19
Fyzikálně chemické vlastnosti léčiv Lipo-hydrofilní vlastnosti léčiv (význam log P) rozpustnost ve vodě (zvýšení, snížení) rozpustnost v tucích (zvýšení, snížení) Acidobazické vlastnosti disociační konstanta pK a Henderson-Hasselbalchova rovnice (prakt. použití) Adsorpce na rozhraní fází Schopnost srážet koloidy, povrchové napětí, těkavost Kvantitativní vztahy mezi chemickou strukturou a biologickou aktivitou fyzikálně-chemické vlastnosti molekuly je nutno chápat v celku, neboť jejich vliv při účinku léčiva se projevuje komplexně

Fyzikálně Chemické Vlastnosti Léčiv - Doplněk

  • Upload
    kokoss

  • View
    44

  • Download
    2

Embed Size (px)

DESCRIPTION

farmchema

Citation preview

  • Fyzikln chemick vlastnosti liv

    Lipo-hydrofiln vlastnosti liv (vznam log P)

    rozpustnost ve vod (zven, snen)

    rozpustnost v tucch (zven, snen)

    Acidobazick vlastnosti

    disocian konstanta pKa Henderson-Hasselbalchova rovnice (prakt. pouit)

    Adsorpce na rozhran fz

    Schopnost sret koloidy, povrchov napt, tkavost

    Kvantitativn vztahy mezi chemickou strukturou a biologickou aktivitou

    fyzikln-chemick vlastnosti molekuly je nutno chpat v celku, nebo jejich vliv pi inku liva se projevuje komplexn

  • PASIVN DIFUSE

  • AKTIVN TRANSPORT vyaduje energii

  • OH

    O

    OHNH2

    CH3CH3

    O CH3HO

    OHHOOC

    OHOH OH

    OH

    OH OH

    HH3CO

    Amfotericn Bamfotericin B

  • log P je stal jednm z nejdleitjch parametr popisujcch fyzikln chemick vlastnosti liv

    Pro pohyb liva v organismu (farmakokinetika): optimln prnik do CNS: log P = 2,0 +/- 0,2 optimln perorln absorpce: log P = 1,8 optimln intestinln absorpce: log P = 1,35 optimln rektln absorpce: log P = 1,32 optimln sublinguln absorpce: log P = 5,5 optimln perkutnn vstebvn: log P = 2,6 (+ mal molekula) ukldn v tukovch tknch: log P = 4,0-7,0

    Pro vvoj a tvorbu lkovch forem (galenika): injekn LF: velmi nzk hodnoty log P (okolo 0) perorln LF: stedn hodnoty log P (0-3) transdermln LF: vysok hodnoty log P (3-4)

  • Lipinskho pravidlo pti (1997)

    vce ne donor 5 H-vazeb.

    molekulovou hmotnost vce ne 500.

    hodnotu log P vt ne 5. vce ne 10 akceptor H-vazeb.

    patn absorpce nebo permeace liva pes biologick bariry obvykle nastane kdy molekula liva m:

  • Liva kysel povahy

    nesteroidn protizntliv livabetalaktamov antibiotika (peniciliny, cefalosporiny)desinficiencia

  • Liva kysel povahykarboxylov kyselinykarboxylov skupina je mlo ionizovna, karboxylov kyseliny jsou slab kysel a ve vod se jen omezen rozpoutj

    sodn soli jsou lpe rozpustn (sodn soli tvo 2/3 sol)benzoan sodn, salicylan sodn, gentisan sodn, valproat sodn, sodn sl diklofenaku

    draseln solidraseln sl benzylpenicilinu

  • Liva kysel povahykarboxylov kyselinyvpenat soli jsou mn rozpustn, acetylsalicylan vpenat, pantothenan vpenat, lonazolak vpenat

    dokust vpenatlaxativum

    organick anionty ethanolamin (olamin), diethanolamin (diolamin) triethanolamin (trolamin)

    ciklopirox-olamin

    diklofenak-diethylamin

  • rozpustn soli mohou rovn poskytovat ltky schopn laktam-laktim a oxo-enol tautomerie

    derivty barbiturov kyseliny a derivt hydantoinu:sodn soli pentobarbitalu, thiopentalu, fenytoinu derivty 3,5-pyrazolidindionusodn sl fenylbutazonu

    HN

    N

    O

    X O

    C2H5

    CHCH2CH2CH3

    CH3

    NaHN

    N OONa

    NN

    O

    O

    H9C4

    Na

    sodn sl pentobarbitalu X = Osodn sl thiopentalu X = S sodn sl fenytoinu sodn sl fenylbutazonu

  • Soli slabch kyselin inkem vody hydrolyzuj, jejich roztoky reaguj zsadit, protoe anionty sol se sluuj s H+ z vody na nedisociovanou molekulu slab kyseliny za souasnho uvolnn iont:

    soli slabch kyselin jsou nestl zejmna v kyselm prosted, v neutrlnm a zsaditm prosted jsou stlejjejich roztoky se mus pipravovat tsn ped pouitm

    A Na + HOH AH + OH + Na

    A = anion slab kyseliny

  • Liva bazick povahyve vod se prakticky nerozpoutj, avak poskytuj rozpustn soli s kyselinami: mstn anestetika, psychofarmaka, anodyna, adrenomimetika, adrenolytika, cholinomimetika, cholinolytika, H-1 antihistaminika

    Vsledn sl mus splovat adu poadavk: fyziologick indiferentnost stabilita vsledn soli zvis na zvolen sle kyseliny vsledn sl nesm bt hygroskopick vsledn sl nesm bt korozivn polymorfismus vznikl soli

  • anorganick kyseliny pro ppravu sol relativn silnch bz kyselina chlorovodkov (prokain-hydrochlorid, chlorpromazin-hydrochlorid, efedrin-hydrochlorid, morfin-hydrochlorid, papaverin-hydrochlorid)

    cytarabin-hydrochlorid

    kyselina srov (atropin-sulft, amfetamin-sulft) kyselina dusin (strychnin-nitrt, nafazolin-nitrt)

    albuterol-sulft

  • butokonazol-nitrt

    kyselina fosforen(kodein-dihydrogenfosft, amfetamin-fosft)

    oseltamivir-fosft (Tamiflu)

    kyselina dusin

  • slab organick kyselinykysel soli vcesytnch kyselin i hydroxykyselin (rozpustnost)kyselina vinn (adrenalin-hydrogentartarat, rivastigmin-tartart), ! chiralita

    metoprolol-tartart

    kyselina maleinov (ergometrin-hydrogenmaleinat, klorotepin-maleinat)

    kyselina citronov sildenafil-citrt

    butamirat-citrt

  • slab organick kyselinykyselina jablen (jej soli jsou maloty), ! chiralita

    sutinib-malot

    (imatinib, gefitinib, erlotinib, sorafenib, dasatinib)

    kyselina methansulfonov - jej soli jsou mesylty(dihydroergotamin-mesylt, chlorprothixen-mesylt)

    imatinib-mesylt

  • slab organick kyselinykyselina p-toluensulfonov (jej anion je tosylt)

    sorafenib-tosylt

    kyselina glukonov (chlorhexidin-glukont)

    chinidin-glukont

  • INN nzvy skupin (aniont) v nzvech sol a ester

    esk podoba INN nzvu Chemick nzev

    aceturtamsontbesyltkarbesyltcipiontklosyltesyltetabonthykltlauryl-sulftmegalltmesyltmetilsulftnapsyltoxoglurtpivalttebutttosylttriflutt

    N-acetylglycint4,4-diaminostilben-2,2-sulfontbenzensulfont4-sulfobenzotcyklopentanpropanot4-chlorbenzensulfontethansulfontethylkarbontmonohydrochlorid hemiethanolt hemihydrtdodecyl-sulft3,4,5-trimethoxybenzotmethansulfontmethylsulftnaftalen-2-sulfont2-oxoglutarttrimethylacettterc-butylacetttoluen-4-sulfonttrifluoracett

  • Klasifikace kyselin a baz dle hodnot pKa

    pKa

    kyseliny baze

    velmi siln < 0 > 14

    siln 0 4,5 9,5 - 14

    slab 4,5 - 9 4,5 - 9

    velmi slab 9,5 - 14 0 4,5

    extrmn slab > 14 < 0