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GLANDULA
MAMARIA:DESARROLLO
EVOLUCION Y CONTROL
J.A.F. Tresguerres,A.Tejerina
Dpto de Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad
Complutense de Madrid Fundacion Tejerina Madrid
Desarrollo de la glandula
mamaria• 6 semanas de gestacion
– Formacion de las crestas mamarias
• Desarrollo ulterior bajo la influencia de los estrogenos prenatales
• Mama femenina se desarrolla mas durante la pubertad
– De nuevo bajo la influencia de los estrogenos y progesterona
– Aumento debido al depósito de grasa y tejido conectivo
– Continúa el crecimiento y las ramificaciones del sistema ductal y acinar
The Mammary Glands
Figure 24.22a, b
En 1896, Kallius describió en el embrión
humano de 30 a 35 días de desarrollo la
franja mamaria, que se extendía desde la
axila hasta la región inguinal, y que en el
primer mes de desarrollo es perfectamente
notable.
En una primera etapa, ya a partir del primer
desarrollo embrionario, es perfectamente
manifiesto un esbozo integrado por una sola
capa de células, o estrato malpighiano
germinativo, que aparece en la superficie
cutánea. En una segunda etapa se
caracteriza por una depresión o desaparición
de los vestigios de la cresta embrionaria,
quedando únicamente los brotes que
originarán las mamas.
En una tercera etapa, el desarrollo mamario se
caracteriza porque el epitelio persistente de la
cresta mamaria penetra hacia el corion, dando
lugar al primordio que, a su vez, origina varios
brotes o futuros puntos funcionales de la glándula;
En la cuarta etapa, los brotes glandulares se
ahuecan y tunelizan, formando los conductos
galactóforos que aparecerán estructurados en
meses posteriores. Dichos conductos emiten
nuevos brotes o puntos de partida de canalículos
menores,
Celulas epiteliales o
secretoras de leche
Celulas
mioepitelioides
Conducto
lacteo
Sangre venosa
Conducto lobulo
alveolar
Sangre arterial
Capilares
sanguineos
Las mamas, a partir de la quinta a octava semana de
embarazo, aumentan de volumen, se intensifica la
pigmentación de areola-pezón y se dilatan las venas
superficiales. El flujo sanguíneo arterial se incrementa al
final del tercer trimestre, con neoformaciones capilares
alrededor de los lobulillos.Después de la semana 20 cesa la
proliferación del epitelio alveolar, con lo que se inicia la actividad secretora.
Parece ser que este crecimiento está mediado por la
prolactina y parcialmente por la GH, por la hormona
estimulante de la tiroides y por hormonas
corticotropas. Los estrógenos del ovario estimulan la
proliferación del epitelio ductal, células mioepiteliales
y células del estroma. La progesterona inicia la
formación de los componentes acinares secretores
en la porción más distal de los conductos. Cuando
aparece la menarquia, el incremento de estrógenos
y progesterona produce un desarrollo ductal
adicional, con la formación definitiva de los lóbulos
mamarios. Tanto los estrógenos como la
progesterona provocan una proliferación del tejido
conjuntivo, reemplazando al tejido célulo-adiposo y
desarrollando el soporte para los conductillos
mamarios.
ANTES DE LA PUBERTAD LAS MAMAS ESTAN POCO DESARROLLADAS. LUEGO, LOS ESTROGENOS PROMUEVEN EL DESARROLLO DE LOS CONDUCTOS Y EL DEPOSITO DE GRASA, MIENTRAS LA PROGESTERONA ESTIMULA EL DESARROLLO DE LOS ALVEOLOS. LA GH, LOS CORTICOIDES Y LA INSULINA TAMBIEN SON NECESARIOS.
LA SECRECIÓN DE PRL ES BAJA.
LOS NIVELES DE PRL AUMENTAN DURANTE EL EMBARAZO
PERO LOS DE ESTROGENOS Y PROGESTERONA TAMBIEN,
IMPIDIENDO LA SINTESIS LACTEA
TRAS EL PARTO LA
PROLACTINA Y LA
OXITOCINA ACTUAN
SOBRE LA MAMA
ESTIMULANDO LA
SINTESIS Y LA
SECRECIÓN LACTEA
Las mamas, durante el ciclo menstrual se encuentran
sometidas a cambios periódicos dependientes de las
hormonas.
Durante la fase folicular los estrógenos estimulan el
crecimiento de los conductos mamarios. Estimulan también
la proliferación del parénquima con la formación y
ramificación de los conductos y la diferenciación de las
células alveolares
En la fase periovulatoria este crecimiento se acrecienta
En la fase lutea es máximo con el efecto sinergico de
estrógenos y progesterona que estimula el crecimiento de
los los acinos.
En la fase menstrual involuciona
Durante el embarazo ocurre una elevación de progesterona,
prolactina y lactógeno placentario, y los lobulillos se expanden
en forma de racimos, con gran actividad mitótica en los acinos.
Antes del embarazo hay
ductos con luz
En el embarazo
temprano aparecen
brotes alveolares
Durante el
Embarazo los
alveolos aumentan
de tamaño
Pezon
Durante la lactacion
los alveolos se dilatan
Tras suprimir la lactacion
la glandula regresa
Hormonas que intervienen en la
glandula mamaria– Estrogenos actuan sobre el crecimiento de los acinis y
de los conductos mamarios
– Aumento de tamaño debido al depósito de grasa y tejido conectivo
– Continúa el crecimiento y las ramificaciones del sistema ductal
– Progesterona actua sobre los acinis mamarios.
– La Prolactina actua conjuntamente con progesterona sobre los acinis mamarios para estimular la sintesis de leche
– La oxitocina actua sobre las celulas mioepitelioides que rodean a los acinis mamariospara comprimirlos y hacer salir la leche de su interior
OTRAS HORMONAS QUE INTERVIENE EN LA MAMA
HORMONAS TIROIDEAS, LOS GLUCOCORTICOIDES O LA
VITAMINA D, actúan en la fase de crecimiento y secreción
mamaria, con efectos permisivos.
La GH actúa sinérgicamente con LA PROLACTINA en ciertas
fases del crecimiento mamario, como el desarrollo de los
conductos galactóforos, realizando un efecto regulador sobre el
metabolismo del tejido adiposo, encaminado a favorecer la
utilización de nutrientes.
EstrógenosEstructura
Receptores estrogénicos
(Setchell y Cassady, 1999)
Receptores a Receptores b
OH
17b-estradiol
A BC
D
HUESO
Acciones de los Estrógenos
GRASA
ESTRADIOL
OH
OH
CORAZÓN
CEREBRO
UTERO
ENDOMETRIO
MAMA
VASOS SANGUÍNEOS/
COLESTEROL
PROLACTINA
ReproducciónEje adrenal
Eje tiroideo
Lactancia
Metabolismo
Sistema inmunitarioCerebro:
pineal
hipotálamo
S.N.P.
Insulin-mediated glucose uptake
• MECANISMO DE ACCION
DE LA GH
• MECANISMO DE ACCION
DEL CORTISOL
Fig. 6
Glandula Mamaria : Preñez
• Niveles mas altos de estrógenos conducen a una
mayor elongacion ductal
• Sobre la mama ejercen su influencia la GH, PRL,
Insulina, y glucocorticoides
• Desarrollo final de la glandula debida a la
influencia de la progesterona
– Causa la ramificación y la formacion de brotes
alveolares al final de los conductos
– Los alveolos se alinean con el epitelio secretor de leche
Fisiología Humana
Ya avanzado el embarazo, comienzan a evidenciarse
vacuolas secretoras en las células epiteliales y material
secretor, este fenómeno está determinado por el lactógeno
placentario o la prolactina, junto con otras hormonas con un
papel estimulador, como es la progesterona en el desarrollo
lóbulo alveolar;
Ya avanzado el embarazo, comienzan a evidenciarse
vacuolas secretoras en las células epiteliales y material
secretor, este fenómeno es determinado por el lactógeno
placentario o la prolactina, junto con otras hormonas con un
papel estimulador, como es la progesterona en el desarrollo
lóbulo alveolar;
Succion
GnRH
(-)
Hipotalamo
CRH
(+)
Lactacion
DA
(-)
PRF
(+)
Hipofisis anterior Hipofisis posterior
FSH
(-)
LH
(-)
ACTH
(+)
Ovario Adrenalmama
Cortisol
(+)
OXY
(+)
OXY
(+)PRL
(+)
Succion
Componentes de la leche 90% agua 10% solidos
de los solidos
10% proteínas 8,9 g/L(caseina 40% ,LACTOGLOBINA,igA)
40% HIDRATOS DE CARBONO ( LACTOSA,68g/LGLUCOSA
,GALACTOSA,GLUCOLIPIDOS)
50% GRASAS ( Trigliceridos 30-50 g/L),
Hacia el final de la gestación aumenta la prolactina en el plasma
que tiene una función en la diferenciación celular y en su
multiplicación. Los alvéolos muestran en su interior una
sustancia compuesta por células epiteliales descamadas y
leucocitos, y se detecta lactosa en sangre de la madre, hecho
que se correlaciona con la síntesis de lactosa en las celulas
alveolares de glándula mamaria.la cual se absorbe, pasa a la
sangre y se elimina por la orina.
Durante el embarazo el aumento del volumen de la mama
suele relacionarse con el incremento del lactógeno
placentario. El crecimiento del pezón se relaciona con el
nivel de prolactina, y el aumento de la areola con el nivel de
lactógeno.
La prolactina en el interior de la célula alveolar estimula la
síntesis de la lactoalbúmina y la síntesis y secreción de la
lactosa. La aparición de la leche ocurre bruscamente entre el
segundo y cuarto día del periodo posparto por la disminución
de la progesterona y el estriol, y por el aumento de la prolactina
que ocurren tras el parto, y después de la secreción de un
liquido previo denominado calostro.
5
Glandula Mamaria :DESTETE
• Niveles mas bajos de prolactina conducen a una
situacion de reposo y deja de producirse leche
• La situacion de reposo da pie al comienzo de la
involucion mamaria
• Se activan las caspasas 8,9 y 3 y comienza la
apoptosis
• Mediante la tincion de TUNEL se comienzan a ver
las celulas en apoptosis
Major Apoptotic Pathways in Mammalian Cells
Hengartner, M.O. 2000. Nature. 407:770.
Green, D. and Kroemer, G. 1998. Trends Cell Biol. 8:267.
Mitochondrial PathwayDeath Receptor Pathway
FasL
Caspase 3
DDD D
Fas/Apo1
/CD95
FADD
Procaspase 8
DISC
Caspase 8
BID
oxidants ceramide others
Bcl-2D
Cytochrome
c
dATP
Procaspase 9
Apaf -1
dATP
Apaf -1
Caspase 9
Procaspase 3
apoptosome
DNA
damage
Cellular targets
Apoptosis Oxygen Society Education Program Tome & Briehl 3
Corte histológico de glándula mamaria
control teñida mediante la técnica “TUNEL”
Corte histológico de glándula mamaria
correspondiente a una rata 6 horas después de
ser destetada
Corte histológico de glándula mamaria
correspondiente a una rata 12 horas después de
ser destetada
Célula apoptótica
Corte histológico de glándula mamaria
correspondiente a una rata 24 horas después de
ser destetada
Célula apoptótica
Corte histológico de glándula mamaria
correspondiente a una rata 48 horas después de
ser destetada
Célula apoptótica
eritrocito
C. endotelial
apoptótica
12 h 24 h 48 h PatrónControl 6 hPatrón
50 pb
800 pb
MENOPAUSIA
En la época menopáusica, la disminución de la secreción
ovárica de estrógenos y progesterona origina la involución
de los componentes ductal, glandular y conjuntivo, con
hipoplasia y atrofia de los elementos epiteliales de los
conductos y de los lóbulos. El tejido glandular mamario es
sustituido por estroma y tejido adiposo de forma progresiva,
alcanzando la involución regresiva de la mama.
Desarrollo y funcion de la
glandula mamaria masculina
• Mama masculina experimenta desarrollo durantela pubertad como cosecuencia de la aromatizacionde los androgenos ( sensible a la palpacion)
• Luego se atrofia y se mantiene asi todo el tiempo
• Salvo que tenga una alimentacion especial duranteel embarazo de su hijo ( Tribus amazonicas)
• O se trate de un caso de transgenero apoyado por estrógenos
• En ambos casos la succion del pezon puedesecretar suficiente prolactina para lactar
CONCLUSIONES
La mama se desarrolla a partir de la pubertad por acción de
las hormonas sexuales femeninas en su componente
glandular y en du componente graso.
La glándula mamaria esta formada por los lóbulos que a su
vez tiene un conducto galactoforo con numerosos lobulillos
Los lobulillos a su vez están formados por los acinis
mamarios recybiertos de celulas mioepitelioides que es
donde se va a sintetizar la leche por la acción conjunta de
estrógenos ,progestágenos y prolactina .época
menopáusica, la disminución de la secreción ovárica de
CONCLUSIONES II
Durante el embarazo el incremento de niveles de prolactina
unidos al aumento de los estrógenos y progesterona
determina un aumento del componente glandular de la
mama pero sin secreción láctea.
Después del destete aparece un fenómeno de involución
mamaria donde los fenómenos de apoptosis juegan un papel
importante.
En la menopausia , la disminución de la secreción ovárica de
estrógenos y progesterona origina la involución definitiva de
los componentes ductal, glandular y conjuntivo, con
hipoplasia y atrofia de los elementos epiteliales de los
conductos y de los lóbulos. El tejido glandular mamario es
sustituido por estroma y tejido adiposo de forma progresiva,
alcanzando la involución regresiva de la mama.
