Microsoft PowerPoint - geneticadistúrbios de desenvolvimento e crescimento alterações nos processos de crescimento e diferenciação
divididos em distúrbios congênitos e distúrbios adquiridos. distúrbios congênitos estão presentes ao nascimento (Teratologia)
distúrbios adquiridos desenvolvem-se após o nascimento("alterações de desenvolvimento", "alterações de crescimento" e "alterações de diferenciação“).
Para entender teratologia devemos saber um pouco de embriologia!
Feto dentro do útero materno. Nessa fase de formação dos tecidos elementares do ser podem atuar agentes que
provocarm distúrbios os quais podem se manifestar ao nascimento (distúrbios congênitos).
Folículo em Crecimento, com células cúbicas ao redor do ovocito.
Folículo Primario com varias camadas de células cúbicas
Folículo em Crecimento
seminíferos (L), células de Sertoli (C).
Ao redor da notocorda, esclerotoma (E) formando um esboço de vértebra.
1mes
2mes
3mes
4mes
Mesoderme notocorda (posteriormente é substibuída por vértebras), musculatura estriada e esqueleto axial (coluna), aparelho urogenital, sistema circulatório, musculatura lisa, peritônio e mesentérios, esqueleto apendicular (membros)
Endoderme aparelho respiratório, tubo digestivo e glândulas anexas
Anexos Embrionários:
Saco vitelínico: todos os vertebrados. Formado pela esplancnopleura. Função de armazenamento de vitelo (nutrição) e formação das primeiras células sangüíneas nos mamíferos.

Alantóide: em répteis, aves e mamíferos. Formado pela esplancnopleura. Função de excreção e respiração. Em mamíferos, orienta a formação dos vasos umbilicais.
Placenta: em mamíferos eutérios. Formado pelas vilosidades coriônicas.Realiza as trocas com o embrião através do cordão umbilical, dotado de uma veia e duas artérias.
teratologia A teratologia é a especialidade médica que se dedica ao
estudo das anomalias e malformações ligadas a uma perturbação do desenvolvimento embrionário ou fetal
Primeira semana do desenvolvimento: não é suscetível a ação de agentes teratogênicos pois as células reguladoras têm capacidade totipotente;
2ªsemana do desenvolvimento: é um período crítico, que vai da gastrulação à nidação, a ação de um agente teratológico pode matar o embrião.
3ª a 8ª semana do desenvolvimento: corresponde ao período embrionário - formação de órgãos - período altamente suscetível a ação de agentes teratológicos que causam malformações nas estruturas
AGENTES TERATOGÊNICOS ou teratógenos - são os responsáveis pelo
aparecimento das malformações. Podem ser de origem genética ou ambiental FATORES GENÉTICOS a) fatores gênicos: envolvem a herança dos genes que
causam a anomalia. Um exemplo de malformação oriunda desse fator é a polidactilia (o indivíduo apresenta mais de cinco dedos, principalmente nas mãos).
b) fatores cromossômicos: abordam as aberrações cromossômicas representadas pelo número anormal de cromossomos. Um exemplo seria a Síndrome de Down.
FATORES AMBIENTAIS a) agentes infecciosos: Bactérias, vírus, fungos, vermes Vírus da rubéola: causa catarata congênita no recém-nascido, malformações do
tipo lesões cardíacas, microcefalia (encéfalo pequeno), retardo no crescimento Vírus da AIDS: causa malformações crânio-faciais e retardo no crescimento intra-
uterino Bactéria da sífilis: surdez, hidrocefalia, retardo mental, dentes e ossos anormais
b) agentes químicos: envolvem substâncias químicas e drogas. Álcool - síndrome do alcoolismo fetal (SAF), hipoplasia maxilar (maxila pequena),
microcefalia (encéfalo pequeno) e retardo do crescimento Andrógenos - Masculinização da genitália externa feminina Aspirina - Fenda palatina Nicotina - retardo no crescimento intra-uterino (RCIU) Talidomida - Malformações congênitas, focomelia, ou seja, mãos e pés inseridos
diretamente no tronco Mercúrio (elemento químico) - Malformações do Sistema Nervoso Central
c) agentes físicos: destaca-se, principalmente, a radiação. Radiação Ionizante - malformação dos órgãos, cegueira, defeitos cranianos,
microcefalia (encéfalo pequeno) e retardamento mental
FATORES CRONOLÓGICOS FATORES CONSTITUCIONAIS
Dependendo do estágio de desenvolvimento embrionário no qual atua o teratógeno, as manifestações das malformações são variadas.
Um exemplo seria a rubéola que, se adquirida durante a sexta semana , determina o aparecimento de alterações oculares. Por outro lado, se a infecção corre na oitava semana, há o condicionamento de surdez congênita.
A constituição genética de uma população é um fator importante de predisposição a determinado efeito teratogênico.
Assim, um agente comprovadamente teratogênico para um grupo não necessariamente o seja para indivíduos de outra espécie.
A mesma afirmação é válida para populações de diferentes raças pertencentes a mesma espécie.
Feto diencéfalo, ou seja, com dois
encéfalos. Devido ao nascimento de
aberrações como esta é que surgiu a
disciplina Teratologia (teratos = monstro;
logia = estudo).
Fenda Paramediana do lábio e palato ocorre no segmento interno maxilar e nas proeminencias laterais maxilares, este defeito ocorre entre a 8a e 9a semanas de gestação. Esta condição pode ocorrer de forma unilateral ou bilateral.
Classificação dos distúrbios genéticos:
Monogênicos: (também chamado de Mendeliano). É causado por mudanças ou mutações que acontecem na sucessão de DNA de um único gene.
Ex: Anemia falciforme
Classificação dos distúrbios genéticos:
Cromossômicas: Alterações estruturais e numéricas no conjunto de cromossomo de um indivíduo.
Ex: Síndrome de Down
Trissomias : 18 – 13 – X Síndrome de Cri-du-chat (miado de gato) Síndrome de Klinefelter Síndrome de Turner Síndrome de Wolf-Hirschhorn Síndrome do XYY
Classificação dos distúrbios genéticos:
Multifatoriais: (também chamado de complexo ou poligênico). É causado por uma combinação de fatores ambientais e mutações em genes múltiplos.
Ex: Alzheimer
Mal formações congênitas Cardiopatias congênitas Certos tipos de câncer Diabetes mellitus Hipertensão Arterial Obesidade
Obs.: A herança multifatorial também é associada com características de hereditariedade como padrões de impressão digital, altura, cor de olho, e cor de pele.
Distúrbios Causados por uma Trissomia
Menos de 20% dos indivíduos afetados sobrevivem além do primeiro ano de vida; deficiência mental grave
Os defeitos cerebrais e oculares graves são comuns. Os outros defeitos incluem a fenda labial ou palatina, defeitos cardíacos e genitourinários e orelhas malformadas
Cromossomo 13 extra
Trissomia do 13 (síndrome de Patau)
A sobrevida além de alguns meses é rara; deficiência mental grave
Anomalias faciais combinadas que conferem à face um aspecto comprimido. A cabeça é pequena e as orelhas são malformadas e com implantação baixa. Outros defeitos possíveis incluem a fenda labial ou palatina, a ausência de polegares, pés tortos, dedos das mãos unidos por uma membrana, defeitos cardíacos e genitourinários
Cromossomo 18 extra
Trissomia do 18 (síndrome de Edwards)
Geralmente, os indivíduos afetados vivem até os 30 ou 40 anos
Retardo do desenvolvimento físico e mental; presença de muitas anomalias físicas
Cromossomo 21 extra
PrognósticoDescriçãoAnormalidadeIncidênciaDistúrbio
Síndromes da Deleção Em algumas crianças, pode faltar parte de um cromossomo. síndrome do cri du chat (síndrome do miado do gato, síndrome do 5p-) choro muito agudo que lembra o miado de um gatinho. baixo peso ao nascimento e cabeça pequena, com uma face assimétrica e boca que
não se fecha adequadamente. Algumas apresentam uma face redonda (moon face, cara de lua) com os olhos
separados. O nariz pode ser largo, e as orelhas podem apresentar uma implantação baixa e
forma anormal. O pescoço pode ser curto. Elas podem apresentar uma pele adicional entre os dedos (dedos palmados). Os defeitos cardíacos são comuns. Freqüentemente, a criança parece flácida e apresenta um retardo físico e mental
importante. Apesar dessas anomalias, muitas crianças com síndrome do cri du chat sobrevivem até a vida adulta.
Uma outra síndrome de deleção, denominada síndrome do 4p-, é similar mas extremamente rara. O retardo mental é acentuado. Podem ocorrer vários defeitos físicos.
assimetria facial, com microcefalia (cabeça pequena), má formação da laringe (daí o choro lamentoso parecido com miado de gato), hipertelorismo ocular (aumento da distância entre os olhos), hipotonia (tônus muscular deficiente), fenda palpebral antimongolóide (canto interno dos olhos mais altos do que o externo), pregas epicânticas, orelhas mal formadas e de implantação baixa , dedos longos, prega única na palma das mãos, atrofia dos membros que ocasiona retardamento neuromotor e retardamento mental acentuado.
As crianças do CDC freqüentemente têm um caminhar desajeitado e parecem inábeis. Com a educação especial precoce e um ambiente de apoio familiar , algumas crianças atingem um nível social e psicomotor de uma criança normal de cerca de 6 anos de idade. As habilidades motoras finas são atrasadas também, embora algumas crianças estejam conseguindo aprender a escrever. As crianças com CDC têm dificuldade no treinamento do controle de suas necessidades fisiológicas. Muitos bebês e crianças com CDC têm um sono agitado, mas isto melhora com idade. Muitas crianças com CDC podem ter problemas de comportamento. Eles podem ser hiperativos, balançam muito a cabeça , podem até dar mordidas ou se beliscarem. Alguns desenvolvem obsessões com determinados objetos. Muitos têm um fascínio por cabelo e não podem resistir a puxá-lo. • É fundamental deixar claro que nem todas as pessoas com CDC terão todas estas características.
Síndromes de Turner A síndrome de Turner (disgenesia gonadal) é uma doença que afeta meninas, na qual
um dos dois cromossomos X encontra-se parcial ou completamente ausente.
A síndrome de Turner ocorre em aproximadamente 1 em cada 3.000 recém-nascidos do sexo feminino.
linfedema do dorso das mãos e dos pés. Edema ou pregas flácidas da pele são freqüentemente evidentes na região posterior do pescoço.
baixa estatura, pescoço alado (unido aos ombros por uma extensa porção de pele) e uma baixa implantação do cabelo na nuca. Ela apresenta pálpebras caídas, um tórax largo com mamilos bem separados e muitos nevos escuros sobre a pele. Os quartos dedos das mãos e dos pés são curtos e as unhas pouco desenvolvidas.
amenorréia (ausência de menstruação) e suas mamas, vagina e lábios vaginais permanecem imaturos. Os ovários geralmente não contêm óvulos em desenvolvimento.
coarctação da aorta (estenose da porção inferior da aorta), uma condição que pode acarretar hipertensão arterial.
Defeitos renais e pequenos hemangiomas (proliferação de vasos sangüíneos) são comuns. Ocasionalmente, ocorre sangramento de vasos sangüíneos anormais do intestino. Elas tendem a apresentar uma má pontuação em testes que exigem destreza e cálculo, se bem que os resultados em testes de inteligência verbal sejam normais ou superiores ao normal.
Síndrome de Turner
Síndromes de Klinefelter Na síndrome de Klinefelter, as crianças do sexo masculino nascem com
um cromossomo X extra. Esta anomalia cromossômica relativamente comum (XXY) afeta 1 em cada 700 recém- nascidos do sexo masculino.
Embora as suas características físicas possam variar consideravelmente, a maioria dos meninos com síndrome de Klinefelter são altos e possuem uma aparência normal.
Eles possuem uma inteligência normal, mas muitos apresentam problemas de fala ou de leitura.
A puberdade geralmente ocorre na época normal, mas os testículos permanecem pequenos.
Comumente, os meninos afetados são estéreis. A pilificação facial geralmente é esparsa e as mamas podem apresentar um certo grau de aumento de volume.
Alguns homens beneficiam-se com o uso de suplementos de hormônios masculinos, os quais melhoram a densidade óssea e ajudam no desenvolvimento de uma aparência mais masculina.
A l t a
E s t a t u r a
G i n e c o m a s t i a
Síndrome de Klinefelter ( 47,XXY)
Dois irmãos gêmeos. O menor tem cromossomo XY normal e o mais alto tem cromossomo XYY
Síndrome 47,XYY
Sindrome de Down ou Trissomia do 21 descrita em 1866 por John Langdon Down. (popularmente é conhecida como mongolismo) Em 1959, Jerôme Lejeune descobriu que a
causa da Síndrome de Down era genética características fenotípicas mais comuns são: hipotonia
muscular generalizada; fenda palpebral oblíqua; prega palmar transversa única; face achatada; ponte deprimida; orelhas com baixa implantação; entre outras.
47 cromossomos e este cromossomo a mais se ligava ao par 21.
probabilidade de um indivíduo ter Síndrome de Down é de 1:600 nascidos vivos.
O nascimento de uma criança com Síndrome de Down é mais freqüente conforme aumenta a idade materna. Porém, qualquer pessoa está sujeita a ter um filho com esta Síndrome que ocorre ao acaso, sem distinção de raça ou sexo.
Esse paciente
Aumento da distância entre o primeiro e o segundo artelho
Prega única nas palmas Língua grande, protrusa e sulcada
Perfil achatado
Orelhas pequenas
Olhos com fendas palpebrais oblíquas
Síndromes do X Frágil O retardo mental afeta mais freqüentemente os meninos que as meninas,
em parte porque o cromossomo X pode possuir genes recessivos do retardo mental (genes ligados ao X), o que nas meninas pode ser compensado por um gene normal no outro cromossomo X.
Um distúrbio no qual esses genes recessivos são observados é denominado síndrome do X frágil.
Nesta síndrome, a qual é a causa mais comumente diagnosticada de retardo mental após a síndrome de Down, o cromossomo X é anormal.
Os sintomas da síndrome do X frágil incluem o retardo mental; orelhas grandes e protuberantes; queixo e fronte salientes e testículos grandes (observados apenas após a puberdade).
Curiosamente, alguns meninos com a síndrome são mentalmente normais, enquanto algumas meninas que são apenas portadoras dos genes recessivos e apresentam uma aparência normal, apresentam retardo mental.
A presença do cromossomo X frágil pode ser detectada por exames antes do nascimento, mas é impossível se determinar se ele causará retardo mental, qualquer que seja o sexo.
Síndrome do Triplo X As meninas que possuem três cromossomos X apresentam a síndrome do triplo X. Um em cada 1.000 recém-nascidos do sexo feminino aparentemente normais
apresentam este distúrbio. As meninas com três cromossomos X tendem a apresentar um menor grau de
inteligência em comparação com seus irmãos e irmãs normais. Algumas vezes, a síndrome causa esterilidade, embora algumas mulheres com
síndrome do triplo X tenham dado à luz a crianças fisicamente normais e com uma quantidade normal de cromossomos.
Foram idenificados casos raros de crianças com quatro ou mesmo cinco cromossomos X.
O risco de retardo mental e de anomalias físicas aumenta com o número de cromossomos X extras, especialmente quando existem quatro ou mais.
A Trissomia do X (47, XXX) ou Síndrome do Triplo X, só ocorre em mulheres, sendo elas reconhecidas assim, como Super Fêmeas. As portadoras dessa doença genética são fenotipicamente normais, não apresentando assim, nenhuma diferença ou aberração na sua aparencia física. Nas células 47, XXX, dois dos cromossomos X são inativados e de replicação tardia. Quase todos os casos resultam de erros na meiose materna.
Algumas mulheres com trissomia do X são identificadas em clínicas de infertilidade e outras em instuições para retardados mentais, mas provavelmente muitas permanecem sem diagnóstico.
15 Sindrome de Prader-Wili16 Doença Renal Poliquística
15 Sindrome de Angelman17 Doença poliquistica dos ovários
X Sindrome X-Fragil13 Doença de Wilson
X Rinite Pigmentosa 3 12 Doença de von Willebrand
3 Rinite Pigmentosa 1 15 Doença de Tay-Schs
13 Retinoblastoma1 Doença de Gaucher
1 Porfíria cutanea tardia 20 Doença de Creutzfeldt-Jakob
11 Porfíria aguda intermitente 21 Doença de Alzheimer (familiar)
5 Polipose colica Familiar X Distrofia muscular de Duchene
17 Osteogénese imperfeita * X Distrofia muscular de Beker
7 Osteogénese imperfeita * 19 Distrofia miotónica
17 Neurofibromatose periferal19 Diabetes mielitus insulino resistentes
22 Neurofibromatose central X Deficiencia em glucose 6- fosfato
14 Linfoma das celulas T 1 Deficiencia em α 1 Anti tripsina
14 Leucemia X Daltonismo
3 Intolerancia à sucrose4 Carcinoma hepatocelular
21 Homocistinúria17 Cancro colorectal
X Hemofilia A e B 9 Ataxia de Friedreich
6 Hemocromatose11 Anemia das células falciformes
9 GalactosemiaX Albinismo ocular
7 Fibrose Cistica11 Albinismo
12 Fenilcetenuria12 Adenoma colorectal
Cromossoma Doença Cromossoma Doença
Adrenoleucodistrofia
também conhecida por ALD, é uma doença genética rara, incluída no grupo das leucodistrofias.
afeta o cromossomo X, sendo uma herança ligada ao sexo de caráter recessivo transmitida por mulheres portadoras e que afeta fundamentalmente homens
Alcaptonúria
é uma doença genética (autossómica recessiva) rara, que afecta o metabolismo da tirosina.
Uma das características:urina escura após várias horas de exposição ao ar e artrite aguda.
Doença causada pela deficiência da enzima oxidase do ácido homogentísico
Seu gene este localizado no braço longo do cromossomo 3.
Doença de Charcot-Marie- Tooth
é uma neuropatia transmitida geneticamente.
É caracterizada por perda de reflexos nos músculos das pernas (ocasionalmente nos braços).
Aparece entre a segunda e quarta década de vida.
Doença de Gaucher
é uma doença genética relacionada com o metabolismo dos lípidos.
É causada por uma deficiência na enzima glucocerebrosidase, que leva à acumulação do seu substrato, um glucocerebrosídeo.
Os sinais e sintomas variam de indivíduo para indivíduo.
As principais características observadas são um aumento do fígado e do baço, anemia, diminuição do número de plaquetas e doenças ósseas.
Afecta 1 em cada 50.000 a 100.000 indivíduos
A doença é herdada de uma forma autossomica recessiva
Porfirias
são distúrbios herdado ou adquiridos de certas enzimas envolvidas no processo de síntese do heme.
Elas são geralmente classificadas como porfirias hepáticas ou eritropoiéticas, dependendo da localização do acúmulo ou superprodução de precursores do heme
Síndrome de Marfan
conhecida como Aracnodactilia.
desordem do tecido conjuntivo caracterizada por membros anormalmente longos.
afeta outras estruturas do corpo, incluindo o esqueleto, os pulmões, os olhos, o coração e os vasos sanguineos, mas de maneira menos óbvia.
Seu nome vem de Antoine Marfan, o pediatra frances que primeiro a descreveu, em 1896.
Fibrose Cística
sintomas aparecem na infância (pneumonia, desenvolvimento atrasado, má-digestão, obstrução intestinal ao nascimento, diarréia, problemas pulmonares) e infertilidade no homem adulto.
característica comum: suor salgado (analisado pelo teste de suor) não ter cura, a enfermidade apresenta um prognóstico ruim. sobrevida é estimada em 33 anos nos países desenvolvidos. ocorre a partir de mutações no gene CFTR, que provoca nos
pacientes um transporte deficiente de íons através das membranas das células com redução na quantidade de água da secreção dos brônquios, que torna a secreção mais aderente às paredes brônquicas e compromete a limpeza desses canais, facilitando as infecções pulmonares.
também provoca o bloqueio dos dutos do pâncreas, reduzindo a chegada de enzimas digestivas aos intestinos.
No recém-nascido o diagnóstico da fibrose cística pode ser feito pelo teste do pezinho ( garante qualidade de vida aos portadores)
cuidados indispensáveis com a alimentação: os pacientes tem dificuldades de absorver alguns nutrientes, precisam ingerir cerca de 30% de calorias a mais do que indivíduos saudáveis, no caso das crianças.
doença de Alzheimer Uma combinação de fatores pode causar o desencadeamento: Idade: quanto mais avançada a idade, maior a porcentagem de idosos com
demência. Aos 65 anos, a cifra é de 2-3% dos idosos, chegando à 40%, quando se chega acima de 85-90 anos
Idade Materna: filhos que nasceram de mães com mais de 40 anos, podem ter mais tendência à problemas demenciais na terceira idade.
Sexo: Alguns estudos têm sugerido que a doença afeta mais as mulheres do que os homens. (mas as mulheres vivem mais que os homens)
Fatores genéticos/hereditariedade: Para um número extremamente limitado de famílias, a doença de Alzheimer é uma disfunção genética .
Traumatismos cranianos: Tem sido referido que uma pessoa que tenha sofrido um traumatismo craniano severo corre o risco de desenvolver doença de Alzheimer. O risco torna-se maior se, na altura da lesão, a pessoa tiver mais de 50 anos, tiver um gene específico (apoE4) e tiver perdido os sentidos logo após o acidente.
Outros fatores: Não se chegou ainda à conclusão se um determinado grupo de pessoas, em particular, é mais ou menos propenso à doença de Alzheimer.
Causa A causa da doença de Alzheimer ainda não é conhecida. Existem várias teorias,
porém, de concreto aceita-se que seja uma doença geneticamente determinada, não necessariamente hereditária (transmissão entre familiares).
Sintomas Podemos dividir a doenças em três fases: inicial; intermediário e terminal
Comparação do cérebro normal com um cerébro com Alzheimer
anemia falciforme resultante de uma mutação no
gene que codifica a cadeia globina β, levando à formação da hemoglobina de falsificação (HbS), A hemoglobina S, como 90% de outras hemoglobinas anormais, resulta da substituição de um único aminoácido na cadeia globina. A hemoglobina é um tetrâmero de 4 cadeias globina, compreendendo 2 pares de cadeias similares. No adulto normal, a hemoglobina compõe- se de 96% HbA 3% HbA2 e 1% de hemoglobina fetal Hbf. A substituição da valina por glutamina na posição seis da cadeia ß produz a Hb
• Crises dolorosas: dor em ossos, músculos e juntas associadas ou não a infecções, exposições ao frio, esforços, etc;
•Palidez, cansaço fácil, icterícia (cor amarelada visível principalmente no branco do olho);
• Úlceras (feridas) nas prenas; • Nas crianças pode haver
inchaço muito doloroso nas mãos e nos pés. Pode haver também seqüestro de sangue no baço, causando palidez muito grande, às vezes, desmaio e aumento do baço;
• Maior tendência a infecções
Albinismo é a ausência parcial ou total do pigmento melanina na pele,
no cabelo e nos olhos. Pessoas de pele clara e rosada, olhos azul acinzentados ou
róseo-claros e cabelos esbranquiçados sofrem de albinismo, uma patologia congênita em que os pais, não necessariamente albinos, são portadores do gene causador da doença.
Na fecundação, se os dois genes se juntam, as células do bebê não são programadas para produzirem a melanina.
Existe mais de um tipo de albinismo e alguns atingem apenas os olhos. Entretanto, a forma mais perigosa de albinismo é a que determina a total ausência de pigmento por todo o corpo denominada albinismo universal
Terapia genética: usada pela primeira vez em1990 para curar uma criança cujo sistema imunológico
era prejudicado pela falta de uma enzima. barreiras técnicas: impedido a concretização da terapia genética. Supõe-se que as 20 doenças mais comuns, que matam cerca de 80% da população,
estejam associadas com aproximadamente 200 genes que compõem o corpo humano.
primeiras patentes sobre os genes associados a doenças. Mal de Alzheimer — patente no 5.508.167, da Duke University, cedida à Glaxo. Hipertensão — patente no 5.589.584, da Fundação de Pesquisa da Utah University,
cedida à Myriad Genetics. Obesidade — patente no 5.646.040, Millenium Pharmaceuticals, cedida à Hoffman-
La Roch.e Artrite reumática — patente no 5.556.767, Human Genome Sciences. Suscetibilidade ao câncer de mama e ovário — patente no 5.693.473, Myriad
Genetics. Osteoporose — patente no 5.501.969, Human Genome Sciences. Câncer do cólon — patente no 5.648.212, John Hopkins University, Fundação