FT - Aula_3

23/07/2014

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Ana Maria da Silva Maia

Fases da intoxicao


Fase toxicocintica

Absoro

Distribuio

Biotransformao

Excreo


Fase toxicocintica

Rotas de absoro, distribuio e excreo de agentes txicos no

organismo

Em todos esses processos necessrio que o agente txico atravessemembranas celulares


Membrana plasmtica


Membrana plasmtica

Espessura de 7 a 9 nm

Dupla camada de fosfolipdeos

Grupos polares voltados para a face externa

cidos graxos voltados para o espao interno

Molculas de protenas inseridas na dupla camada

Funo estrutural

Funo especfica - Ex.: protenas carreadoras

Poros de 4 nm


Membrana plasmtica

Permeabilidade seletiva

Coeficiente de partio (logP)

Polaridade/grau de ionizao

Tamanho

Similaridade estrutural com molculas que so transportadas

por carreadores

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Mecanismos de transporte atravs de membranas

Sem gasto de energia

Transporte passivo

Filtrao

Difuso simples

Difuso facilitada

Com gasto de energia

Transporte ativo

Endocitose



Transporte passivo

A favor de um gradiente de concentrao

Depende das caractersticas fsico-qumicas dos agentes txicos

Filtrao

Difuso simples

Molculas polares, hidrossolveis,com PM < 200 Da

Molculas hidrofbicas comtamanho superior a 600 DaNo permite a passagem demolculas ionizadas



Transporte passivo

Difuso simples

cidos e bases fracas

pKa do agente txico

pH do meio

Taxa de difuso = KA(Ce Ci)

Ci afetada por

circulao sangunea

ionizao do agente txico no sangue



Difuso facilitada

A favor de um gradiente de concentrao

Protenas carreadoras especficas

Passvel de saturao



Transporte ativo

Contra um gradiente de concentrao ou gradiente

eletroqumico

Protenas carregadoras especficas

Passvel de saturao

Pode ser inibido por antagonistas

Pode ser bloqueado por inibidores metablicos



Endocitose

Macromolculas no intestino

Material particulado nos alvolos

Patgenos no sangue

Fagocitose Pinocitose

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Fase toxicocintica

Absoro

Transferncia de uma substncia qumica do local de exposio

para a circulao sangunea


Fase toxicocintica


organismo


Absoro

Absoro oral

Barreira limitante da absoro

Mucosa e epitlio

Absoro de substncias por

Transporte passivo

Difuso facilitada

Transporte ativo

Endocitose


Absoro

Absoro oral

Absoro de substncias por

difuso simples

pH

Irrigao sangunea

Caractersticas anatmicas


Absoro

Absoro oral

Efeito do pH e do grau de ionizao sobre a difuso simples

Estmago (pH 2) Sangue (pH 7,4)

cidos fracos Forma no ionizada Forma ionizada

Bases fracas Forma ionizada Forma no ionizada

Intestino delgado (pH 6) Sangue (pH 7,4)

cidos fracos Forma ionizada Forma ionizada

Bases fracas Forma no ionizada Forma no ionizada


Absoro

Absoro oral

Intestino delgado

Microvilosidades

Endocitose Ex.:

Azocorantes

Ltex de poliestireno

Carragenana

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Absoro

Absoro oral

Intestino delgado

Presena de carreadores especficos, responsveis pelo

transporte de monossacardeos, aminocidos e metais

essenciais

Difuso facilitada

Transporte ativo - Ex.: 5-fluoracil, tlio, chumbo

5-fluoruracil


Absoro

Absoro oral

Interferncias no mecanismo de absoro

Cdmio reduz a absoro de zinco e cobre

Zinco reduz a absoro do cobre, do clcio e do cdmio

Leite aumenta a absoro de chumbo

EDTA aumenta a absoro de chumbo e outros metais por

formar complexos lipossolveis


Absoro

Absoro oral

Ciclo entero-heptico

Bile


Absoro

Absoro pela via respiratria

Principal local de absoro da via

respiratria (grande rea superficial,

elevado fluxo sanguneo, fina camada

celular separando o espao alveolar do

sangue)

Partculas suspensas (slidas ou

lquidas)

Gases

Vapores de lquidos volteis


Absoro


Partculas suspensas (slidas ou lquidas)

Tamanho da partcula Reteno Destino

> 10 m Nariz Eliminao por assopro, espirro ou limpeza

> 5 m Nasofa-rngea

Eliminao por assopro, espirro ou limpezaAbsoro pelo epitlio, deglutio

> 1 m Traqueo-bronquiolar

Remoo com o muco, por meio de movimentos ciliares,deglutio, fagocitose por macrfagos (sistema linftico)

> 0,01 m Alvolospulmonares

Absoro sistmicaAbsoro pelo sistema linfticoFagocitose por macrfagosRemoo com o muco, por meio de movimentos ciliares

< 0,01 m Exaladas durante a respirao

Ex.: dixido de urnio, chumbo e asbesto


Absoro


Gases e substncias volteis

Depende basicamente da sua solubilidade no sangue

(coeficiente de partio sangue/ar)

Substncias pouco solveis no sangue

Equilbrio se estabelece rpido

Substncias altamente solveis no sangue

Equilbrio se estabelece lentamente

Quanto maior asolubilidade, maiora absoro

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Absoro



Equilbrio

Relao da concentrao do gs no sangue e no ar

constante

A quantidade de gs que passa do espao alveolar para o

sangue igual a quantidade que passa do sangue para o

espao alveolar


Absoro



Fatores limitantes

Substncias pouco solveis no sangue

Circulao

Substncias altamente solveis no sangue

Respirao


Absoro

Absoro drmica

Pele

Estrato crneo

Impermevel a substncias inicas e

aquosas

Permevel a grande nmero de

substncias lipossolveis (logP elevado)

Variao na permeabilidade de acordo

com o local do corpo

Barreira limitante da absoro


Absoro

Absoro drmica

Pele

Derme

Meio aquoso de difuso no seletiva

Menos efetiva como barreira

Abraso ou remoo do estrato crneo

aumenta a absoro percutnea


Fase toxicocintica

Absoro



Distribuio

Transporte dos agentes txicos pelo sangue e pela linfa para os

diversos tecidos


Distribuio

Stio de absoro sistema vascular ex.:

Via oral veia porta fgado

Via respiratria (pulmo) circulao pulmonar corao

Pele sistema circulatrio perifrico

Sistema vascular espaos extracelulares (fluido intersticial)

membranas fluido intracelular

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Distribuio

Fatores que influenciam

Fluxos sanguneo e linftico nos diversos rgos

Diferenas locais de pH

Coeficiente de partio do agente txico

Ligao do agente txico a protenas plasmticas


Distribuio

Ligao do agente txico a protenas plasmticas

A frao ligada no atravessa as membranas

Ligaes fracas ex. dipolo-dipolo e van der Waals

Albumina protena mais abundante ligao com substncias

de carter cido

1-glicoprotena cida ligao com substncias de carter

bsico

Alterao na produo de protenas aumento da frao livre

Competio por um stio de ligao comum


Distribuio

Equilbrio de distribuio

Atingido mais facilmente nos rgos mais irrigados

Volume de distribuio volume terico dos compartimentos onde

o agente txico estaria uniformemente distribudo

Vd elevado maior frao do agente txico distribudo pelos

rgos

Vd baixo maior frao do agente txico no sangue


Distribuio

Tecidos de depsito

Tecido adiposo

Dissoluo dos agentes txicos lipoflicos no tecido

Tecido sseo

Troca inica ex.:

Substituio do OH- por F-, Ca2+ por Pb2+ ou Sr2+


Distribuio

Barreira hematoenceflica

Capilares cerebrais

Clulas justapostas

Revestidos por astrcitos (expanses das clulas da glia)

Carreadores do tipo multidrug resistant proteins

Penetrao de agentes txicos depende da sua lipossolubilidade


Distribuio

Barreira placentria

Formada por tecidos fetais e maternos

Presena de sistemas enzimticos

Carreadores do tipo multidrug resistant proteins

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Fase toxicocintica

Absoro



Distribuio

Transporte das substncias qumicas pelo sangue e pela linfa

para os diversos tecidos

Excreo

Processo pelo qual uma substncia qumicq eliminada do

organismo


Fase toxicocintica


organismo


Excreo

Urina

Substncias hidrossolveis

Fezes

Substncias no absorvidas no trato digestivo

Substncias excretadas pela bile

Via pulmonar

Gases e vapores


Excreo

Excreo renal

Filtrao glomerular

Reabsoro tubular

Secreo tubular


Excreo

Excreo renal

Capilares glomerulares poros (70 nm) filtrao de quase

todas as substncias presentes no sangue

Substncias hidrossolveis excreo pela urina

Substncias lipossolveis reabsoro no tbulo proximal

Efeito do pH

Tbulo proximal transporte ativo

cido hiprico


Excreo

Excreo pelo trato digestivo

Substncias no absorvidas pelo trato digestivo

Substncias biotransformadas pelo fgado e excretadas na bile

Eliminao pr-sistmica bile duodeno excreo ou

reabsoro

Substncias transportadas diretamente do sangue para ao bile

por transporte ativo ex.: chumbo

Substncias transportadas diretamente do sangue para o

intestino por difuso passiva ou transporte ativo

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Excreo

Excreo pelos pulmes

Inversamente proporcional a quantidade de sua solubilizao

Gases pouco solveis no sangue excreo rpida

Fatores limitantes

Respirao substncias altamente solveis no sangue

Circulao substncias pouco solveis no sangue


Excreo

Saliva, suor, lgrimas, leite

Diferenas locais de pH

pKa

Lipossolubilidade

Leite

Substncias lipossolveis e substncias de carter bsico

Saliva

Substncias de carter bsico

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