Golongan Obat Anti Virus

GOLONGAN OBAT ANTI NONRETROVIRUS

1. ANTIVIRUS UNTUK HERPES

Virus herpes dihubungkan dengan spectrum luas penyakit-penyakit, yaitu bisul

dingin, essence valitis, dan infeksi genital, yang terakhir merupakan bahaya untuk bayi

baru lahir selama persalinan. Obat-obat yang efektif terhadap virus ini bekerja selama fase

akut infeksi virus dan tidak memberikan efek pada fase laten. Kecuali foskarnet, obat-obat

tersebut adalah analokpurin atau pirimidin yang menghambat sintesis virus DNA.

A. Asiklovir

Asiklovir merupakan obat antivirus yang paling banyak digunakan karena efektif

terhadap virus herpes.

1. Mekanisme kerja

Asiklovir, suatu analog guanosin yang tidak mempunyai gugs glukosa,

mengalami monofosforilasi dalam sel oleh enzim yang di kode hervers virus,

timidin kinase. Karena itu, sel-sel yang di infeksi virus sangat rentan. Analok

monofofat diubah ke bentuk di-dan trifosfat oleh sel pejamu. Trifosfat asiklovir

berpacu dengan deoksiguanosin trifosfat (dGTP) sebagai suatu subsrat untuk

DNA polymerase dan masuk ke dalam DNA virus yang menyebabkan terminasi

rantai DNA yang premature. Ikatan yan irrevelsibel dari template primer yang

mengandung aseklopir ke DNA polymerase melumpuhkan enzim. Zat ini kurang

efektif terhadap enzim penjamu.

2. Resistensi: Timidin kinase yang sudah berubah atau berkurang dan polymerase

DNA telah ditemukan dalam beberapa strain virus yang resisten. Resistensi

terhadap asiklovir disebabkan oleh mutasi pada gen timidin kinase virus atau pada

gen DNA polymerase.

Mekanisme kerja analog purin dan pirimidin : asiklovir dimetabolisme oleh

enzim kinase virus menjadi senyawa intermediet. Senyawa intermediet

asiklovir(dan obat obat seperti idosuridin, sitarabin,vidaradin, dan zidovudin)

dimetabolisme lebih lanjut oleh enzim kinase sel hospes menjadi analog

nukleotida, yang bekerja menghambat replikasi virus.

3. Indikasi: infeksi HSV-1 dan HSV-2 baik local maupun sistemik (termasuk

keratitis herpetic, herpetic ensefalitis, herpes genitalia, herpes neonatal, dan

herpes labialis.) dan infeksi VZV(varisela dan herpes zoster). Karena kepekaan

asiklovir terhadap VZV kurang dibandingkan dengan HSV, dosis yang diperlukan

untuk terapi kasus varisela dan zoster lebih tinggi daripada terapi infeksi HSV.

4. Dosis : untuk herpes genital : 5Xsehari 200mg tablet, sedangkan untuk herpes

zoster ialah 4x400mg sehari.penggunaan topical untuk keratitis herpetic adalah

dalam bentuk krim ophthalmic 3% dank rim 5% untuk herpes labialis. Untuk

herpes ensefalitis, HSV berat lain nya dan infeksi VZV digunakan asiklovir

intravena 30mg/kgBB perhari.

5. Farmakokinetik : pemberian obat bisa secara intravena, oral atau topical.

Efektivitas pemberian topical diragukan.obat tersebar keseluruh tubuh,termaksuk

cairan serebrospinal.asiklovir sebagian dimetabolisme menjadi produk yang tidak

aktif.Ekskresi kedalam urine terjadi melalui filtrasi glomerular dan sekresi

tubular.

6. Efek samping : Efek samping tergantung pada cara pemberian. Misalnya, iritasi

local dapat terjadi dari pemberian topical; sakit kepala; diare; mual ;dan muntah

merupakan hasil pemberian oral , gangguan fungsi ginjal dapat timbul pada dosis

tinggi atau pasien dehidrasi yang menerima obat secara intravena.

B. Gansiklovir

Gansiklovir berbeda dari asiklovir dengan adanya penambahan gugus

hidroksimetil padaposisi 3’ rantai samping asikliknya.metabolisme dan mekanisme

kerjanya sama dengan asiklovir. Yang sedikit berbeda adalah pada gansiklovir terdapat

karbon 3’ dengan gugus hidroksil, sehingga masih memunginkan adanya perpanjangan

primer dengan template jadi gansiklovir bukanlah DNA chain terminator yang absolute

seperti asklovir.

1. Mekanisme kerja : Gansiklovir diubah menjadi ansiklovir monofosfat oleh enzim

fospotranverase yang dihasilkan oleh sel yang terinveksi

sitomegalovirus.gansiklovirmonofospat merupakan sitrat fospotranverase yang

lebih baik dibandingkan dengan asiklovir. Aktu paruh eliminasi gangsiklovir

ktrifospat sedikitnya 12 jam, sedangkan asiklovir hanya 1-2 jam.perbedaan inilah

yang menjelaskan mengapa gansiklovi lebih superior dibandingkan dengan

asiklovir untuk terapi penyakit yang disebabkan oleh sitomegalovirus.

2. Resistensi : Sitomegalovirus dapat menjadi resisten terhadap gansiklovir oleh

salah satu dari dua mekanisme.penurunan fosporilasi gansiklovir karena mutasi

pada fospotranverase virus yang dikode oleh gen UL97 atau karena mutasi pada

DNA polymerase virus.varian virus yang sangat resisten pada gansiklovir

disebabkan karena mutasi pada keduanya( Gen UL97 dan DNA polymerase ) dan

dapat terjadi resistensi silang terhadap sidofovir atau foskarnet.

3. Indikasi : Infeksi CMV, terutama CMV retinitis pada pasien

immunocompromised ( misalnya : AIDS ), baik untuk terapi atau pencegahan.

4. Sediaan dan Dosis : Untuk induksi diberikan IV 10 mg/kg per hari ( 2 X 5 mg/kg,

setiap 12 jam) selama 14-21 hari,dilanjutkan dengan pemberian maintenance

peroral 3000mg per hari ( 3 X sehari 4 kapsul @ 250 mg ). Inplantsi intraocular

( intravitreal ) 4,5 mg gnsiklovir sebagai terapi local CMV retinitis.

5. Efek samping : mielosupresi dapat terjadi pada terapi dengan gansiklovir.

Neotropenia terjadi pada 15-40 % pasien dan trombositopenia terjadi pada 5-20

%. Zidovudin dan obat sitotoksik lain dapat meningkatkan resiko mielotoksisitas

gansiklovir. Obat-obat nefrotoksik dapat mengganggu ekskresi gansiklovir.

Probenesit dan asiklovi dapat mengurangi klirens renal gansiklovir. Rekombinan

koloni stimulating factor ( G-CSF, filgastrim, lenogastrim) dapat menolong dalam

penanganan neutropenia yang disebabkan oleh gansiklovir.

C. Famsiklovir

Suatu analog asiklik dari 2’ deoksiguanosin, merupakan prodruk yang

dimetabolisme menjadi siklovir aktif. Spectrum antivirus sama dengan gansiklovir

tetapi wakyu ini disetujui hanya untuk pengobatan herpes zoster akut. Obat efektif

peroral.

Efek samping termasuk sakit kepala dan mual.penelitian pada hewan percobaan

menujukan peningkatan terjadinya adenokarsinoma mamae dan toksisitas testicular.

D. Foskarnet

Tidak seperti kebanyakan obat antivirus lainnya, foskarnet bukan analog purin

atau pirimidin, obat ini adalah fosfonoformat, suatu derivate pirofosfat. Meskipun

aktivitas antivirus in vitro cukup luas, disetujui hanya sebagai pengobatan retinitis

sitomegalic pada pasien penderita HIV dengan tanggap imun yang lemah terytama jika

infeksi tersebut resisiten terhadap gansiklovir. Foskarnet bekerja dengan menghamabat

polimerese DNA & RNA secara reversible, yang mengakhiri elongasi rantai.

Mutasi struktur polymerase menyebabkan resistensi virus. Foskarnet sukar

diabsorpsi peroral harus disuntikan intravena, dan perlu diberikan berulang untuk

menghindari relaps jika kadarnya turun. Tersebat merata di seluruh tubuh. Lebih dari

10% masuk matriks tulang yang secara lambat dilepaskan. Obat asli dikeluarkan oleh

glamerolus dan sekresi tubular masuk urine.

Efek samping termasuk nefrotoksisitas,anemia,mual dan demam. Karena kelasi

dengan kation divalent, hipokalsemia,hipomagnesemia juga terjadi selain itu

hipokalemia,hipofospatemia,kejang, dan aretmia juga pernah dilaporkan.

E. Trifluridin

Trifluridin telah menggantikan obat terdahulu, idoksuridin, pada pengobatan

topical keratokonjungtivitis yang disebabkan virus herpes simpleks. Seperti

idoksuridin, analog pirimidin ini masuk dalam DNA virus dan menghentikan

fungsinya.

2. ANTIVIRUS UNTUK INFLUENZA

Pengobatan untuk infekksi antivirus pada saluran pernapasan termasuk influenza tipe A

& B, virus sinsitial pernapasan (RSV).

A. Amantadin dan Rimantadin

Amantadin & rimantadin memiliki mekanisme kerja yang sama. Efikasi keduanya

terbatas hanya pada influenza A saja.

1. Mekanisme kerja : Amanatadin dan rimantadin merupakan antivirus yang bekerja

pada protein M2 virus, suatu kanal ion transmembran yang diaktivasi oleh pH.

Kanal M2 merupakan pintu masuk ion ke virion selama proses uncoating. Hal ini

menyebabkan destabilisasi ikatan protein serta proses transport DNA virus ke

nucleus. Selain itu, fluks kanal ion M2 mengatur pH kompartemen intraseluler,

terutama aparatus Golgi.

2. Resistensi : Influenza A yang resisten terhadap amantadin dan rimantidin belum

merupakan masalah klinik, meskipun beberapa isolate virus telah menunjukkan

tingginya angka terjadinya resistensi tersebut. Resistensi ini disebabkan

perubahan satu asam amino dari matriks protein M2, resistensi silang terjadi

antara kedua obat.

3. Indikasi : Pencegahan dan terapi awal infeksi virus influenza A ( Amantadin juga

diindikasi untuk terapi penyakit Parkinson ).

4. Farmakokinetik : Kedua obat mudah diabsorbsi oral. Amantadin tersebar ke

seluruh tubuh dab mudah menembus ke SSP. Rimantadin tidak dapat melintasi

sawar darah-otak sejumlah yang sama. Amantadin tidak dimetabolisme secara

luas. Dikeluarkan melalui urine dan dapat menumpuk sampai batas toksik pada

pasien gagal ginjal. Rimantadin dimetabolisme seluruhnya oleh hati. Metabolit

dan obat asli dikeluarkan oleh ginjal.

5. Dosis : Amantadin dan rimantadin tersedia dalam bentuk tablet dan sirup untuk

penggunaan oral. Amantadin diberikan dalam dosis 200 mg per hari ( 2 x 100 mg

kapsul ). Rimantadin diberikan dalam dosis 300 mg per hari ( 2 x sehari 150 mg

tablet ). Dosis amantadin harus diturunkan pada pasien dengan insufisiensi renal,

namun rimantadin hanya perlu diturunkan pada pasien dengan klirens kreatinin ≤

10 ml/menit.

6. Efek samping : Efek samping SSP seperti kegelisahan, kesulitan berkonsentrasi,

insomnia, hilang nafsu makan. Rimantadin menyebabkan reaksi SSP lebih sedikit

karena tidak banyak melintasi sawar otak darah. Efek neurotoksik amantadin

meningkat jika diberikan bersamaan dengan antihistamin dan obat

antikolinergik/psikotropik, terutama pada usia lamjut.

B. Inhibitor Neuraminidase ( Oseltamivir, Zanamivir )

Merupakan obat amtivirus dengan mekanisme kerja yang sam terhadap virus

influenza A dan B. Keduanya merupakan inhibitor neuraminidase; yaitu analog asam

N-asetilneuraminat ( reseptor permukaan sel virus influenza ), dan disain struktur

keduanya didasarkan pada struktur neuraminidase virion.

1. Mekanisme kerja : Asam N-asetilneuraminat merupakan komponen mukoprotein

pada sekresi respirasi, virus berikatan pada mucus, namun yang menyebabkan

penetrasi virus ke permukaan sel adalah aktivitas enzim neuraminidase. Hambatan

terhadap neuraminidase mencegah terjadinya infeksi. Neuraminidase juga untuk

penglepasan virus yang optimaldari sel yang terinfeksi, yang meningkatkan

penyebaran virus dan intensitas infeksi. Hambatan neuraminidase menurunkan

kemungkinan berkembangnya influenza dan menurunkan tingkat keparahan, jika

penyakitnya berkembang.

2. Resistensi : Disebabkan adanya hambatan ikatan pada obat dan pada hambatan

aktivitas enzim neuraminidase. Dapat juga disebabkan oleh penurunan afinitas

ikatan reseptor hemagglutinin sehingga aktivitas neuraminidase tidak memiliki

efek pada penglepasan virus pada sel yang terinfeksi.

3. Indikasi : Terapi dan pencegahan infeksi virus influenza A dan B.

4. Dosis : Zanamivir diberikan per inhalasi dengan dosis 20 mg per hari ( 2 x 5 mg,

setiap 12 jam )selama 5 hari. Oseltamivir diberikan per oral dengan dosis 150 mg

per hari ( 2 x 75 mg kapsul, setiap 12 jam ) selama 15 hari. Terapi dengan

zanamivir /oseltamivir dapat diberikan seawal mungkin, dalam waktu 48 jam,

setelah onset gejala.

5. Efek samping : Terapi zanamivir : gejala saluran nafas dan gejala saluran cerna.,

dapat menimbulkan batuk, bronkospasme dan penurunan fungsi paru reversibel

pada beberapa pasien. Terapi oseltamivir : mual, muntah, nyeri abdomen , sakit

kepala.

C. Ribavirin

Ribavirin merupakan analog sintetik guanosin, efektif terhadap virus RNA dan

DNA.

1. Mekanisme kerja : Ribavirin merupakan analog guanosin yang cincin purinnya

tidak lengkap. Setelah mengalami fosforilasi intrasel , ribavirin trifosfat

mengganggu tahap awal transkripsi virus, seperti proses capping dan elongasi

mRNA serta menghambat sintesis ribonukleoprotein.

2. Resistensi : Hingga saat ini belum ada catatan mengenai resistensi terhadap

ribavirin, namun pada percobaan diLaboratorium menggunakan sel, terdapat sel-

sel yang tidak dapat mengubah ribavirin menjadi bentuk aktifnya.

3. Spektrum aktivitas : Virus DNA dan RNA, khusunya orthomyxovirus ( influenza

A dan B ), para myxovirus ( cacar air, respiratory syncytialvirus (RSV) dan

arenavirus ( Lassa, Junin,dll ).

4. Indikasi : Terapi infeksi RSV pada bayi dengan resiko tinggi. Ribavirin digunakan

dalam kombinasi dengan interferon-α/ pegylated interferon – α untuk terapi

infeksi hepatitis C.

5. Farmakokinetik : Ribavirin rfektif diberikan per oral dan intravena. Terakhir

digunakan sebagai aerosol untuk kondisi infeksivirus pernapasan tertemtu, seperti

pengobatan infeksi RSV. Penelitian distribusi obat pada primate menunjukkan

retensi dalam semua jaringan otak. Obat dan metabolitnya dikeluarkan dalam

urine.

6. Dosis : Per oral dalam dosis 800-1200 mg per hari untuk terapi infeksi HCV/

dalam bentuk aerosol ( larutan 20 mg/ml ).

7. Efek samping : Pada penggunaan oral / suntikan ribavirin termasuk anemia

tergantung dosis pada penderita demam Lassa. Peningkatan bilirubin juga telah

dilaporkan Aerosol dapat lebih aman meskipun fungsi pernapasan pada bayi dapat

memburuk cepat setelah permulaan pengobatan aerosoldan karena itu monitoring

sangat perlu. Karena terdapat efek teratogenikpada hewan percobaan, ribavirin

dikontraindikasikan pada kehamilan.

3. ANTIVIRUS UNTUK HBV DAN HCV

A. Lamivudin

1. Mekanisme kerja : Merupakan L-enantiomer analog deoksisitidin. Lamivudin

dimetabolisme di hepatositmenjadi bentuk triposfat yang aktif. Lamivudin bekerja

dengan cara menghentikan sintesis DNA, secara kompetitif menghambat

polymerase virus. Lamivudin tidak hanya aktif terhadao HBV wild-type saja,

namun juga terhadap varian precorel core promoter dan dapat mengatasi

hiperresponsivitas sel T sitotoksik pada pasien yang terinfeksi kronik.

2. Resistensi : disebabkan oleh mutasi pada DNA polymerase virus.

3. Indikasi : Infeksi HBV ( wild-type dan precore variants).

4. Farmakokinetik : Bioavailabilitas oral lamivudin adalah 80% C max tercapai

dalam 0,5-1,5 jam setelah pemberian dosis. Lamivudin didistribusikan secara luas

dengan Vd setara dengan volume cairan tubuh. Waktu paruh plasmanya sekitar 9

jam dan sekitar 70% dosis diekskresikan dalam bentuk utuh di urine. Sekitar 5%

lamivudin dimetabolisme menjadi bentuk tidak aktif. Dibutuhkan penurunan dosis

untuk insufisiensi ginjal sedang ( CLcr <50 ml /menit ). Trimetoprim menurunkan

klirens renal lamivudin.

5. Dosis : Per oral 100 mg per hari ( dewasa ), untuk anak-anak 1mg/kg yang bila

perlu ditingkatkan hingga 100mg/hari. Lama terapi yang dianjurkanadalah 1 tahun

pada pasien HBeAg (-) dan lebih dari 1 tahun pada pasien yang HBe(+).

6. Efek Samping : mual, muntah, sakit kepala, peningkatan kadar ALT dan AST

dapat terjadi pada 30-40% pasien.

B. Adefovir

1. Mekanisme kerja dan resistensi : adefovir merupakan analog nukleotida asiklik.

Adefovir telah memiliki satu gugus fosfat dan hanya membutuhkan satu langkah

fosforilasi saja sebelum obat menjadi aktif. Adefovir merupakan penghambat

replikasi HBV sangat kuat yang bekerja tidak hanya sebagai DNA chain

terminator, namun juga meningkatkan aktivitas sel NK dan menginduksi produksi

interferon endogen.

2. Spektrum aktivitas : HBV, HIV, dan retrovirus lain. Adefovir juga aktif terhadap

virus herpes.

3. Indikasi : Adefovir terbukti efektif dalam terapi infeksi HBV yang resisten

terhadap lamivudin.

4. Farmakokinetik : Adefovir sulit diabsorbsi, namun bentuk dipivoxil prodrugnya

diabsorbsi secara cepat dan metabolisme oleh esterase di mukosa usus menjadi

adefovir dengan bioavailibilitas sebesar 50%. Ikatan protein plasma dapat

diabaikan, Vd setara dengan cairan tubuh total. Waktu paruh eliminasi setelah

pemberian oral adefovir dipivoxil sekitar 5-7 jam. Adefovir dieliminasi dalam

keadaan tidak berubah oleh ginjal melalui sekresi tubulus aktif.

5. Dosis : Per oral dosis tinggal 10 mg per hari.

6. Efek samping : Adefovir 10mg/hari dapat ditoleransi dengan baik. Setelah terapi

selama 48 minggu terjadi peningkatan kreatinin serum ≥ 0,5 mg/dL di atas

baseline pada 13% pasien yang umumnya memiliki factor resiko disfungsi renal

sejak awal terapi.

C. Entekavir

1. Mekanisme kerja dan resistensi : Entekavir merupakan analog deoksiguanosin

yang memiliki aktivitas anti-hepadnavirus yang kuat. Entekavir mengalami

fosforilasi menjadi bentuk trifosfat yang aktif, yang berperan sebagai

kompetitorsubstrat natural (deoksiguanosin trifosfat) serta menghambat HBV

polymerase.

2. Spektrum aktivitas : Entekavir aktif terhadap CMV, HSV1 dan 2 serta HBV.

3. Indikasi : Infeksi HBV.

4. Farmakokinetik : Entekavir diabsorbi baik per oral. Cmax tercapai antara 0,5-1,5

jam setelah pemberian, tergantung dosis. Entekavir dimetabolisme dalam jumlah

kecil dan bukan merupakan substrat system sitokrom P450. T½nya pada pasien

dengan fungi ginjal normal adalah 77-149 jam. Entekavir dieliminasi terutama

lewat filtrasi glomerulus dan sekresi tubulus. Tidak perlu dilakukan penyesuaian

dosis pada pasien dengan penyakit hati sedang hingga berat.

6. Dosis : Per oral 0,5 mg/hari dalam keadaan perut kosong, pada pasien yang gagal

terapi dengan lamivudin, pemberian entekavir ditingkatkan hingga 1 mg/hari.

7. Efek samping : Sakit kepala, infeksi saluran nafas atas, batuk, nasofaringitis,

fatigue, pusing, nyeri abdomen atas dan mual.

D. Interferon

Merupakan glikoprotein yang terjadi alamiah jika ada perangsangan dan menggangugu

kemampuan virus menginfeksi sel. Meskipun interferon menghambat pertumbuhan

berbagai virus in vitro, aktivitas in vivo pada virus mengecewakan. Pada waktu ini,

interferon disintesis dengan teknologi DNA rekombinan. Setidaknya terdapat 3 jenis

interferon; alfa, beta, gama. Satu dari 15 jenis α-interferon, α-2b telah disetujui untuk

pengobatan hepatitis B dan C. Dan terhadap kanker seperti leukemia sel berambutdan

sarcoma Kaposi.

Mekanisme kerja antivirus belum diketahui seluruhnya tetapi menyangkut induksi

enzim sel pejamu yang menghambat translasi RNA virus dan akhirnya menyebabkan

degadrasi mRNA dan tRNA virus. Interferon diberikan i.v dan masuk ke cairan sum-

sum tulang

Efek samping : demam, alergi, depresi sum-sum tulang, gangguan kardiovaskular

seperti gagal jantung kongestif dan reaksi hipersensitif akut, gagal hati infiltrasi paru

jarang.

GOLONGAN OBAT ANTIRETROVIRUS

1. NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITOR ( NRTI )

Reverse transkripstase (RT ) mengubah RNA virus menjadi DNA proviral sebelum

bergabung dengan kromosom hospes. Karena antivirus golongan ini bekerja pada tahap

awal replikasi HIV, obat obat golongan ini menghambat terjadinya infeksi akut sel yang

rentan, tapi hanya sedikit berefek pada sel yang telah terinfeksi HIV. Untuk dapat bekerja,

semua obat golongan NRTI harus mengalami fosforilasi oleh enzim sel hospes di

sitoplasma. Yang termasuk komplikasi oleh obat obat ini adalah asidosilaktat dan

hepatomegali berat dengan steatosis.

A. Zidovudin

1. Mekanisme kerja : target zidovudin adalah enzim reverse transcriptase (RT) HIV.

Zidovudin bekerja dengan cara menghambat enzim reverse transcriptase virus,

setelah gugus asidotimidin (AZT) pada zidovudin mengalami fosforilasi. Gugus

AZT 5’- mono fosfat akan bergabung pada ujung 3’ rantai DNA virus dan

menghambat reaksi reverse transcriptase.

2. Resistensi : Resistensi terhadap zidovudin disebabkan oleh mutasi pada enzim

reverse transcriptase. Terdapat laporan resisitensi silang dengan analog

nukleosida lainnya.

3. Spektrum aktivitas : HIV(1&2)

4. Indikasi : infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya(seperti

lamivudin dan abakafir)

5. Farmakokinetik : obat mudah diabsorpsi setelah pemasukan oral dan jika

diminum bersama makanan, kadar puncak lebih lambat, tetapi jumlah total obat

yang diabsorpsi tidak terpengaruh. Penetrasi melewati sawar otak darah sangat

baik dan obat mempunyai waktu paruh 1jam. Sebagian besar AZT mengalami

glukuronidasi dalam hati dan kemudian dikeluarkan dalam urine.

6. Dosis : Zidovudin tersedia dalam bentuk kapsul 100 mg, tablet 300 mg dan sirup

5 mg /5ml disi peroral 600 mg / hari

7. Efek samping : anemia, neotropenia, sakit kepala, mual.

B. Didanosin

1. Mekanisme kerja : Obat ini bekerja pada HIV RT dengan cara menghentikan

pembentukan rantai DNA virus.

2. Resistensi : Resistensi terhadap didanosin disebabkan oleh mutasi pada reverse

transcriptase.

3. Spektrum aktivitas : HIV (1 & 2)

4. Indikasi : Infeksi HIV, terutama infeksi HIV tingkat lanjut, dalam kombinasi anti

HIV lainnya.

5. Farmakokinetik : Karena sifat asamnya, didanosin diberikan sebagai tablet

kunyah, buffer atau dalam larutan buffer. Absorpsi cukup baik jika diminum

dalam keadaan puasa; makanan menyebabkan absorpsi kurang. Obat masuk

system saraf pusat tetapi kurang dari AZT. Sekitar 55% obat diekskresi dalam

urin.

6. Dosis : tablet & kapsul salut enteric peroral 400 mg / hari dalam dosis tunngal

atau terbagi.

7. Efek samping : diare, pancreatitis, neuripati perifer.

C. Zalsitabin


pembentukan rantai DNA virus.

2. Resistensi : Resistensi terhadap zalsitabin disebakan oleh mutasi pada reverse

transcriptase. Dilaporkan ada resisitensi silang dengan lamivudin.


4. Indikasi : Infeksi HIV, terutama pada pasien HIV dewasa tingkat lanjut yang tidak

responsive terhadap zidovudin dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya (bukan

zidanudin).

5. Farmakokinetik : Zalsitabin mudah diabsorpsi oral, tetapi makanan atau MALOX

TC akan menghambat absorpsi didistribusi obat ke seluruh tubuh tetapi penetrasi

ke ssp lebih rendah dari yang diperoleh dari AZT. Sebagai obat dimetabolisme

menjadi DITEOKSIURIDIN yang inaktif. Urin adalah jalan ekskresi utama

meskipun eliminasi pekal bersama metabolitnya.

6. Dosis : Diberikan peroral 2,25 mg / hari(1 tablet 0,75 mg tiap 8 jam)

7. Efek samping : Neuropati perifer, stomatitis, ruam dan pancreatitis.

D. Stavudin


pembentukkan rantai DNA virus.

2. Resistensi : Disebabkan oleh mutasi pada RT kodon 75 dan kodon 50.

3. Spektrum aktivitas : HIV tipe 1 dan 2

4. Indikasi : Infeksi HIV terutama HIV tingkat lanjut, dikombinasikan dengan

antiHIV lainnya.

5. Farmakokinetik : Stavudin adalah analog timidin dengan ikatan rangkap antara

karbon 2’ dan 3’ dari gula.Stavudin harus diubah oleh kinase intraselular menjadi

triposfat yang menghambat transcriptase reverse dan menghentikan rantai DNA.

6. Dosis : Per oral 80 mg/hari (1 kapsul 40 mg, setiap 12 jam).

7. Efek samping : Neuropati periver, sakit kepala, mual, ruam.

E. Lamivudin

1. Mekanisme kerja : Obat ini bekerja pada HIV RT dan HBV RT dengan cara

menghentikan pembentukan rantai DNA virus.

2. Resistensi : Disebabkan pada RT kodon 184. Terdapat laporan adanya resistensi

silang dengan didanosin dan zalsitabin.

3. Spektrum aktivitas : HIV ( tipe 1 dan 2 ) dan HBV.

4. Indikasi : Infeksi HIV dan HBV, untuk infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti

HIV lainnya (seperti zidovudin,abakavir).

5. Farmakokinetik : Ketersediaan hayati lamivudin per oral cukup baik dan

bergantung pada ekskresi ginjal.

6. Dosis : Per oral 300 mg/ hari ( 1 tablet 150 mg, 2x sehari atau 1 tablet 300 mg 1x

sehari ). Untuk terapi HIV lamivudin, dapat dikombinasikan dengan zidovudin

atau abakavir.

7. Efek samping : Sakit kepala dan mual.

F. Emtrisitabin

1. Mekanisme kerja : Merupakan derivate 5-fluorinatedlamivudin. Obat ini diubah

kebentuk triposfat oleh ensim selular. Mekanisme kerja selanjutnya sama dengan

lamivudin.

2. Resistensi : Resistensi silang antara lamivudin dan emtrisitabin.

3. Indikasi : Infeksi HIV dan HBV.

4. Dosis : Per oral 1x sehari 200 mg kapsul.

5. Efek samping : Nyeri abdomen, diare, sakit kepala, mual dan ruam .

G. Abakavir

1. Mekanisme kerja : bekerja pada HIV RT dengan cara menghentikan pembentukan

rantai DNA virus

2. Resistensi : Disebabkan oleh mutasi pada RT kodon 184,65,74 dan 115.

3. Spektrum aktivitas : HIV ( tipe 1 dan 2 ).

4. Indikasi : Infeksi HIV.

6. Dosis : Per oral 600mg / hari ( 2 tablet 300 mg ).

7. Efek samping : Mual ,muntah, diare,reaksi hipersensitif ( demam,malaise,ruam),

ganguan gastro intestinal.

2. NUCLEOTIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITOR ( NtRTI )

Tenofovir disoproksil fumarat merupakan nukleutida reverse transcriptase inhibitor

pertama yang ada untuk terapi infeksi HIV-1. Obat ini digunakan dalam kombinasi dengan

obat anti retrovirus lainnya. Tidak seperti NRTI yang harus melalui tiga tahap fosforilase

intraselular untuk menjadi bentuk aktif, NtRTi hanya membutuhkan dua tahap fosforilase

saja. Diharapkan berkurangnya satu tahap fosforilase obat dapat bekerja lebih cepat dan

konversinya menjadi bentuk aktif lebih sempurna.

Tenofovir Disoproksil

1. Mekanisme kerja : Bekerja pada HIV RT ( dan HBV RT ) dengan cara

menghentikan pembentukan rantai DNA virus.

2. Resistensi : Disebabkan oleh mutasi pada RT kodon 65.

3. Spektrum aktivitas : HIV ( tipe 1 dan 2 ), serta berbagai retrovirus lainnya dan

HBV.

4. Indikasi : Infeksi HIV dalam kombinasi dengan evafirens, tidak boleh

dikombinasi dengan lamifudin dan abakafir.

5. Dosis : Per oral sehari 300 mg tablet.

6. Efek samping : Mual, muntah, Flatulens, dan diare.

3. NON- NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITOR (NNRTI)

Merupakan kelas obat yang menghambat aktivitas enzim revers transcriptase dengan

cara berikatan ditempat yang dekat dengan tempat aktif enzim dan menginduksi perubahan

konformasi pada situs akif ini. Semuasenyawa NNRTI dimetabolisme oleh sitokrom P450

sehingga cendrung untuk berinteraksi dengan obat lain.

A. Nevirapin

1. Mekanisme kerja : Bekerja pada situs alosterik tempat ikatan non subtract HIV-1

RT.

2. Resistensi : Disebabkan oleh mutasi pada RT.

3. Spektrum aktivitas : HIV ( tipe 1 ).

4. Indikasi : Infeksi HIV-1 dalam kombinasi dengan anti-HIV,lainnya terutama

NRTI.

5. Dosis : Per oral 200mg /hari selama 14 hari pertama ( satu tablet 200mg per hari ),

kemudian 400mg / hari ( 2 x 200 mg tablet ).

6. Efek samping : Ruam, demam, fatigue, sakit kepala, somnolens dan peningkatan

enzim hati.

B. Delavirdin

1. Mekanisme kerja : Sama dengan devirapin.

2. Resistensi : Disebabkan oleh mutasi pada RT. Tidak ada resistensi silang dengan

nefirapin dan efavirens.

3. Spektrum aktivitas : HIV tipe 1.

4. Indikasi : Infeksi HIV-1, dikombinasi dengan anti HIV lainnya terutama NRTI.

5. Dosis : Per oral 1200mg / hari ( 2 tablet 200mg 3 x sehari ) dan tersedia dalam

bentuk tablet 100mg.

6. Efek samping : Ruam, penningkatan tes fungsi hati, menyebabkan neutropenia.

C. Efavirenz

1. Mekanisme kerja : Sama dengan neviravin

2. Resistensi : Disebabkan oleh mutasi pada RT kodon 100,179,181.

3. Spektrum aktivitas : HIV 1

4. Indikasi : Infeksi HIV- 1, dalam kombinasi dengan antiHIV lainnya terutama

NRTI dan NtRTI.

5. Dosis : Peroral 600mg/hari (1Xsehari tablet 600mg), sebaiknya sebelum tidur

untuk mengurangi efek samping SSP nya.

6. Efek samping : Sakit kepala, pusing, mimpi buruk, sulit berkonsentrasi dan ruam .

4. PROTEASE INHIBITOR ( PI )

Semua PI bekerja dengan cara berikatan secara reversible dengan situs aktif HIV –

protease.HIV-protease sangat penting untuk infektivitas virus dan penglepasan poliprotein

virus. Hal ini menyebabkan terhambatnya penglepasan polipeptida prekusor virus oleh

enzim protease sehingga dapat menghambat maturasi virus, maka sel akan menghasilkan

partikel virus yang imatur dan tidak virulen.

A. Sakuinavir

1. Mekanisme kerja : Sakuinavir bekerja pada tahap transisi merupakan HIV

protease peptidomimetic inhibitor.

2. Resistensi :Terhadap sakuinavir disebabkan oleh mutasi pada enzim protease

terjadi resistensi silang dengan PI lainnya.


4. Indikasi : Infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lain ( NRTI dan

beberapa PI seperti ritonavir).

5. Dosis : Per oral 3600mg / hari (6 kapsul 200mg soft kapsul 3 X sehari ) atau

1800mg / hari (3 hard gel capsule 3 X sehari), diberikan bersama dengan makanan

atau sampai dengan 2 jam setelah makan lengkap.

6. Efek samping iare, mual, nyeri abdomen.

B. Ritonavir

1. Mekanisme kerja : Sama dengan sakuinavir.

2. Resistensi : Terhadap ritonavir disebabkan oleh mutasi awal pada protease kodon

82.

3. Spektrum aktivitas : HIV (1 & 2 )

4. Indikasi :Infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya (NRTI dan PI

seperti sakuinavir ).

5. Dosis : Per oral 1200mg / hari (6 kapsul 100mg, 2 X sehari bersama dengan

makanan )

6. Efek samping : Mual, muntah , diare.

C. Indinavir

1. Mekanisme kerja :Sama dengan sakuinavir.


3. Indikasi : Infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lainya seperti NRTI.

4. Dosis : Peroral 2400mg / hari (2 kapsul 400mg setiap 8jam, dimakan dalam

keadaan perut kosong, ditambah dengan hidrasi(sedikitnya 1.5L air / hari). Obat

ini tersedia dalam kapsul 100,200, 333,dan 400mg.

5. Efek samping : Mual, hiperbilirubinemia, batu ginjal.

D. Nelfinavir


2. Resistensi : Terhadap nelfinavir disebabkan terutama oleh mutasi.


4. Indikasi : Infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lainya seperti NRTI.

5. Dosis : Per oral 2250 mg / hari (3 tablet 250mg 3 X sehari) atau 2500mg / hari (5

tablet 250mg 2 X sehari )bersama dengan makanan.

6. Efek samping : Diare, mual, muntah.

E. Amprenavir


2. Resistensi : Terhadap amprenavir terutama disebabkan oleh mutasi pada protease

kodon 50.


4. Indikasi : Infeksi HIV, dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya seperti NRTI.

5. Dosis : Per oral 2400mg/ hari (8kapsul 150 mg 2 X sehari, diberikan bersama atau

tanpa makanan, tapi tidak boleh bersama dengan makanan.

6. Efek samping : Mual, diare, ruam, parestesia per oral / oral.

F. Lopinavir

1. Mekanisme kerja : Sama dengan sakuanavir.

2. Resistensi : Mutasi yang menyebabkan resistensi terhdap lopinavir belum

diketahui hingga saat ini.

3. Spektrum aktivitas : HIV (tipe 1dan 2)

4. Indikasi : Infeksi HIV dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya seperti NRTI.

5. Dosis : Per oral 1000mg / hari(3kapsul 166.6mg 2 X sehari, setiap kapsul

mengandung 133.3mg lopinavir + 33.3mg ritonavir), diberikan bersamaan dengan

makanan.

6. Efek samping : Mual, muntah, peningkatan kadar koleterol dan

trigliserida,peningkatan y-GT.

G. Atazanavir

1. Mekanisme Kerja : Sama dengan sakuinavir.

2. Spectrum Aktivitas : HIV tipe 1 dan 2.

3. Indikasi : Infeksi HIV, dalam kombinasi dengan HIV lainnya seperti NRTI.

4. Dosis : Per oral 400 mg per hari (sekali sehari 2 kapsul 200 mg), diberikan

bersama dengan makanan.

5. Efek samping : Hiperbilirubinemia, mual, perubahan EKG atau jarang.

5. VIRAL ENTRY INHIBITOR

Enfuvirtid merupakan obat pertama yang masuk ke dalam golongan VIRAL ENTRY

INHIBITOR. Obat ini bekarja dengan cara menghambat fusi virus ke sel. Selain enfuvitid ;

bisiklam saat ini sedang berada dalam study klinis. Obat ini bekerrja dengan cara

menghambat masukan HIV ke sel melalui reseptor CXCR4.

Enfurtid

1. Mekanisme kerja : Menghambat masuknya HIV-1 ke dalam sel dengan cara

menghanbat fusi virus ke membrane sel.

2. Resistensi : Perubahan genotif pada gp41 asam amino 36-45 menyebabkan

resistensi terhadap enfuvirtid, tidak ada resistensi silang dengan anti HIV

golongan lain.

3. Indikasi :Terapi infeksi HIV-1 dalam kombinasi dengan antiHIV-lainnya.

4. Dosis : Enfurtid 90 mg (1ml) 2 kali ssehari diinjeksikan subkutan dengan lengan

atas bagian paha enterior atau abdomen.

5. Efek samping : Adanya reaksi local seperti nyeri, eritema, proritus, iritasi dan

nodul atau kista.

PENGGUNAAN OBAT ANTIVIRUS

Tujuan utama terapi antivirus pada pasien imonnukompeten adalah menurunkan tingkat

keparahan pennyakit dan komplikasinya, serta menurunkan kecepatan transmisi virus, sedangkan

paa pasien dengan infeksi virus kronik, tujuan terapinya adalah mencegah kerusakan oleh virus

orga visceral, terutama hati, paru, saluran cerna dan SSP.

Antivirus dapat di gunakn untuk prapilaksis, supresi (untuk menjaga agar replikasi virus berada

di bawah kecapatan yang dapat menyebabkan kerusakan jaringan pada pasien terinfeksi yang

asimtomatik).

Beberapa Hal yang perlu dipertimbangkan dalam penggunaan obat terapi antivirus :

1. Lamanya terapi

2. Peemberian terapi tunggal atau kombinasi

3. Interaksi obat

4. Kemungkinan terjadinya resistensi

HIV-AIDS

Terapi HIV-AIDS dilakukan dengan cara mengkombinasikan beberapa obat untuk mengurangi

viral loat atau (jumlah virus dalam darah). Agar menjadi sangat rendah atau dibawah tingkat

yang terdeteksi untuk jangka waktu yang lama.

Secara teoritis terapi kombinasi untuk HIV lebih baik dari pada mono terapi karena :

- Menghidari atau menunda resistensi obat atau meluasnya cakupan terhadap virus dan

memperlama efek

- Peningkatan efikasi karena adanya efek adiktif atau sinergis.

- Peningkatan target reserpoir jaringan atau sellular(contoh : limposit, makrofak) virus.

- Gangguan pada lebih dari satu fase hidup virus

- Penurunan toxisitas karena dosis yang digunakan lebih rendah.

Walaupun obat retro-virus sudah mennjadi kunci penatalaksanaan HIV-AIDS , ada beberapa

keterbataasan, yaitu :

1.Anti-retrovirus tidak mampu sepenuhnya memberantas virus.

2. Jenis HIV yang resisten sering muncul, terutama jika keputusan pasien pada terapi tidak

hamper sempurna.

3. Penularan HIV melalui perilaku yang beresiko dapat terus terjadi walaupun viral load tidak

terdeteksi.

4. Efeksamping jangka pendek akibat pengobatan sering terjadi mual ringan termasuk anemia,

neutropenia, mual, sakit kepala sampai yang berat missal hepatitis akut.

DAFTAR PUSTAKA

- Farmakologi dan terapi ed.5 FKUI 2007 jakarta.

- Drs.Tan Hoan Tjay dan Drs. Kirana Rahardja. 2007. Obat-obat Penting ed. 6 depkes RI.

Jakarta.

- Mary J. Mycek, Ph.D. dkk. 1995. Ed. 2. Farmakologi Ulasan bergambar. Jakarta.

Documents

Golongan Obat Anti Virus