GRUPO DE NUCLEÓSIDOS Y ANÁLOGOS

http://www.iqm.csic.es/grupo_nucleosidos/index.html

• Nuevas entidades químicas frente a

virus (re)emergentes

• SIDA: Inhibidores de la replicación del

VIH-1

• Inhibidores de la replicación de Leish-

mania

• Agentes antivasculares tumorales

• Estrategias Profármaco

• Polifenoles sintéticos con efectos salu-

dables frente a distintas enfermedades

• Cribado virtual para la identificación de

nuevos hits

LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN

Mª José Camarasa Rius (P. I.)

Mª Jesús Pérez Pérez (P.I.)

Ana Rosa San Félix García (I.C.)

Sonsoles Velázquez Díaz (I.C.)

Eva Mª Priego Crespo (C.T.)

Ernesto Quesada del Sol (C.T.)

PERSONAL L a investigación desarrollada por el grupo

“Nucleósidos y análogos como fuente de molécu-

las bioactivas” tiene como objetivo global la bús-

queda de nuevas moléculas eficaces y selectivas

frente a enfermedades causadas por distintos

agentes patógenos a través de la interacción con

nuevas dianas o mediante aproximaciones nove-

dosas frente a dianas previamente exploradas.

Para ello se diseñan, sintetizan y evalúan molécu-

las de distinta naturaleza (nucleósidos, carbohi-

dratos, péptidos, heterociclos, polifenoles y pe-

queños dendrímeros) capaces de interferir con

procesos o enzimas esenciales para la replicación

del patógeno. Para el diseño y desarrollo de di-

chas moléculas se combina la experiencia acumu-

lada por los miembros del grupo en química mé-

dica, procedimientos sintéticos, química compu-

tacional, análisis conformacional, determinación

de propiedades tipo fármaco, etc… con colabora-

ciones externas para la evaluación biológica de

los compuestos. Tras una larga trayectoria en

compuestos activos frente a VIH, tanto a nivel de

transcriptasa inversa como a nivel de entrada, los

esfuerzos actuales se dirigen hacia virus (re)

emergentes tales como enterovirus 71, chikun-

gunya o el virus de la gripe. También se están

desarrollando compuestos frente a Leishmania

infantum así como agentes antivasculares tumo-

rales. Por otra parte el grupo ha diseñado y desa-

rrollado una novedosa aproximación pro-fármaco

muy exitosa y eficaz para mejorar la solubilidad y

biodisponibilidad de compuestos y fármacos de

distinta naturaleza.

http://www.iqm.csic.es/grupo_nucleosidos/index.html

• G. Fernández-Cureses, S. De Castro, M.L. Jimeno, J. Balzarini, M.J. Camarasa. Design, synthesis and biological eval-

uation of a novel class of unconventional aminopyrimidine, aminopurine and amino-1,3,5-triazine methyloxy-

nucleosides. ChemMedChem, 2015, 10, 321-335.

• S. Velázquez, S. De Castro, A. Diez-Torrubia, J. Balzarini, M.J. Camarasa. Dipeptidyl-peptidase IV (DPPIV/CD26)-

activated prodrugs: a succesful strategy for improving wáter solubility and oral bioavailability. Curr. Med. Chem.,

2015, 22, 1041-1054.

• P. A. Sánchez-Murcia, M. Ruiz-Santaquiteria, M. A. Toro, H. de Lucio, M. A. Jiménez, F. Gago, A. Jiménez-Ruiz, M.-J.

Camarasa, S. Velázquez. Comparison of hydrocarbon- and lactam- bridged cyclic peptides as dimerization inhibitors

of Leishmania infantum trypanothione reductase. RSC Advances, 2015, 5, 55784-55794.

• S. de Castro, G. Fernández-Cureses, G. Andrei, P.A. Sánchez-Murcia, B. Korba, F. Gago, J. Balzarini, M.J. Camarasa.

Conservation of antiviral activity and improved selectivity in PMEO-DAPym upon pyrimidine to triazine scaffold

hopping. Antiviral Res., 2015, 122, 64-68.

• E. Rivero-Buceta, E. G. Doyagüez, I.Colomer, E. Quesada, L. Mathys, S. Noppen, S. Liekens, M.J. Camarasa, M.J. Pe-

réz-Pérez, J. Balzarini, A. San-Félix. Tryptophan dendrimers that inhibit HIV replication, prevent virus entry and bind

to the envelope glycoproteins GP120 and GP41. Eur. J. Med. Chem., 2015, 106, 34-43.

• E. Rivero-Buceta, P. Carrero, E. Casanova, E. G. Doyagüez, A. Madrona, E. Quesada, M.J. Peréz-Pérez, R. Mateos, L.

Bravo, L. Mathys, S. Noppen, E. Kiselev, C. Marchand, Y. Pommier, S. Liekens, J. Balzarini, M.J. Camarasa, A. San-Félix.

Anti-HIV-1 of a tripodal receptor that recognizes mannose oligomers. Eur. J. Med. Chem., 2015, 106, 132-143.

• E. Rivero-Buceta, P. Carrero, E. G. Doyagüez, A. Madrona, E. Quesada, M.J. Camarasa, M.J. Peréz-Pérez, P. Leyssen,

J. Paeshuyse, J. Balzarini, J. Neyts, A. San-Félix. Linear and branched alkyl-esters and amides of gallic acid and other

(mono-, di- and tri-) hydroxy benzoyl derivatives as promising anti-HCV inhibitors. Eur. J. Med. Chem., 2015, 92,

656-671.

ACTIVIDAD DESTACADA 2015

Péptidos cíclicos que inhiben la dimerización de la Tripanotiona Reductasa (Tyr) de Leishmania infantum.

RSC Advances 5, 55784-55794 (2015)

Dendrímeros con triptófanos (Trp) en la periferia que inhiben etapas tempranas de la replicación del virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).

Eur. J. Med. Chem. 106, 34-43 (2015)

Nuevas chalconas como agentes antimitóti-cos e interruptores de la vascularización tumoral.

M.D. Canela y O. Bueno. Premio Ramón Madroñero de la XVII convocatoria de Pre-mios de la SEQT para investigadores nove-

Nueva familia de inhibidores mul-tidiana (PMEO-DAT) potentes y selectivos frente al virus de la hepatitis B (VHB) y al virus de inmunodeficiencia humana (VIH).

Antiviral Res. 122, 64-68 (2015)

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