid boric, acid benzoic, timol, eucaliptol etc.

- iar ca solveni: ap, soluii hidroalcoolice (ntre 500-800) i uneori cu adaos de glicerol.

Modul de utilizare a formei este prin meninerea n contact cu mucoasa bucal un anumit timp urmat de eliminarea apei de gur i cltirea cavitii bucale.

b. Colutorii (badijonaje). Sunt forme farmaceutice vscoase, destinate administrrii topice pe mucoasa bucal. Pentru obinerea acestor forme se utilizeaz urmtoarele componente:

- substane active (albastrul de metilen 1-3%, colargol 1-2%, fenosept, acid lactic, nystatin, borax, anestezice locale, antiinflamatoare);

- iar ca vehicule se utilizeaz: glicerol, propilenglicol, polietilenglicoli lichizi, mucilagii de metilceluloz sau carboximetilceluloz etc.

Aceste vehicule avnd o vscozitate ridicat asigur o aderen fa de mucoase prelungind n acest mod timpul de contact al medicamentului cu mucoasa bucal.

Principalele colutorii (badijonaje) utilizate n practica medical sunt urmtoarele formule neoficinale n F.R. X:

1. Solutio Glycerini boraxati 10% (20%)

Preparare

Natrii tetraboras

gta 10,00 (20,00)

Glicerolum

q.s. ad. gta. 100,00Boraxul cntrit la cumpna de mn sau alt balan farmaceutic se introduce dup pulverizare ntr-un vas emailat sau din sticl dup care este adugat glicerina. Dizolvarea se realizeaz prin nclzire pe baia de ap. Dup obinerea soluiei badijonajul este ambalat n recipiente de capacitate mic 10-20 g i etichetat uz extern.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, antimicotic n stomatite.

2. Badijonaj bucal cu anestezin i borax

Preparare

Ethilis p-Aminobenzoas

gta 3,00

Natrii tetraboras

gta 3,00

Glycerolum

gta 50,00

Boraxul se dizolv n acelai mod ca la glicerina boraxat prin dizolvare la cald n glicerin, pe baia de ap. Dup dizolvare i rcire se adaug anestezina dizolvat n 20 g alcool cantitate de solvent care se scade din cantitatea total de solvent prevzut.

Ambalarea i administrarea se face n acelai mod ca la produsul anterior.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiseptic, antimicotic n stomatite.

3. Solutio Methylrosanilini Chloridum 1%

Sinonime: Soluie de violet de genian 1%

Soluie de pioctanin 1%

Preparare

Methylrosanilini chloridum

gta 1,00

Alcoholum

gta 10,00

Glycerolum

gta 5,00

Solutio conservans

q.s. ad. gta 100,00

Pioctanina se dizolv n alcool dup care se adaug treptat i sub agitare uoar soluia