35
!!" #$ %& ’( %)* + ,-, . ( /$ - 0 1 / / &2 , 3 % ) 4 5 & (++1116666+*-0++,’-,%)*6

good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

  • Upload
    lamnhan

  • View
    231

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

������������� ������� �� ������

��������� ��� ���������

������������ �������������������������������������������������������� ��

������� ��!!" �#��$����� ����%���&�����

'�����(�%�)*�+�,�-,�

.���������(������/������$ �-��0��� ������� ����������� �1����������������������

/�� � ����� /����� � �&��2��� ,�� 3�� � ������ %��� � ������� ������ � )����� ������ �

4��������� ����5���������������&�����

���(++1116�����6��6�6��+*-�0�+����������+,'-,%�)*���6���

Page 2: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

��

�������������

���� ��� ��� ���� ���� � ��� ��� �� ��������� � ��������� � ������&������ ��� ����������� ���

������������ ��� �1���������������������� ����� � -�������4������ �����������������

�����7���������������������������������6����������������������1��������������������������

��� ���� ������������ ��� -���� ���4���1���� ������� ������� �������� �������� � ��8��������� ��

3����5�������������������935�:;������������������1�������$����������������� �������&������

������ ���������6��

*�������� 1���� 35�� ��� � ������� � ���������� ���� ��������� ������<���� � ��� ������ 1�����

�����������������������������������������������������������������������������������

1������� ��� ��� ������������4����6�������35������������������&�������$����� ����������

������$�������1���� ���$��������� ��� �������$������ ��������������������������� ������� �

1����35�� ��8����������1���� ����������������� ������<������ ��� ��������� �������� ���

��������������$�������$���� ���� ���������� ���������� ������$��������������������� ����

�����6� 35�� ��8���������� ��8������2��� ��$�������� ��� �������������������� ���������� ���

������������������������������������6������������������������8�����������������������������

������� ��� ����� ������� ��� ��� ������ ��� ��� �����&���� � ��� ���������� ��� ��$�������

���������6��

��

���������������������� ������������������&�����������+����+���������&�����������6��

-�������������������� ������7��������������������$�������������������6������������������

��������������������������������������������� ��������������������� ����������$���� �

&��������� ��������������������������������������1 ����1�������� �������������������������

��������6�'���������������$�������$���������������� ����������������&��������������������

����� ��� ���� ���� &������� ���� ������ ���� 6� ������ ������ ��������� ��� ���� %#� ��� #�� &��� ���

����������� � �$������ � ��� ���� ���1 � ��� ��1� ������6� ���� ����� ������������ -�����

����������� �������� �$�� ��1� ����� ������������������ ��������� ��� ���� � 1����

����������������������������6���������$����������$��������������������������������������

;�� ����������������������������� ����� � ��� ��� ����������������������3����,�����&��������������93,�:����

3�������������������93��:6�����35����������� ���� ���������������������������&��� �����3,�����3�� �1��

1���� ����� ��� � ��������� ��� ���� �7����� ��� 1����� 35��� ��$��� 3,�� ��� 3��� ��� ���� ������������ ��� ��$�����

&��1������$�����������$����������������6������������$�������������������������� �1����35���������6�

Page 3: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

��

��������������=����������������������(� -��� ������������ ������������ ������������*������

,������������� ����-������������������#��'�������,�����������������6���-��������7����������1��

�7��������������������������������������$������������������������������������������������

�&�����������������$�6�

���� ���� !"��#$%��&'���!(�'�# )#��*���#"� �+*"#��!$�,� �$(! )#��!$�#�&))�� &�#$%��!$�*)� �

' !�����!$�

���� ����� ���� ���������� ����$��� ����� ����������� � ����� � &��1���� ���� �����������

�������������������������������������������������������������������������6����������

���� ������������� ���� &��� ��� ������ ���� � ��� �&���$�� 8���� � ��������� �������������� ���

������ �1�� ��� �������� ��� ���� ������� ������������ 1��� ������� ��� ������ &����6� ����

����������� ������� � ��� ���� ���� ���1������ ��������� ��� ���� �����6� ���� �������� ���

������������ ����� ����������8���������& ���������������������������&�����������������

�������� �������������$�� ����������������������������������� ���������������������

�������������� ����������������������������������������$��&�������������� ������������

��� �������� ��� ��&����6� ������ ��� ��� ����� ��� ����� ����� � ���� 1����� ��� ���� ��������� ���

�����������1������������������&����� �����������1��������������� ������$�� ������������

������������� ����������������� ������������ ����������&�����6�

,���������������������������� ����������������������������&�����������.������0��<������

9;>?@: ��������� 9�!!@: �/����1����A�,����� 9�!!!: �,�<���A�B������� 9�!!C: ���� -�����

9�!!!:6�-��&���� �������������������������������$��$���������������� ��$��� ��������������

�&�������������������9� ���� �������& ���������������������8�������������������������

�������������� ��� ��������:6������ ���&��<����� ��� ����������������� � ����� ������ ���

��������� � ������� � ������ ����������� 8���� � ���� � ��� ������ � 1���� ����� ��� ����

������������$��6����������7�� ������������������������������1�������������������������

��$���� �� �$��$��1� ��� ����������$�� ������� ��� ����������� ���������� �7���� ��� ��1�

����������������&���������������������6�'���� ���1������������������� ��������������������� �

���������������������������� 6������� ������������� �������� ��������������������������

���������$� ���������&� ������� �����������$���������������������� ��� �������������

������-�����%�&�� �9�!!":����/�����)�����9�!!":6�

Page 4: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

D�

������������������1����������$�����������6������ ������������� ��������������$���$� �&����

��������������������2����������������������������1�����������������������$�����������������6��

��� ���� ���� ��� ���� �������� � �������� ��� ������=� ����� ������� 1����� ��$����� ������������

����� ���������6����������� ��� ������������ �������������� ������=����������������1����

�)-��6� � ���� ���� � 1�� ��$������ & � ��� ���� ���� ����������� ������� � &��� ��� ���$�� �

��������& ���$�����������������������=����������������6������ ����������������� ����

������� ��� ���� �1�� �1������������� ���������� ����������� ������� ������� ��� ����� ���������

�������������$�� �������6����������������������& ��������1�������������������������������

���������� 1����� ��� ����� & � ����������� ���������� ����������� &������ 1���� ������� ���

�����������������������������������&��1�������������������������������������

��� ������ ����������� 9�6�6 � ����� ��� ������ ��� � �� ���������� ��� � �� ������ � � ��������

�������� � ����� ��� ����������� ��� � ���� ��� ������������� & � ���� ������������ )�������

���5�������������������� �������������� ���������������������������������:6�����

����������������$�� ����������������������������������9�������������������������������������������

���������������:�����������������������9�6�6 �&�������,�*�������������������:6�'���� �

������ ��� ���� 8���� � ��� ���� � ��������1����� ��$���� ���� ����� ���� ��� ����� ���������� ���

������&������ 1����� ��� ��$������ �� ������� ��$��� &��� 1����� ��� ���$������� ��������

���������������������6D���&���;��������������$����������� �&�������������1��������������1����

��$���������������������������������������������������������� ����91���7��������������������

1����������������������������������������������:6��

�&���;(�������������������������������

� *+�"�(���&�"��� �*�%�"�$��� -��� �� ��� �.� ���

��� ���� �������$��� ���� ��������������� ������ &�� ����������6� /����1���� 9;>>�:� ���������� �������$��� ��� *�&�3��� �

����������� ���� � 1���� &�� �������� � ��� ��������������� ���������� ������������� � �������6� *������ �

��������������������������������$�������������������&���������6�-�����������������������������&������������

����� ������� ��� �����1���� � ������� � �������� ������ ������ �������� �� ���� � ��� � ��� ���� ��������� ���

�������� � &�� � ��� ���������� ��$���� ���� �������� ��� ������������� ��� ������� � 2��� ��� ���� ����� 8���� �

�������������&6�D�� ���� ������� ��� ��$������� ������ �������� ��� &��������� ���������� ��� ���� ��� � ��� &���� ��$������ ��� �

������� �7����� �� ������� ��$�� � ����� ����� ��� ���� ������������ ��$��� �������� �����0= � �������� �2������ ���

������������������������$����������������<�������������������$���������������-�����������*�������������

0�����<����6����������<������������<�������������� �������������������� ��$����������&� ��2������

��������������������������6���������������������������������35���������6��

Page 5: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

C�

,���������$�� � 3����.&����� ��������� 7� 7� 7� 7� 7�

*�������������

9����; � �:�

3����*��������������� � 7� 7� 7� 7�

5����������� 3����5�������������������� 7� 7� 7� 7� 7�

,�����&������ 3����,�����&��������������� 7� 7� 7� 7� 7�

��������������

���$��������

������$�������� 7� 7� 7� 7� 7�

����������������������������� ���������������&�����$����������1��������������������������

�������� ��� ��������� ��� &�� $�� � �1�����6� '��� �7��� � ���� �0=� 35�� �������� ���

���������������������������������� �����������$���������������������������������������

������������ ��� ��� ����������6� � ����� �����0=� 1���� ���� ������� ������ �������� ���� 3,'�

��������������� ����35�6� �������� ������0=��$�������������������������������&����

����� ����������� � ������1���� &�������� 8���� � ����������������� � � ���� � ����������� & �

������8������������35������������� ������$����������������6�C������0=�����������������������

�����������&�������������������������������������� �1��������35�6������������&���� ����

���� ������������ ����������������������������������35�������1�$�������������� ����$�����

��$���������1������������������&�������������� ���������6����

��������� �$%��!/# %���# )!$��#��!$�!(�'�# )#��*���#"� �+*"#��!$�

������������������������������������������������ �1������������%����������1��<��������

����&������� ����;>�������!

��������� 6�-������#� �����/���������*��������������;>!�������������

��8�������������������������������������������������������������&������������������������

���������'�������,�����������;>!@����&����������� ��������$���������������� ����� � 9��1�

',�:6�E���� �������� �������������������1���������������& ���������������� ������������

�������������������������������������������7��������������@����;>�?������������������"�����

���������� �;>@!��9/����1�������,������!!!(��?�:6�����#����������������������� ���������

���� ������������ ��� ;>�?6� ������ ���� ����������� ����� � ���� #�� ����������� �$��� �����

C�� �,�����5�����������&������������������������������ �����������&�������������& ������0=������7�������

�����1����������-�������������1��������������$�����������������9�����6�6�*������ �����6��!!C:6��@�� %��7���������������1�����7���������� ��������������;!"�������������#��9/����1�������,������!!!:6�

"�� �����������1���������� ���%�������� �������������������������&�������������1�������� �������������

��������6���������������������� ����1����7�������������6�5��������;!!!!�&&����1����&����1�����������������������

;>@!��9/����1�������,������!!!:6�

Page 6: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

@�

���������� ��$�� ���������� ��8������� � ����� ��� ������ � ��� �������� ��� ���� � &������

���������������������������6�%������*������� ������ ����������������� �����1���

���� #�� �7���� ��� ����������� ����� ���������� 9/����1���� ��� ,����� �!!!(� �?�F� ������

�!!D:6��

'�������� ����������������������1������������������$���& �$�����������������������

���������� ��� $������ ������������ ��� ����������� ������� � ��� ������ ���6� *��������� �$��

&����1���������1�������������7��������������������� ���8��������� ������������������

������ ����������������� ������� ���� ������������� ��� $������ ��������� ��� ����� ��������

������ 6� ��������� ���������� ������<����� ��� ��1� �������� &���������� ����� � ��� �����

�������� ���������$������8���� �������� �������������1������&������������������� 6�'���� �

���� �������������� �������� � ��8������������������� ������� � ������1���� �6� ������� � ���������

�������������������&�������������������� ���������������������������������������������

������6���������������������������������������$������������������������������������� -��

���������6�������� ����������-���������������������1����35������������������&�������������� �

���� ��������� ��������� 1��� ������ �����1� ���� 35�� ������� � ����� ���������� ������������

������6��

���� ���&�� ����������� ������� � ��� � �1������ � ��� ��� ���� �$��$���� �����������

�������� � ������6� ������ ��� ��� ���&�� ���� ���� ����������� ������� � ��� � �2��� ���$���

&������ �������� ���������������6� ������ ������� ��� � � ��������������� ���������������

�����$���������������������������������������������������������������������������������

� ����6�'����7��� ������1�������������������1���������������������&� ������������������� �

����&������������� ����1���������� �����������8����������������&����������&��6�/����1����

9;>>�:� ������ ���� �1��$����� ������ ����&������� ���� �1� ��� � ���� ���� ���������������

������� 6����������� ���$��$�����

G�� ������������������������������ ���� ��� ���&��������������� ������������� �&�����

������ ��� ������� ������ 1���� ������� �1�H��� ������ �� �������� ��� � ����� �����

������������ ������������ �1� �$����� ������ � 1����& � ���� ����� ��$����� ��

����������������1��������1�������������� ������������1��������1�����������������������F�

Page 7: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

"�

1��������1��������������������$������� ������� ������ ����������� ������������ F�

���1��������1�������������������������������1�������I�9/����1����;>>�:6��

�������������� ����& ������������ �������� �������&�� ��������& �������<��������

����������������������������� �������������������������������������������� �&������

���� ��������� 1���� ������<��� ������ ����� ������ ��� ��$���� ������� �� ���� � �6�6� ',��

��$����$����������������1����1���������6����

���� ������ ������ ��� ���&��<�� ����������� ����������1������ & � �����0=� �������� ����

G������� ������� ��� %�������� ,����I� ��� ���� G*������������ ������� ��� ���� E���� � ���

������������ ��������� 5�$���� ��� -����������� *�������I� ��� ;>"C6� -�� ���� *������������

������ � �7������� ���������� ������ � ��������� ����������� �������� �������������� ���

������ ���� ��� ������<��� ���� ���� ��������� ������ ��� 1���� ���������� ���������� ������� �

���������������������1���������0=�35�������9/����1�������,������!!!:6��

-������� �����%������'��������������������9%'��:�������������������������-���������

*��$������� 9�-*:� ��� ;>"!6� 5��&���� ��� �-*� 9%'��� &��� ���� ����%'��� ���������:� G��������� �

�������<��������������������������������������������&��������7�������������������

������� ��� ������� �����&���� � 1����� ��������� ��������� 1���� ���� �0=� 35��� )���������I�

9/����1���� ��� ,����� �!!!(� �"":6� ����� ��$�� ���� ���� %#� ���� ���� ��� ���� ������<�����

��������������������� ���������6��� ���������7�����������%�����������������������

1��������������������&�����������������1��������#� ���������������;>>> �������������

������������ ������<����� ��� ����������� ���������� 9-����������� *���������� ���

0�����<���� �-*0:6�

��������������������<�����1����������������1�������� ������ ����1 ������8�����������

1�����������1�����������������������1�����������1����&�������1��6�-������;>?!� �����#��

',��1��������������2��������%#��������������������<������������&����

GJ�K�$���%����������������������������� ����������������������������� �����

#�������������������&����������6�%$�������������������6�/������������#��������������

5����������� ����������� 9�5�:� ���������� ���$�� ����&������ � �����<���� ����

Page 8: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

?�

�����������7�����������#������� ����������������������1���� �����',�������� 2��������

����������������������������I�9/����1�������,������!!!(��"�:6���

��� ���� � ���&��� ��� ����������� ��� �������� �$�� &���� ������<��� $�� ���� -*06?� ���� -*0�

��������������$�����������������������������������������������������������������& �

����������� ���� ��������� �������$�� �������� ��� ������������� &������ ���������

������<��������������������������� ������&���������&����������&������� ����������������������

�������������������������$��������6>��

0���!!%��#$*(#��* �$+�� #������1���2�+*�%�"�$���

35��G�������������8���� ���������1��������������������������������������� ���������

��� ����������� ��� ���� 8���� � ��������������� ��� ������ ������������� ��� �� ��8������ & �

���������������<����I�9�0=��!!D:6��

35�� ����������� ��������� ������� �������� ���� ��� � ������� � ���������� ���� ���������

������<����6�,����������������������&����������� ����35�������������6�35������������ �

��1�$�� ���� ����������������������$�����������������������������������&�������������

�������������������8��$����������������������6�

35�������������� ���� ����������������������������������8���� ��������� ��������� �

���������� ���������� ��� �8������ � ������������� ��� ������� � ���������� ��� ����������

�������� � ������� ��� �������������� �&������ � ������� ��� ������&����� � �&����� � �������� �

$������� ������������������� �����������������������6�

����������$����������35������������� ��������������� ���������� ������ ���������������������

������������1�� �����������& �#�� ',�� ���;>@�� 9-������!!!:6� '���� ���� ���� � �����0=�

$����������35���1��������& �����������������������������8�������������1��������������

0����������&� � 9�0=��!!D:6� '���� ���� � ������1���� ��$���� ���������� ��� �7������������

?�� /����1�������,�����9�!!!:�������������;>���������������������1���������<���& �����-*0���������������;>>C�

����������;>�1�������&�������<���& �����-*0���������������;>>"6��>��&�������)����9�!!;: ���1�$�� ��������������������<������������ ������� ��1��� �������� ������������

��������������� ��������������������&�������������������������7������������������������������� 6�

Page 9: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

>�

�������������������� �������������$�������������1��35�������������1��������&�����������

�0=�����������(�

• �0=� 35�� ����������� ��� ������ � ����� & � ����������� ���������� ��� ��$�������

���������F��������������������������%���������#��35���������F�

• -�����������*�������������0�����<���� �-*0�35��F�

• %#�35��F�

• ',��35��F��

• 35������������������������������������������� �*�� ��� �������� �)����;!F�

• -�����������=����<�����������������9-�=:F�

• ������������-���������*����������������9�-*�:����

• ���������������1���������� ������� �����������$��1� ����������������������������

������������������35���93�<�����%���;>>":6�

-�� ;>>; � 35�� �������� 1���� ������<��� �� ���� %#� ��$��� 950)�� �!!":6� -�� ;>>> � ����

-����������� *���������� ���0�����<���� � � ������� ��2���� ��� ���� %# � ��� ��� ����#� �

&����������������������� ���������������������1������ ����������� ���������� �����%# �

����������#� ���������������������������9�6�6 �������� �*�� ��������:6�

�������������������35����������������$����������(��������#� ������������&���� ����1��������',�F�

��� ���� %# � 1���� 4������ )������� � ��������� 9�6�6 � 50)�� ��� ���� #B:F� ��� ������� � 1���� ����

�����������3������������������F����-��� �1��������5������ ����0����6�

;!� ���������� ��� 5�<��� ��� '������ 9�!!D:� )������ 35�� �������� ��� �$��� ����� ���������� ���� ���� �0=� 35��

�������6�

Page 10: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

;!�

'������;(�35����$��������������

������7����&����������������������$�������������������������������� �����������������

��� ������������ ����� ����� ��� ���� ��1� 35�� �������� ��� �������� � �������<��� ���

��������6� 35�� ��� ���� � ��1� ����� �7������ � �������� ���� ����������� ������� � ���� ����

��$��������6��������������������������������������������������� �&�����������������������

��� � ��� &�� ��������� ��� � ���&��� ��� 1 �� ���������� ����������� ��� ������ ��� &���� & �

��$�������� &����� � 43=�� ��� -43=�6� '��� ��$��������� ����� ����� ��$������� ���� � ���

���������������������������������6��

0���-���

�����0=�35������������ �������������1����������������������������������������������

�������� � ��� ������ � ����� ��� ��$������� ���������6� ������ ����������� �� � ��1�$�� � ����

��&���������35���������������$��������������� �1�������� �� ���� �������������&�������

����� �������� 8���� � ��� ���� � �������� � �����6� %$��� ��� ��$������� ��������� � ������

����������� ��� ������ �2������ ��� ����� ����������� ��� ������ ������������ � ����������� ���

������������ ��������� � ��������� � ��� ������������ ��� 1���� ��$�������� &������ ��� ����$�����

�����6� -�� -��� � ���� ������� � ���� �������&���� � ��� 1���� ���� *������ ,����� ������� *�������

%#��"�

-������

.������������

4��1 �

������� �

*�� �

�������

H�

,�$�������

����������

�(��

%#���%5%���

����

#�����',��

�0=�

Page 11: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

;;�

=����<���� �5������ ����0��������'��� �������6�-��4�� ������������35����������������

������������������& �����,�����������,�����������������6�

���� �0=� ����������� ��$���� � ��� ��� ����������� ��� ������������ ���������� ��� ������

��������� 1���� ���� 35�6� ������ ����������� ��� �2������ ��� �������� ���������� 9������

����������������������������������&����������������7(���:6��

'������������� �����������������&�����������������������������0=������������� ������ ����

�����&���6�'��� ������������ ����������������&������� �������$��������������������������

��������������������$����� ��������������������������������35������������6����������������

���8��������������������������� ����� &���7��� �&������������ � ��� ��� ����������������

���+����������1������������� ������ �������������� ����1������������8���������� ������

&��1���� ����� �������� ��� ������� ��� ���� ���� 8���� � ��� ����� ���������� ��� ��$�������

���������6��������

�����0=���������� ��������������� �������� �������� ��� ���� �������������������6�������

��������������8������������������������������������� ���������� ���������������������7������

�����1���������������������<������������������������� 6��������������������&������������$��

������ ���1�$�� ����������������������������������$����������6��

0��� $�� $#��!$#"�!$(� �$���!$��# )!$�3#��!$�!(�����$��#"���4*� �)�$���(! ���+��� #��!$�!(�

��# )#��*���#"��(! ��*)#$�����1 �2�

���� -*0� ��� � ���������2���� ��� �������� � ����������� ��� ����������$��� ��������������

����������� ��� %# � ��� ��� ���� #�� ��� �������� ������� ������� ��� ��$�� ��� ���������

������<����������1����������������������������������������6�4��� �������7���������$��$���

��� ���� %������ *���������� ��� ���� %������ '��������� ��� ������������ -������ �

����������� � ���� ������5������ � ��� 0����� ���������� ��� ���� ������ ������������

5��������������������� �����#��',���������#��������������5���������������������6�

-�� �������� ��� ������ ������� � ������ ��� ������ �&���$���� ������������ ����-*0� ���������� L�

�0= � ���� %������ '���� ����� ����������� ��� 0����� *��� �� ��� ���� ������������

'������������������������5�������������������������$������������������������-*06��

Page 12: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

;��

���� ���� � �&2����$�� ��� ��� ������<�� �������� � ��8���������� ������� ��� 8���� � ���� � ���

������ � ��� ��������� �������� ��� ��� ������ ������ ������������� & � ���� ������ �������� �

����������6� 5����� ������������� &���� ��� ���� �7������ ��� ��� ��� ���������� �������

����������������$��������������������������������������������������������������������

����������������������1�������������������������������6��

������ ������ ���������� � ���� -*0� ������<��� ������ � ���� ��� ����� ��������� � �����

����������� ������ ������ ���� ������ � �������� ������������ 9-*0� E"�:� 1����� 1����

��$������ ��� ������������ ���� ������� ��� ���� %# � ��� ��� ���� #�� ��� �!!!6� 4������

�������� �������������������� �����������������������������1����������������� �1�����

�����8�������������������������<����6����

0������* !'�#$���%���$����+�$�&�1����2�

-�� %���� � ������ ��� ������ ���������� ����� ����1����� ���� ���� ������������ ��� �����������

�������������&�������& �����%#(�*������<������������ �,��������<������������ ����5�����

)��������������������6�����*������<�����������������������$���������� ������������& �����

%5%� ���������� �����&����������� ������������������������ �������� ����������� ����

��1����$����&�������������$����� �������<����������%#����1����������������������������

0-M+�-,� ������ ������&����������������������$�����������6�����,��������<����������������

�����������& �����������<��������� ����������������1�������������������������������

���������������������$����������������6���������5�����)������������������������� ������

��������������� � ���� �������������������<����� ���������%#����&��������6� -�� ������

��� ����������������� �������<���������������������������������������������������������

������1����������������������������������&��������6��

-���������������1���$��$��1������������<������������������������$�������������%5%����������

������ ��� ���� ������� ������<����� ���� � ��� ���� %# � ���� #B� 5��������� ��� 0��������

��������)������� ������ 6����

Page 13: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

;��

���� %5%�� 1�� ���&������� & � � ,������$�� %*� ��!>+>�;;� ��� ��� �������� ������ ;>>C� �� �

���������<��� ���� � ��� ���� %#6� -��� ���� �������&�������� �������� ���� ����������� �$������� ���

��������� ���� ��������� ������<����� ��� ��������� �������� ��� ����������� ���� ���� � ���

�����������������%#6�-�����������������#��',� �����%5%��1�������������������&�� �������1��

��� ���������� ��� ������� �������� � ����������6� -�� ����� ���� �$�� � � �7�����$�� �1��6� -���

�$�������������&��������������%*�1���������������������������$�������������&��������

1�����1�����������������������������������6�����%5%����������������$����������������

������<�����������������������$���������&����������<���������������������&�����6�����

���� ����������������7�����������������������35��������������$��%���35����&������

������� ����������<�����������$��%���M������������������ �����9���������������$��&���

��������7(��D:6��

'��� ��������� ������<������ ������� ������ ���� �������<��� ��������� ��� ���� %# � �������

���������������������������������������������%5%�6������������������������� ���� ������������

& � ���� ����$���� ��������� � ��������� � �6�6� ����5��&��� ����� ���1����� ���� ������� ��� ��� &��

���� ��� �������6� ��&��8����� ����������� ��� ������ � ������� ���� �������� � & � ���� ����

������� ��������������������$��������������5��&�������������������������5��&������������

&���������������950)���!!":6�

����%*�����������5�����)�����������������������95)��:�&��1��������*������� ����������

��������� �1����� ����������������������������������������35��������������������������

��������� & � ����������� �����������6� G#����� �� 5)� � ���� )������� � ������������

����� ���� �������� -��������� )������ ��� �������� ����������� & � ���� ������� � ���

������������ ��� ���� �������� �������� � ��� ���� ��8�����6� -�� ������� � ���� ����������� ��� ��������

����������������� �������8�����I�950)���!!":6�

)�������� ���� ���������� ��� ���������� ��� ������ ��������� � ��� ��� ���� �����1������� ���� ����������

����������� �����������������������������������������&�����������������%#����1�������35��

�����������������������������������6����������� ���50)� � ������������������� �������&���

;;� =������� � ����� �� ���� %������ ����� � ���� ���� %$������� ���5�������� �������� ��� ������� �� %������

5�������������� �����!!D6�

Page 14: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

;D�

-������������������ �������������� ��$��%#��������������������6���������������������������

���&�������1����6�

��

0��������.�,���%���$���#$%���#"���# ��' !%*������+*"#�! &��+�$�&�1����2�

����50)��������7�����$��&�� ��������5������ ����0����6�-����������8���� ����� ���������� �

������������� ��� ���������� ����� ������������� ��� ����#B6� -�� ���� ������� ���� �������������

���$������������������������������������������������������������$����6��

����50)�� ��� ��$�� ������������ ������������ ���� ��������� ��� ����������� ��������

1���� ���� #B� ��� %#� ���������6� ������ ���3���� *������� ������� � 3���� ,�����&������ ������� �

3����.&����� �������� �3����5������������������ ����3����������$����������������

-����������6�

*��������1����35�����3,�� ��������& ���� ����������� ���������� �����������������

���1���������������������������#B������8������& �50)�6���������������������1�����%#�,������$��

��������������������� ������������6� �)��������3������� ����������������5�����������

��� ,�����&������ �!!��� ������� ������� ��� ����� �������$�� ��� �������� ��� ���� ������������6�

950)���!!":�

����50)�� ������� ���� ����������� ��� ��� ������� ����������������� ���1����������� ��������

��� �������������� � ������� ���� �������� ���� ��������1���� �����7����� �����$����� �� ���� ����

����������������� ��������1������������������$�����������������6�4��� ���������#B�

5��������� -���������� ����� ���� �������� �$������ ������������ ������ &��� ���������� � ���

�������������������� ������������������ ��������������������������������������������

��������������&�����������������#B6�-�����������������������������&������������������

$�����������#B6�

����#B�-������������������ �������������������������������������&��������������� �����������

#�� �-��� �*����������&������������������1�������������8����������������&������������

%������5�������������� �9%5%�:6��

Page 15: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

;C�

0���������,�!!%�#$%�� *+��%)�$��� #��!$�1��2�

����$������ ��� ���� ',�� �������� &������ ���� ���$������ ��� ���� %5%�� ��� ����50)�� ��� ���� ���

�������������������������������������������������������� ������ ����������$���� �&�������� �

����� ����� ��� ����� � ���������� ��� ���� ����������������� �������6� ������� ������ ��� �

��1�$�� � ���� ������ ��� ������� ��� ���� %5%�� ��� ����50)�6� ���� ',�� �������� ��1� ������� �

��$��������������������������������������������$�������6�-��������� �����',�������

�7�����$���1���������������� ����������������������1����35�������������$�����������

������� ��������������������������6��

',���������������������35���9�35�:���������<�������������������$��������� ������

��������������������� ���������������������� �1�����������������6�',���35�������������

����-*0�E"�����������������$������������������������6�-���!!������',��������� ������

������������������������9������������� ���������������������������$�������������7(��D:6��

'������������������������������ ���� ���$����� ��������-���������������������+� ������������

&���������������������������������� ����6����� ����������������������������������������������

���������& �����50)���������#B6��

-�� ���� ���� ��� ������������������� � ����������� ��$��� ��� ���-�� ���� ��� ��� &�������������

���� � �������� ��� ���� #�6� ������ ��� ������ ��������� ������������� ���� �������� ��������6�

*������ ���� ,���� %$������� ��� )��������� =������ ��� *������� � '������� -��������� ����

�����$�������$������������������������������������������������������������������������

���������������� 6��

0�0�������$�%���"!'�$+��!*$� ����

������ ��������� ��� ����������� ������� � ��� ������ ��� -���� ��� 4�� � 1�� ��� ���� �1��

������������������35�����������$��������������������6������������������������������8�����

35����������������� ����&�������������� ���1�����&�� ������������ ��� ���� � �������������� �����

����������� ����������� ��� ��������������������6� ���������� ����� ��� ���� �����������

&�������������� ���+���������1��������������������������������9����������������������

����������������������������������������������������������������:6��

Page 16: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

;@�

-���������������� ������� � ����������$������ ���� ����4��������1����������������7����

������� �����������$����������������&������������$������������6���$����-�������������

�$������ ��$�����1�������54*��1�������������������������������$������&���6�������

������� � ��� ������ ��� ����� �������� ������ � ��� ��� ������ ������ ���������� ���������� ���

�������� ��� ��$������ ���������� ����� &������ ������� �������� 1���� ��8������ & � -�����

�������� �&�����6�������������������� �����������������������$��� ����������������������

����������� � ���������� �������6��������������� ����������������� ��8���������� ��� -��� ����

�������������$��������������� ���������������������������������������������������������

������6� ��������� ��� ��� ������&��� ��� ������ �������� ��� ���� ������� ������� ���������� �)-�� �

�����������������������������������������35��������� ��������������������������������������

�������������������������-����������������������� ��������������������������������6�

��

-��4�� ��������������������������������������������$������������������ 6�4����

������������������������ �������� �1�������������� ���� -��������*������������&��6�

,��� ��� ���� ����� ��<� � ���������� ��� �� � ������ ��� ���� �����&��� ���� 4���� �����������

������� � ��� 1���� ����� 8���� � ��8���������� ��� �7����� ����������� & � 35�� � ��� ��� ������

������&��� ��� ������� 1����54*�� ��� -����� ��� *������� ����������� �����6� 0��� � ����

���������� ��� ������� ������������ ��� 35��� ������ ���� ��� ����������� &������� ��� ���1��� ���

����������������6��

-�� ���� ������� $������� ��� ���� ��� 1�� ������ ��� � ��� 4��6� ��� ����� �� ��1� ��$��������

����������$��� ��� ����������� ��������� �����$�� ��� ������� ��� ��8���������� ���

��������������������35���������6�����1����������-������������� ���������������35��

�������������$�������������7(��C6��

0�0�� ��'#"�

������������ �����4��� ��� ����������35������������������ ������$���������$��� ����� �������

�����$��1������������������������& �����4��������������6���� ����������������������

��$����������������������������������&����������$�����������8��� 6��

Page 17: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

;"�

���������������������4������������$�� �������������� �������������7�����4�� ������������

������;?@!�1���������������������&���������B�������/����������&��������;?>!6�������������

��� � ������������� ���4���1�� $�� -���� 9��� ���� /������� %�&�� � ���� ���� �����F� -����$��1 �

B�������#��$����� �������!!":�����������������G���������$�����I����;>C!6�'���������������

1�� ������� ���� ����� � �������� ��$�������� ��� ���� ������ ������6� 4��� ������� ���

���������� ���� �1�� ������ ����� ���� ;>C!� � ��������� ������� � ������������ ����� ��� ���&��

���������1�������������������5������ ����'������6�����)� ��,�����.&����� �1�����������

��������;>@C ������������$���������)� ��,�����.�������9),.:����;>"���������������������������

��� 4��� 9-����$��1 � ���=4 � B������ � ,����&��� �!!@:6� ���� ������ ��$��� ���� �

*��������� -���������� �$�6� .��6� 1�� ������ ��� ;>";� 9-����$��1 � B������� #��$����� � �����

�!!":6�����������������;>"?�����������������,�����������,������������������9,,�:�&���������

�� ���;>">�9������������ ����������� ���� �������:6������������ �������,�������� �������������/����

5��������A�=�����������=����������� ��!���/��9;>"C: ��������,�����&����*���������� ��!���

/��9;>"@:6;��/ �;>">�������1�����1��4��������������&���������;!!!�-���������F�4���

1�� �� �7�������� ��� ���� -����������6� -�� 1����� ����� ����� ���� ���� ;>?!� � ��1�$�� � ���� ����

�������4������������� �������������������6�)����������������������5������ ����0���� �

����,,������$���������������1����������4���������������������� ������������������<�����DC�

�����������4����������� ����&�����������&����������������������������������� 6�*������� �

����,,���������������/&��5���9���1�������������������� ���������: �&������1��������������

����4������5���������.&����� �9������������ ����1��������)� ��,�����)�������.&����� : �

�������&�����������������������6��

�����&2����$����������,,������������1�(��

G��� �������� ��� ���������� �������� ����� ����� ������� ��� &���� ��� ������ ��� ���� �1�

������� � ��� ���� ����� ��� ���������� �$����������� ��� ���� $��&��� ��� �

����������� ��� 8���� � ����� ��� ���� ������� �&���� & � ������������ ���� ��������� �

�������� �������&����� ���� ��7��������� �����������������������I�9,,���!!":6��

��������������������������������(��

G��������������������������������������������������������F�%��&��������������������

�������� �� ��� ��$�� �������� ���� �������$�� ���������<����(� �������������� ��� 4������

5�������� .&����� � �� �� -���������� 4������ ,���� *������� .&����� F� ,����

;������,�7���9�!!!:������������������������������������������������ ������������$��������������������7�����4��6�

Page 18: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

;?�

)����������� ��� ����������� ����F� ���������� ��� ������� ����� ���F� ,�$�������� ��� ��

���������� ����� ����������� � ����� ��� ����������� ���� ����$��� ����������F�

%������������ ��� ������� ��� ���&����� ����������� ����������� ��� ����$�� �����

������������������������������������������F�%������$��������������������������8���� �

������������������F����$�����������������&������������&����������&������������F��

������������������������� �������� �1�����0=�35�I�9,,���!!":6��

������;>?D�����,,����������1���������������������������� �1��������1����������4�������

�&������� ����� 1���� �����0=�35�� ����� ��� ������� 9��� %������:6� �����0=�35�� ����� 1��

��$���������&����������;>>? ����������������0=���$������������35������������!!� ���������

������� &���������� ��� ����,,�����&�������6����1���� �����& �� ������������ ������������

���� ����,,�� ��� ��� ������� ��� �&�������� � ��1� ����� �� ���� ;>?D�,,������������ ���� �7����

������� ������� ����� F� ���� �7��� � ��� ��� 1������� ��� ���� ����� ���� ������ ��� ��� ������� � 1�����

���������������&����������������7����1�����������& �G��������6I�����������&�����$����

&��1��������,,�����������0=�35������ ��������������$��������� �� ��������������������

�0=� 35�� �������� ��� ����������� ��� ���� ,,�� ����� 9*��$������� � ������� �����

����������� �,,� �������!!":6���

'���� ����;>>!�� ����,,������ ��������������� ���������� ����0=�������&���35�� ��������

������ 6� ���� �������� 1�� ���� ���� ����� �!!" � &��� ��� ���� ��� � ������ �������� �$��

������ ����6������������������������� ����,,��������&��� ���� �����0=�35��������������� ����

4�������������������G������I��������� �1��������,,�����1��*�������5��������������

,������������ ������ �&���������8��������6� -������������ �����$��1�1�����������,,���������� �1��

1������������������1����������������$��&������$�����(��

;6 ,���������������������������

�6 ,���������������������

�6 ,����-�8��� ����-���������)���������

D6 ,��������������������6�

������������������ �����1�������������������;>?@F����������;>>� �;>>" �����������������

�!!�6�����,����/�����������4���9,/4:�1���������&����������4������;>>� ������������������

Page 19: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

;>�

���������������������� �35� �������������������������������������������������������4���

����������� ������� 6� .�������� ����������� �������� ����&���������1���� ��&�����������

������&�������6�*������� �������������������" !!!������������� �������&������������������

������� ����������� �������������������������1���������������������1����������$��������

����������6�������������,,�����$��&����������������4������4������'������ ����������

�!!!�G�������� ����������������)������������*��I � ����4������,��������� �;>>C �����

4������ .������� %��������,�����4��� 9������ ��$����� � �!!�: � ��� ����4�$��&����!!C�,�������

G4������3��������� ���������3���������I6��

35���������������1��������&��� ������& � ����,,���� ������� ���� � �����7��� � �������� ����

�0=� ����� ������� ���� ������ ��� �������� ������� ��� ������ G�1�� ������I� 9���� �7����

$��������� �������� � �/� ������ ���� ,=�� � �)M�� ���6:6� ���� �0=� ����� ��� ���� � �������� �

�������� ���� ,,�6� ������ ���� ����������� ��� ������������ ���������� ��� 4��� 9���=4:� ���

����������&�����������1��������������� �������������������������35����� �����������& �

�� � ��� &�� ��� ������� ���� 9�� ���� ���� � ��������� �����(� G��� � ���� �������� � ��� ������

1���� IN:6� ��� � �$�� � $��������� �������� ����� ��� �������� � ������� ����� 1���� �����

������������$�����������������������������6����=4������������ ��������$��$��������&& ��������

������ ����� ���� ������� ����� -���� ��� ���������� ���� ��� �������� ������� ������� �$�� ������

&�������&���������4����9�����������������������������������������4���������������:6�

0�0������������*���

��������������������,,��������&�������35����������������������������������%��������,�����

���5�����������������6�����,,���������������������������������������� �1���������������

�����0=�1��������G�������������������I6��0�1�$�� ��������������������� ��������������������

����35���������1����������&��� ������ �� ������ ����6� '����� � ���� ����� ���������� ������ �������

�7������F���������������� �,,������������&�����9��� ��$����� ���$����������&����1���������

�������������&����� �����1��: �&��� ���� ��������7������� ��� �������� �����6������� ���������

���������� ���&���� ��� �������� ��1� ����������� ��� ���� ���$�������� � ��� ���� ��� � �$�� �������

�7�������6�������� �����������������������1���������������������6������������������� �����

��� ����� � �����1��� � ���1� � ��� ��� � �����35�O���� � �$�� � G������ �������$�I � ��� ��

������ ������ ��� ������ �1�� ������� ����� � 1� � ��� ��� � ����� ��O� ��� � ������� &���� ����

Page 20: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

�!�

��$��������� ��8������ ���� �������� 1���� ��� � ���� ������� &������6� ������ � ���� 35�� ��������

�������$��� ��� �������� ��� &�������� ����� ���������6� ���� ,,�� ��� �������&��� ���� ����

�$������������������ �35������������������������$������������������ ��������������������

�0=�����������$���������6��

=����������� ����������������1������� ����������� ����35�������������������� �7������

����������1�����7�&���� ������������������������������������&���������������������������������

���4��� L� ���� ��������������� ��$�������� �1���� �������� ��������� ������� � ��&����6�=������

������&����������������������������1������8������������������������$��1������� �&�������

���� ����&���$�� �����6� ���� ��������� ��� 4�.� ���� ���� ������� � ������ ���������� ������ �����

������������35���������6���� ����������$��G8���� ��������I �&�����1��������������������

G8���� ��������I�1�������������������� 6������������1��������&���������& ������������ ���

��������������������1�(��

GE���� ��������� ������� ����������������16�������� ���8���� ��������6�/������1�����

���������8���� � ��� ������ ��� �������� �������6� /�����1� ��� � � � ���� ���1�������� ���

���������������&��������������8���� ��������������������������&��������6�����8���� ����

�7������ � 1������� ���� �1�������� ��� ��7��� ����� � ��� ��� � 1������� ��� ��� 1�������

����� ������� ������� �������� �����$�� ������������������� �������������������6������

����������=�I�9-����$��1 �B������ ��!�������!!":6��

���1���� �������� ����� ���� ���� �������� �������$��� �$�� ������� � ���� ������4�.� ������� ���

������������� �����������7���������0#�9����������������:�1���������������� ���������������

G��$����� �������I� �$���� ������� G�������������I� ���� ����1���� ��� � ���6� ���� ������ ��� ����

��������1��������$�������������1��� ����������<���������&����������������8�������������

����������������������1����������������1���������$����������6��

*�.��������������$��������� �����������35����������������������6���������������������

���� ��������������������������������� ����&����D������������6������������������������

������������&�������� ���������1���� �������&��6� �����7����� ������)� ��,����� ����������

������1�����1 �������������� �������������������������35���������6�=�����������

�������� 1�� ���� ������� ����� ������� ���� � ���� 4��� ������ 1�� ����� ��� ��� 1����� &��

Page 21: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

�;�

���������� ��� �������� ������ 9������<����� ����4��������� ��� ������ ������������������������ � ����

4��� ��� ��$���� ���� �1�� ��2���&���F� ���������� ��� 2���� ���� ����:6�4��� ���� ������1�� �$��

����������������&�������������������7�����������&���� ������������������������4��������6�

����$�������������� �����������& �4�.�9�35���������������� :�����7�������-������

���� ������� � ���F� ���� ������ &����1�� ����� ��� �������� ��� ���� &������1���� -���� �� ������

1������������.�����1�����8���� ���������������6����������������7�����������������������������

&�������� ��6��

����������1�����35���������1��������&���������& ��������*�.�����(��

G�����0=+35�������� ������0=����������� �������������� ���1����������&����������

1������������&������6�����������������������������&�������������������6�.����1������$��

�1������������������ ����������������1����������$�����&�������������E* �����

���8���� ����������&6�4�1��$�������������������������������������$�������������D�

�����6�-��������1�����&��� ����1������&����� �����������������������������6��������� ����

�������������1���������������������6���������������������6�-���0=+35� �����������&��

�������������������1��������������� �������� �$������� ��� ������2�����6������������

����&���(� ����1 �������������6�'���������1����������$�� ����1��&�� �1����������

����������2�������$��6��������� ������������&6�-�� ������$��������������������&��������������

��� ��� ��� ����� ������6� -�� ����������� ��� ��2������ ����� ��� ��� �&������ �� ���� ��� ��� ����

�������� ��� ��������� ��� ���� ���� 1��� ��� ������� ������ �1� �������6� %$��� ����

������������������������� �&������ ��� ������� ����������������������8��������

��6��������D�������������$������� ��������������������6���������������������6�4�1���������

��� ����� ��� ������ ����������1�����(����� ������ �������������� ���&������H6� 9���

1���� ��� ��� ������&�� ���� �������� ���� &���� 1����� � ���� ���� ����$������� �����

�������&�������������� �����������������$����������1��:H������������������������

1���������������7��� �1�����������&����1�6������1�������=� ����������������

��������6��������������������0=����������6��������������� ���������� �������������� �

������� � �������� ��� �������6� ������ ��� ��� ��� � ��� ����� ��� ��� � ��� ���� ������� �

������6�'������� ���������������������������&��������������� ���������������&����

��6�4�1� ��� ��� ����� ��� ������� ���� ��� ����� ��� ��� � ��� 9-����$��1 � B������ � �!�

������!!":6�

Page 22: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

���

������ ��� ������ ���� � ��� ��� �� � ��� ���� ��1� ��������� �1��1���� ���1�� ������ �����6� ������

��������� ������������������ ������ ��� ����������� ��� ������� ������ � ��� �������35��

�������������1�� � ��� ��� ����6� ������ � ����� ��� ���� ���������� ��������� �1��1���� ����� & � ����

���������������������������35��������������������������� ���������(� �����������F�

��������F� 8���� � �������F� ���������F� ��������� ��� � ������ ��� ����� � ������������6� ���

��� ������� ������ ����35���������G�������&������������������������������������I;�6�

%�������$�� � ���$�� � ���������&��� ��������� ���������������=������������������ 9�=��: �

1����� ��� ���������� � ���� ��� ��� 4���� ��� %������� ����������� ���� ����6� ���� ,,�� 1��

������&������������&����������������������������������������������� ����������������&�������

���������������6��

-������$��������1�������������������� ��������� ����������������������&�������4�����

�������8���� �$����������6�0����������������7������� �1����������1���������& ����� ��������

4���� �������6� -�� ������ ������ D�C� ����� � &��� ��� ��� ����� ��� ���� ����� ���� ����� ����� ��� ����

�����������8���� ������&������������6�0������������������������������������������,,�����

����������� 2�& ����1��������������� ����������������� ��1�1���������������8���� F���� ���

1������� �� �� ���� ��� ���� 35�� ������������� ����������6� -�� ��� ��������� � ��� ��� � �� �������

���������������������G������I��������������������1� �35�����&����������������6���� �

�����������������$���������������������������������������&������������6�-�������������&��1����

��������8���� 6�������������,,�����������������$����������������� ��������������������� �1��

1���������&����������� ����������������� �1�����������$�������������������������� �

����������� ������������������������������6��

�������1������������������������� ����������������������������������& �35���������������

��� ��������� ��� ����� -����� �������� &����� ��&��� ��� ������ ������ ������� � ��� ������

�������� ���� &����� �������������� & � ���� ,,�6� ��� ��� 1�� ������ ��� ��(� G-�� ������� ����� �����

��������������������������4����������I�9-����$��1 �1�������� �B������ �;��������!!":6�

����1������������8��������1����������������������� �&����������� ������������ �1����

��1���&���������� �������������� �������6������������7��� � ���������������G��������I�

;��-��0������������/������$��������*�.������������� �������!!"6��

Page 23: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

���

9/==��:�����������������������1�����4�������� ����������������4�� �&���&����������

���� �����������$��35�������������������������������������$��&����������4��������6��

��������������� �� ������� �

,������ ����� �������� �$���� 35�� ������������ � ����� ��� ������ 1�� �����$��1��� ��������

�����$������ ���� ����� ����$���8���� ���������6� '����7��� � ������������ �������&��� ����

�������� ���,�������������������B$�������������������1���&�������������������7��������

9�%)-5=P:�����& �,���������������������� ��4�������� �1����35��������������6�

0��������������������������������������1����������&��������������&����� �����������������1��

������& ���������������� ������������������������������ ����������������������� �����

��� ������ ��� ���� �1 �� �������6� ������ ��� ��$�� ����� ������� 35�� ������������� ��� �����

���������� O�0�������&���������1���&����������������91��������&������$�����������������

����������:6����������1������������������� �������1���������������� �����$�� ������������

1������������ ��� ���� �&��� 9���� 2���� ���� ���$�� ����������:6� 4���� �������� �$�� ���� ���

G������I�������6�0����������������������� �����G����������������������������������

����/���.���NI�������������1��������� ��������$�������$���35������������������2����

��������6����������8����� �1�����5������)���������$����������������������������� �&� �

������������������ �����������������������8���� ���������������&�������1���������� ����

���������������� �&������������������ ����������� ��������6��������������������7�������������

��������� ������� & � ���� ��$�������� ��� ���� ,=��� �������6� 0�� G�������� &����$�I� ��� ����

��$�������� �������� ��������6� ����� -� ���������� ���� ��1� ���&�� ����������� � ���� �

��8�������35������������8���� �����������������������.����1�����&�����������������������������

����������������������������������������6�0��������������$��������������������������������

������ ��$����� & � ���� ,=��� �������� ������ 1���� ��� ����� ��6� ����� ��� ���� ��������� ��� ����

� ���� ��������&������������������ ���������� ���������� ����������1���������� �����������

1��������������������� ����������������*�.�������������=B�������������������$�����������

�������1������������������&� ��������/���������$��� 6���

����������1���1��������������$��� ��1�������� ��������5������ �0�������7���������

������������ �������1���� ����,,�� ���� � ��1������ 9-����$��1 � ������� � B������ � >������

�!!":(��

Page 24: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

�D�

�,(� -�� 4�� � 1��� ����� ��� ��� � 1����$��� � ���� ���� � ��� ��� ������� �

������������� �������������������������� �������,,�����������������������������6�����

����� ������������� ������������ ��� ��� ��� ��������� ���� ������� ��� ����,,�6�/��� ������

��� ��$��������������������������G������� I�9����������������� :6�'����� ���� ��$��

����������������G������� I6����������������������$��������1����&�������& �����,,�6�������

���� ��$�� ��� ,,�� ��� � ���� ���������������� �������6� ����� ��� � ������� 1���� ��6�

�������� ��$�������$�������������6���� ����������������������������������������������6�

-0(������� ��������������1�����������O�

�,(���� �����6����������� �����,,�������������$�� ����������������� ���������������

&��&������� ����� ���������6������� ����� ��� �������1��� ������� ������ 90������� �1�

�������� ������ ����:6� '����� ��� � ��� ���1��� ��� ������ ���� �1� �������6� -�� ��� ��� �

���������������� ����� ��� �������1��� ��� ������ � �������������6������� ��� � �����$��

����������������+����������&��������������� ���������������������������,,������

��� ��$�������$�������������������������������6��������� ������������$��������9������

����1��������:���������� ������������������������6��������$������������������ ���� �

��������������������������),).�94/�)� ��,�����)���������.&����� : �1��������2����

&����������,,�6����������� �����������8���� ��������������������������������������6�

������ 1�� ������ �$�� ���� �1�� 4������ ��������� � 1�� ����� � ��� � ��� -�����

��������� ��� /������� ���������H� �� ���������� ������ ��� ��1� ���

��������������� �1���������������������������������������6�'����7��� ���� ���

�$�����������&�������� �1�����������1���������������� �1����� ���������

�1������������������� ����&��������������������������������6O���������������

��$���������������������������������������&�������������1��������6��������������

��� ��� ��� � ��� ������� � ����6� %$��� ����������� � ���� � ��� ��� ��� ��� �������� �

������� ��� ������ &������ ��� ��� ����� ��� ���� �����6� -�� ��� ������ ��� ���� -�����

��������� ��� ���� &��������� ����� ��� ������ ������ ����� ���� � ��� ���� -�����

��������� ����������6� -�� ��� � ���� ��� ��� ���� ����� ����1����� &����1����� ���6� -��

�����������������������6��������),).����������������$�� ������8�������H����������

������� � ��&����� ���� ),).� ������ ��� ���� ����� ����� ��� ���� ,,�� ���� ���� �������

Page 25: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

�C�

�������6������������������������������������ ���� ���������������������� ����������������

�����6���

'���� �� �����$��1� 1���� ���� 1�������� � ���� �7�������� ��� ���� ����� �������� ��� ��1� ��� �

������&����35���������������� ������������1 �������������8���� 6�0���������������������

1�����������$���1����������������� �������&��������������������4���9�6�6 ����7 ������:6�

����8����������������������������&���� ����������������&������$���������� ���� �����7���� �

�������� � ��� ���� �������� �����6� '��� �7��� � 1���� '���7������ 1�� �$�� &���� ����� ����

�������������������������������������������������&���������������������������� ������ �

���� 1����� ���� �������� ���� ��� �����������6� 3�$��� ���� ���� ������� ��� G��&���������I� & �

���������������������� ��������� ���������������� ���������� ������������������$���

����������������� ���&��������������$������������������������&��������������������������

���&������������������������6��

����������!�"�����"�"������������"����#��������� �����"������������������������ �

����������������������������������$��1�1�������������������������������=4 �BB �1���1������

����)� ��,�����4�� ����1���������&������������������������)���������������;>>!����������

4������ ��&���������� ��������6� ����� 1�� ����� ��� ���� ��$�������� ��� ���� �0=� ���&��

����������� ��������� ���� 3��&�� ,���� '����� � 93,': � �������� 1����� 4��� ��� �������� �

������� ���� ������&��������� ������ 9�������� ������� � & � ,�-, � ����� ���� 3��&�� '���:6� -��

��������� ��1� 8���� � ��������1�� ����� 1���� ��� �����������1���� ������ ����� � ����� ���

35������������������4���9������1�������������������������$��1������������������ ����1���

������ ������������8�������:(�

G)� ��,�������������;C!����DC!�����&�������������4�����&����������*������94�*:6�

��������������������� ���������� ����;>>!�94/���-�(�-����������1���������������:6�������

1��������� ����/����������������,=�� ��G�0=������I6�=�������������� ����

������ 3�$�������� 1����� ��� ���� ���� 4�* � & � ��$������ ���� ���������6� ��� �

������� ����������� �������� �� ���� ������1�������� ��� ��6�,��/��91���1��

����� ����,����������� ����4�*:������1� ���� �����������&� � �����4��O� -��1�����&��

������������ ��������������������� 6�����������������������������������

Page 26: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

�@�

5����������������������9��5�:��������4�� ����1��������������������-*����� �

$�������)� ��,����6��������������BB�1���������������*������������6������������ ���� �

�����������������������1������� �������������� ����������$���������� ����

������� ���� ��8������ �����6� ���� �����1���� ����������� ��� ����=B � &��� ��� � ����

���� ��� ����� ������� ���6� ������1��������1����� ��8����� � ��1����&��� �� ���

1������������ ��������7����������6������������������� ������ ���������� ��������� �

1�����&�����������1��������6�BB�����������������6������0=�����������1��������������

35���������������������������������������������������6�-��-�$�����)� ��,�������� �

�������-�1�������������������������������������6��

G������5���7������������� ����������������������������6�BB�1������������������

������ ����� �� ����� ����6� '��� �7��� � � � ��� �$�� � &���� ��� ����� � /���� ;� ���

�7�����6������ ��� �������$����� �����.���� �.���/ �.���* � .���,6� -�� �������������������

����&�������������� ����!!���9D�P�C!����.���:6�������5���7������������C�����������

��� ���7�������������������������8���� 6�-���������������/����;�����6���� ����������

��������&����������� ��������6� -�������1 ���� ���������������������7�&���������

��������&���� ��� � ����� � ����� ����� ����� ��� ��� ���� ������� � ���)� ��,���������

�����������6���7�&������������&���������������� �����������������������6�

��� ���������������������8���� ���������������1���F���� ����������������� ����

�������� ���������&����������������� ���� ��������),�������1����=B6�'���D�C� ������� �

�����������4�*�1���������������6��

G��������������������$��������������������������������� ��������4�*6��������������������

��� ���� ),����� ���� ��������� ���� �1��������� ���� ����� ��� ��1���� L� ��� �

1�������������������1��������8���� ���� ����������6���������������� �����-�������

������6� '��� ���� ���$�� ���������� � ������ �&���� ������ 1���� ����� ��� ��� ���� �1�

�������� 1���� �7����$�6� ��� � ����� ),� ��� ��� � ������ &� � ���� �1� ��������

�������$��6�),������&����������������*�������0����B��� ������ �1������������0=�

��$��� ����6� /��� ��� � ���� � 1�� ��1 � ��� � 1����� ����� ���� ���$�� ������������

�������$��6���������G$��������������I ����1�������� �������$������������� ������� �

��� ����������������6�=���&�������1��������� �������&� ����������������*��� �1�����

�����������7�������� 6������1�������������1��&������1��������� �&�������������4����

Page 27: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

�"�

��� -����6� ),� ���� ���� �1��������� ����� *���� ���� �� ������� �1�� ��� ������� � ���

����������������������������������$�� ���6���������������������������������)� ��

,����� ������� ��� ���� ��� 4�*� ������� ��1��� � ��� ��� ����1����� )� �� ,����� ���

���������������������������� ����6�0���������������������������� ���&&� �

��$�����G������������I�������������$����������4�*6�

-��������������������8�������������������1����������������3,' ����35�������������� �

����������������������������1�&��������&�������������1������������&��&�� �������� �

����������������6������������������������������������������ �������� �����������

�����������6�4�����������&�������������� �������1����6�-��1����� �����!!��1��������

,,�������$������������������$�� ����� ��������$��35���������������& ��!!"6�

������������1������� �1�������������������������1������������ ��������1������

�����������������������6�-������������������ ������������1����,�-,�&� ������������� �

������-*����������������� ��������������������&����8���� �������������������-*��

1����� �1��������8���� �&������������������1�&����,�-,6��

3�$�������� ���������� �������� � ������ ���� � � ������� ���� ���� ��$�������� ����������� ���

�����������&�����������& � �������������1��� �1����� ���������35��������������6�

,������ ���� � ��� ���� ���� ���� ����� ���� 4��� ,����� 94,:� �������� �$�� 35�� ������������ �

��������� ���� �&���� ����������� ��� 1����� �� � ������ � ��� 4,� 9����� ��� ������&��� ��������

�������������4��������������&��������:6��

����$�"������%� ��"�������������&�

-������$��������1����� ��������$����� ��� ����5������ ����0���� � -0�1�� ��������� �����1���� ���

��������������������������35�6�������M������9����������%���������:�����4���1���������

& � ��� ��� �������� ����� � ���� � ��� *��� � &��� ����� 1�� ���� 35�� ���������6� ����� ���

9�!!":���� �����������&� ��� ������������ ������� �1����� �1��������8���� ����1�������

��� ��$�� �������� 6� /��� ���� ���� � 1�� ���� ��$��� ������� � ��� ���� 4��� ��$������� � &��� ���

#4-*%' ������� �1������&������&� ��������������������������$��������&���������1������35��

���������6����������������������� �������� ����35��������������6������0= ����������#4�

������� ��������������� �������1�������35��������������6�������������7���������������$��

Page 28: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

�?�

�����������������������������1����35���������������������$�� �����������������������4�� �

������������&�������1������������������6��

�������������������������'��(�� �

����� 9��$��:� �������� �$�� ���&������� ,����� ��� ����������� *���������� 9,�*:6� '���

�7��������4��$��������������������7��������������������������L����&������� ���'�&��� �

�!!@������1����������������������� �����������1���� ��$��� ������������ ������� ������������

4���1��������,,�6�0���7��������������,�*�������������&��������������& �����,,��1���

G������ �$�� � ������I � �������� ���� ��$�������� � �� 1��� ���� ����� ��� ���� ����������

�������&�6�����,�*���������G�����I������������������������� � �����7���� ��������������

���� ������ ������� ���������������� 9���� ������� ���������� ������� � ��� �������� � L� ��� ���

�7����� ��������:6���� ��$�� ����������G���������I�L� �������������������� �����������

�����6��������� ����&��������$���������������������������6�

�� ������� ������������� ��� ���� B������� #��$����� � 5������ ������� ���������� ���� ������

������������$���������$�������������������,,�(�G-����$����������������������4�� �1�����

���������$�������������������������������$������ �����,�*�������������������&���� ����

������������������ 6�������������������������������$���� ���������������������� �������

��� ����� �������� � ������� � ��� 4��� ���� ����� ���� �������� &���� ��� ������ �7��������I�

9��������5������!!C:6��

��������$"����

4��4�������� � ����7������ ������������������6�0�1�$�� �35����������������������

��8������ ���� � ��$����� �������6� -�� �� ������� ��� ���� ��=� 1�&����� 9��� � �!!C: � ��� ����

�7������������4����� ��$��������� �93������ ��$���*�6:�����7����������������&� �����

�������7���������������������� ���8������35��������������6��������� ���������������

�����1��������� �9�������&� ��������������������������������������� ������������������

��� ����� � ��� �� ������� �5������� 9���:6� ����� ���� ���� � ���� &���� ���� ������� ���

������� ��1���� 35�� ������������ � ��� � ������ ���� ),).� 9��� ���� ,�������� ���� '����

��������� ����E���� �*�������L�,'�E*:�G1�������� ����������� ��������������������� �

Page 29: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

�>�

���������� 35�� ������������� ���������I � �������� � ���� � ��$����� �������� 9��� � �!!C:6��

����������������� ���������= � ������������� ���� ������1���� ��1��������������������������

������������� ���� � ��� ������� � ��$���� ����6� ���� ���� ������� ���� ���� ����,,�����

���� ���������������������������������9����������0��&������:����&��������0=�35��

������������ ��������8������� ���� ����������������6���� � ��� �������� ���� ����,,���������

������ ������� ���� ������������ �������� � ���� ����������� ���� &���� ���������� ����

�������� ������� ���6�/����������1���� ���� ��������� �������1� � ��������� ���������6� ����

���� ������������� � ����������������������������7��������������������������6��

-��������������������������8������������������������������������������ ����� �1����

&����������������������������������������9&�����������������������:����������������6���

5������*���!$�#$%�(* ��� �4*����!$��

����������)-�������������������������������������������������$��&���� ���������&���� �

��� ��$������� ��������� � ���� �������� � �������� ����������� ��1� ��������� ��������� �����

���������1�����$������������������35������������2����&�����������������������������

��������&���������������������6�5�����2������������������������1����������������

1������)-��������������������������������1�������� �35�������������������������6��

'����1���1���$�� ������ ��� �� � ���������1����35�� �������� ��� �� �������� &������ ���

���� �������&���� ��������&� ��������7��������������������������������&����4������

-���6�-��4�� ���������������������������������������������������������������������6�

*������� ��� ���� ��� ��� �7���� ������ ����������� �������F� ��� ������ � ����$�� ��� �������

���������������������4��������������������6�4���������������������������������

����������������� ������������������� ����&������������������������� �& ������������

��$����������� ������������& � �������������������������������3��&��,����'����� 6�3�$���

���� ����� �������� ��� � ��� ����� ��� 35�� ���������� ����������� ����������� � 4����

����������������$�������� ��� ����������������� �������������������1����� ���������� ������

����&�������� ��� ������ ������ ��� ��$��������� 1���� �������� ��� ����� ��� ���������� 8���� �

��������� �����6�

Page 30: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

�!�

����������8������������������������8���� ���������6��������������������������&��&������1�

�����8���� ����������������������������������&������������������ ���8���������1������

�������������������������������������������������������������������$����������������6�

'������������������������������������������&���16��

������������7������������� ������������ �����������������$����������������������$��� �

�������� ��� �������������������� �������(� ���� � ��� ������ ��� ���&���� ��� �7������ � ���

�����������������6��

-��1�����&�������������������������������������������$� ������������������������1����35��

�������������1������������������������6�0�1��������������������������������8���� ���������

� �����O�0�1������ ������������������������������� �����������������������������1�� �����O�

�������������������������������35�������������O��0�1����35���������������������������

���O�

�������� ������� ��� 8��������� ������� ��� ��1� ������ ��� ��������� ������� �����$�� 35��

������������6� ,�� ������&������ ��� ��������� ��8�����35�� ������������ ����������������� ��� &��

����� &���� ������� 8���� O� -��35�� ����������� � ����������� ����� ��� 8���� O���� �����������

8�������� ����� ������� ��� ���� ���#���� ����� ��� 35�� ������������ � ��� ��1� ����� ������ ���

����������������$�������������������� ����6�0�1����35����������������������������������

���8���� ������������������������������������� ������1���������������������1�������� �

�������� �1�������������������������$��8���� O���

��

-�� 1����� &�� ������� ��� ���������� ���� ���������� 1����� ��� &����� ������ ��� �$�������35��

���������������1��������$�����������������������������������$�O������������������������

���� ������� �������� ��� ��������� ��� ���������� ���� ������� �������� ������6� ���� ��� ����

������� ���� ������ �������� ��� �������� �����$�� ��� &�� �� ����� ��� ���������� ����� �� -���� ���

4��O��

��(� �$����

Page 31: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

�;�

�&��� ��6�����6�)����9�!!;:6�G�����������������������(�����������������������<��������

���������������������6I����� ��)��*��+�,�������9;:(�;;��;�?6�

/����1��� ��6�����6�,�����9�!!!:6����#��#�����������������6�*�&����� �#BF�4�1�Q��� �

*�&������#��$����� ������6�

/�����)�����9�!!":6�G*������,������������ �1����&��������������7�������(�,��)����� I�

� ��#�-.�� �*����� �;C����� 6�

,�<�� ��656����%6.6�B�������9�!!C:6�G)���������������������������������� I�9#��&�������

��������������4/%)�*�������������)�������� ������&����!!C:6�

,�����������,����������������� �,,�6�9���(++1116��6��$6�: �.��������������������

���� ��!!"6�B������(�5������ ����0�����A��������� �3�$�����������4��6����

,�7�� �06�9�!!!:6�G4�����E���������0���� I�9���(++1116���7��6���6�+8����+�44%P�-6��: �.���

������������!����� ��!!"6��

%����������� ���������%$����������5���������������� �%5%�6�9���(++1116���6��6���: �

.���������������;�5 ��!!"6�

3�<� ��636����,6�6�%���9;>>":6�G%#����',��35��)���������(�=$��$��1����*�������I �

/��������������0�������(�CC�@!6�

-�����������*�������������0�����������������������)�8��������������)��������������

�����������������0����#�� �-*06�9���(++1116���6���: �.��������������;?�5 �

�!!"6�

-���� �/6�9�!!!:6�G��&����������� ��������35��I �)������������"�����!��������� �-�$�� �

�667����

-�����%�&�� �9�!!":6�G-����%��������4�1� I�

9���(++1116�������&�� 6���+%�������R4�1�+�!!"+-����%��������4�1��M��6---�

-������6��: �.��������������;@�5 ��!!"6�

.�� ��6)6�����6�0��<������9;>?@:6�G-������������������������� I�������)�����������#������� �

8(��;"���C6�

5������������0�����������������)������� ������ �50)�6�9���(++1116���6��$6��: �.���

�����������;?�5 ��!!"6�

����6��������������������������#����������� ��

9���(++1116���6��$6��+����+�����O-�����$���S��R3%�R��3%A����-�S@;�: �.���

�����������;@����� ��!!"6�

Page 32: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

���

5�<�� �56�����6�'������9�!!D:6�G������������������������������������������

*�����1��������-��������������� I���(�)���������" ������������1���"�'�

��������������������������������������� �����%����5������� �5���8���5�<�� �����

���� 6�=���#��$����� ������ ��!!D6�

����� ��6�6�9�!!D:6�G=$��$��1����35�� I������ �������������� �

9���(++1116&����������������6���+&�����+������+������,����62�O��S;�D��C: �

.������������C����� ��!!"6�

��� �/6�9�!!C:6�G4��(�%7��������� ��$�����0��&��)���������������-����� I���9��������

� ��� �����������2(3������"�����4�56�����,������ �����������3������ ��������.�1 �

��������1�.6�������6���=��!!C6��

�0=�;>>�6�G����7��(����$�������������������������������������������������

����������� I�

9���(++1�8��&���61��6���+�&��������+�!!D+>�D;CD@;>!R������������6��: �.���

������������C�������!!"6�

����6��!!D6�G�0=�������������������������(������������������������������������ I�

��(�2�3�1$"�����������������,"��������������� �����������"������.������ �

��$����������6�3���$ �������0�����=����<���� ��!!�6�����7�D�9�0=����������

)����������� �4=6�>!?:6�

9���(++1�8��&���61��6���+�&��������+�!!D+>�D;CD@;>!R��;6��: �.��������������

;"����� ��!!"6��

�''�$%�:�

�����-���;��&'���!(��$�'����!$���

)��������������������������������������������������������35��������������������1��������

�������������1� ����&������ �����������������1�������� ������������������1������������ �

��� ���� &���� ��������� ��� ���� ���� ��C� ��� � ��� ��� ������ ��� � ������� ��� ������������6� -��

������� � �������� ����������� ��������� ������������� ���������� ��� ����������������� �����������

������6� ��� � ��� ����� ��� ������ ��� � ������� ��� ���������1����35�� �������6� '����1���

����������� ��� ��������� ��� ������ 1������� ��������$�� ������� ������������ �� ���� ��$�����

�����������1��������������� �����������6��������������������������������������������� �

��������� ��� ������� ������� ��� ��&������� 8���� � ��� �������� ��� ��� ���� ��� �$����� �����

������������ ���&�� ������������ �������������� ��������� ������� � ����������6� ���� ����

� ��������������� �8���� �� ��������$��1� �������&����8���� ���������� ������������&����

����������� �������������������������������� �����8���� ��������6��

Page 33: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

���

���������� ����������� ��� ������������ ���� ������� $������ ��� �$����� ��1����� � ������� �

����1�� ��� �������6�#���������� ����������� ��� ��8������ ���� ������� � �����1�� � ��� ������

$�����6� ����� ����������� ��+��� ������ $�������� ��� ������������ ��� ���� ��� ���� & �

�������� �����������������$���������������6����

���������#����������

'����5 ��!!" �����%5%��������������*������� �35��,�&�� �%���35� �1���������G���

��������������7��������������������������������1����������������������������1������

����%�������������������1���I�9%5%� �!;�5 ��!!":6�������&������������� ����%* �%5%��

���������������������������� 9%#����&�������� � -����� � .���������������4��1 :���� ���

�������� ����������� ��� ��� ������������ ��� ���������� ������<������ ��� ��� 35��

������������ �������& ������������������������������1������ �������1����������� ����������

�����������������������������������������������������1�������������1�������������������������6�������

������� ����%5%� � ����*��������� ����5�������� ��������� ����0����#��� 9*05�:� �����������

�����������<������������ ��&���������������1�������&���������������������������������

������<����� ��� � �������� ������ � ��� ���� ��� ����� 1���� �&���� ������ ��� �� ����6� ����

�������<�����$��1��������1�����������������1�������%�������7�����������"�%#����&���

���������������%%��%'�������� �-����� �.���������������4��1 6����

����*05������������������� ����������<�����������$���������������� ���� �%���M������� �

�������� ��������������� ��� ���� %*� ��� � � ������� ������������ ������<����� ��� ��������

��������������������1�����1��������������������������� �9%5%� ��!!":6�

35����������������������������������������������,������$���!!�+>D+%*�����$���1�����(�

���� ���&��� ��� ���� ���������� ��� ��������� �������� ��� ���� ��$���� 35�� ���� ���$��

��&������������������������������9%5%��1�& ��!!":6�-��������������������������&�������

-*0� E"�� ����������� ��� ���$�� ����������� �����������6� ���� %#� 3���������� ���� �������� �

���&����������������������������7��������������������������$�����6�

��0�������;��&���)�#'' !#���

-�� �!!�� ���� ',�� ������ � ������ ����� ���� ���� ���������� � ������� ���� ���� �����1����

� ������9-*0�E"������������:���������&��������(��

• 8���� � 9E���� � 5������� � *����� *������ � )�2������� ��� )����� ��� 5������ �

*�����������)����� �*�������5����������: ��

• ���������� ��� �8������� 9&��������� ��� '�������� � �������� %8������ � ,������������

���)������: ��

• �������95�������5������� �����������,�����&����� ����� �,���������������

)������: ��

• ���������� 9,������������ ��� )������ � ����������� ��� -���������� �������� �

M������� ���������3�������������-��5����������& �*����*������+'����������: ��

• ������� ��� �&������� 9������� ��� -������������� .&������� ��� ��-�� ���

-����������� ������� �/������ ������� �,�����&����� �)������ ����)��&������:�����

Page 34: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

�D�

• �&����� � �������� � ����� 9.&����� � *������� � ,������������ ��� )������ �

M�������:6�

-*0�E"���������������������� �,���������������)�������� �������� �����6��

',�� ����������� ��� ��� �1�� � ��6� ���$�������� ���������� ��� � �������� ���������� ���

������������ ���������6� *�������� ����������� ��� ��������� ��������� ��� �����1� � $�����$��

���$���������������������$���� ���������$�������������6�

-���������������������& �',�����������

• ���������������������1���������&����������������$�������������������1��������

E���� � � ����� ��� �� ����� ������ ������ � ������ 9������ &�� &���� ���$�������� ���

������������������:�

• &&��$���������������������L���$������������������������������������� �1����

�35�������������������������������������E���� �� �������������������������� �����

&��� ���������� ���� ����� ���� ������ � ������ 9������ &�� ���� &���� ���$�������� ���

������������������:�

• ������������������6���

��5� $%�#9���# )#��*���#"� �+*"#��!$�#$%�������#$%# %��

3������ ����������� &���� ����� �������� � ��8���������� ��� ��$����� & � ���� *������ ,�����

�������*�������=����<���� �5������ ����0��������'��� �������6�������������� ������ �

������&����������������������������������������& �����,��������*������������ �;>D!6������

��������$������������������� ���������������������� (�

�� ��������� 5� �� ��������� ���� ������� ��� �������� ��8���������� ���� ����� � �������� ���

������� � ���� ��� �8������� ��� �������� ������������ ���� ���� &���� ����������� ����

�������������������������F�

���������������35��������������������������������� ��$���� ����������#�������������F�

�����������Q�������������������������$����8���������F�

�� 3*�� ����������� ���� �������� ��� ����� ��&2���� � &���� ��� ,��������� ��� 0������� � �0=�

����������� ��� -*0� ��8���������� ���� 3*� � ������� & � ����5������ � ��� 0���� � ,���� *����������

3���������-�������-�����*�����������5������)������F�

����������� ���� �;>D?6�

*�������� 9�!!C:���������� ������������� ��� ����� ����������� �������� ��� ������ ���35��

������� � ������� � ����� ��$��������� ������� � ���� �������� ������ ���������� ���������� 96�

�D?��C�:6�

G-��� � 3���� � ������ ���� ����� ��������� ��� ������ ������������ �7���I� 9�6� ���7����F�

����&�< � ��� !� � �!!":� L� ���� ����� ��$��� ��� ������ ����� -����������������� ����������

��$��� & � ����#�� ',�� ��� %#F� ���� ������ ��� -����%#�1������� �����1�����1�� ������� ���

��������������!!"���������������������������������35��������������6�

G3�$����������� -���������$����������������*������,������������� ���� -����9*,�:�����

���������������<����� ��� ��$����������� �������� � � ���� �&��������&������������� ����

����� ��������� ������� ����$��8���� �������� ���������6�*,�������$����������$��������

��$������� ���� �������� � �$�������� ��� �������� ����� � ��1� ����� � ������� ��$���� � ��������� �

$����������&��������� �������������������������������������6I�9-�����%�&�� ��!!":�

Page 35: good manufacturing practice in the pharmaceutical industry

��������3����5��������������������������������������-������ �

�C�

=������������������������������*,�(�G*������,������������ �1����&��������������7�������(�,��

)�����I��������&�< ����� �;C ��!!"F�G0������������ ��������&�������������*,� �������

�������������������<���������������������I�& ��*�5���1 ��!!@F�G������������ ����1������

��������� ��� ���� *������ ,����� �������� � ��� -���I� & � 4� M�2 � ����&�<� ���� � ;� � �!!"F�

G�-,*=*��������5� �����������������������$�����*������������������������������I�

& ��������� �����&�<�5 �;D ��!!"6�

G���� ������ ��� 4������ ������$�������� �������� � ������� ���� & � ���� ������ ������

���������&������������������ � ��� ��� ���&����� ��� ���� ������������6������������*������,�����

������� *������� =����<����� 9*,�*=:� ��� �����<��� ���� ����� ��� ������������ �������� �� ����

�������� ��$�� � ���� �������� ��� ���� ���� � ���������� ��� ��6I� �*� 5���1 � �4������

������$����������������� ����������������������&�< ��������;! ��!!C6�

=��35����������(�

������ ',�� ������� ��������� ��� ;@C� ���� ������ ���� ������������� ��� 35��� 36� /&� �

����&�< �������� ��!!"F�

�B�����������������������5������������� �"!��������������������M�4� �� �����&�< �

�����;! ��!!"F�

�B���� ���&���*,�� ����1��������35��A������������� ����������/�� ���� �����&�< �

�������;! ��!!CF�

�3�$������������������������������������ �������*�5���1 �����&�< ��������!> ��!!C6�

=����������(�

G���� ��$�������� ������ ��� ��������� 3���� ����� � ��������� ��� � � ����� ���

������������������������������������ �������������������������$����������������������

��������� ��� ���� ��7�� ��1� ���6I� ��� '������ �*������� ���� � �������� � ����&�< �

4�$��&����> ��!!@F�

�5� � ������ �������� ��� B���� ��������� )���� @C� ��� ,����� A� *��������� ����� M� 4� �� �

����&�< �5 ��C ��!!"6�