1. A Farmacocintica a cincia que estuda as velocidades de absoro e eliminao de drogas

nos organismos vivos. Na maior parte dos casos, a absoro mais rpida que a eliminao,

que a etapa determinante na biodisponibilidade da droga. Uma droga pode ser eliminada

por vrios mecanismos, como metabolismo no fgado, no intestino ou rins, seguido de

excreo dos metablitos atravs da urina ou fezes. Um exemplo foi o estudo farmacocintico

de um agente bloqueador beta adrenrgico (um bloqueador beta), usado no combate

hipertenso. Aps administrao intravenosa de um beta bloqueador (50 mg), o plasma

sanguneo de um paciente foi analisado e a concentrao (c) da droga remanescente foi

medida em funo do tempo (t) aps a injeo. Os dados so exibidos abaixo:

t(min) 30 60 120 150 240 360 480

c(mcg/mL) 699 622 413 350 192 90 40

a) Monte a curva concentrao plasmtica X tempo.

b) Calcule o tempo de meia vida.

Aproximadamente 160 minutos

c) Calcule o volume de distribuio

Vd = Dose (mg)/C0(mg/L) = 50/0,78= 64,10 L

d) Calcule Clearence

Cl= 0.693 X Vd /T 1/2 = 0.693 X 64,10 L / 2,6 h = 17,08 L/h

2. Sr. Antonio administra por via oral 20 mg / 24 hs de um agente inibidor da ECA, usado no

combate hipertenso, aps administrao oral mostrou os dados exibidos abaixo: Obs.

Biodisponibilidade 70 %.

t(min) 30 60 120 150 240 360 480

c(mcg/mL) 299 780 580 550 450 350 230

a) Monte a curva concentrao plasmtica X tempo.

b) Calcule volume de distribuio. Vd = Dose (mg)/C0(mg/L) = 20/0,72= 27,77 L

c) Calcule o tempo de meia vida.

Aproximadamente 300 min

d) Calcule Cmax e Tmax.

Cmax = 780 mcg/ml Tmax = 60 min

e) Css

Css= F X D / T X Cl = 0,7 X 20 mg / 24 X 3,84 = 0,15 mg/L

f) Clearence

Cl= 0.693 X Vd /T 1/2 = 0.693 X 27,77 L / 5 h = 3,84 L/h

3. S.D.C., 16 anos, usava fenobarbital cronicamente para epilepsia tnico-clnica generalizada.

Como apresentasse muita sonolncia, o anticonvulsivante foi substitudo por 300 mg dirios

de fenitona. Na Segunda semana desse esquema, o paciente apresentou uma crise convulsiva.

A dosagem plasmtica da fenitona foi de 5 mgml (concentrao teraputica acima de 10

mg/ml). Explique o mecanismo farmacolgico que determinou os nveis subteraputicos.

4. Paciente com avanado grau de desnutrio por carcinoma gstrico, apresenta foco

dentrio sptico, por isso sendo-lhe prescrito antibitico de alta ligao a protenas

plasmticas. Qual a repercusso farmacocintica esperada sobre o efeito teraputico ante o

estado nutricional do paciente?

6. Na bula do Anticoncepcional Perlutan (enantato de estradiol 10 mg + acetato de algestona =

diidroxiprogesterona 150 mg), injetvel, no item interaes medicamentosas, constam as

seguintes informaes:

a) Este produto pode ter sua ao diminuda, quando usado concomitantemente com

barbitricos (fenobarbital), hidantonas (fenitona), rifampicina, primidona, griseofulvina e

carbamazepina. Baseado nos conhecimentos farmacocinticos, explique como esses frmacos

b) Este produto pode ter sua ao diminuda, quando usado concomitantemente com

amoxacilina, ampicilina, tetraciclina e penicilina V. Sabendo-se que este anticoncepcional

passa pelo ciclo ntero-heptico e por isso, sua ao se prolonga por todo o ms, explique

como os antibiticos podem diminuir sua eficcia.

7. Sr Joo recebe uma dose de 0,25 mg (250000 ng) de digoxina a cada 24 horas. Sabendo-se

que a depurao desse frmaco para um adulto de 70 kg 120 mL/min (7200 ml/h) e sua

disponibilidade sistmica de 67% calcule:

a) Css:

Css= F X D / T X Cl = 0,67 X 250.000 ng / 24 X 7200 = 0,96 ng/mL

b) Vd:

Vd = Dose (mg)/C0(mg/L) = 0,25/0,00096= 260 L

c) T

T = 0,693 X Vd / Cl = 0,693 x 260000 mL / 7200 mL/h = 25 horas

8. Calcule os mesmos parmetros com a funo renal do Sr. Joo diminuda pela metade.

9. Sabendo que a concentrao plasmtica de equilbrio estvel (Css) de um frmaco de 0,3

mg/L, o Vd 0,4 L/Kg e o T 1,5 horas , determine as doses de ataque e manuteno para as

vias oral e endovenosa Para paciente com 71 Kg. Considere biodisponibilidade de 23%, e

regime de 6/6 horas.

Css= 0,3 mg/L

Vd= 0,4 L/Kg = 28,4 L

T =1,5 hs

F= 23% = 0,23

DA = Css X Vd/F = 0,3 mg/L X 28 L/ 0,23 = 36,52 mg

DM = Css X Cl/ F = 0,3 mg/L X 13,12 L/h / 0,23 = 17,11 mg/h

Cl = 0,693 X Vd / T = 0,693 X 28,4 L / 1,5 h = 13,12 L/h ou 13120 ml/h ou 218,66 ml/min

Regime 6/6 horas: 17,11mg X 6 h = 102,7 mg 6/6 horas

10. Deseja-se uma concentrao plasmtica de equilbrio estvel da teofilina de 15mg por litro

(ou 15 mcg por mL) para aliviar a asma brnquica aguda, em um paciente de 68kg. Utilizando a

depurao mdia fornecida pela literatura, que de 0,65 mL/min/kg, para paciente no

fumante. O frmaco ser administrado por infuso intravenosa, onde F=1. Calcule a freqncia

das doses na administrao. A partir deste resultado e considerando que quase todas as

preparaes intravenosas de teofilina so encontradas na forma do sal etilenodiamina

(aminofilina), que contm 85% de teofilina, qual ser a taxa de infuso por hora?

Alvo= 15 mcg/mL CL= 0,65 mL/min/kg F=1 Freqncia das doses=? Freqncia das doses= alvo.CL/F Freqncia das doses= 15mcg/mL. 0,65mL/min/kg Freqncia das doses= 9,75 mcg/min/kg 9,75mcg= 0,00975mg x 60= 0,585 x 68= 39,79 aproximadamente= 40 mg/h

40mg/h__________________85%

X_______________________100%

X= 47,05 aproximadamente= 47 mg/h

11) Sr Antnio, 56 anos, 65 kg, recebe uma dose diria de 500 mg (500.000 mcg) de

azitromicina. Considerando que este frmaco tem uma depurao de 9 ml/min/kg,

biodisponibilidade de 37%. Calcule:

a) Css:

Cl = 9 ml/min/kg p/ paciente com 65 kg e transformando para hora

Cl= 9 ml X 65 kg(peso paciente)X 60 (min em 1 hora) = 35100 ml/hora

Css= F X D / T X Cl = 0,37 X 500 mg/24 hs X 35100 ml/hora = 0,0002196 mg/ml

b)Vd:

Vd = Dose (mg)/C0(mg/L)= 500mg/0,2196 mg/L = 2.276,9 L

c) T

T = 0,693 X Vd / Cl = 0,693 X 2.276,9 L/35100 ml/h

T = 0,693 X 2.276,9 L/(35100 ml / 1000)/h

T = 0,693 X 2.276,9 L/35,1 L/h

T =44,95 hs

12) Sra. Maria, 89 anos, 60 kg, toma clonazepam 2 mg toda noite. Este frmaco possui

biodisponibilidade de 98%, T 23 hs e Vd de 3,2 L/kg. Calcule:

a) Cl:

(Vd de 3,2 L/kg = 3,2 L X 60 kg = 192 L)

Cl= 0.693 X Vd /T 1/2

Cl= 0.693 X 192 L / 23hs = 5,78 L/h

b) Css:

Css= F X D / T X Cl = 0,98 X 2 mg / 24 hs x 5,78 L/h = 0,014 mg/L

13) RDS, 59 anos, sexo masc, 50 kg, precisa tomar por via oral verapamil cujo, Css 0,12 mg/L,

depurao 0,015 L/min/kg e biodisponibilidade de 22%. Calcule o Vd, a dose de manuteno e

a freqncia de administrao nesse caso.

a) DM = Css X Cl/ F = 0,12 mg/L X 0,015 L/minxkg/ 0,22 = 0,0081 mg/min/kg = 0,04909 mg/h/kg

= 24 mg/h

b) Dose diria: 24 mg X 24 hs = 589,09 mg

c) Vd = Dose (mg)/C0(mg/L) = 24 mg / 0,12 mg/L = 200 L

14) Deseja-se uma Css de um frmaco X administrado por via oral de 0,05 mg/L em um

paciente de 85 kg. A depurao desse frmaco 1,5 ml/min/kg, Vd de 1,7 L/kg e sua

biodisponibilidade de 95%. Calcule a dose de ataque, e a dose de manuteno para um

esquema de 8 horas.

Dados:

Css (alvo)= 0,05 mg/L

Cl= 1,5 ml/min/kg = 0,0015 L X 60min x 85kg = 7,65 l/h

Vd= 1,7 L/kg

Biodisponibilidade= 95 %

DA = Css X Vd/F = 0,05 mg/L X 1,7 L/kg/ 0,95 = 7,6 mg

DM = Css X Cl/ F = 0,05 mg/L X 7,65 L/h = 0,402 mg/h 3,21 mg/8horas