FUNDAÇÃO FACULDADE FEDERAL DE CIÊNCIAS MÉDICAS DE PORTO ALEGRE

Disciplina de Genética Humana

Alterações Cromossômicas Alterações Cromossômicas Numéricas e suas Numéricas e suas

Implicações Clínicas:Implicações Clínicas:

Dissomia UniparentalDissomia Uniparentalee

Imprinting GenômicoImprinting Genômico

Monitora Ana Luiza Berwanger da SilvaMonitora Ana Luiza Berwanger da Silva

Exceções à herança mendeliana

Dissomia Uniparental

Imprinting Genômico

Conceitos

• Não-disjunção = erro na divisão celular (separação

cromossômica) Mitose células trissômicas

células monossômicas

Meiose I não separação dos homólogos

II não separação das cromátides- irmãs

zigotos trissômicos e monossômicos

Não-disjunção oócito I oócito I

M I espermatozóide

M II

Trissomia Monossomia Tri/Monossomia Mono/ Trissomia

Conceitos

• Retardo anafásico = atraso na migração dos cromossomos após a separação das cromátides-irmãs.

2n=46 2n=46

2n=46 2n=45 2n=47 2n=45

DISSOMIA UNIPARENTAL (UPD)

“É a herança de dois cromossomos de um único progenitor, ou seja, o par

cromossômico é herdado somente de um dos pais, sem que haja uma cópia

cromossômica do outro”

Número de cromossomos normal (2n=46)

Classificação

• Isodissomia = cromossomos idênticos, em duplicata Não-disjunção na meiose II Mesmas informações gênicas

• Heterodissomia = ambos homólogos de um progenitor Não-disjunção na meiose I Informações gênicas diferentes

Classificação

Mecanismos responsáveis pela UPD

• Não-disjunção em ambos os pais

gameta gameta dissômico nulissômico

zigoto HETERODISSOMIA 2n=46

embrião

Mecanismos responsáveis pela UPD

• Não-disjunção em um dos pais seguida de normalização do no de cromossomos

gameta gameta normal nulissômico

zigoto ISODISSOMIA

Duplicação 2n=45

Embrião

Mecanismos responsáveis pela UPD

• Perda cromossômica pós-zigótica seguida de duplicação

gametas normais zigoto normal

Perda ISODISSOMIA

2n=45

Duplicação

embrião (2n=46)

Mecanismos responsáveis pela UPD

• Não-disjunção em um dos pais seguida de perda de um dos cromossomos no embrião (“resgate trissômico”)

gameta gameta 1) NORMAL normal dissômico

zigoto trissômico 2) HETERO- Perda DISSOMIA 1) OU 2)

embrião

Mecanismos responsáveis pela UPD

Principais conseqüências da UPD

• Trissomias = síndromes cromossômicas;

• Monossomias = não compatíveis com a vida;

• Homozigosidade para alelos recessivos = transmissão de alteração cromossômica apenas do progenitor afetado;

• Imprinting Genômico

IMPRINTING GENÔMICO

“Mecanismo exercido em alguns cromossomos, cuja expressão gênica dependerá da origem

paterna ou materna dos alelos.”

Ambos alelos (paterno e materno) são necessários para que um deles possa ser expresso preferencialmente.

O desenvolvimento humano normal exige que um gene ou genes de uma região sejam herdados de ambos os

genitores.

IMPRINTING GENÔMICO

• Forma reversível de inativação de um dos alelos não é uma mutação !!!

• Ocorre a metilação dos genes, suprimindo a atividade dos mesmos.

IMPRINTING GENÔMICO

• Gametogênese

determinação da origem paterna ou

materna

• Controle “centro de imprinting”

SÍNDROME DE PRADER-WILLI

• Clínica: obesidade, mãos e pés pequenos, baixa estatura, hipogonadismo, retardo mental.

• 70% = deleção em 15q11-q13 do cromossomo

herdado do PAI

informação gênica derivada somente da mãe

SÍNDROME DE PRADER-WILLI

SÍNDROME DE ANGELMAN

• Clínica: fácies típica (“boneco feliz”), baixa estatura, retardo mental severo, espasticidade, convulsões.

• Maioria = deleção em 15q11-q13 do cromossomo herdado da MÃE

informação gênica derivada somente do pai

SÍNDROME DE ANGELMAN

Outros mecanismos que levam a SPW e SA

• Dissomia uniparental

30% SPW 3-5% SA

• Imprinting Genômico espermatozóide carreador de imprinting materno = SPW oócito carreador de imprinting paterno = SA