GENERALIDADES SOBRE GENERALIDADES SOBRE ANTIBACTERIANOS.ANTIBACTERIANOS.QUINOLONAS. QUINOLONAS. ANTIPARASITARIOS.ANTIPARASITARIOS.Dr. Nicols F. VinelliMdico PediatraGENERALIDADES SOBRE GENERALIDADES SOBRE ANTIBACTERIANOSANTIBACTERIANOS ( ): \ !cxundcr l!cm !n !O?8 O bscrvc quc c!hcnc lcn!c!!!!umnc!u!um !mncd)u c! crcc!m!cn!c dc S!unhv!cccccus uurcus ( ): l!crcv v Chu!n !O8O\!s!urcn lcn!c!!!nu G lcn!c!!!!um nc!u!um Dcscubr!m!cn!c dc !cs Dcscubr!m!cn!c dc !csun!!b!c!!ccsun!!b!c!!ccs l! hcnc lcn!c!!!!um nc!u!um !mn!dc c! crcc!m!cn!c dc . . . S!unhv!cccccus uurcus lc!c cr!!nu! !cmudu ncr l!cm!n lc!c uc!uu! lc [Quimioterpico]ToxicidadQuimioterpicoQuimioterpico Tcx!c!dud nurubuc!cr!u Tcx!c!dud nuru c!hucsncdAntibiticoAntibiticoMICROORGANISMO XANTIBITICOINHIBE DESARROLLO O MATA OTROS MICROORGANISMOSTOXICIDAD SIMILAR PARA BACTERIA Y HUSPEDPOTENCIA TXICA ANTIBACTERIANA MUCHO MAYOR QIE POTENCIA TXICA PARA EL HUSPED NO APTO PARA USO HUMANOQUIMIOTERPICO\n!!b!c!!cc Sus!unc!u nrcduc!du ncr c! mc!ubc!!smc dc crun!smcsv!vcs, nr!nc!nu!mcn!c hcncs , m!crcsccn!ccs v buc!cr!us quc ncscc !u nrcn!cdud dc !nh!b!r c! crcc!m!cn!c c dcs!ru!r. m!crccrun!smcs: Ou!m!c!crun!cc , Sus!unc!u cunuz dc uc!uur scbrc !cs m!crccrun!smcs , !nh!b!cndc su crcc!m!cn!c c dcs!ruvcndc!cs ccn u!!u . !cx!c!dud sc!cc!!vulcn!c!!!nuEs mucho ms compleja, ya que hay que considerar la relacin con el bacteria:l\RM\COl\CTlRT\ H|lSllD \c!!v!dud un!!m!crcb!unu !n v!vcRlSTSTlNCT\ lllCTO\NTTl\CTlRT\NO l\RM\COCTNlTTC\ lllCTOS\D\lRSOSTNM|NTD\DTNllCCTON- \RN nc!!mcrusu \CTDOSN|CllTCOSSTNTlSTSlROTlTN\S \DN !rusu \T\S MlT\lOlTC\S l\RlD Cll|l\RMlMlR\N\: \n!!m!crcb!uncs S!!!cs dc ucc!cn: \n!!m!crcb!uncs S!!!cs dc ucc!cn1 etapa:Fosfomicina: ( n orpor n l os o nolp rv o l N l U Cicloserina: (-) formacin del dipptido D-alanina/D-alanina para la formacin del N-Park.2 etapa:Vancomicina: impide unin del N-Park a carrier fosfolipdico.Bacitracina: disminuye disponibilidad del carrier.3 etapa:Beta-lactmicos: Inhiben la polimerizacin de la murena. \n!!b!c!!ccs quc !nh!bcn !u s)n!cs!s \n!!b!c!!ccs quc !nh!bcn !u s)n!cs!s dc nurcd cc!u!ur dc nurcd cc!u!ur \n!!b!c!!ccs quc !nh!bcn !u s)n!cs!s dc \n!!b!c!!ccs quc !nh!bcn !u s)n!cs!s dcnrc!c)nus nrc!c)nus\m!nc!uccs!dcsTc!ruc!c!!nuslsncc!!ncm!c!nuMucrc!!dcsC!cruncn!cc! \c!dcus)d!ccl!nccsum!dus 30 : : () . , . .: , , . : () . .: , : () . 50 : : () . .: , , : () . : () . : () . . ... \n!!b!c!!ccs quc !nh!bcn !u s)n!cs!s dc nrc!c)nus scn buc!cr!cs!u!!ccsEspectro antibacterianoEspectro antibacterianoPequeo espectro:Actan solamente sobre bacterias.Amplio espectro:Actan sobre bacterias y otros microorganismos (Rickeisias, micoplasmas, clamidias, etc.)Mecanismos bioqumicos de Mecanismos bioqumicos de resistencia bacterianaresistencia bacterianaFarmacodinmicos: Cambio de afinidad del sitio blanco (Quinolonas, aminoglucsidos). Aumento de la concentracin del sitio blanco (Sulfonamidas, antiflicos). By-pass metablico (Sulfonamidas).Farmacocinticos: Disminucin de la permeabilidad a la droga (Quinolonas) Inactivacin metablica de la droga (Beta-lactmicos, aminoglucsidos, cloranfenicol). Secuestro del quimioterpico (Vancomicina [Enterococo]). Bombeo del quimioterpico del citosol al exterior (Tetraciclinas).Origen de la resistencia Origen de la resistencia bacterianabacterianaCromosmica:Baja frecuenciaGeneralmente a una sola drogaPoco transmisibleExtracromosmica:Alta frecuenciaA menudo polirresistenciaA menudo transmisible l!!!scxuu!csluc!cr!cuc\NTTMTCROlT\NOS( ) u luc!cr!cs!u!!ccs Tnh!bcn c! crcc!m!cn!c dc! m!crccrun!smc( ) b luc!cr!c!dus Mu!un u !cs m!crccrun!smcs Sus!unc!u c ucn!c cunuz dc uc!uur , scbrc !cs m!crccrun!smcs vu scu !nh!b!cndc su crcc!m!cn!c c cuusundc su mucr!c Gcncru!!dudcs scbrc un!!m!crcb!uncs ( ) Ccnccn!ruc!cn !nh!b!!cr!u m)n!mu CTM Ccrrcsncndc u !u mcncr ccnccn!ruc!cn dc un!!m!crcb!unc quc !nh!bc c! crcc!m!cn!c buc!cr!unc . ( ) Ccnccn!ruc!cn buc!cr!c!du m)n!mu ClM : Ccrrcsncndc u !u mcncr ccnccn!ruc!cn quc rcducc u ! !OOO c . mcncs c! nmcrc dc buc!cr!us v!ub!cs Dc!n!c!cncsAntibiogramasAntibiogramas Cuantitavo (por dilucin):Determinacin de la CIM Semicuantitativo:Sensibilidad frente una o dos concentraciones del antibacteriano Cualitativo (por difusin): Antibiograma de discos (S o R sin precisar concentraciones) Actividad inhibitoria del suero: Mxima dilucin del suero que (-) in vitro el desarrollo de una cepa bacteriana aislada del paciente. Actividad bactericida del suero: Mxima dilucin del suero que lisa la cepa bacteriana aislada del paciente. Tccn!cu dc rccrcnc!u cn !u m uvcr)u dc !cs cs!ud!cs . c!)n!ccs dc susccn!!b!!!dud u un!!m !crcb!uncs ln!rcu un rcsu!!udc cuun!!!u!!vc, vu quc ncrm!!c dc!crm!nur !u ccnccn!ruc!cn !nh!b!!cr!u m)n!mu ( ). CTM Sc nucdc rcu!!zur cn mcd!c !)qu!dc ( ) d!!uc!cn cn cu!dc c cn mcd!c sc!!dc ( ). d!!uc!cn cn uur . Mc!cdc ccmn!c(c v dc u!!c ccs!c D!!uc!cn scr!udu cn cu!dc lcc!uru dc! CTMCTM \n!!b!crumu cuun!!!u!!vc\n!!b!crumu cuun!!!u!!vc ls c! mc!cdc mus usudc ls nruc!!cc v scnc!!!c dc rcu!!zur c !mn!cmcn!ur lcrm!!c unu!!zur un run nmcrc dc un!!b!c!!ccs u! m!smc !!cmnc v bu(c !us m!smus ccnd!c!cncs ln!rcu un rcsu!!udc cuu!!!u!!vc ( buc!cr!u ) scns!b!c c rcs!s!cn!c \n!!b!crumu cuu!!!u!!vc\n!!b!crumu cuu!!!u!!vc( - ) Tccn!cu dc |!rbv luucrRcs!s!cn!c( Nc huv hu!c dc) !nh!b!c!cn \nu!!s!s dc vur!cs un!!b!c!!ccs cn un m!smc cnsuvcScns!b!c( lrcscnc!u dc hu!cs dc) !nh!b!c!cn \n!!b!crumu cuu!!!u!!vc\n!!b!crumu cuu!!!u!!vcReacciones adversas Reacciones adversas comunes de los comunes de los antibacterianosantibacterianosAlteracin de la flora bacteriana:Sobreinfeccin: Una bacteria resistente reemplaza a otra erradicada por un tratamiento.Superinfeccin: Infeccin como consecuencia de la alteracin de la flora normal del organismo.Sindrome de lisis bacteriana: Lisis bacteriana masiva:Cuadro de endotoxicosis severo.\n!!buc!cr!uncsQUINOLONASQUINOLONAS M|lRTl Cll|l\R\DNGTR\S\SO|TNOlON\- \DN !rusuQuinolonasQuinolonas Mu!uc!cncs cn cuu!qu!cru dc !ussubun!dudcsQuinolonasQuinolonasClsicas:cido nalidxicocido oxolnicoFluoroquinolonas:CiprofloxacinaNorfloxacinaOfloxacinaQuinolonasQuinolonasFarmacocintica:Activas VO e IVExcrecin renal: alta [ ] de droga activa en orinaResistencia: Menor actividad de porina FPrdida de afinidad de la girasaEspectro:Quinolonas clsicas: Gram (-) aerobias. Fluoroquinolonas: Gram (-) aerobias y gram(+) aerobias. Ciprofloxacina: Micobacterias, micoplasma y clamidias.QuinolonasQuinolonasReacciones adversas: Irritacin GI Fotosensibilidad Reacciones alrgicas Excitacin del SNC y trastornos visuales Alteraciones en cartlagos de crecimientoInteracciones:Fluoroquinolonas: (-) metabolismo microsomal aumentando niveles de teofilina, warfarina y ciclosporinaQuinolonas clsicas: desplaza a ACO de su unin a protenas.ANTIPARASITARIOSANTIPARASITARIOSDrogas antihelmnticasDrogas antihelmnticas\scur!sS!rcn!!c!dc ss!crccru!!sTucn!u Tr!chur!s!r!chur!u/ MlllND\/Ol\lllND\/OlTT\llND\/OlDcscrun!zuc!c n vdcsnc!ur!zuc!c n dc m!crc!bu!cs cn c! nurus!!cTRTCH|RTSTRTCH|RT\lCHYNOCOCC|SGR\N|lOS|S\NCYlOSTOM\ Y NlC\TOR\SC\RTSl|MlRTCOTDlSlNTlROlT|S\lRMTC|l\RTSTlNT\SSTRONGYlOTDlSSTlRCOR\lTSTRTCHTNlll\SlTR\lTS l\MO\TO DllTR\NTllOlTllR\/TN\NTClOS\MTD\Dcsnc!ur!zuc!cn luru!!s!scsnus!!cuH!ncrnc!ur!uc!cn luru!!s!s!ucc!du\NT\GONTSMO \NT\GONTSMO Tnh!b!c!cn- \Dl \Tl cn !csnurus!!csMecanismo de accinInhiben la polimerizacin de microtbulos al unirse a la -tubulina: Inmovilizacin / Muerte Albendazol: droga de eleccin para Hidatidosis no quirrgica, anquilomatosis en nios, estrongiloidiasis y cisticercosis.Albendazol tiene mejor biodisponibilidad VO y mayor frecuencia de efectos adversos.Mebendazol: de eleccin para oxiurius y ascaris. M cbcnduzc!v u!bcnduzc! M cbcnduzc!v u!bcnduzc!NeurociticercosisNeurociticercosisPRIMERA ELECCIN SEGUNDA ELECCINAMEBIASIS INTESTINAL PARAMOMICINAAMEBIASIS HEPTICA METRONIDAZOLCLOROQUINAOTRAS AMEBIASIS EXTRAHEPTICASTRICOMONIASIS INTESTINAL Y/O GENITALTINIDAZOLGIARDIASIS QUINACRINA : Rcucc!cncs udvcrsus: Rcucc!cncs udvcrsus, , , , Ccu!cus vcr!!c vcm!!cs d!scrus!us sunu)ncus , . ns!ccs!s !cx!cu h!ncrscns!b!!!dud : Mccun!smc dc ucc!cn : Mccun!smc dc ucc!cn . Sc !n!crcu!u ccn c \DN dc! nurus!!c , Drcus un!!umcb!us!cus, Drcus un!!umcb!us!cus un!!!urdus!cus v !r!ccmcn!c!dus un!!!urdus!cus v !r!ccmcn!c!dusNitasoxanidaNitasoxanidaIndicado para disentera mebiana (E. histolytica), giardiasis y helmintiasis (Enterobius vermicularis, Ascaris lumbricoides, Strongyloides stercoralis, Ancilostomas, Trichuris trichuria, Taenias, Hymenolepis nana. Tambin indicada en el tratamiento de infecciones por Blastocystis hominis, Balantidium coli, Isospora belli y de diarreas causadas por Cryptosporidium.Se ha aprobado el uso de la nitazoxanida para reducir el impacto del dao celular provocado por rotavirus. Ms efectos secundarios en algunos tratamientos que mebendazol y albendazol. Efectos secundarios: trastornis GI, cefaleas. ln!umccbu h!s!c!v!!cuAntipaldicosAntipaldicos \ rcus dc nu!ud!sm c \ rcus dc nu!ud!sm cCloroquinaCloroquinaFarmacocintica:VO: BD > 85%.VD: 200 l/Kg (por secuestro en hgado, bazo, pulmn, rin, etc.).Eliminacin: biotransformacin heptica (50%), excrecin renal (50%).VM: 9 das (por el secuestro tisular).Espectro: Gametocitos de P. vivax, ovale y malariae. Formas eritrocitarias asexuadas de P. vivax, ovale, malariae, falciparum. Amebas.Farmacodinamia:Efecto antiamebisico (2 eleccin para amebiasis heptica).Efecto antirreumtico (altas dosis). Efecto antiporfrico (mejora sintomtica).Reacciones adversas:Cefaleas, prurito, trastornos GI, visin borrosa, diplopa.En ttos. prolongados: retinopatas, erupciones cutneas liquenoides.PirimetaminaPirimetaminaMecanismo de accin: (-) DHF reductasadel parsito. Espectro:Formas eritrocitarias asexuadas de los 4 plasmodios. Toxoplasma.Farmacocintica:Alta BD VO.VD: 3 l/Kg (acumulacin en rion, hgado, bazo, pulmn).Eliminacin: biotransformacin heptica y excrecin renal.VM: 4-5 das.Efectos adversos: Mielodepresin, anemia megaloblstica (asociar a leucovorina), alergias, kernicterus.QuininaQuininaFarmacodinamia:(-) Hem polimerasa.Efecto anestsico local, antiinflamatorio, analgsico y entipirtico.Farmacocintica:BD VO: 80%.Eliminacin por biotransformacin heptica.VM:11 hs.Espectro:Gametocitos de P. vivax y malariae. Formas eritrocitarias asexuadas de todos los plasmodios.Efectos adversos:Cinconismo, bloqueo neuromuscular, dao renal, hipoacusia, trastornos visuales, hiperinsulinemia e hipoglucemia, agranulocitosis, hipoprotrombinemia, depresin miocrdica, arritmias, hipoTA, hipersensibilidad, embriotoxicidad.MefloquinaMefloquinaFarmacocintica:BD VO 85%VD: 20 l/Kg (rin, hgado, SNC)Eliminacin: biotransformacin heptica.VM: 2-3 semanas.Espectro:Esquizontes eritrocitarios (particularmente trofozotos maduros), esporonticida.Efectos adversos:Trastornos GI, disforia, vrtigo, neurotoxicidad.nico frmaco que usado solo es efectivo contra Plasmodium falciparum resistente a cloroquina. til en PFX para viajeros a zonas endmicas.PentamidinaPentamidinaFarmacocintica:No se absorbe por VO (dar IV).Acumulacin en rin, hgado, bazo y suprerrenales.Va inhalatoria se acumula en pulmn.Eliminacin: muy lenta por orina sin cambios (hasta 8 semanas).Espectro:Tripanosoma no cruzi, Leishmania, Pneumocistis carinii.Efectos adversos:Hipo TA, insuficiencia renal, pancreatitis, hipoglucemia, hiperglucemia, neutropenia, anemia, leucopenia, trombocitopenia, aumento de enzimas hepticas.EctoparasiticidasEctoparasiticidasLindanoLindanoEspectro: Pediculis pubis, capitis y corporis (parasiticida y liendricida).Sarcoptes scabei (parasiticida).Alta liposolubilidadAcumulacin en tejido adiposo Persistencia en el organismoRpida absorcin transcutnea.Intoxicacin: temblores, ataxia,convulsiones, coma.Cancergeno en ratones.PiretrinasPiretrinasPermetrina,decametrinaEspectro:Pediculis capitis, corporis y pubis (no son liendricidas).Sarcoptes scabei.Alergnicas Dermatitis de contactoAbsorcin transutnea Muy rpida biotransformacinBaja toxicidad . Muchus ruc!us. Muchus ruc!us