Genetika Pada Gagal Jantung

7/26/2019 Genetika Pada Gagal Jantung

1/4

GAGAL JANTUNG: PENGEMBANGAN LANJUTAN PADA GENETIK DAN

EPIGENETIK

LATAR BELAKANG

Gagal jantung (CHF) adalah sindrom patofisiologi yang kompleks yang timbul dari

cacat utama dalam kemampuan hati untuk mengambil dan / atau mengeluarkan darah yang

cukup. Manifestasi klinis CHF terutama timbul dari penyakit miokard penyakit arteri

koroner yang paling sering hipertensi dan me!arisi kardiomiopati. "alaupun etiologi sangat

ber#ariasi CHF merupakan kekacauan dari interaksi antara jantung ginjal dan pembuluh

darah systems. $anpa inter#ensi sistolik yang tidak memadai atau fungsi jantung diastolik

menyebabkan aliran darah sistemik rendah oksigen mengarah ke pengeluaran neurohormon

kompensasi #asokonstriksi dan retensi cairan. CHF tetap yang paling dahsyat penyakit

kardio#askular dalam hal morbiditas mortalitas kualitas hidup biaya pera!atan.

%iperkirakan bah!a gejala CHF saat ini mempengaruhi &'* dari populasi umum di

dunia barat. +amun kejadian CHF meningkat substansial dengan bertambahnya usia dan

pre#alensi CHF gejala pada indi#idu lebih dari ,- tahun diperkirakan , &. Hingga -&

dari pasien didiagnosis dengan CHF akan mati dalam !aktu empat tahun dan untuk pasiendengan stadium akhir CHF tingkat satu tahun bertahan hidup -& yang lebih buruk daripada

kebanyakan keganasan canggih.

TUJUAN

krining genetik sangat penting karena dapat mengidentifikasi kerabat berisiko

terkena penyakit ini memungkinkan pengobatan dini dan penga!asan yang benar.

METODE

Mutasi genetik dapat berkontribusi untuk berbagai patologi CHF dengan mengubah

struktur dan fungsi protein bertanggung ja!ab untuk berbagai kegiatan selular. ekarang

klasifikasi kardiomiopati oleh 0uropean ociety of 1ardiologi mengenali jenis ' mayor dari

kardiomiopati 2 hypertrophic cardiomyopathy ( HCM ) kardiomiopati dilatasi ( %CM )

kardiomiopati restriktif ( 3CM ) dan aritmogenik cardiomyopathy #entrikel kanan ( 435C )

serta sebagai kardiomiopati unclassified seperti noncompaction cardiomyopathy ( +CCM )


2/4

HASIL

Hypertrophic Cardiomyopathy

krining pada keluarga modern dalam penelitian telah menunjukkan bah!a hingga

'6 untuk saat ini mutasi pada lebih dari '& gen telah terlibat dalam pengembangan

biasanya ditularkan sebagai sifat dominan autosomal meskipun semua pola pe!arisan

tunggal lainnya telah diidentifikasi (4utosomal resesif terkait7 dan mitokondria). %i

sebuah tudi terbaru dari 8* pasien fenotipe tinggi usia penetrasi and!orse hasil inmales

!hichoccurred di *9 disebabkan truncationmutations di titin ($$+).

Hypertrophic Cardiomyopathy.

HCM ditandai sebagai hipertrofi #entrikel kiri tanpa adanya normal kondisi

pembebanan yang cukup untuk menjelaskan tingkat diamati hipertrofi. tudi terbaru

menunjukkan bah!a ,9 disebabkan oleh mutasi pada gen pengkodean protein

myofilament dari sarkomer itu : disc protein Ca* ; handling protein dan protein lain

yang terkait untuk sarkomer tersebut. ebagian besar pasien dengan FHCM acara

dominantmutations autosomal pada gen yang mengkode sarkomer protein seperti < myosin

rantai berat ( M=H9 ) jantung myosin mengikat protein C ( M=>?C8 ) troponin jantung

$ ( $++$* ) troponin @ ( $++@8 ) alpha tropomiosin ( $?M ) rantai ringan myosin

(M=A* dan M=A8 ) dan aktin jantung ( 4C$C )

Aritmogei! !aa "etric#$ar Cardiomyopathy

4ritmogenik #entrikel kanan cardiomyopathy (435C) ditunjukan pada

cardiomyopathy aritmogenik karena bi#entricular dan kiri B dominan yang diakui. ekitar

'& pasien dengan 435C pemba!a mutasi patogen dalam gen yang sama seperti yang

diamati untuk miokardium lain seperti HCM dan %CM. %i sebagian besar pasien penyakit

ini diturunkan secara autosomal dominan penyakit yang disebabkan mutas di salah satu dari

lima gen yang mengkode protein desmosomal 2 plakophilin * (?1?*) desmoplakin (%?)

plakoglobin (up) desmoglein * (%G*) dan desmocollin * (%C*). Gen

+ondesmosomal terlibat dalam penyakit ini termasuk faktor pertumbuhan transformasi 8

(GF>8) jantung 3yanodine reseptor * ( 3=3* ) dan transmembran protein '8 ( $M0M'8)


3/4

3emodeling 1romatin . 4da empat keluarga yang berbeda 4$? dependent kompleks

kromatin reno#asi 2 beralih kompleks yang rusak / sukrosa nonfermenting ( "@ / +F )

imitasi saklar kompleks chromodomain helikase B %+4binding kompleks dan inositol

membutuhkan 6& kompleks. ?ada bagian ini kita akan fokus pada brahmaassociated Faktor

(>4F) yang kompleks orthologue #ertebrata kompleks "@ / +F yang a!alnya

diidentifikasi diaccharomyces cere#isiae.

Meti$i%a%i DNA

Metilisasi %+4 adalah yang paling umum modifikasi epigenetik dalam genom

mamalia D -* -8 E . ebuah studi genome metilasi %+4 di hati pasien cardiomyopathic

stadium akhir menunjukkan metilasi yang berkurang secara signifikan dalam promotor gen

diregulasi tapi tidak berubah dalam promotor gen menurunkan regulasi

Hi%to Modi&i!a%i

4setilasi histon terjadi pada residu lisin dari ekor histone mengakibatkan

decondensasi dari struktur kromatin dan bertindak sebagai situs yang mengikat protein

bromodomain dan transkripsi akti#ator akhirnya mengarah ke transkripsi akti#asi. ebuahanalisis genome penanda histone yang mengidentifikasi tanda tangan epigenetik dari

promotor dan enhancer hipertrofi jantung yang mendasari menunjukkan bah!a epigenetik

yang lanskap merupakan penentu utama dari pemrograman ulang dari ekspresi gen yang

terjadi pada hipertrofi jantung.

KESIMPULAN

ntuk memahami genetika dan epigenetik dari CHF dan peran dalam proses

kardio#askular patogen menarik pada pembatasan baru dalam kedokteran kardio#askular.

Memahami genetika CHF mungkin tidak hanya memungkinkan deteksi dini tetapi juga

memungkinkan pera!atan dinamis aspek epigenetik akan memberikan bukti yang lebih

akurat dari peran perubahan faktor lingkungan dalam obat tanggapan sehingga

menghubungkan lingkungan dengan genom dan juga akan menyediakan cara untuk

mengaktifkan gen. @tu sebagai potensi alat baru untuk diagnosis dan prognosis ini semakinjelas dan mereka mena!arkan menjanjikan terapi strategi untuk CHF. ?enelitian tambahan


4/4

jelas diperlukan untuk memperjelas bagaimana mekanisme epigenetik mempengaruhi onset

dan perkembangan penyakit jantung dan regenerasi hati untuk mengidentifikasi target

ne!drug forCHF dan allo!disease klasifikasi dan stratifikasi risiko

Documents

Genetika Pada Gagal Jantung