Glucocorticoides y Mineralocorticoides

5/17/2018 Glucocorticoides y Mineralocorticoides

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Glucocorticoides y Mineralocorticoides.Glucorticoides.Definicion y caracterfsticas: Pertenecen al grupo de las hormonas sintetizadas en la corteza adrenal. Ejemplos de glucocorticoidson la corticoesterona, la ll-dehidrocorticoesterona, la cortisona y la hidrocortisona 0 cortisol. EI terrnino glucocorticoioriginal mente se referfa a la propiedad de estos esteroides como reguladores de glucosa. Sin embargo, estas sustancias tienen opapeles fisiologicos que no actuan directamente sobre el metabolismo de los carbohidratosFunciones: Los glucocorticoides, primordial mente afectan el metabolismo de las protefnas, los carbohidratos y Ifpidos.glucocorticoides disminuyen las protefnas de casi todos los tejidos y aumentan la concentracion plasrnatica de arninoacidos.efecto de los glucocorticoides sobre el metabolismo protefnico repercute en forma importante sobre la citogenesisgluconeogenesis; cuando faltan estas hormonas, los arninoacidos circulantes disminuyen tanto que la citogenesisgluconeogenesis a partir de protefnas cesan casi por completo.Muchas de las reacciones de los glucocorticoides son antagonicas al efecto de la insulina: incrementan la glucosa, acidos gra sosarninoacidos circulantes.Otros efectos importantes de los glucocorticoides pueden ser:-Efectos antiinflamatorios. A concentraciones elevadas, los glucocorticoides deprimen las reacciones humorales protectorascuerpo, y en particular, retardan la rnigracion de leucocitos hacia zonas con traumatismos.- Efectos inmunosupresores. EI cortisol abate las respuestas inmunitarias que acompaF\an a las infecciones, estados alergicoanafilaxis. Esta propiedad es cornunmente utilizada en procedimientos quirurgicos de trasplante de organos para evitar el rechinmediato del tejido.- Efectos sobre secretores exocrinos. Favorecen la secrecion de pepsinogeno y acido clorhfdrico en el estornago y de tripsinogenoel pancreas, Esto puede generar reflujo u otras enfermedades gastrointestinales relacionadas con la irritacion de las mucosas.-Stress Revierten el descenso de la presion sangufnea resultante de un choque emocional 0 quirurgico.

Antagonistas y agonista del glucocorticoide. EI cortisol, la aldosterona y los estero ides sinteticos son agonistas glucocorticoides,por tanto, permiten la respuesta de los glucocorticoides. Otros esteroides se fijan al receptor de glucocorticoide, pero no permsu respuesta. Algunos compuestos tienen actividad agonista parcial, de manera que la ocupacion completa del receptor poresteroide da como resultado una respuesta intermediaria. Sin embargo, cuando estos agonistas se encuentran e concentracisuficiente, pueden bloquear la fijacion agonista. Estas dos clases de relaciones han sid 0 estudiadas en sistemas animalespresupone que podrfan tratarse como agentes terapeuticos en presencia de un exceso de glucocorticoide, Sin embargo, las granconcentraciones que requieren podrfan representar una gran limitante en la terapia.Mecanismo de acclon, Los glucocorticoides son similares en funcionamiento a otras hormonas esteroides. La fijacion hormoinduce un cambio de conforrnacion en los receptores, 1 0 que se llama activacion. Estos sitios contienen aparentemente DNA, pprobablemente tarnbien participan en la fijacion de otras protefnas de la cromatina. Muchas asociaciones receptor-compleglucocorticoide-aceptor pueden no tener algun efecto. Sin embargo alguna interacciones aumentan la tasa de transcripciongenes especfficos para la sfntesis de peptidos 0 enzimas, como las responsables de la gluconeogenesis.Deficiencias. Ausencia de glucocorticoides. Cuando no se segrega cortisol, el paciente 0 enfermo es incapaz de de conservarglucemia normal en el intervale de las comidas porque ya no sintetiza glucosa bastante para la gluconeogenesis. Adernas, la fasecortisol disminuye la liberacion de protefnas y grasas de los tejidos, con 1 0 que se deprimen muchas otras funciones rnetabo!i casorganismo. Aun cuando se administre un exceso de glucosa, los rnusculos estriados siguen debiles, 1 0 que indica queglucocorticoides tarnbien son necesarios para la integridad de las funciones rnetabolicas tisulares, adem as del metabolisenergetico,

Mineralocorticoides.Definicion y caracterfsticas. Los Mineralocorticoides son sustancias las cuales influyen primordialmente en el transporteelectrolitos y la distribucion de agua en los tejidos. De los Mineralocorticoides aislados en animales, la aldosterona constituyemineralocorticoide mas poderoso en los mamfferos.EI mineralocorticoide mas importante es la aldosterona. Su vfa principal de sfntesis requiere de una unica Hidroxilacion ecarbona 18. La sfntesis de este mineralocorticoide se encuentra limitada al area de la capa glomerular ya que la 18-hidroxilasacolesterol se halla en este lugar.Otros esteroles tarnbien han side reportados como estimuladores del transporte de sodio en otros tejidos: cortisol, corticoest ercortexolona, 18-hidroxicorticoesterona, 9-a-fluorocortisol, deoxicorticoesterona, prednisolona y 2 metil-cortisol.


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Funciones.Todos los mineraloesteroides activos incrementan la absorcion de sodio en los tubules renales y abaten la excrecion porglandulas sudorfparas, salivales y aparato digestivo. EI efecto sobre las glandulas sudorfparas es importante para conservar lacorporal en medios calientes, mientras que el efecto sobre las glandulas digestivas probablemente tenga importancia para evitaperdida de sal con los productos de excrecion gastrointestinalEntre otros de los efectos de los Mineralocorticoides, incluyendo en particular a la aldosterona es el incremento de la glico lisis (de Embden-Meyerhof). Este postulado ha side comprobado con vejigas de sapo, observando una correlacion entre el transpoactivo de sodio y el incremento de gasto energetico por parte de celulas epiteliales.Aunque el sitio exacto de accion de la aldosterona no se conoce, actua, como los otros estero ides adrenales, primariamente esitio nuclear. Aunque la aldosterona se parece a la desoxicorticoesterona, posee otras propiedades fisiologicas: Estas comprendenincremento de depositos de glucogeno en el hfgado, la disrninucion de eosinofilos y mantenimiento de la resistencia al estres,

Sistema de Renina- Angiotensina - Aldosterona. EI sistema renina-angiotensina-aldosterona incluye una serie de mecanismosnaturaleza neurohumoral que participa en la regulacion de la tension arterial. EI sistema de renina-angiotensina-aldosteronaconstituye un sistema de autorregulacion: en el, el aparato yuxtaglomerular representa el controlador del sistema, y el volumarterial efect ivo es la variable controlada.EIaparato yuxtaglomerular es capaz de detectar cambios en el volumen arterial a traves de cambios en la presion de perfusion reEste cambio produce la liberacion de renina a torrente sangufneo, y se generan angiotensina I y angiotensina II. Esta ultrepresenta la serial de comando del sistema: Produce vasoconstriccion periferica y elevacion de la tension arterial, y estimdirectamente la secrecion de aldosterona.La aldosterona representa la "serial de control" del sistema; su principal accion es estimular el transporte de sodio en la po rdistal de los tubules renales, promoviendo la retencion del agua y el sodio.Finalmente la renina, forma parte de un sistema de regulacion que opera individual mente en cada nefron. EIaumento en la Ilegde sodio a la macula densa promueve la secrecion de renina y generacion de pequeF\as cantidades de angiotensina II.Adernas de su funcion sobre la secrecion de aldosterona, la angiotensina tarnbien influye en la secrecion de hormona antidiureti(ADH) y prostaglandinas en la medula suprarrenal. EI sistema de renina-angiotensina-aldosterona es un potente estimulo parsfntesis de prostaglandinas en la medula renal, 10cual puede funcionar como modulacion de la respuesta vasoconstrictora indupor la angiotensina.

EI funcionamiento de RAA puede estar comprometido por alteraciones primarias de sus componentes (aldoteronismo primario)bien alterarse en forma secundaria en respuesta a padecimientos que modifican el volumen de perfusion renal (edema, cirrhepatica, insuficiencia cardiaca congestiva, sfndrome nefrotico).Mecanismo de acclon, Se han postulado 3 diferentes teorfas para explicar el modo de accion de la aldosterona: (1) Favorecentrada pasiva de sodio a traves de la membrana mucosa de las celulas epiteliales, (2) Provee de mas energfa a la bomba de slocalizada en la superficie serosa de esas celulas, (3) 0 mejora directamente la bomba de sodio-potasio.Los estfmulos principales que regulan la secrecion de aldosterona son: los niveles circulantes de angiotensina II, los niveles de Ay los niveles de potasio serico, La ACTH estimula la secrecion de aldosterona asi como otras hormonas de la corteza adrenal.niveles sericos de potasio pueden afectar directamente a la secrecion de aldosterona independientemente de los niveles de ACTangiotensina II. La hipercalcemia la estimula y la hipocalcemia la inhibe. Finalmente el sodio plasrnatico tarnbien influye esecrecion de aldosterona.Deficiencias.Ausencia de Mineralocorticoides. AI no segregarse aldosterona, la resorcion del sodio disminuye de manera considerable.resultado global es que el volumen de Ifquido extracelular disminuye, induciendo una acidosis rnetabolica por que se suspendeintercambio de iones hidronio por iones de sodio. AI disminuir el volumen extracelular, tarnbien disminuye el volumen plasmataumenta la concentracion de eritrocitos, disminuye el gasto cardiaco, y viene la muerte en choque, de 4 dlas a una semana.


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HORMONAS ESTEROIDEAS(Que Son?Las hormonas esteroideas son una familia de sustancias generadas basicarnente en el sistema nervioso central, la cortsuprarrenal, el hfgado, e incluso la piel de diversas especies animales, entre elias la humana.SECLASIFICAN ENGlucocorticoides: Cortisol. Corticosterona. Mineralocorticoides: Aldosterona. Esteroides sexuales: Androgenos (hormonas masculinas): Testosterona. Dibihidrotestosterona. Androsterona. AndrostenolonAndrostanediol. Androstendiona. Dihidroepiandrostendiona (DHEA). Dihidroepiandrostendiona Sulfato. Hormonas femeninEstrogenos: Estradiol. Estriol. Estrona. Progestagenos: progesterona.Vitamina D. Calcitriol.lQue funci6n cumplen en el organismo?Actuan sobre el metabolismo intermedio de grasas y protefnas _Actuan principalmente sobre los electrolitos de los Ifquiextracelulares en particular sobre el sodio, el potasio y los cloruros. _Regulan los niveles de sal y la secrecion de bilis _Formanestructura de las membranas de las celulas junto con los fosfolipidos _Sintetiza los estero ides _Contribuye al mantenimientolos niveles normales de calcio y fosforo en el torrente sangufneo _Ayuda a mantener el calcio en los huesos y el equilibrio qufmen el cuerpo.lDonde se sintetizan?Todas las celulas estan preparadas para sintetizar el colesterol ... Pero la mayor parte 1 0 captan de lipoprotefnas circulantes: LDLAdernas, las lipoproteinas son las encargadas de transportar ellfpido precursor en la sangre ..Existen 4 Tipos De Lipoproteinas:1) EIcolesterol bueno es el HDL, sigla en ingles de "Iipoprotefna de alta densidad". La presencia en la sangre de esta protefna ayudevitar que los vasos sangufneos se taponen e impidan la circulacion, Porque estan encargadas de evitar que las lipoprotefnagresoras se peguen a las celulas y provoquen dafios en nuestro cuerpo.2) LDL: el denominado colesterol malo, SON Lipoprotefnas de baja densidad. Transportan el colesterol malo y se obtienen mediael consumo de grasa animal, como huevos, derivados de la leche y carnes rojas. Estas son agresoras, porque se deposidirectamente en las arterias, 1 0 que aumenta el riesgo de sufrir un accidente cardiovascular.3) Las lipoprotefnas de densidad intermedia (IDL) son derivadas del metabolismo de las VLDL siendo ricas en trigliceridos. Eimplicadas en el reciclaje del colesterol por el hfgado adernas de la forrnacion de LDLen la sangre.4) VLDL: Lipoprotefnas de muy baja densidad, que transportan trigllceridos. Estos provienen azucar refinado y el alcohol. Cuaestan muy altas hacen que el LDL sea aun mas malo, mas denso, pequefio y con mayor predisposicion a depositarse en las arterPor 1 0 tanto, en las personas con trigliceridos altos no es conveniente el consumo de alcohol.

Esteroides:FuncionesEn los mamfferos, como el ser humano, cumplen importantes funciones:Reguladora: Algunos regulan los niveles de sal y la secrecion de bilis.Estructural: EIcolesterol es un esteroide que forma parte de la estructura de las membranas de las celulas junto con los fosfolfpidAdernas, a partir del colesterol se sintetizan los dernas esteroides.Hormonal: Las hormonas esteroides son:Corticoides: glucocorticoides y mineralocorticoides. Existen mult iples farrnacos con actividad corticoide, como la prednisona.Hormonas sexuales masculinas: son los androgenos, como la testosterona y sus derivados, los anabolizantes androgenicesteroides (AE); estos ultirnos Ilamados simplemente esteroides.Hormonas sexuales femeninas. Vitamina D y sus derivados.Las hormonas esteroides tienen en cornun que: Se sintetizan a partir del colesterol.Son hormonas lipofilas que atraviesan libremente la membrana plasrnatica, se unen a un receptor citoplasrnatico, y este complreceptor-hormona tiene su lugar de accion en el ADN del nucleo celular, activando genes 0 modulando la transcripcion del ADN.Esteroides y esteroles sinteticos Tarnbien se han ideado una variedad de esteroides y esteroles sinteticos. La mayorfaesteroides, pero algunas molecules no esteroideas pueden interactuar con los receptores de los esteroides debido a la similitudsus formas. Algunos esteroides sinteticos son mas debiles, y algunos mucho mas fuerte, que los esteroides naturales cureceptores ellos activan.Algunos ejemplos de hormonas esteroides sinteticas: Glucocorticoides: prednisona, dexametasona, triamcinolona


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Mineralocorticoides: fludrocortisona Vitamina D: dihidrotaquisterol Androgenos: oxandrolona, testosterona, nandrolona Estrogenos: dietilestilbestrol (DES) Progestinas: noretindrona, acetato de medroxiprogesterona1. Caracterizar las glandulas endocrinas.2. Clasificar las hormonas de acuerdo a su estructura qufmica y lugar de origen.3. Describir los mecanismos de accion y sistemas de regulacion hormonal.4. Explicar la sfntesis, transporte, metabolismo, regulacion y efectos biologicos de las principales hormonas sintetizadas englandulas que conforman el sistema endocrino.Corteza ---~ Zona glomerular Mineralocorticoides { Aldosterona,

Zona fascicular Glucocorticoides {Cortisol, Cortisona,Zona reticular Hormonas sexuales {estrogeno, androgenos, progesterona}

MedulaGlandula de seccion interna: Son organos que producen pequeF\as cantidades de sustancias qufmicas u hormonas (las encargade coordinar diversas actividades que ocurren en ciertos tejidos del cuerpo), las cuales no poseen conductos, sino que se encuentestrechamente asociadas a las redes de capilares, por 10que sus secreciones se liberan directamente al torrente sangufneo pa raesta las transporte.POR LA FORMA DE LA PORCION SECRETORA.Las celulas endocrinas se disponen en forma de cordones, acurnulos y folfculos en fntima relacion con los capilares sangufneolinfaticos hacia donde vierten el producto de su secrecion. En la hipofisis se observan acurnulos celulares, en los tiroides folfculoen las Glandulas suprarrenales, cordones v acurnulos,POR LA NATURALEZA DE LA SECRECION.EsteroideasPOR ELMODO DESEGREGAREn algunas glandulas endocrinas se produce la secrecion inmediata de la hormona, casi con la misma velocidad que se sintetiza,como ocurre en la corteza suprarrenal.Hormonas esteroides, sustancias grasas producidas a base de colesterol.H. Esteroideas: Solubles en Ifpidos, se difunden facilmente hacia dentro de la celula diana. Se une a un receptor dentro de la celuviaja hacia algun gen el nucleo al que estimula su trascripcion.La ACTH (hormona adrenocorticotropa) es imprescindible para mantener la corteza suprarrenal, si esta desapareciera se atrofiala corteza. Estimula las gandulas adrenales, es producida por la hipofisis,Sfntesis de la ACTHLa ACTH es sintetizada por celulas basofilas de la hipofisis anterior 0 adenohipofisis por estfmulo del factor hipotalarnico estimulande la corticotropina (CRH), a partir de un precursor que es la preopiomelanocortina, que tarnbien da lugar a opiaceos endogecomo betaendorfinas y metaencefal inas, lipotropina (LPH) y hormona estimulante de melanocitos (MSH).La regulacion de la sfntesis de ACTH se produce de la siguiente manera: En situacion de est res ffsico 0 psicologico como el dolorcansancio, miedo 0 cambios de la temperatura, es estimulada intensamente la secrecion del factor hipotalarnico CRH (del incorticotropin releasing hormone), que por medio de la ACTH se va a la liberacion de glucocorticoides. Tarnbien estimulan la sfntde ACTH otras hormonas como la arginina-vasopresina (AVP), las catecolaminas, la angiotensina II, la serotonina, la oxitocina,peptide natriuretico atrial (AN F), la colecistoquinina, y el peptide vasoactivo intestinal (VIP), entre otros.Inversamente, existe un retrocontrol negativo (feedback negativo) para los glucocorticoides, que se fijan sobre los receptoreshipotalarno e inhiben la secrecion de CRH. Los glucocorticoides actuan igualmente sobre la hipofisis bloqueando la liberacionACTH a la circulacion sangufnea. Cuando se administran cantidades farrnacologicas de cortisol 0 de un derivado sintetico comdexametasona, la sfntesis de ACTH disminuye.De modo que la sfntesis neta de ACTh es el resultado de la potencia relativa de las seF\ales estimuladoras (CRH) e inhibid(cortisol).Funcion ACTH: La ACTH estimula dos de las tres zonas de la corteza suprarrenal que son la zona fascicular donde se secrelos glucocorticoides (cortisol y corticosterona) y la zona reticular que produce androgenos como la dehidroepiandrosterona (DHEla androstenediona. LaACTH es permisiva, aunque no necesaria, sobre la sfntesis y secrecion de mineralcorticoides.CortisolEsuna hormona esteroidea, 0 glucocorticoide, producida por la glandula suprarrenal. Se libera como respuesta al est res y a un nbajo de glucocorticoides en la sangre. Sus funciones principales son incrementar el nivel de azucar en la sangre a traves dgluconeogenesis, suprimir el sistema inmunologico y ayudar al metabolismo de grasas, protefnas, y carbohidratos. En el hombestudios cineticos de la conversion del colesterol libre del plasma en cortisol han demostrado que, en esencia, todo el cort


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secretado deriva del colesterol circulante en condiciones basales y como resulta do de la estirnulacion agudaadrenocorticotropina (ACTH).Control de la secrecion de los Glucocorticoides:EIcontrol de la secrecion de glucocorticoides es un tlpico mecanisme de retroalimentacion negativa en el que interviene el ACTHla hipofisis. Cuando los niveles de hidrocortisona bajan debido a un est res 0 cualquier otro estimulo que rompa la homeostasishipotalarno es estimulado para que segregue la hormona liberadora de corticotropina (CRH). La CRH y los bajos nivelesglucocorticoides promueven la liberacion de ACTH de la pituita ria anterior. EI ACTH es Ilevado por la sangre hasta las glandusuprarrenales, donde estimula la secrecion de glucocort icoides restableciendo la homeostasis.Eje hlpotalarnico-hipofisario-adrenal (Eje HHA) es un conjunto complejo de influencias directas e interacciones retroalimentadaentre el hipotalamo, la glandula pituita ria, y la glandula adrenal. Las interacciones horneostaticas finas entre estos tres orgaconstituyen el eje HHA, una parte esencial del sistema neuroendocrino que controla las reacciones al estres y regula varios procedel organismo como la digestion, el sistema inmune, la conducta sexual y el metabolismo energetico, Muchos organismos, desdeseres humanos hasta los mas primitivos comparten componentes del eje HHA. Este mecanisme y su conjunto de interacciones eglandulas, hormonas y elementos del cerebro medio son responsables del sindrome general de adaptacion.AnatomiaLos elementos clave del eje HHA son:

EInucleo paraventricular del hipotalamo, que contiene neuronas neuroendocrinas que sintetizan y secretan vasopresinla hormona l iberadora de corticotropina (CRH). Estos dos peptidos regulan:

EI lobule anterior de la glandula pituitaria. En particular, el CRH y la vasopresina estimulan la secrecionla hormona adrenocorticotropa (ACTH), tarnbien conocida como corticotropina. A su vez, la ACTH actua sobre:

EI cortex adrenal, que produce hormonas glucocorticoides, principalmente cortisol en humanos, en respuestaestirnulacion por ACTH. Los glucocorticoides a su vez retroactuan sobre el hipotalarno y la hipofisis (para inhibiprcduccion de CRH y ACTH) en un ciclo de retroalimentacion negativo.

EICRH y la vasopresina se liberan desde las terminaciones nerviosas neurosecretoras de la eminencia media. Son transportadaspituita ria anterior a traves del sistema portal del tallo hipofisario. alii, la CRH y la vasopresina puede actuar sinergicarne nteestimular la secrecion de la ACTH almacenada en las celulas corticotropas. la ACTH se transporta por la sangre al cortex adrenala glandula suprarrenal, donde estimula rapidamente la biosintesis de corticoesteroides como el cortisol a partir de colesterol.cortisol es la principal hormona del estres y tiene efectos en muchos tejidos del organismo, incluyendo el encefalo, en donde aen dos tipos de receptores: los receptores de mineralocorticoides y los receptores de glucocorticoides, que se expresan esuperficie de muchos tipos de neuronas. Un destino importante de los glucocorticoides es el hipocampo, que es el principal cede control del eje HHA.La vasopresina se puede concebir como una "hormona conservadora del agua" y por ello tarnbien se la conoce como la "hormoantidiuretica", Se libera cuando el organismo se deshidrata y tiene poderosos efectos sobre el rifion para que conserve el aTarnbien es un poderoso vasoconstrictor. En la funcion del eje HHA son importantes algunos bucles de retroalirnentacion:

EI cortisol producido en el cortex adrenal retroalimenta negativamente el sistema inhibiendo el hipotalarno y la hipofiEsto reduce la secrecion de CRH y la vasopresion, y tarnbien reduce directamente la escision de proopiomelanocortinaACTH y ~-endorfina.

La Epinefrina y norepinefrina se producen en la rnedula adrenal a traves de la estirnulacion sirnpatica y los efectos locdel cortisol ( sobrerregulacion de encimas para fabricar E/NE) . Posteriormente la E/NE retroalimenta positivamentehipofisis e incrementa de esa manera la transforrnacion de la POMC en ACTH y ~-endorfinas.

FuncionLa liberacion de CRH a partir del hipotalarno esta bajo la influencia del est res mediante los niveles de cortisol sanguineo y por elsueno-vigilia. En los individuos sanos, el cortisol aumenta rapidamente tras el despertar, alcanzando un pico en 30-40 minuPosteriormente decrece de forma gradual a 1 0 largo del dfa, aumentando nueva mente al atardecer. Los niveles de cortisol centonces de madrugada, Ilegando al minima a media noche. Se ha relacionado al sind rome de fatiga cronica con uncircadiano del cortisol anormalmente plano (MacHale, 1998), con el insomnio (Backhaus, 2004) y con el burn-out (Pruessner, 19Las conexiones anatornicas entre las areas cerebrales como la amigdala cerebral , el hipocampo y el hipotalarno facilitan la activacdel eje HHA. La informacion sensorial que Ilega al aspecto lateral de la amigdala se procesa y transmite al nucleo central, quproyecta posteriormente a varios lugares del cerebro implicados en la respuesta hacia el miedo. En el hipotalarno, los impulsefializadores de panico activan tanto el sistema nervioso simpatico como los sistemas moduladores del eje HHAEI incremento de la prcduccion de cortisol media las relaciones de alarma al est r es, facilitando una fase adaptativa del sindrogeneral de adaptacion en el que las reacciones de alarma, como la respuesta inmune, son suprimidas permitiendo al organisgenerar contramedidas.Los glucocorticoides tienen muchas funciones importantes, incluyendo la modulacion de las reacciones de est res, pero en excpueden ser dafiinas, Se cree que la atrofia del hipocampo en humanos y animales expuestos a est res severo esta provocada poexposicion prolongada a elevadas concentraciones de glucocorticoides. Las deficiencias en el hipocampo pueden reducir los recu


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disponibles de memoria para ayudar al organismo a formular reacciones apropiadas al estres, EI eje HHA esta implicado eneurobiologfa de los trastornos emocionales y en enfermedades funcionales, como el trastorno de ansiedad, el trastorno bipoel Sfndrome por estres postraumatico. la depresion clfnica, el burn-out. el Trastorno Ifmite de la personalidad, el sfndrome de facronica y el sfndrome del colon irritableUso para el dlagnostlcoLa dexametasona tarnbien se usa para el diagnostico, en concreto, por su propiedad para suprimir el Eje hipotalamico-hipofisarioadrenal. Los pacientes que presentan signos clfnicos de exceso de glucocorticoides (sindrome de Cushing) se diagnostican mediala recogida durante 24 horas para detectar cortisol 0 mediante una pr ueba de l a supr esi 6n de l a dexamet asona. En este ultimocomprueba la respuesta del organismo a altas dosis de glucocorticoides. Se realiza de varias formas. En la mas cornun, un pacitoma una dosis durante la noche de 1 0 4 mg de dexametasona, y se miden los niveles sericos de cortisol por la manana. Sniveles son relativamente altos (mas de 5 ug/dl or150 nmol/I), el test es positivo y el paciente tiene una fuente autonorna de corto ACTH. indicando un sfndrome de Cushing en el que el tumor que 1 0 causa no esta regulado por un mecanismeretroalimentacion. Si los niveles de ACTH bajan al menos un 50%, esto indicarfa un sfndrome de Cushing. puesto que el adenomahipofisis tiene un mecanisme de retroalimentacion que se ha reprogramado a un nivel mas alto de cortisol. Las versiones de maduracion efectuan recogidas de orina tras adrninistracion oral de dexametasona tras varios dfas.Glandulas SuprarrenalesDefinicion de Glandula: Organo 0 grupo de celulas cuya funcion es sintetizar sustancias u hormonas, para liberarlas, a menudo etorrente sangufneo (glandula endocrina) 0 en el interior de una cavidad corporal 0 superficie exterior (glandula exocrina).Definicion de Hormonas: Mensajeros qufmicos producidos por las glandulas, tienen un efecto especffico en tejidos u organosestan cercanos 0 alejados desde donde son secretadas. Son transportadas por la sangre 0 a veces por los tejidos.Glandula Suprarrena/: La funcion de esta glandula es la de regular el metabolismo y mantener el organismo en situaciones de esa traves de la sfntesis de cort icosteroides (principal mente cortisol) y catecolaminas (adrenal ina y noradrenalina).Hormonas Producidas: Las glandulas suprarrenales son capaces de producir diferentes tipos de hormonas: Hormonas Producidasla Corteza: Glucocorticoides. Mineralocort icoides. Hormonas Sexuales. Hormonas Producidas en la Medula: Catecolaminas.Glucocorticoides: Hormonas producidas por la glandula suprarrenal que regula el metabolismo de protefnas, glucidos y Ifpidcumplen una funcion importante en todas las celulas y organos, Ellos tarnbien estabilizan las membranas celulares. Son importaen tratamiento contra las reacciones alergicas e inflamatorias. Son tarnbien Ilamados glucocorticosteroides, ya que son derivadoslos esteroides. Esregulada por la hormona hipofisaria ACTH ( adrenocorticotropa 0 corticotrofina).Cortisol Hidrocortisona 0 Cortisol: es el principal glucocorticoide (hormona que actua sobre el metabolismo de grasas y protefnacontra ria a la insulina) segregado por la corteza suprarrenal, es el esteroide mas abundante en la sangre periferica. Todo el corsecretado deriva del colesterol como resultado de la estirnulacion con ACTH. Tiene doble funcion rnetabolica: Acglucocorticoide: metabolismo de hidratos de carbono, protefnas y grasas. Accion mineralocorticoide: homeostasis del agua yelectrolitos,Corticosterona: Esun glucocorticoide que se libera junto al cortisol, en la corteza suprarrenal, e n los humanos se secreta en mecantidad que en animales y aunque sus efectos no son importantes, es un precursor de la aldosterona. Participa en reaccioinrnunologicas y respuestas al estres,Mineralocorticoides: Los mineralocorticoides, son hormonas que actuan principal mente sobre los Ifquidos extracelulares ycompuestos como el sodio, el potasio y los cloruros. Los Mineralocorticoides tarnbien se activan con la acurnulacion excesivaCortisol.Aldosterona: Hormona esteroide de la familia de los mineralocorticoides, producida por la corteza adrenal en la glandsuprarrenal, actua sobre el rifton reteniendo sodio (Na+) e intercambiandolo por potasio (K+) e hidrogeniones (H+). Por 1 0 quecuadros en los que sus niveles estan aumentados se caracterizan por: hipertension, niveles bajos de potasio y alcalosis rnetab olic7,45 pH arterial). *Nota: La alcalosis indica un aumento en la alcalinidad (0 basicidad) de los fluidos del cuerpo, opuesto a esta,la acidosis (exceso de acido), Pulmones y Rinones son los que regulan el estado acldo/baslco del cuerpo.Hormonas Sexuales La Glandula Suprarrena/: en el hombre produce androgenos (solo el 10% de testosterona total) y en la mproducen la mayor cantidad de testosterona presente, es combatida con Antiandrogenos los cuales anulan su efecto. EMenopausia de la mujer, las gonadas dejan de producir hormonas femeninas, por 1 0 que las unicas existentes son las masculiproducidas por las Suprarrenales.INTRODUCCIONLasglandulas adrenales se situan como un bonete encima de cada uno de los rifiones (~) y se componen de dos regiones estructuy funcionalmente diferentes: la corteza suprarrenal y la rnedula suprarrenal (~). La corteza adrenal deriva del mesodermo y prodlas hormonas esterofdicas, imprescindibles para la vida. La perdida de la funcionalidad de la corteza suprarrenal ocasiona la mueen pocos dlas a menos de que se instaure una terapia hormonal sutitutoria. La hipersecrecion de hormonas por la cortsuprarrenal produce un conjunto de sfntomas conocido como sfndrome de Cushing, al aldosteronismo 0 virilismo por excesoandrogenos. La hiposecrecion de corticoides por la corteza suprarrenal produce la enfermedad de Addison.


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La rnedula adrenal deriva del ectodermo y produce dos hormonas catecolaminas, la epinefrina y la norepinefrina. La capsula,tejido conectivo, cubre la glandula que se encuentra muy vascularizada.LA CORTEZA SUPRARRENALLa corteza suprarrenal se encuentra dividida en tres zonas: la zona mas externa, justamente por debajo de la capsula, es la zglomerular, especializada en la fabricacion y secrecion de los mineralcorticoides, asf denominados porque regulan la homeostasislos minerales. En en centro, se encuentra la zona fasciculadaque secrega los glucorticoides que afectan la homeostasis de la glucFinalmente, la parte interna es la zona reticulada que secrega los gonodocorticoides.MineralcorticoidesAunque se conocen al menos tres mineralcorticoides, la aldosterona representa mas del 95% de esta actividad. Como su nomindica, la aldosterona regula la homeostasis del sodio y del potasio. La aldosterona actua a nivel de los tubules renales aumentanla reabsorcion del sodio. AI estimular la devolucion de este ion, la aldosterona aumenta al mismo tiempo la retencion de clorurbicarbonato y agua. Simultanearnente, la aldosterona estimula la eliminacion de potasio y, tarnbien la de H+, previniendo la acidoEIcontrol de la secrecion de aldosterona implica varios mecanismos que opera simultanearnente. EI primero es mecanisme renangiotensina. Una disrninucion de la presion arterial debida a un deshidratacion aguda, hiponatremia 0 hemorragia estimulaIlamadas celulas juxtaglomerulares del rifion para que segreguen una enzima Ilamada renina en la sangre. La renina catalizaconversion de una protefna plasrnatica circulante que se produce en el hfgado, el angiotensinogeno, a angiotensina I. Cuandsangre fluye a traves de los capilares de los pulmones, una enzima allf presente, la enzima convertidora de la angiotensina (Econvierte la angiotensina I en angiotensina II. Esta ultima es una hormona que se fija a los receptores de angiotensina II presenen la corteza suprarrenal, estimulando las celulas de la zona glomerular para que produzcan y segreguen aldosterona. En los r ifionla aldosterona estimula la resorcion de sodio y de agua, aumentando el volumen del flufdo extracelular y restableciendo la prearterial normal. La angiotensina lies, al mismo tiempo, un potente vasoconstrictor, 10que tarnbien ayuda a restablecer la presarterial.EIsegundo mecanisme en el que interviene la aldosterona es la regulacion del K+.Si la concentracion de K+extracelular aumenta,produce un aumento de la secrecion de aldosterona 10que induce a los rifiones a eliminar K+. Por el contra rio, una reduccionK+en los Ifquidos extracelulares produce el efecto contra rio.GlucocorticoidesLos glucocorticoides regulan el metabolismo y la resistencia al estres, Los principales glucocort icoides son la hidrocort isona (tambconocida como cortisol), lacorticosterona y la cortisona. EI primero es el mas abundante y supone el 95% de la activiglucocorticoide.Se conocen los siguientes efectos de los glucocorticoides:

lQ Catabolismo de las protefnas: los glucocorticoides aceleren la conversion de protefnas a arninoacidos, en particular decelulas musculares y son Ilevadas al hfgado donde se transforman en nuevas protefnas, por ejemplo, enzimas necesapara determinadas reacciones. Si las reservas de grasas y glucogeno del organismo son bajas, el hfgado es capazconvertir estos arninoacidos en glucosa, en un proceso denominado neoglucogenesis, Por 10 tanto, una elevacprolongada los niveles de glucocorticoides tiende a producir un perdida de protefnas tisulares y a producir hiperglucemia.

2QL ipolisis: los glucocorticoides movilizan los Ifpidos de las celulas adiposas y aceleran la degradacion de los trigliceridosglicerol y acidos grasos. Los Ifpidos movilizados se utilizan en el hfgado para la neoglucogenesis, efecto que contribuyehiperglucemia antes sefialada,

3Q Resistencia al estres: los glucocorticoides facilitan la resistencia al est res al poder ser utilizada la glucosa producidaproducir ATP con el que hacer frente a la fatiga, fiebre, hemorragias, infecciones, traumas y cualquier otra condicdebilitante.

4Q Mantenimiento de la presion arterial normal: los glucocorticoides son necesarios para que las hormonas presoadrenalina y noradrenalina puedan ejercer su efecto sobre los vasos, aumentando la presion arterial. Este efecto puedebeneficioso en algunas situaciones de estres como las hemorragias, en las que contrarrestan la cafda de la presion artedebida a la perdida de sangre

5Q Efectos antiinflamatorios: los glucocorticoides inhiben las secreciones de las celulas en respuesta a las inflamaciones.aumento de las concentraciones de glucocorticoides disminuye el nurnero de eosinofilos y de mastocitos, reduciendosecrecion de histamina de estos. Tarnbien estabilizan las membranas de los lisosomas impidiendo la salida de enzimdisminuyen la fragilidad capilar y la fagocitosis. Todo ello hace que se reduzcan las cantidades de anticuerpos producidteniendo efectos inmunosupresores. Sin embargo, tarnbien deprimen la regeneracion del tejido conectivo, retrasandocicatrizacion de heridas.

EIcontrol de la secrecion de glucocorticoides es un tipico mecanisme de retroalimentacion negativa en el que interviene el ACTHla hipofisis. Cuando los niveles de hidrocortisona bajan debido a un estres 0 cualquier otro estfmulo que rompa la homeostasis,hipotalarno es estimulado para que segregue la hormona liberadora de corticotropina (CRH). La CRH y los bajos nivelesglucocorticoides promueven la liberacion de ACTH de la pituita ria anterior. EI ACTH es Ilevado por la sangre hasta las glandusuprarrenales, donde estimula la secrecion de glucocort icoides restableciendo la homeostasisGonadocorticoides


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La corteza suprarrenal tarnbien segrega hormonas sexuales, los androgenos y los estrogenos, aunque en cantidades insignificanen cornparacion con las producidas por testfculos (en el hombre) y en los ovarios y placenta (en la mujer). La cantidad de and rogpresente en la corteza suprarrenal es fisiologicamente significativa y es la responsable de la produccion de vello axilar y pubtanto en el hombre como en la mujer. Los estrogenos de la corteza son insignificantes aunque durante la menopausia, parte deandrogenos suprarrenales pueden ser convertidos en estrogenos para suplir la carencia de esta hormona.La disfuncion de la secrecion de los gonadocorticoides pueden ocasionar un aumento de androgenos 0 de estrogenos, Asfla hiperplasia adrenal congenita, desorden genetico en el que las glandulas adrenales est an hipertrofiadas, faltan una 0 varias denzimas necesarias para la sfntesis de la hidrocortisona. Los bajos niveles de hidrocortisona en plasma estimulan la secrecioACTH en la pituita ria anterior y esta, a su vez, estimula la secrecion de glucocorticoides. La acurnulacion de estes hace que lametabolica de los corticoides se desvfe hacia la prcduccion de androgenos, EI resultado es el virilismo, que en la mujer produceserie de trastornos como el crecimiento de barba, una voz grave, ausencia de rnenstruacion y aumento de la musculatura. Tarnbpuede producirse virilismo en algunos tumores virilizantes de las glandulas adrenales, tumores Ilamados adenomvirilizantes. Ocasionalmente, algunos tumores de las glandulas adrenales provocan una hipersecrecion de estrogenos 10que enpacientes de sexo masculino se traduce en ginecomastia y otros signos feminizantes.

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Glucocorticoides y Mineralocorticoides