General Ginecología

Embed Size (px)

Citation preview

GENERAL GINECOLOGALa eficacia clnica y la inhibicin diferencial de fluido menstrualprostaglandina F2en un estudio aleatorizado, doble ciego, cruzadoel tratamiento con placebo, paracetamol e ibuprofeno endismenorrea primariaM. Yusoff Dawud, MD;Firyal S. Khan-Dawud, PhDOBJETIVO:El propsito de este estudio fue comparar el paracetamolcon ibuprofeno para aliviar el dolor y la prostaglandina fluido menstrual F2(PGF2) La supresin de la dismenorrea primaria.Diseo del estudio:Doce sujetos fueron asignados al azar a placebo, acetamin-ophen (1000 mg por va oral, 4 al da durante 3 das) o ibuprofeno (400 mg por va oral,4da durante 3 das), una vez durante cada ciclo en un estudio prospectivo, dobleestudio ciego, cruzado.El uso de tampones super absorbentes previamente pesado,fluido menstrual se recogi, se extrae, y PGF2radioimmunoassayed.RESULTADOS:Diez pacientes completaron el estudio.El ibuprofeno(P0,002) yacetaminofeno(P0.022) se calificaron significativamente mejor que el placebo.PGF total del lquido menstrual2con placebo fue de 36,2 6,1 g pero fueron14.83,0 g con ibuprofeno(P0,001) y 21,43,4 g conacetaminofeno(P0,008).PGF2concentraciones con placebo fueron0.340,054 g / ml, con ibuprofeno 0.160,026 g / ml(P0,001), y con acetaminofeno 0,230,029 g / ml(P0,016).CONCLUSIN:Tanto el ibuprofeno y acetaminofeno eran superiores aplacebo para el alivio del dolor y PGF fluido menstrual2la supresin, conibuprofeno ser ms potente.Palabras clave:acetaminofeno, ibuprofeno, prostaglandina fluido menstrualF2, La dismenorrea primaria, la prostaglandina sintetasaCitar este artculo como: Dawud MI, Khan-Dawud FS.La eficacia clnica y la inhibicin diferencial de la prostaglandina F fluido menstrual2en un estudio aleatorizado, doble, tratamiento cruzado ciego con placebo, paracetamol e ibuprofeno en la dismenorrea primaria.Am J Obstet Gynecol 2007; 196; 35.e1-35.e5.Pdismenorrea rimary es un frecuentetrastorno ginecolgico entre post-pubescentes y mujeres jvenes.1Un recienteAnlisis de Cochrane de anti-esteroideoinflamatorios no esteroideos (AINE) indicaque son eficaces para el alivio del dolor endismenorrea primaria.2Evidencia actualdencia apunta a una produccin excesivay la liberacin de prostaglan- endometrialdins (PGs) en la menstruacin causando ab-hipercontractilidad uterina normal, re-el flujo sanguneo uterino producido, uterinohipoxia y hipersensibilizacin del dolorfibras por PGs.5.3Cuando los AINE comoibuprofeno6.8y el naproxeno9se dan apacientes con dismenorrea primaria,hay una reduccin significativa en la prostaciclinaglandin F2(PGF2) Con concomitantealivio del dolor en comparacin con placebociclos tratados.Al mismo tiempo, tracinistrationofthesemedicationsalsocausesatenuacin de la hypercontrac- uterinatilidad con la restauracin de la actividad uterinasimilar a la observada en eumenorreicasmujeres.10El acetaminofeno ejerce una seleccin altamenteefecto farmacolgico tiva con antipy-retic11y analgsico moderado12propie-lazos, pero poco o nada de anti-inflamatoriosaccin.13Su efecto antipirtico potente esproducido a travs apoyo selectivocompresin de PGE2la biosntesis en elcerebro14,15mediada por la inhibicin deprostaglandina H sintasa y la actividadcontri- concentracin hidroperxidoutes a su selectividad celular.16El anal-Gesic efecto de acetaminofeno es en parteproducido a travs de una activacin supraespinalcin de la serotoninrgica descendentevas17-19pero su principal sitio de accintionmaystillbeselectiveandvariablein-prohibicin de la produccin de prostaglandinascin.19,20A pesar de la considerablelos avances en nuestra comprensin de lapathogenesisofmenstrualcrampsinpri-marydysmenorrhea, thereisstillcontro-Versy sobre la capacidad de acetaminofenopara inhibir la produccin de PG endometrial comoas como su eficacia en el alivio primariadismenorrea.En una pequea comparativapero sin placebo-controlado comparativoestudio, el paracetamol y el ibuprofenowerefoundtobeeffectivebuttherewasala tendencia hacia un mejor alivio con ibupro-fen.21Cuando una dosis nica de acetamino-phen (500 mg) se compar con ibu-profeno (400 mg) y el naproxeno sdico(250 mg), que no cambi significativamenteintrauterinepressureorpainscoreovera4hourperiod.22Por lo tanto, itappearsthattheclinicalefficacyofacetaminopheninpri-mary dismenorrea sigue siendo plenamenteDe los Departamentos de Obstetricia yGinecologa (Dres Dawud y Khan-Dawud), Fisiologa (Dres Dawud yKhan-Dawud), y Patologa (Dr. Khan-Dawud), Robert C. Byrd Ciencias de la SaludCenter, West Virginia University School ofMedicina, Morgantown, Virginia Occidental.Recibido 20 de febrero 2006;revisado 13 de junio2006;aceptado 29 de junio 2006.Las reimpresiones: M. Yusoff Dawood, MD, del Departamentode Obstetricia y Ginecologa, West VirginiaEscuela Universitaria de Medicina, PO Box 9186,Morgantown, WV 26506-9186;[email protected] estudio fue apoyado por una beca deBristol-Myers, Inc.0002-9378 / $ 32.00 2007 Mosby, Inc. Todos los derechos reservados.doi: 10.1016 / j.ajog.2006.06.091Investigacinwww.AJOG.org01 2007American Journal ofObstetrics& Gynecology35.e1

Page 2

evaluado y su capacidad para suprimirPGs menstruales en vivo no ha sido ex-amined.Por lo tanto, se realiz un pro-prospectivo, aleatorizado, doble ciego,controlado con placebo, cruzado dedeterminar la eficacia clnica, as comola supresin de fluido menstrualPGF2por ibuprofeno (400 mg) versusparacetamol (1000 mg) frente a pla-cebo en 3 ciclos menstruales en diferenteslas mujeres con dismenorrea primaria.MATERIALESMTODOSPacientes y protocolo de estudioEl estudio fue aprobado por la InstitucinJunta de Revisin cional en la Universidad deIllinois College of Medicine y realizadopor ah mientras que los autores eran profesoresmiembros.Doce mujeres de edad 22-35aos con un diagnstico clnico de primariadismenorrea, en buen estado de saludy no en cualquier medicacin fueron re-reclutados para el estudio.Basndonos en nuestra ante-ous estudios publicados, 10 pacientes sernms que suficiente para detectarla diferencia de 40-50% en menstrualfluido PGF2tratamiento con ibuprofeno.6.8Apermitir un cierto abandono o noncompli-ANCE, nos equivocamos en el lado de la inscripcin 12sujetos.Cada mujer fue estudiado por 3ovulatorycycles.Theonsetofdysmenor-rheawaswithin1yearoftheirmenarche.Su menarquia, la duracin del ciclo, duracin del cicloracin, andparityareoutlinedinTabla1.Todos los sujetos tenan que tener un Papanicolaou normalessmearandanegativepelvicexamination.Estaban obligados a practicar una medi-camente mtodo anticonceptivo aprobado(Ya sea condn o diafragma) otraque los anticonceptivos orales o intrauterinadispositivo anticonceptivo a menos que sean por sexodualmente inactiva o haba sido quirrgicamente ster-ilized.Los pacientes con lcera pptica conocida,crnico de alcohol y / o abuso de drogas,alergias conocidas a anti-cin no esteroideofrmacos inflamatorios, embarazo, plvicaenfermedad inflamatoria, infeccin del tracto urinariocin, masas anexiales, endometriosis,adenomiosis, quistes ovricos y uterinosfibromas, plipos, y adherencias no eranelegibles para el estudio.Los medicamentos y rgimen de dosificacinDado que el ibuprofeno (comprimido) y extra-acetaminofeno fuerza (caplet) eran dedifferentsize, forma, andappearance, ac-tiva medicamento (tableta o cpsula) ycorrespondiente placebo (cpsula o tableta) parase proporcion el otro medicamento.Enel caso de placebo, tanto la tableta ycaplet eran placebos.Esto conserva ladiseo doble ciego del estudio.Cadacomprimido de ibuprofeno fue 200 mg y cadacaplet de acetaminofeno era 500 mg.Los pacientes fueron asignados al azar a latreatmentregimenastheyenrolled.Eachpatientwascrossed-overtoreceivestudymedicacin durante 3 ciclos dysmenorrheic.Fase midluteal in- progesterona sricaindicativa de un ciclo ovulatorio y un gativoSe necesita prueba de embarazo para ativacada ciclo, mientras que en el estudio.El sub-proyectos tom 2 tabletas y 2 cpsulas de dosis demedicacin del estudio cuando su menstrualflujo comenz con independencia de su nivel de dolor.Los pacientes fueron instruidos para que se abstengan detomar cualquier analgsico, sin- premenstrualdrome, dismenorrea, anti-inflamatoriotoria, o la medicacin relajante muscular duranteing las prximas 6 horas.Visitas de pacientes, evaluaciones yinstruccionesCada paciente fue examinado en el da 20-23 desu ciclo de progesterona srica yhCG.Ella se le proporcion previamente pesadotampones super Tampax y ca- 2 ozfrascos de especmenes pacidad con tapones de roscaque contiene 40 ml de solucin salina isotnica.Cadafrasco con formol contendr slo 1 usadotampon del paciente.El tiempo yfecha de insercin del tampn y la eliminacinSe tom nota de cada tampn en el espec-jar imen.Con el inicio de la menstruacinflujo, el paciente inserta 1 de la tigacininves- proporcionado por los tampones y tom elfirstdoseofstudymedication (independientementedel nivel de dolor en el inicio de los hombres-flujo strual).El tiempo de medicacin fueregistrado en el diario.El medicamentodosis fue de 2 tabletas / 2 comprimidos cada 4 horas4 veces al da durante los primeros 3 das de los hombres;flujo strual.Por lo tanto, un total de 12 dosis setomado para cada ciclo.Las muestras setobekeptcoolinarefrigeratoruntilsub-cometidos a el laboratorio.Todos los especmenesse convirtieron en diario incluyendo msfines de semana.El diario del paciente y el estudiomedicamentos para la menstruacin siguientecin entonces se da al paciente.Cada paciente fue examinado en la tercera ocuarto da de su menstruacin para evaluareficacia, revise el buen fin desu diario menstrual, y conciliar lamedicacin tomada y cualquier sobra.Re-alivio de la dismenorrea primaria fue AS-sessed evaluaciones como globales, tanto por elpaciente y el investigador ademsa menstruales determinacin PG fluido.Las calificaciones de los pacientes estaban en una escala de 4 puntos demala, regular, buena o muy buena.Durantelos perodos de estudio de 72 horas, el uso de con-analgsicos actuales, tranquilizantes, yotros medicamentos que puedan interferir o enmascararel efecto farmacolgico del estudioNo se permiti medicamentos.El uso decualquier medicamento concurrentes tuvieron que serdocumentado.Menstrual fluido de extraccin PGCada frasco con formol vuelta se volvi a pesary la cantidad de fluido menstrualpresente se calcul en gramos.Tam-pons se dejaron equilibrar en elsolucin salina en el frasco con formol para24-32 horas a 5 C.La solucin salina-men-solucin fluida strual Fue entonces centrolofuged.Un volumen medido de la super-a continuacin, se extrajo de Natant para PG por: unalavado de hexano a pH 7,5-8,0 para eliminarnonpolarlipids; extractionoftheprosta-TABLASignificarSEM de las caractersticas clnicas relevantes de 10 pacientes con dismenorrea primariaEdad (y)La menarquia(Y)ParidadCiclolongitud (d)Menstrualde flujo (d)La dismenorrea(D)311.512.50.410.3 *28.50.44.10.31.80.3................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................* Cuatro pacientes eran nulparas, 6 eran prrafo 3.InvestigacinGeneral, Ginecologawww.AJOG.org35.e2American Journal ofObstetrics& Gynecology01 2007

Page 3

glandin material en cloroformo a pH4,0;la extraccin posterior del material de PG entampn fosfato acuoso a pH 7,4;re-extraccin de material de PG en cloro-forma a sequedad bajo nitrgeno y re-presin reducida.El residuo se almacenaa 20 C hasta su utilizacin para radioinmunoensayodecir.Radioinmunoanlisis de PGF2El residuo almacenado se midi paraPGF2por un radio- especfico y sensibleinmunoensayo (RIA) utilizando el SeragenPGF23Kit H RIA (Seragen, Inc, Boston,MA).El ensayo fue validado en nuestro laboratorio aoratorio antes de su uso para el muestreo almacenadaples.El anticuerpo se plante en conejosinmunizados contra PGF2-bovine se-conjugado albmina ron y era altamenteespecfico con una reactividad cruzada mnimacontra lo siguiente: PGE11,1%, 6-Ke-a-PGF11,1%, tromboxano B20,5%,PGE20,3%, y PGD2, PGA2, PGA1,PGB1, PGB2and6-ketoPGE1todo 0,1%.La separacin de unido del no unido li-gand se logr con revestido con dextranosuspensin de carbn que contiene0,4% Norit en agua con 0,4% de dextranoy azida de sodio 0,1%.La residencia almacenadadebido de la muestra (vase ms arriba) sesuspendido en actico glacial y se extrajocon acetato de etilo.La eficiencia de extraccinse control con tritiada PGF2ytodos los resultados se corrigieron para la extraccin.El lmite de deteccin para la seal de ensayosignificativamente diferente de cero fue de 2,7 pg.El coeficiente de variacin fue intrassay5% o menos y el coeficiente interensayo devariacin fue de 8-10%.Todos los ensayos se car-lo han realizado individual del mismo pacientecyclewithinthesamerunandwerecom-completado dentro de los 6 meses o menos de la muestracoleccin.Hemos probado posteriormentelas muestras de hasta 3 aos despus de su almacenamientoandtheresultswerewithintheinterassaycoeficiente de variabilidadAnlisis de los datosTodos los resultados de un tratamiento particulargrupo se expresaron como mediaStan-Dard error de la media (SEM).RelativoSe evaluaron las diferencias de tratamiento paraPG total y la concentracin de PG.Con- PGcentracin es la cantidad de presente PGpor ml de fluido menstrual mientras que el totalPG menstrual es la cantidad total de PGsecretada para que menstruacin en particularcin.El anlisis de las diferencias entretratamientos se realiz usando un cruzadasobre el anlisis del diseo del modelo de varianza,whichprovidesawithinpatientcompar-ison de tratamientos regulado en funcin del di-ferencias entre perodos menstruales (quees el ciclo 1, 2, y 3).El anlisis de la relacinTIVE diferencias entre tratamientos uti-liz el mismo modelo aplicado para iniciar sesindatos transformados, lo cual es apropiadocuando las diferencias relativas son de inters.Un anlisis de modo de diferencia para re-Se emplearon medidas repetidos.Todosanlisis se realizaron utilizando el gnerova- procedimientos modelos lineales en SAS(Cary, NC).Unvalorde pde 0,05 fue con-considerado estadsticamente significativo.RRESULTADOSDos pacientes tuvieron que ser excluidos como 1 deellos tomaron naproxeno durante 1 de suciclos menstruales y el otro com-slo 2 de los 3 ciclos menstruales completado.Por lo tanto, 10 pacientes que completaron los 3ciclos de cada uno y que eran compatiblesestaban disponibles para su anlisis.Total de pesos fluidos menstruales o en volumenume no difiri significativamente entrelos tratamientos(Figura1).Tanto total de PGF2(Figura2)y PGF2concentracin(Figura3)eran ms bajo con ibuprofenoel tratamiento y la ms alta con el placebotratamiento.Eficacia paciente y el mdicoratingsweresimilarinallthecyclesstud-IED.Las calificaciones de eficacia de los pacientes fueron ms altaspara el ibuprofeno y el ms bajo para el placebo.Las calificaciones de ibuprofeno eran muy 3bueno, bueno 6, y el 1 de pobres, porque acetamin-ophen 1 muy bueno, bueno 6, 2 justo, y 1pobres, y para el placebo 0 muy bueno, 3bueno, 3 justo, y el 4 de pobres.Las diferenciasen el ibuprofeno y acetaminofeno clasificacionesde placebo fueron estadsticamente significativasperalte(P0.002 para el ibuprofeno frente a placebo;P0.022 para acetaminofn vs placebo).Anlisis de las diferencias relativas enPGF2concentracin entre los tratamientosmostraron ibuprofeno fue significativamentems bajo que el paracetamol y el placebomientras que el paracetamol fue significativamenteFIGURA 1El volumen total de fluido menstrualcon placebo, el acetaminofenoy tratamientos de ibuprofeno enmujeres con primariadismenorreaSignificarSEM (error estndar de la media) Totalfluido menstrual liberado y recogido de 10las mujeres que se sometieron a tratamiento con placebo,ibuprofeno (400 mg 4 veces al da) y acetamin-ophen (1000 mg 4 veces al da) para primariadismenorrea en un estudio doble ciego, cruzadoestudio.El tratamiento se administr por primera 3da de la menstruacin.El volu- fluido menstrualume se expresa en gramos basados en el peso.No hubo diferencia significativa en la men-peso del fluido strual.FIGURA 2Prostaglandina fluido menstrualF2con placebo,acetaminofn y el ibuprofenotratamientos en mujeres condismenorrea primariaSignificarSEM (error estndar de la media) TotalPGF fluido menstrual2de 10 mujeres que erantratados con placebo, ibuprofeno (400 mg 4 vecesdiarios) y acetaminofeno (1000 mg 4 vecesda) para la dismenorrea primaria en un dobleestudio ciego, cruzado.El tratamiento fuedada durante los 3 primeros das de la menstruacin.Ya Estuna reduccin significativa de fluido menstrualPGF2con ibuprofeno(P0,001) y acetamin-ophen(P0,008) durante los ciclos tratados con placebo.PGF2se redujo en un 40 por ciento con acet-aminophen en comparacin con placebo.Ibuprofeno fur-Ther suprimida PGF2por otro 35 por cientopor debajo del de la inhibicin acetaminofeno y al-ms alcanz diferencia estadstica(P0,063).www.AJOG.orgGeneral, GinecologaInvestigacin01 2007American Journal ofObstetrics& Gynecology35.e3

Pgina 4

menor que el placebo(Figura3).La mediaSEM PGF2la concentracin duranteel tratamiento con placebo fue 0,34 0,054g / ml y se redujo significativamente a 0,160,026 g / ml con tratamiento ibuprofenocin(P0,001 vs placebo) y 0,230,029 g / ml con acetaminofeno(P0,016 en comparacin con el placebo).Hallazgos similares se aplican tambin al respectolas diferencias en pros- total de fluido menstrualtaglandin.El total de fluido menstrualPGF2(SEM media) durante el ibuprofenotratamiento fue de 14,83,0 g y estaba40% del total de fluido menstrual PGF2durante el tratamiento placebo (36,26.1g,P0,001;Figura 2).Durante acet-tratamiento aminophen, el total de PGF2fue21.43,4 g y un promedio de 61% de latotal de PGF2durante el placebo(P0,008).Con el tratamiento ibuprofeno, PGF total de2en promedio 65% del nivel encontrado durantetratamiento con acetaminofeno.EsteReduccin del 35% casi acerc estacinsignificacin estadstica(P0.063).COMMENTEste estudio muestra que tanto el ibuprofenoy acetaminofeno eran clnicamente msefectiva y preferible sobre el placebo parathereliefofmenstrualcrampsinprimarydismenorrea.El ibuprofeno fue mejorpreferido que el acetaminofeno, aunqueno significativamente diferente.Un anteriorsin placebo-controlado, doble ciego,Estudio cruzado de 2 tiempos comparando ibu-profeno con acetaminofeno encuentra tantocompuestos dieron similares re- dolor clnicocreencia en la dismenorrea primaria, con ibu-profeno favorecido sobre el acetaminofn, al-aunque la diferencia no era tambinestadsticamente significativa.21Esto es similaren nuestro estudio, el cual es controlado con placebocontrolado y apoyado con una concomi-reduccin tant en PGF fluido menstrual2los niveles.En otro estudio, la eficacia clnicay el fracaso para restaurar accin uterina normaltivitycouldnotbeaccomplished22conunadosis nica de 500 mg de acetaminofenoen comparacin con 400 mg de ibuprofeno.Ladosis de 500 mg de acetaminofeno puede sersubptima, whereasinthepresentstudyadministramos la dosis usual de 1000mgacetaminophenandfor4timesaday.Adems, nuestra evaluacin fue luacin mundialluacin por el paciente y el investigador,que es similar a la remisin clnica antespuerto18y la medicacin se administr durante 3da durante la menstruacin.Tambin hubo una significativa concomi-disminucin tant en el fluido menstrual totalesPGF2as como la concentracin de los hombres-PGF fluido strual2durante acetamino-tratamiento phen, con un descenso mediode 39% en total PGF fluido menstrual2comparedwithplacebotreatment.How-nunca, el ibuprofeno era an ms potenteque el acetaminofeno en la supresin dePGF fluido menstrual2con un mayorreduccin del 35 por ciento en comparacin conacetaminofeno.Esto casi APimportancia proached(P0,063).El paracetamol es generalmente consi-Ered ser un inhibidor dbil de la sintetiza PGsis pero su especificidad celular y inhibicincin de endometrio humano PGbiosntesis nunca ha sido previamentedocumentado.En sistemas de clulas rotas,acetaminofeno es un inhibidor dbil de la ci-clooxygenase-1 (COX-1) y cyclooxy-genase-2 (COX-2), pero en teraputicaconcentraciones de paracetamol se in-prohibir la sntesis de PG en clulas intactas in vitrocuando los niveles de cido araquidnico son bajos.19Sin embargo, el efecto dbil de acetamino-phen sobre la sntesis de PG es incorrecta.Acet-aminophen tiene efectos clnicos similares alos de inhibidores COX-2 tales como cele-coxib y rofecoxib,23,24que son Clinicalcamente eficaz en el alivio de la disfuncin primariamenorrhea.Mientras que el paracetamol puedeno suprimir la inflamacin de reuma-artritis matoid, que hace disminuir la TISdemandar a la hinchazn despus de la ciruga oral enhumanssimilartothatseenwithibupro-fen.25En normal, as como hipertensosmujeres durante el tercer trimestre delembarazo, inhibe acetaminofenola produccin de prostaciclina in vitro e invivo, pero no tromboxano, a la mismamedida.26En general, el EF farmacolgicodefectos de acetaminofn son las de una se-lectiveCOX-2inhibitor15,27butwillvaryde tejido a tejido.En el fluido menstrualhay una sopa de en- roto e intactoclulas endometrio y sangre.As, en elbrokencells, acetaminophenmayactasaweakinhibitorofCOX-1andCOX-2Peroen las clulas endometriales intactas as comoel endometrio derramamiento podra in-sntesis prohibir PG.Por lo tanto, no hay reduccinla PGF en el fluido menstrual2, Aunquealgo menor que la del ibuprofeno.Adems, someoftheanalgesiceffectde acetaminofeno puede ser parcialmente me-diated travs de la activacin de supraespinalel camino- serotoninrgica descendentemaneras,17-19lo que puede explicar en partela falta de restauracin de uter- anormalcontracciones ine a la normalidad en las mujerescon dismenorrea primaria.22El ibuprofeno es significativamente ms eficaztiva en el alivio del dolor menstrual yms potente en la inhibicin de endometrioPGF2con la reduccin de la biosntesis dePGF fluido menstrual2que el placebo.Este hallazgo reafirma trabajo anterior denuestro grupo mostrando alivio del dolor ysupresin de la PGF menstrual2en pri-mary dismenorrea al ibuprofeno.6.8Enthepresentstudy, menstrualfluidPGF2se reduce a casi las dos terceras partes o sobre40% de los niveles encontrados durante el placebotratamiento sin afectar significativamentevolumen de fluido menstrual.En comparacin con1000 mg de acetaminofeno, 400 mg ibu-profeno es un inhibidor ms potente de la en-FIGURA 3Las concentraciones deprostaglandina F2en menstrualfluido con placebo,acetaminofn y el ibuprofenotratamientos en mujeres condismenorrea primariaSignificarSEM (error estndar de la media)concentracin de PGF2en el fluido menstrual desde10 mujeres que se sometieron a tratamiento con pla-Cebo, ibuprofeno (400 mg 4 veces al da) yparacetamol (1000 mg 4 veces al da) durantedismenorrea primaria en un estudio doble ciego,estudio cruzado.El tratamiento se administr durantelos primeros 3 das de la menstruacin.Haba unareduccin significativa con el tratamiento ibuprofenoen comparacin con el placebo(P0,001) y conparacetamol en comparacin con placebo(P0,016).Reduccin de la PGF fluido menstrual2fuemayor con ibuprofeno que con acetaminofenopero la diferencia no fue significativa.InvestigacinGeneral, Ginecologawww.AJOG.org35.e4American Journal ofObstetrics& Gynecology01 2007

Page 5

dometrial PGF2con el fluido menstrualniveles reducidos an ms por otro 35%y esto signifi- estadstica casi alcanzadosig-(P0,063).El ibuprofeno acta en elCOX-1 y COX-2 niveles y para elbiosntesis de endoperxidos cclicos.Tambin se encontr ninguna diferencia significativacia en el peso o volumen de los hombres-strualfluidwitheitheribuprofenoracet-aminophen tratamiento en comparacin conplacebo.Este ms indirectamente confirmaque ambos medicamentos se inhibiendola ruta enzimtica para la biosyn-tesis de prostaglandinas.Por lo tanto, tantoibuprofeno y acetaminofeno no lo hacenparecen tener ningn efecto significativo sobreel desarrollo endometrial y espesorness a diferencia de los anticonceptivos orales,que no slo reducir el menstrualfluido PGF2sino tambin de- significativamentearrugue el volumen de fluido menstrual.7,8El acetaminofeno se ha demostrado que esineficaz en la reduccin de la sangre menstrualprdida,28lo cual es coherente con el hallazgoing en nuestro estudio.En las mujeres con Menor-rhagia donde hay un desequilibrio BE-entre tromboxano y prostaciclina,puede haber inhibicin parcialmente selectivocin de estos prostanoides 2 con relacin a 1otra, como se muestra en algunos estudios que re-guardar la prdida de sangre menstrual o men-volumen de fluido strual a la normalidad.29,30Nuestros datos muestran que tanto el ibuprofenoy acetaminofeno son com- efectivacomparacin con placebo para el alivio del dolor enlas mujeres con dismenorrea primariacon una preferencia por el ibuprofeno.Ambosibuprofeno y acetaminofeno mostraronsupresin significativa en menstrualfluido PGF2con mayor supresin poribuprofeno.Ambos medicamentos no AFfect prdida de fluido menstrual.Por lo tanto, nuestro hallazgoIngs demuestran por primera vez quedado ms de 3 das, durante la menstruacin,acetaminofeno puede inhibir significativamentePGF fluido menstrual2pero a un menor extienda de campaa que el ibuprofeno.FReferencias1.Ylikorkala O, Dawud MI.Nuevos conceptos endismenorrea.Am J Obstet Gynecol 1978;130: 833-47.2.Marjoribanks J, Proctor ML, Farquhar C.Los frmacos antiinflamatorios no esteroides para pri-dismenorrea mary.Cochrane Database SystRev 2003; (4): CD001751.3.Chan WY, Colina JC.Determinacin de los hombres-niveles de prostaglandina strual en no dysmenor-Rheico y sujetos dysmenorrheic.Prostaglan-dins 1978; 15: 365-75.Actividad4.Ulmsten U. uterina y el flujo sanguneo enmujeres normales y dysmenorrheic.En: DawudMI, McGuire JL, Demers LM, eds.Premenstrualsndrome y dismenorrea strual.Urbano ySchwarzenberg: Baltimore (MD);1985. p.103-24.5.Altunyurt S, M Gol, Altunyurt S, O Sezer,La dismenorrea primaria Demir N. y uterinoel flujo de sangre: Un estudio Doppler color.J ReprodMed 2005; 50: 251-5.6.Chan WY, Dawud MI, Fuchs F. Alivio dedismenorrea con la sincronizacin prostaglandinathetase inhibidor ibuprofeno: Efecto sobre la prostaciclinaglandin niveles en el fluido menstrual.Am J ObstetGynecol 1979; 135: 102-8.7.Chan WY, Dawud MI.Los niveles de prostaglandinaen el fluido menstrual de la no-dysmenorrheic y desujetos dysmenorrheic con y sin oralesanticonceptivos o terapia de ibuprofeno.Adv Pros-taglandin Tromboxano Res 1980; 8: 1443-7.8.Chan WY, Dawud MI, Fuchs F. Prostaglan-dins en la dismenorrea primaria.Comparacin de lastratamiento profilctico y nonprophylacticcon ibuprofeno y el uso de anticonceptivos orales.Am J Med 1981; 70: 535-41.9.Chan WY, Fuchs F, Powell AM.Efectos denaproxeno sdico sobre las prostaglandinas menstrualesy la dismenorrea primaria.Obstet Gynecol1983; 61: 285-91.10.Csapo AI, Pulkkinen MO, Henzl MR.Laefecto de naproxeno de sodio en la intrauterinopresin y el dolor menstrual de dysmenorrheicsujetos.Las prostaglandinas 1977; 13: 193-9.11.Pernerstorfer T, Schmid R, Bieglmayer C,Eichler HG, Kapiotis S, Jilma B. El acetaminofenotiene mayor eficacia antipirtica que la aspirina enendotoxemia: un estudio aleatorizado, doble ciego, pla-juicio cebo-controlado.Clin Pharmacol Ther1999; 66: 51-7.12.Cooper SA.Nueva an- orales de accin perifricaagentes algsicos.Annu Rev Pharmacol Toxicol1983; 23: 617-47.13.Robak J, Kostka-Trabaka E, Duniec Z. Elinfluencia de la biosntesis de prostaglandinas tresestimuladores sobre el edema inducido por carragenina depata de la rata.Biochem Pharmacol 1980; 29: 1863-5.14.Flor RJ, Vane JR.La inhibicin de la prostaciclinasintetasa glandin en el cerebro explica el anti-la actividad antipirtica del paracetamol (4-acetamido-fenol).Nature (London) 1972; 240: 410-1.15.Ayoub SS, Botting RM, Goorha S, Colville-Nash PR, Willoughby DA, Ballou LR.Acetamino-la hipotermia inducida en ratones-phen est mediadapor una prostaglandina endoperxido sintasa 1gen derivado de la protena.PNAS 2004; 101: 11165-9.16.Boutaud O, Aronoff DM, Richardson JH,Marnett LJ, Oates JA.Determinantes de la cele-lular especificidad de acetaminofeno como un inhibidorde la prostaglandina sintasas H2.PNAS 2002;99: 7130-5.17.Bonnefont J, Courade JP, Alloui A, Es-mecanismo Chalier A. antinociceptiva de accinde paracetamol.Drogas 2003; 63: 1-4.18.Bonnefont J, Alloui A, Chapuy E, E Clottes,Eschalier A. paracetamol administrado por va oralno acta localmente en el ensayo de formalina en la rata: Evi-dencia para un supraespinal, la serotonina dependientemecanismo antinociceptivo.Anestesiologa2003; 99: 976-81.19.Graham GG, Scott KF.Mecanismo de accincin de paracetamol.Am J Ther 2005; 12: 46-55.20.Sciulli MG, Seta F, Tacconelli S, CaponeML, Ricciotti E, Pistritto G, et al.Efectos de acet-aminophen en pro- constitutiva e induciblebiosntesis stanoid en clulas sanguneas humanas.Br JPharmacol 2003; 138: 634-41.21.Molla AL, Donald JF.Un estudio comparativode ibuprofeno y paracetamol en disfuncin primariamenorrhea.J Int Med Res 1974; 2: 395-9.22.Milsom I, Andersch B. Efecto de ibuprofeno,naproxeno sdico y paracetamol en intra-presin uterina y el dolor menstrual en dysmen-orrhea.BJOG 1984; 91: 1129-1135.23.Lyseng-Williamson KA, Curran MP.Lumira-coxib.Drogas 2004; 64: 2237-46.24.Morrison BW, Daniels SE, Kotey P, CantuN, Seidenberg B. El rofecoxib, un ciclo- especficaoxigenasa-2 inhibidor, en dysmenor- primariaand: un ensayo controlado aleatorio.Obstet GY-Necol 1999; 94: 504-8.25.Bjornsson GA, Haanes HR, Skoglund LA.Laensayo cruzado aleatorizado, doble ciego deparacetamol 1000 mg cuatro veces al da vs ibu-profeno 600 mg: Efecto sobre la hinchazn y otroseventos en postoperatorio de la ciruga del tercer molar.Br J Clin Pharmacol 2003; 55: 405-12.26.O'Brien WF, Krammer J, O'Leary TD, Maestrotrogiannis DS.El efecto de paracetamol enla produccin de prostaciclina en mujeres embarazadas.Am J Obstet Gynecol 1993; 168: 1164-9.27.Botting R. Paracetamol-inhibirse COX-2.J Physiol Pharmacol 2000; 51: 609-18.28.Petruson B, Hahn L, Korsan-Bengtsen K,Hallberg L. Influencia de cido acetilsaliclico yparacetamol en la prdida de sangre menstrual.Haemophilusestasis 1977; 6: 266-8.29.Mkrinen L, Ylikorkala O. Primaria ymenorragia mioma asociada: Papel de pros-taglandins y efectos de ibuprofeno.BJOG1986; 93: 974-8.30.Saln de P, N Maclachlan, Espina N, Nudd MW,Taylor CG, Garrioch DB.Control de la menorrha-gia por el naproxeno inhibidores de la ciclooxigenasade sodio y cido mefenmico.BJOG 1987;94: 554-8.