GENETIKA KEDOKTERAN

GENETIKA KEDOKTERANDr GLADDY L WAWORUNTU,MSBAGIAN BIOLOGI DASAR KEDOKTERAN GENETIKA KEDOKTERANGenetika : Ilmu keturunan dimana mempelajari turun temurunnya sifat2 induk atau orang tua kepada keturunannyaGregor Mendel adalah dikenal sebagai Bapak Genetika (1822 1884) memperkenalkan teori2nya ttg keturunan yg kemudian dikenal dengan Hukum keturunan dari mendel.Mendelisme

Istilah istilah dalam mendelisme1. P : Parental spesies awal yg disilangkan pertama kali (induk).2. F : Filial keturunan. tingkat filial adalahF1 : keturunan pertama, yi hsl dari persilangan antar parental.F2 :keturunan kedua, hsl dari persilangan antar keturunan pertama.F3 : keturunan ke tiga yi hsl dari persilangan antar keturunan ke 2, dst.3. Fenotip : karakter (sifat) yg dpt kita amatimis wrn kulit, bentuk rambut, panjang jari, golongan darah dsb.4. Genotip : susunan genetik individu yg tdk dapat diamati.5. Gen dominan & Resesif :Simbol utk gen : huruf pertama dari suatu sifatmisalnya: R : dominan, r : resesif.Genotip diberi simbol huruf ganda, karena umumnya kromosom individu adalah diploid, mis: RR , rr.Mendelisme..6. Homozigotik & HeterozigotikHomozigot adalah sifat individu yg genotipnya terdiri atas gen2 yg sama dari tiap jenis gen, mis RR, rr, AA, AABBHeterozigot adalah sifat individu yg genotipnya terdiri atas gen2 yg berlainan dari tiap jenis gen, mis Rr, Aa, AaBb.7. Alel anggota dari sepasang gen, mis R, r, T, t. R dan r---------ini AlelR dan t --------bukan alel8. Simbol jantan dan betina jantan / pria : betina /wanita.Mendelisme..Gambaran Kromosom

KROMOSOM

Kromosom adalah benda2 halus berbentuk batang panjang atau pendek dan lurus atau bengkok yg terdapat di dalam nukleus ( inti sel). Kromosom tersusun atas kromatin.

MORFOLOGI KROMOSOMUkuran dan bentuk kromosom Ukuran kromosom bervariasi dari satu spesies ke spesies lainnya. Panjang kromosom berkisar antara 0,2 0,5 , diameternya antara 0,2 20 77

Tipe Kromosom

Dibedakan 2 tipe yi1. Autosom : kromosom yg tdk ada hubungannya dgn penentuan jenis kelamin. Dari 46 kromosom didalam inti sel tubuh manusia maka yg 44 buah (22 pasang) merupakan autosom.2. Seks kromosom : ialah sepasang kromosom yg menentukan jenis kelamin. Dibedakan atas 2 mcm yi kromosom X dan kromosom Y.Cara Pemeriksaan Kromosom dan Pembuatan Karyotipe Kromosom pd manusia dapat diperiksa dari - sel darah tepi - Biopsi jaringan - Bone marrow ( sum2 tlg belakang) - Villi chorionik - Janin ( pd aborsi spontan)Penemuan penting dan sangat popular saat ini ialah dgn pembuatan kultur jaringan.Mula2 mengambil 5 cc darah vena. Sel2 darah dipisahkan, kmdn dibubuhkan pd medium kultur yg mengandung PHA (phytohaemagglutinin). Zat ini fgsnya sgt penting yi a. menyebabkan sel2 darah merah menggumpal sehingga mudah memisahkannya dari sel2darah putih. b. memacuh sel2 darah putih untuk membelah.

Cara Pemeriksaan Kromosom dan Pembuatan Karyotipe Kemudian sel2 lekosit diinkubasi dlm keadaan steril pd tempratur 37 C selama 3 hari.Dalam wkt ini sel2 membelah dan kmdn dibubuhkan zat kolkhisin, fgsnya meniadakan pembentukkan gelendong inti dan menghentikan pembelahan mitosis pd stadium metafase. Cara Pemeriksaan Kromosom dan Pembuatan Karyotipe 1 jam kmdn ditambahkan larutan hipotonik salin, sehingga sel2 membesar dan kromosom kromosom menyebar letaknya. Sehingga bs dihitung jlhnya dan dibedakan satu dgn yg lainnya.Langkah berikutnya memotret kromosom-kromosom yg letaknya sdh tersebar itu dgn sebuah kamera mikroskop.Kmdn tiap kromosom pd foto itu digunting ,diatur dlm pasangan2 mulai yg paling bsr ke yg paling kecil, sehingga didapatkan 22 pasang autosom dan sepasang kromosom kelamin.

Cara Pemeriksaan Kromosom dan Pembuatan Karyotipe Pengaturan kromosom secara standar berdasar panjang, jumlah serta bentuk kromosom dari sel somatis suatu individu dinamakan KARYOTIPE. Krn sulit utk membedakan masing2 kromosom byk ahli tdk suka menggunakan nomor urut 1-22 utk autosom, melainkan menggelompokkan menjadi kelompok A-G berdasarkan ukuran kromosom serta letak dari sentromer.Klarifikasi dan pemberian nomor kromosom manusia diputuskan oleh konperensi Genetika di universitas Colorado, Denver, USA bln April 1960.

Cara Pemeriksaan Kromosom dan Pembuatan Karyotipe

Cara Pemeriksaan Kromosom dan Pembuatan Karyotipe Tehnik pemeriksaan kromosom semakin baik dgn menggunakan teknologi BANDING CHROMOSOME, sehingga kromosom yg terdapat kelainan bisa terlihat dgn jelas.

Tehnik pemeriksaan ini dapat dilakukan pada sampel sel tubuh yang memiliki potensi mitosis cukup besar, mis limfosit darah tepi.

Cara Pemeriksaan Kromosom dan Pembuatan Karyotipe Ada 3 mcm tehnik pemberian wrn yg berbeda2, ialaha. Metode Q : metode pewarnaan banding yg menggunakan pewarnaan Quinacrine. (Q - banding)Metoda ini memerlukan mikroskop fluoresen.beberapa daerah kromoosm akan tmpk terang, sdg daerah lainnya gelap. Di mana kromosom kelihatan spt tersusun dari jalur2 (bands)melintang; jalur terang berseling dgn jalur gelap. Ini dinamakan jalur Q.3 macam tehnik pemberian warna3 macam tehnik pemberian warna.b. Metode G : menggunakan tripsin yg selanjutnya diberi giemsa, lershman atau campuran ke duanya. Jalur2 yg tampak melintang pd kromosom dinamakan jalur G.

C. Metode R : asal dari kata Reverse. membutuhkan pemanasan sehingga akan menghasilkan warna banding hitam-putih. Jalur ini dinamakan jalur R.Dari metode2 tersebut yg paling banyak digunakan ialah metode Q dan G. Hasil kromosom ini direkam dengan photomikrografi, baru dianalisa.3 macam tehnik pemberian warna.

Teknologi BANDING CHROMOSOMEPemeriksaan kromosom meliputi :1. kuantitatif : penghitungan jumlah kromosom dan penetapan kromosom sex.2. kualitatif : melihat adanya aberasi kromosom antara lain delesi, translokasi, inversi, duplikasi dll.Pemeriksaan KromosomKlasifikasi nomor kromosom mnrt perjanjian Paris, 1971.Kelompok No. kromosom UkuranA 1,2,3 BesarB 4,5 BesarC 6-12 SedangD 13-15 SedangE 16-18 SedangF 19-20 KecilG 21-22 KecilKalsifikasi Kromosom Sifat autosomal ialah sifat keturunan yg ditentukan oleh gen pada autosom. Gen ada yg dominan dan resesif. Oleh karena laki2 dan perempuan mempunyai autosom yg sama, maka sifat keturunan yg ditentukan oleh gen autosomal dapat dijumpai pada laki2 maupun perempuan.

PEWARISAN SIFAT AUTOSOMAL PADA MANUSIAPewarisan gen autosomal dominanBeberapa pewarisan gen autosomal dominan yg ptg pd manusia adalah :1. Polidaktili (jari lebih)polidaktili adalah suatu kelainan yg diwariskan oleh gen autosomal dominan P, sehingga org mempunyai tambahan jari pd satu atau dua tangan/kaki.2. PTC (kemampuan mengecap phenylthiocarbamida) tidak bs merasakan rasa pahit.

PEWARISAN SIFAT AUTOSOMAL PADA MANUSIAPewarisan gen autosomal dominan.

3. Thalasemia peny darah bawaan yg menyebabkan sel darah merah pecah. Thalasemia merupakan kelainan genetik yg ditandai dgn berkurangnya atau tdk ada sama sekali sintesa rantai hemoglobin, sehingga mempunyai sedikit utk mengikat oksigen.4. Dentinogenesis Imperfecta ( gigi Opalesen )suatu kelainan pd gigi manusia . Dentin berwarna putih seperti air susu. Penyebabnya gen dominan D Gen ini diwariskan spt polidaktili.

5. AnonychiaTidak memiliki kukuYg diwariskan oleh gen autosom dominan An.6. Retinal AplasiaButa sejak lahir krn tdk memiliki retina, yg diwariskan oleh gen autosom dominan Ra.7. Katarak kongenitalpeny mata yg menyebabkan org menjadi buta. Yg diwariskan oleh gen autosom dominan K.

Pewarisan gen autosomal dominan.

Beberapa peny keturunan yg ditentukan oleh gen resesif autosomal ialah : 1. Mata biruWarna mata timbul sebagai hsl pantulan cahaya dari granula melanin yg terdpt dlm iris. Banyaknya granula melanin yg dibentuk ditentukan oleh gen. Org yg memiliki genotip bb hanya mampu membentuk sedikit melanin, sehingga matanya berwarna biru. Pewarisan gen autosomal resesif2. Cystic fibrosis (CF)suatu gangguan metabolisme protein yg berakibat pada kelainan organ tubuh. Ini adalah suatu penyakit keturunan yg ditandai oleh kongesti dan infeksi paru-paru serta malabsorbsi zat gizi oleh pankreas. Diturunkan oleh gen autosomal resesif cf.

Pewarisan gen autosomal resesif.3. Penyakit Tay Sachspenyakit suatu degenerasi jaringan saraf yg berakibat pd penurunan intelektual, kelemahan otot, kebutaan .paling byk terdapat pd org yahudi ashkenazy. Pewarisan gen autosomal resesif.Kesalahan Metabolisme Bawaanpenyakit atau kelainanmetabolisme yg terjadi dalam tubuh manusia, yg disebabkan karena tdk adanya gen yg mengawasi pembentukkan enzim yg sgt diperlukan utk berbagai proses fisiologi tertentu.Beberapa kesalahan metabolisme bawaan yg penting :1. Fenilketonuria penyakit ini disebabkan org tdk mampu membentuk enzim phenylalanin hidroksilase, sehingga phenylalanin tdk dpt diubah menjadi tirosin, yg dapat menyebabkan keracunan otak dan organ lainnya. Diturunkan oleh gen resesif p.penderita PKU biasanya mempunyai mata biru, rambut putih, kulitnya spt albino krn kurangnya pembentukkan melanin dan kerap kali menderita eksim serta cacat mental.

2. Albinismekelainan ini disebabkan krn tubuh tdk mampu membentuk enzim yg diperlukan utk merubah asam amino tirosin menjadi beta-3-4- dihidroksiphenylalanin utk selanjutnya diubah menjadi pigmen melanin jadi albinisme bkn disebabkan krn adanya penimbunan tirosin dlm tubuh tp krn tdk dapatnya tirosin diubah menjadi melanin.pembentukkan enzim yg mengubah tirosin menjadi melanin itu ditentukan oleh gen dominan A. org albino tdk memiliki gen dominan A sehingga homozigotik aa.oleh karena albino tdk memiliki pigmen melanin, mk rmbtnya putih, kulit badan dan mata berwarna merah jambu, krn wrn darah menembus kulit. Matapun tdk berpigmen, sehingga tdk tahan sinar matahari.oleh karena gen penyebab albino ini terletak dlm autosom, mk kelainan dpt dijumpai pd org laki-laki atau perempuan.

Kesalahan Metabolisme Bawaan.3. Tirosinosisterjadi tirosin yg berlebihan, sehingga mengakibatkan peny pd hati, kejang pd otot, serangan jantung dan pigmen kulit ke arah albino. Berbeda dgn PKU pdrt tirosinosis mempunyai intelegensia normal. Diturunkam oleh gen resesif t.Kesalahan Metabolisme Bawaan.4. Alkaptonuriapenderita tidak memiliki gen dominan H, sehingga dia homozigotik resesif hh dan tdk mampu membentuk enzim asam homogentisin ( alkapton) menjadi asam maleylasetoasetat sampai menjadi H2O dan CO2.Alkapton keluar dari tubuh bersama kemih, yg menyebabkan kemih berwarna coklat tua sampai hitam setelah berhubungan dgn udara.Alkapton jg msk dlm darah dan dibawah beredar ke seluruh tubuh. Timbunan alkapton akan diendapkan dlm badan, tulang rawan, dan tendon. Timbunan alkapton ditubuh biasanya nampak sebagai bercak-bercak hitam, kadang-kadang pd mata, hidung dan telinga.

Kesalahan Metabolisme Bawaan.5. KretinismeTirosin tidak dapat diubah menjadi tiroksin dan triiodotironin yg berperan penting dalam pertumbuhan tubuh, akibatnya tubuh menjadi kerdil.diturunkan oleh gen resesif c.Kesalahan Metabolisme Bawaan.