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Patogenesi
Il carcinoma tubale sieroso intraepiteliale (STIC) potrebbe essere la lesione chefunge da precursore. Quando STIC progredisce a carcinoma sieroso le cellulemaligne vengono esfoliate dalla fimbria
L’esfoliazione da STIC può anche avvenire prima che la fimbria venga invasa
“The origin and pathogenesis of epithelial ovarian cancer: a proposed unifying theory” Am J SurgPathol, 2010; 34(3): 433-443
Sintomi e STORIA NATURALE
sin
Sintomatologia spesso tardiva e sfumata (vaghi dolori addominali, stipsi, astenia)
Principali fattori di rischio
-Età
- Obesità
- Esposizione al talco
- Pregresso tumore mammario/ endometriale/ colon
- Fattori ereditari
- Sindrome di Lynch (HNPCC)
- Sindrome di Cowden (PTEN)
- Sindrome di Gorlin (PTC)
Hartmann LC, Lindor NM. N Engl J Med 2016;374:454-468.
Cumulative Risk of Breast and Ovarian Cancer.RISCHIO DI CARCINOMA OVARICO IN BASE A MUTAZIONI DI BRCA1 O 2
Principi generali di trattamento
Multidisciplinarietà: indispensabile la discussione tra gli specialisti dedicati alla patologia nelle varie fasi della malattia: Radiologo, Ginecologo Oncologo, Chirurgo generale, Oncologo Medico, Genetista
Centri dedicati a questa patologia.
Maggior esperienza del Centro Oncologico significa maggiori possibilità di cura (anche per disponibilità di studi clinici)!
Evoluzione delle terapie mediche
Fino a pochi anni fa le uniche terapie medicheefficaci erano le chemioterapie con farmaci
derivati del platino
“La rivoluzione dei farmaci inibitori di PARP”
1963Scoperta del DNA
1977Purificazione di PARP-1
1980Ruolo di PARP nella riparazione del DNA
1987Clonaggio del gene PARP
2005I tumori BRCA1/2-deficienti sonoSensibili ai parp inibitori
1990Scoperta del gene BRCA1
PARPIs: terapie orali!
OLAPARIB NIRAPARIB RUCAPARIB VELIPARIB TALAZOPARIB
Citotossicità(IC90 uM)
Potenza PARP
Approvazione EMA
ApprovFDA
4.5
1
2.3
2
3
1
>50
<0.2
0.04
100
2014MainteinanceBRCA mut PS
2014Mainteinance PS
and BRCA mutmonotherapy >3L
2017 Mainteinance PSRegardless BRCA
2017 Mainteinance PSRegardless BRCA
Submitted
2016g/sBRCA >2L
Conclusioni
Il carcinoma ovarico è la piu’ frequente neoplasia ginecologica
Anche se la prognosi è spesso severa, il notevole miglioramento delle possibilità di cura grazie a nuove terapie mediche e delletecniche chirurgiche
Importanza del test BRCA da un punto di vista preventivo e terapeutico
Moltissimi nuovi farmaci in studio che arriveranno nei prossimiAnni (es. immunoterapia, inibitori dell’angiogenesi)