GENÉTICA IVGENÉTICA IV

SISTEMA IMUNOLÓGICOSISTEMA IMUNOLÓGICOALELOS MÚLTIPLOSALELOS MÚLTIPLOS

GENÉTICA DOS GRUPOS SANGUÍNEOSGENÉTICA DOS GRUPOS SANGUÍNEOS

JOSE AMARAL/2011

SISTEMA IMUNOLÓGICO

ALELOS MULTIPLOS

Numa população, podem existir mais de dois genesRelacionados com uma mesma característica?

-Indivíduos diplóides sempre apresentam doisalelos de cada gene, um proveniente do pai e outro proveniente da mãe.-Para algumas características podem existir três ou mais alelos diferentes na POPULAÇÃO.-Neste caso, falamos de ALELOS MÚLTIPLOS.

Também conhecido como polialelia, polialelismo ou herança polialélica.

Herança determinada por 3 ou mais genes alelos que condicionam um só caráter, obedecendo os padrões mendelianos (diferentes aspectos da mesma característica biológica).

Cada indivíduo tem, no genótipo, apenas dois alelos, um de origem paterna e outro de origem materna.

Novos alelos surgem por mutações que provocam alterações na proteína original.

Ex: cor da pelagem de coelhos e Sistema Sanguíneo ABO.

ALELOS MÚLTIPLOS : Um exemplo

Cor da pelagemEm coelhos

A= ChincilaB= AgutiC= himalaiaD= albina

Cor da pelagem em coelhos

(4 alelos)

- C selvagem (aguti).- cch chinchila.- ch himalaia.- ca albino.

C > cch > ch > ca

C _

cch _ch _

caca

Alelos múltiplos

ALELOS MÚLTIPLOS : Um exemplo

Cor da pelagemEm coelhos

Fenótipo Genótipos

Aguti CC, Ccch, Cch, Cca

Chinchila cchcch , cchch , cchca

Himalaia ch ch , ch ca

albina caca

Existe uma hierarquia de dominância entre os alelos

EXERCÍCIO 1

Qual é a prole de um coelho selvagem heterozigoto para himalaia com uma fêmea chinchila heterozigota para albina? a) selvagem 50% - chinchila 25% - albino 25%b) selvagem, chinchila, himalaia e albino - 25% cadac) selvagem 50% - chinchila 25% - himalaia 25%d) selvagem 25% - chinchila 50% - himalaia 25%e) Nenhum dos itens é correto

Fenótipo Genótipos

Aguti CC, Ccch, Cch, Cc

Chinchila cchcch , cchch , cchc

Himalaia ch ch , ch c

albina cc

Grupos Sangüíneos

Determinado por proteínas presentes no plasma ou nas hemácias.

Conhecimento importante nas transfusões, medicina legal, etc.

Transfusões baseadas nas relações antígeno/anticorpo.- A herança obedece os padrões mendelianos:

Sistema ABO Polialelia e co-dominância.Sistema Rh Monoibridismo com dominância.Sistema MN Monoibridismo e co-dominância.

DETERMINAÇÃO DOS GRUPOS SANGUINEOS NA ESPÉCIE HUMANA: SISTEMA ABO

HISTÓRICO

• Início do sec XX – Landsteiner verifica a Incompatibilidade sanguínea entre as pessoas.• Quando havia a mistura de sangue poderia ocorrer aaglutinação.• 1902 – Landsteiner consegue classificar o sangue Humano em quatro tipos: A, B, AB e O.• A incompatibilidade estava relacionada a uma reação imunológica entre substâncias do plasma e Substâncias presentes na membrana das hemácias.

• Hemácias - superfície externa encontram-se glicoproteínas denominadas de antígenos ou aglutinogênios. Induzem a uma reação de defesa ao serem introduzidas em um organismo. podem ser do tipo A ou B.

• Plasma – “líquido” do sangue. Nele encontra-se os anticorpos de defesa de natureza protéica. São denominados de anticorpos naturais (ou aglutininas) pois ocorrem normalmente sem que haja imunização anterior*.

Conhecer os fenótipos com seus antígenos e aglutininas é fundamental em transfusões. A incompatibilidade entre doador e receptor pode levar à morte.

Reação de aglutinação - aderência das hemácias formando verdadeiros grumos. Hemácias do doador se aglutinam na circulação do receptor destruindo capilares, o que poderia ocasionar o óbito do receptor.

A HERANÇA DOS GRUPOS SANGUINEOS NA ESPÉCIE HUMANA

Plasma ou soro: Rico em anticorpos (aglutininas)Sedimento com hemácias: contém os antígenos (aglutinogênios)

Sangue centrifugado

SISTEMA ABO: FENÓTIPOS

Aglutinogênios e Aglutininas

REAÇÕES DE AGLUTINAÇÃO ENVOLVENDOANTÍGENOS DO SISTEMA ABO

Transfusão no sistema ABOGrupo sanguíneo

da pessoaRecebe de Doa para

A A e O A e AB

B B e O B e AB

AB A,B, AB e O AB

O O A,B, AB e O

Grupo SangüíneoGrupo Sangüíneo AglutinogênioAglutinogênio

(antígeno) nas (antígeno) nas hemáciashemácias

Aglutinina Aglutinina (anticorpo) no (anticorpo) no

plasmaplasma

A A Anti-B

B B Anti-A

AB A e B -

O - Anti-A e Anti-B

Transfusão no sistema ABO

Exercício 21) (MED. ITAJUBÁ) Num banco de sangue foram

selecionados os seguintes doadores: grupo AB - 5; grupo A - 8; grupo B - 3; grupo O - 12. O primeiro pedido de doação partiu de um hospital que tinha dois pacientes nas seguintes condições:

Paciente I: possui ambos os tipos de aglutininas no plasma. Paciente II: possui apenas um tipo de antígeno nas

hemáceas e aglutinina b no plasma. Quantos doadores estavam disponíveis para os pacientes

I e II, respectivamente?a) 5 e 11b) 12 e 12c) 8 e 3d) 12 e 20e) 28 e 11

GENÉTICA DO SISTEMA ABORELAÇÃO ENTRE FENÓTIPO E GENÓTIPO NO

SISTEMA ABO

FENÓTIPOS GENÓTIPOS

Grupo A IAIA ou IAi

Grupo B IBIB ou IBi

Grupo AB IAIB

Grupo O ii

RELAÇÃO ENTRE FENÓTIPO E GENÓTIPO NO SISTEMA ABO

FENÓTIPOS GENÓTIPOS

Grupo A IAIA ou IAi

Grupo B IBIB ou IBi

Grupo AB IAIB

Grupo O ii

A genética do sistema ABO envolve: dominância, co-dominância e alelos múltiplos. Por quê?

Exercício 3

Exercício 4

Grupos sanguíneos: Sistema RhTrata-se de outro sistema de tipagem sanguínea,

baseado na presença ou ausência de uma outra proteína na membrana da hemácia: O FATOR Rh.

Tratando-se de outra proteína, evidentemente, estão envolvidos outros genes. Neste caso, os genes são R e r,

com dominância, seguindo o modelo mendeliano de 1ª Lei.

Indivíduos RR ou Rr produzem o fator, sendo, portanto, Rh+. Não produzem anticorpos anti-Rh.

Indivíduos rr, não produzem o fator, sendo, portanto, Rh-. Produzirão anticorpos anti-Rh, se sensibilizados.

Fator RhFator Rh Proteína encontrada nas hemácias que pode agir como antígeno se for inserida em indivíduos que não a possuam.

Rh+ indivíduos que possuem a proteína.

Rh- indivíduos que não possuem a proteína.

Fenótipos

Genótipos

Rh+ RR ou Rr

Rh- rr

Genética do sistema Rh

Anti-Rh

----

Rh+ e Rh-

Rh+ Rh+ e Rh-

Rh-

Observação importante:

Os anticorpos anti-Rh não existem naturalmente no plasma das pessoas Rh negativas (Anticorpos imunes). Somente são produzidos em decorrência de uma sensibilização anterior.

Exemplo: rompimento de vasos sanguíneos da placenta, podendo ocorrer a passagem de sangue do filho (Rh+) para a circulação da mãe (Rh-). A mãe começará a produzir anti Rh.

ERITROBLASTOSE FETAL OU DHRN

DHRN - Doença hemolítica do recém nascido - Eritroblastose Fetal

Condição: pai Rh+, mãe Rh- e filho Rh+.

1) Mãe Rh- é sensibilizada (exposta ao fator Rh por uma transfusão ou primeira gestação de filho Rh +)

2) Mãe começa a produzir anti Rh

3) Em uma segunda gestação de filho Rh +, os anti Rh produzidos passarão através da placenta atingindo o sangue da criança Rh+.

Ocorrerá a destruição das hemácias do feto (icterícia, anemia hemolítica, insuficiência hepática, hepatoesplenomegalia e liberação de eritroblastos).

Condições: Mãe: Rh-; Pai: Rh+; Criança: Rh+

• Tratamento– Inoculação de imunoglobulina humana anti Rh. (após o parto)

Procedimento após o parto: administração de injeção intravenosa com anticorpos anti-Rh que provocarão a destruição das hemácias fetais presentes na circulação sangüínea materna.

Sistema MNDois antígenos nas hemácias: antígeno M e antígeno N

(alelos codominantes)

Grupo (Fenótipo) Genes Genótipos M LM LM LM N LN LN LN

MN LM e LN LMLN

não é muito importante para transfusões de sangue (sensibilização é praticamente nula) com produção muito baixa de anticorpos. Porém pode ser importante na exclusão de paternidade.

Exercício(Mack) Um indivíduo do tipo sanguíneo O,

Rh-, filho de pais tipo A, Rh+, pretende se casar com uma jovem do tipo sanguíneo A, Rh-, filha de pai de tipo sanguineo O, Rh- e mãe AB, Rh+ . Qual a probabilidade de o casal ter filhos com o mesmo fenótipo do pai?

Exercício (Unicamp-SP) Um homem (I) do grupo sanguíneo

A e Rh positivo é casado com uma mulher (II) do grupo sanguíneo B e Rh positivo. Sabe-se que o pai desse homem e a mãe dessa mulher pertencem ao grupo sanguíneo O e são Rh negativo. Qual a probabilidade de o casal I X II ter um descendente:

 a)pertencente ao grupo O e Rh negativob)pertencente ao grupo AB e Rh positivo