GENETICAGENETICA

Dra Judith Jimenez TorrealbaDra Judith Jimenez Torrealba

Agosto 4, 2009Agosto 4, 2009

OBJETIVOSOBJETIVOS

• Al finalizar esta clases los estudiantes Al finalizar esta clases los estudiantes deben: deben:

• Reconocer las implicaciones de una anomalia individual o un Reconocer las implicaciones de una anomalia individual o un grupo de anomalias.grupo de anomalias.

• Reconocer la diferencia entre anomalías mayores y menores.Reconocer la diferencia entre anomalías mayores y menores.

• Entender la(s) etiología(s) de las anomalías congénitas.Entender la(s) etiología(s) de las anomalías congénitas.

• Describir las siguientes definiciones:Describir las siguientes definiciones:• -- Malformación - Secuencia Malformación - Secuencia

• - Deformación - Síndrome - Deformación - Síndrome

• -Disrupción - Asociación-Disrupción - Asociación

• -Displasia-Displasia

ANOMALÍA CONGÉNITAANOMALÍA CONGÉNITA

• Concepto que debe aplicarse a una Concepto que debe aplicarse a una anomalía anatómica que esta anomalía anatómica que esta presente en el momento del presente en el momento del nacimiento.nacimiento.

DEFECTO CONGÉNITODEFECTO CONGÉNITO

• En algunas ocasiones es utilizado como En algunas ocasiones es utilizado como sinónimo de anomalía congénita, pero sinónimo de anomalía congénita, pero esta categoría incluye también a las esta categoría incluye también a las anomalías metabólicas y funcionales.anomalías metabólicas y funcionales.

ANOMALÍA MENORANOMALÍA MENOR

• - - Por definición no interfiere de manera importante Por definición no interfiere de manera importante con la viabilidad o con el bienestar físico.con la viabilidad o con el bienestar físico.

• 15% de todos los recién nacidos.15% de todos los recién nacidos.

ANOMALÍA MENORANOMALÍA MENOR

• Aquellos rasgos que se presentan en Aquellos rasgos que se presentan en una frecuencia aproximada del 4% una frecuencia aproximada del 4% de una determinada población son de una determinada población son consideradas consideradas variantes normalesvariantes normales

ANOMALIAS MENORESANOMALIAS MENORES

• Aquellos recién nacidos que tienen una Aquellos recién nacidos que tienen una única anomalía menor tienen muy pocas única anomalía menor tienen muy pocas probabilidades de tener además una probabilidades de tener además una anomalía mayor.anomalía mayor.

• Es poco frecuente que un recién nacido Es poco frecuente que un recién nacido tenga dos o más anomalías menores, de tenga dos o más anomalías menores, de ser así es muy probable que tengan ser así es muy probable que tengan también una mayor incidencia de también una mayor incidencia de anomalías mayores. anomalías mayores.

ANOMALIA MAYORANOMALIA MAYOR

• Necesita intervención médica o Necesita intervención médica o quirúrgica o tiene relevancia en la quirúrgica o tiene relevancia en la cosmética del paciente.cosmética del paciente.

• 2 al 3 % de todos los recién nacidos. 2 al 3 % de todos los recién nacidos.

ANOMALIAS MAYORESANOMALIAS MAYORES

• Son responsables de la ¼ parte de Son responsables de la ¼ parte de toda la mortalidad perinatal.toda la mortalidad perinatal.

• Contribuyen con la 1/3 parte de los Contribuyen con la 1/3 parte de los internamientos pediátricos.internamientos pediátricos.

• Constituyen la causa mas frecuente Constituyen la causa mas frecuente de mortalidad infantil.de mortalidad infantil.

• Quinta causa potencial de muerte Quinta causa potencial de muerte ante de los 65 años de edad.ante de los 65 años de edad.

DIAGNOSTICO ANTENATAL DIAGNOSTICO ANTENATAL CORRECTOCORRECTO

• Es esencial para consejería en cuanto a :Es esencial para consejería en cuanto a :• - Pronóstico- Pronóstico• - Riesgo de recurrencia- Riesgo de recurrencia• Mejora el manejo prospectivo, toma de Mejora el manejo prospectivo, toma de

decisiones con consentimiento informado.decisiones con consentimiento informado.• Permite la preparación del entorno Permite la preparación del entorno

psicológico de los padres. psicológico de los padres.

ALGUNOS PRINCIPIOS ALGUNOS PRINCIPIOS GENERALESGENERALES

ALGUNOS PROCIPIOS ALGUNOS PROCIPIOS GENERALESGENERALES • Los datos obtenidos de la población neonatal Los datos obtenidos de la población neonatal

no son aplicables al diagnóstico antenatal.no son aplicables al diagnóstico antenatal.• Si se detecta una anomalía… busque otras.Si se detecta una anomalía… busque otras.• Proponga métodos de diagnóstico invasivos, Proponga métodos de diagnóstico invasivos,

si los no invasivos arrojan resultados si los no invasivos arrojan resultados anormales y existe además otro factor de anormales y existe además otro factor de riesgo como la edad materna.riesgo como la edad materna.

• Los métodos de diagnóstico invasivos usados Los métodos de diagnóstico invasivos usados en el tercer trimestre pueden ser útiles en el en el tercer trimestre pueden ser útiles en el manejo prospectivo.manejo prospectivo.

EDAD MATERNA Y ANOMALIAS EDAD MATERNA Y ANOMALIAS CROMOSOMICAS.CROMOSOMICAS.

Edad Amniocentesis NacimientoEdad Amniocentesis Nacimiento 33 1/ 200 1/ 30033 1/ 200 1/ 300 34 1/ 170 1/ 25034 1/ 170 1/ 250 35 1/ 125 1/ 20035 1/ 125 1/ 200 36 1/ 100 1/ 17036 1/ 100 1/ 170 37 1/ 83 1/ 13037 1/ 83 1/ 130 38 1/ 75 1/ 10038 1/ 75 1/ 100 39 1/ 50 1/ 8339 1/ 50 1/ 83 40 1/ 40 1/ 6640 1/ 40 1/ 66 41 1/ 33 1/ 5041 1/ 33 1/ 50 42 1/ 25 1/ 4042 1/ 25 1/ 40

MALFORMACION.MALFORMACION.

• Define un defecto estructural que se Define un defecto estructural que se presenta como consecuencia de una presenta como consecuencia de una morfogénesis anormal que ocurre morfogénesis anormal que ocurre durante el período embriogénico de durante el período embriogénico de un órgano o parte de un órgano.un órgano o parte de un órgano.

MALFORMACION VS MALFORMACION VS DISRUPCIONDISRUPCION

• Un defecto cardíaco debido a la Un defecto cardíaco debido a la presencia de un gen anormal debe presencia de un gen anormal debe denominarse como una denominarse como una malformaciónmalformación

• mientras quemientras que

• Si el mismo defecto cardíaco es Si el mismo defecto cardíaco es resultado de un agente teratógeno, ej. El resultado de un agente teratógeno, ej. El virus de la rubeola debe ser denominado virus de la rubeola debe ser denominado disrupción.disrupción.

DISRUPCIONDISRUPCION

• Interferencia extrínseca que modifica Interferencia extrínseca que modifica un proceso que se inició de manera un proceso que se inició de manera normal.normal.

DISPLASIADISPLASIA

• Organización anómala de un tejido. Organización anómala de un tejido. Dependiendo de la localización del Dependiendo de la localización del tejido , pueden verse afectados uno tejido , pueden verse afectados uno o más organos.o más organos.

DEFORMACIONDEFORMACION

• Forma, conformación o posición Forma, conformación o posición anormal de una parte del cuerpo anormal de una parte del cuerpo resultado de una fuerza mecánica resultado de una fuerza mecánica extrínseca o también resultado de extrínseca o también resultado de una anomalía fisiológica intrínseca una anomalía fisiológica intrínseca que actúa sobre una estructura que actúa sobre una estructura corporal que era normal al inicio.corporal que era normal al inicio.

ETIOLOGIA DE LAS ETIOLOGIA DE LAS MALFORMACIONES MALFORMACIONES CONGENITASCONGENITAS

• Desconocida……………………….60%Desconocida……………………….60%

• Multifactorial……………………….20%Multifactorial……………………….20%

• Trastornos monogénicos………7-8%Trastornos monogénicos………7-8%

• Anomalías cromosómicas……..6-7%Anomalías cromosómicas……..6-7%

• Teratógenos………………………..5-6%Teratógenos………………………..5-6%

ETIOLOGIA MULTIFACTORIALETIOLOGIA MULTIFACTORIAL

• Implica la existencia de un factor Implica la existencia de un factor ambiental que actúa sobre un ambiental que actúa sobre un individuo geneticamente individuo geneticamente predispuesto.predispuesto.

TRASTORNOS TRASTORNOS MONOGENICOSMONOGENICOS

• Trastornos de un solo gen:Trastornos de un solo gen:

• recesivosrecesivos

• dominantes dominantes

• ligados al cromosoma Xligados al cromosoma X

ANOMALIAS ANOMALIAS CROMOSOMICASCROMOSOMICAS

• Exceso o defecto de material Exceso o defecto de material cromosómicocromosómico

ANOMALIAS CROMOSOMICASANOMALIAS CROMOSOMICAS REGLA DE LOS 6 REGLA DE LOS 6

• 0.6% de todos los recién nacidos0.6% de todos los recién nacidos• 6% de todos los recién nacidos con 6% de todos los recién nacidos con

malformaciones mayores.malformaciones mayores.• 6-7% de las muertes perinatales.6-7% de las muertes perinatales.• 60% de todos los abortos espontáneos del 60% de todos los abortos espontáneos del

primer trimestre.primer trimestre.• En el 6% de las abortadoras habitules, uno En el 6% de las abortadoras habitules, uno

u otro de los progenitores puede ser u otro de los progenitores puede ser portados de una traslocación.portados de una traslocación.

TERATOGENOSTERATOGENOS

• RadiaciónRadiación

• InfeccionesInfecciones

• DrogasDrogas

• MedicamentosMedicamentos

• Químicos ambientales.Químicos ambientales.

• Enfermedades maternasEnfermedades maternas

ANOMALIAS CONGENITASANOMALIAS CONGENITAS PATRONES PATRONES

• SecuenciaSecuencia

• SíndromeSíndrome

• AsociaciónAsociación

SECUENCIASECUENCIA

• Grupo de defectos que involucran a Grupo de defectos que involucran a una anomalía inicial única y que da una anomalía inicial única y que da como resultado una cascada de como resultado una cascada de defectos secundarios y terciarios.defectos secundarios y terciarios.

• El evento inicial de la cascada puede El evento inicial de la cascada puede ser una malformación, una ser una malformación, una disrupción o algún factor extrínseco disrupción o algún factor extrínseco al feto, ej oligohidramnios.al feto, ej oligohidramnios.

SINDROMESINDROME

• Grupo de múltiples anomalías que no Grupo de múltiples anomalías que no pueden ser causadas a un evento pueden ser causadas a un evento iniciador único pero que se cree que iniciador único pero que se cree que es la consecuencia de un único es la consecuencia de un único evento causal.evento causal.

SINDROMESINDROME

• Grupo de anomalías o rasgos que se Grupo de anomalías o rasgos que se cree que están patogeneticamente cree que están patogeneticamente relacionados con una única etiología: relacionados con una única etiología: anomalía cromosómica, mutación anomalía cromosómica, mutación genética o teratógeno ambiental.genética o teratógeno ambiental.

ASOCIACIONASOCIACION

• Aparición al azar de múltiples Aparición al azar de múltiples anomalías en mas de un individuo anomalías en mas de un individuo dentro de un grupo poblacional y que dentro de un grupo poblacional y que no sea reconocido como una no sea reconocido como una secuencia o un síndrome. secuencia o un síndrome.

MALFORMACIONES MULTIPLES MALFORMACIONES MULTIPLES SIN PATRON DETERMINADOSIN PATRON DETERMINADO

• Combinación de malformaciones que Combinación de malformaciones que no pueden agruparse un ninguna de no pueden agruparse un ninguna de las categorías previas.las categorías previas.

• Múltiples Malformaciones CongénitasMúltiples Malformaciones Congénitas

MALFORMACIONES MALFORMACIONES CONGENITAS SIN UN PATRON CONGENITAS SIN UN PATRON DETERMINADODETERMINADO• Pueden ser categorizadas a medida que Pueden ser categorizadas a medida que

el individuo envejece:el individuo envejece:

• Detección de anomalías menoresDetección de anomalías menores

• Reconocimiento de fascies Reconocimiento de fascies dismórficasdismórficas

• Progresión de efectos en órganos Progresión de efectos en órganos y/o sistemas.y/o sistemas.

RECORDARRECORDAR

• :::: LOS PADRES ESPERAN :::: LOS PADRES ESPERAN PERFECCION Y ESTAN EN EL PERFECCION Y ESTAN EN EL DERECHO DE PEDIR UNA DERECHO DE PEDIR UNA EXPLICACION, NOSOTROS TENEMOS EXPLICACION, NOSOTROS TENEMOS LA OBLIGACION DE ADQUIRIR EL LA OBLIGACION DE ADQUIRIR EL CONOCIMIENTO MAS ADECUADO,CONOCIMIENTO MAS ADECUADO,

• GRACIASGRACIAS