Fyzikln chemick vlastnosti liv

Lipo-hydrofiln vlastnosti liv (vznam log P)

rozpustnost ve vod (zven, snen)

rozpustnost v tucch (zven, snen)

Acidobazick vlastnosti

disocian konstanta pKa Henderson-Hasselbalchova rovnice (prakt. pouit)

Adsorpce na rozhran fz

Schopnost sret koloidy, povrchov napt, tkavost

Kvantitativn vztahy mezi chemickou strukturou a biologickou aktivitou

fyzikln-chemick vlastnosti molekuly je nutno chpat v celku, nebo jejich vliv pi inku liva se projevuje komplexn

PASIVN DIFUSE

AKTIVN TRANSPORT vyaduje energii

OH

O

OHNH2

CH3CH3

O CH3HO

OHHOOC

OHOH OH

OH

OH OH

HH3CO

Amfotericn Bamfotericin B

log P je stal jednm z nejdleitjch parametr popisujcch fyzikln chemick vlastnosti liv

Pro pohyb liva v organismu (farmakokinetika): optimln prnik do CNS: log P = 2,0 +/- 0,2 optimln perorln absorpce: log P = 1,8 optimln intestinln absorpce: log P = 1,35 optimln rektln absorpce: log P = 1,32 optimln sublinguln absorpce: log P = 5,5 optimln perkutnn vstebvn: log P = 2,6 (+ mal molekula) ukldn v tukovch tknch: log P = 4,0-7,0

Pro vvoj a tvorbu lkovch forem (galenika): injekn LF: velmi nzk hodnoty log P (okolo 0) perorln LF: stedn hodnoty log P (0-3) transdermln LF: vysok hodnoty log P (3-4)

Lipinskho pravidlo pti (1997)

vce ne donor 5 H-vazeb.

molekulovou hmotnost vce ne 500.

hodnotu log P vt ne 5. vce ne 10 akceptor H-vazeb.

patn absorpce nebo permeace liva pes biologick bariry obvykle nastane kdy molekula liva m:

Liva kysel povahy

nesteroidn protizntliv livabetalaktamov antibiotika (peniciliny, cefalosporiny)desinficiencia

Liva kysel povahykarboxylov kyselinykarboxylov skupina je mlo ionizovna, karboxylov kyseliny jsou slab kysel a ve vod se jen omezen rozpoutj

sodn soli jsou lpe rozpustn (sodn soli tvo 2/3 sol)benzoan sodn, salicylan sodn, gentisan sodn, valproat sodn, sodn sl diklofenaku

draseln solidraseln sl benzylpenicilinu

Liva kysel povahykarboxylov kyselinyvpenat soli jsou mn rozpustn, acetylsalicylan vpenat, pantothenan vpenat, lonazolak vpenat

dokust vpenatlaxativum

organick anionty ethanolamin (olamin), diethanolamin (diolamin) triethanolamin (trolamin)

ciklopirox-olamin

diklofenak-diethylamin

rozpustn soli mohou rovn poskytovat ltky schopn laktam-laktim a oxo-enol tautomerie

derivty barbiturov kyseliny a derivt hydantoinu:sodn soli pentobarbitalu, thiopentalu, fenytoinu derivty 3,5-pyrazolidindionusodn sl fenylbutazonu

HN

N

O

X O

C2H5

CHCH2CH2CH3

CH3

NaHN

N OONa

NN

O

O

H9C4

Na

sodn sl pentobarbitalu X = Osodn sl thiopentalu X = S sodn sl fenytoinu sodn sl fenylbutazonu

Soli slabch kyselin inkem vody hydrolyzuj, jejich roztoky reaguj zsadit, protoe anionty sol se sluuj s H+ z vody na nedisociovanou molekulu slab kyseliny za souasnho uvolnn iont:

soli slabch kyselin jsou nestl zejmna v kyselm prosted, v neutrlnm a zsaditm prosted jsou stlejjejich roztoky se mus pipravovat tsn ped pouitm

A Na + HOH AH + OH + Na

A = anion slab kyseliny

Liva bazick povahyve vod se prakticky nerozpoutj, avak poskytuj rozpustn soli s kyselinami: mstn anestetika, psychofarmaka, anodyna, adrenomimetika, adrenolytika, cholinomimetika, cholinolytika, H-1 antihistaminika

Vsledn sl mus splovat adu poadavk: fyziologick indiferentnost stabilita vsledn soli zvis na zvolen sle kyseliny vsledn sl nesm bt hygroskopick vsledn sl nesm bt korozivn polymorfismus vznikl soli

anorganick kyseliny pro ppravu sol relativn silnch bz kyselina chlorovodkov (prokain-hydrochlorid, chlorpromazin-hydrochlorid, efedrin-hydrochlorid, morfin-hydrochlorid, papaverin-hydrochlorid)

cytarabin-hydrochlorid

kyselina srov (atropin-sulft, amfetamin-sulft) kyselina dusin (strychnin-nitrt, nafazolin-nitrt)

albuterol-sulft

butokonazol-nitrt

kyselina fosforen(kodein-dihydrogenfosft, amfetamin-fosft)

oseltamivir-fosft (Tamiflu)

kyselina dusin

slab organick kyselinykysel soli vcesytnch kyselin i hydroxykyselin (rozpustnost)kyselina vinn (adrenalin-hydrogentartarat, rivastigmin-tartart), ! chiralita

metoprolol-tartart

kyselina maleinov (ergometrin-hydrogenmaleinat, klorotepin-maleinat)

kyselina citronov sildenafil-citrt

butamirat-citrt

slab organick kyselinykyselina jablen (jej soli jsou maloty), ! chiralita

sutinib-malot

(imatinib, gefitinib, erlotinib, sorafenib, dasatinib)

kyselina methansulfonov - jej soli jsou mesylty(dihydroergotamin-mesylt, chlorprothixen-mesylt)

imatinib-mesylt

slab organick kyselinykyselina p-toluensulfonov (jej anion je tosylt)

sorafenib-tosylt

kyselina glukonov (chlorhexidin-glukont)

chinidin-glukont

INN nzvy skupin (aniont) v nzvech sol a ester

esk podoba INN nzvu Chemick nzev

aceturtamsontbesyltkarbesyltcipiontklosyltesyltetabonthykltlauryl-sulftmegalltmesyltmetilsulftnapsyltoxoglurtpivalttebutttosylttriflutt

N-acetylglycint4,4-diaminostilben-2,2-sulfontbenzensulfont4-sulfobenzotcyklopentanpropanot4-chlorbenzensulfontethansulfontethylkarbontmonohydrochlorid hemiethanolt hemihydrtdodecyl-sulft3,4,5-trimethoxybenzotmethansulfontmethylsulftnaftalen-2-sulfont2-oxoglutarttrimethylacettterc-butylacetttoluen-4-sulfonttrifluoracett

Klasifikace kyselin a baz dle hodnot pKa

pKa

kyseliny baze

velmi siln < 0 > 14

siln 0 4,5 9,5 - 14

slab 4,5 - 9 4,5 - 9

velmi slab 9,5 - 14 0 4,5

extrmn slab > 14 < 0