Gu a de Ejercicios 2010

7/27/2019 Gu a de Ejercicios 2010

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ASIGNATURA DE BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA

GUA DE EJERCICIOS 2010


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Instrucciones generales

1.- Uso del papel semilogartmicoEl papel semilogartmico representa una herramienta de uso muy simple para identificar

modelos compartimentales. Usted tambin puede identificar los modelos utilizando unprograma Excel. Sin embargo, el uso del papel no requiere de un computador, por ello,en todos los libros de Farmacocintica se encuentran grficos hechos con este papel.Este papel presenta una distribucin lineal en el eje de las abscisas y una logartmica(en base 10 es el papel del que Ud. dispone) en el eje de las ordenadas. El papelpresenta los datos experimentales (en forma visual) en el punto que ocupara si Ud.hubiese aplicado logaritmo al nmero, pero en vez de poner el valor del logaritmo, poneel valor original. Ej: si Ud. necesita el log10, en vez de poner 1 en el eje, pone 10 (elvalor original) pero la distribucin de la escala la hace aparecer visualmente como sihubiese aplicado logaritmo.Si se fija en la ordenada, los nmeros estn ubicados en ciclos de 10. La convencin

que debe seguir es respetar un ciclo de 10 de diferencia entre uno y otro. Ud. decidecual es el valor de inicio y de ah en adelante tiene que asignarle a cada ciclo unapotencia de 10 superior al anterior. Ej: 1-10-100 o 0.1-1-10 o 10-100-1000Mediante este sistema, se hace ms fcil trabajar con los nmeros, ya que se usan lasconcentraciones originales y se evita trabajar con nmeros de a lo menos 3 cifrassignificativas, como sera si Ud. quisiera trabajar con los logaritmos.

2.- En los siguientes problemas se utilizarn las abreviaturas que se indican:

Cpl o C = concentracin plasmticat= tiempo

K= constante de velocidad de eliminacint1/2= vida mediaCl= clearance

ABC= rea bajo la curva de concentracin plasmtica versus tiempoVd= volumen de distribucinku= constante de velocidad de excrecin urinariaCEE o CSS= concentracin en estado estacionario o en steady state

3.- Usted puede complementar los ejercicios de esta gua con los que aparecen enlos siguientes libros:a.- Biofarmacia y farmacocintica : ejercicios y problemas resueltos / coordinador

Antonio Aguilar Ros [et al.]. Barcelona : Elsevier, c2008b.- Cid E. Control biofarmacutico de medicamentos. Disponible como libro electrnicoen la bibliotecac.- DiPiro J, Blouin R, Pruemer J, Spruill W. Concepts in clinical pharmacokinetics. A self-instructional course. American Society of Health System Pharmacists Inc. 1996.


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PROBLEMAS.

TEMA: modelo de 1 compartimento, bolus iv, datos plasmticos.

1.- Identifique si los siguientes frmacos siguen una cintica lineal. Lo hacen en todo elrango de dosis, en ninguno, o en una parte de l?

FRMACOLACIDIPINO ACIDO ACETILSALICLICO FENITONA

Dosis (mg) ABC (ugh/l) Dosis/da Cmax(ug/ml) Dosis/da CEE(mg) (mg)

2 4,5 100 0,15 300 5,2

4 9,2 200 0,32 350 8

6 14,15 500 0,8 400 15

8 24,25 3000 8 425 20

2.- En un frmaco que sigue un modelo farmacocintico lineal, monocompartimental y quees administrado mediante un bolus intravenoso, cunto tiempo se requiere para eliminarel 99% de la dosis, cuando sta es de 100 mg y cuando es de 200mg?

3.- Un frmaco tiene un Cl de 5 mL/min y un Vd de 15 litros. Su unin a protenas es de10%. Cul es su vida media?

4.- Para dos frmacos con las siguientes caractersticas:

Metoprolol: Vd = 300 L Unin a protenas plasmticas: 13%Fenilbutazona: Vd = 17 L Unin a protenas plasmticas: 99%

Analice el impacto de la unin a protenas plasmticas sobre el volumen de distribucin


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5.- La tabla siguiente resume los datos de concentracin plasmtica despus deadministrar un bolus iv (37,5 mg) de un frmaco:

t(h) 0,8 2,0 4,0 5,0 7,0 10,0

Cpl(mg/L) 2,1 1,2 0,58 0,32 0,13 0,041

a.- Grafique estos datos en papel semilogartmico y estime en forma grfica la t1/2, K, Vd,Cl y ABC.

b.- Calcule t1/2, K, Cl, Vd y ABC.

c.- Escriba el modelo que describe el comportamiento de este frmaco.

d.- Si se administra el doble de la dosis, analice qu ocurre con las Cpl, ABC, Vd, K, Cl yt1/2.

e.- Si este frmaco se elimina en forma inalterada por el rin en un 80%, analice qupasa con la vida media y el ABC si el paciente experimenta una prdida de 60% de sufuncin renal.

f.- Este frmaco presenta un 75% de unin a albmina. Cules parmetrosfarmacocinticos se alteraran si disminuye la concentracin de albmina plasmtica?


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6.- Se administr una dosis de 250 mg de un principio activo a un voluntario adulto desexo masculino de 63 kg de peso. Se tomaron muestras de sangre a los tiemposindicados obtenindose los siguientes valores de concentracin plasmtica del antibitico.La administracin se efectu mediante un "bolus" intravenoso:

Tiempo (horas) Cpl (ug/mL)

0,5 9,3

1,0 5,6

1,5 3,8

2,0 2,5

3,0 1,4

4,0 0,6

5,0 0,3

a) Graficar los valores de concentracin plasmtica versus tiempo en papelsemilogartmico.b) Identifique el modelo que mejor describe el comportamiento del frmaco y calcule todoslos parmetros farmacocinticos.R: K = 0,755 h-1 t1/2 = 0,92 h Vd = 20,3 L Cl = 15,3 L/h

ABC = 16,31 ug h/mL

7.- A un paciente se le administra una inyeccin intravenosa que contiene 250 mg deun frmaco. Se recolectan muestras de sangre cada hora y son analizadasobtenindose los siguientes valores:

Tiempo (horas) Cpl (mg/L)

1 5,32

2 4,75

3 4,20

5 3,30

7 2,67

Calcular: - La constante de velocidad de eliminacin- El volumen de distribucin aparente

K = 0,116 h-1 Vd = 41,9 L Co = 0,60 mg/100 mL Cl = 4,86 L/h


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8.- A un individuo de 70 kg de peso se le administra una dosis intravenosa de 250 mg

de ampicilina anhidra, obtenindose los siguientes niveles plasmticos.

Tiempo (horas) Cpl (mg/L)

0,25 2,231

0,5 1,932

0,75 1,671

1,0 1,450

1,5 1,083

2,0 0,812

2,5 0,6083,0 0,456

4,0 0,256

Calcular la constante de velocidad de eliminacin, la vida media de eliminacin, elvolumen aparente de distribucin, la depuracin total y al rea bajo la curva hasta tiempoinfinito.

R : K= 0,577 h-1

t1/2 = 1,2 h Vd = 97 L

Cl = 56 L/h ABC = 4,46 mg h/L

9.- Se inyecta por va intravenosa 500 mg de un frmaco cuya vida media biolgica esde 7 horas y cuyo comportamiento farmacocintico puede describirse de acuerdo aun modelo monocompartimental. Calcular la cantidad de frmaco presente en elorganismo 18 horas despus de la inyeccin.

R: 84 mg

10.- Para un medicamento que presenta una t1/2 de 4 h y un Vd de 25 L (en unindividuo de 70 Kg), calcular la dosis requerida para que al ser administrado por vai.v. rpida alcance una concentracin de 2,4 mg/L a las 6 h despus de suadministracin.R = 170 mg


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11.- La aminofilina presenta una variabilidad interindividual alta, de forma tal que la t1/2que aparece en la literatura slo puede servir como referencia. A un paciente se leinyecta por va i.v. rpida una dosis de aminofilina que genera inmediatamentedespus de la dosis una Cpl de teofilina de 20 ug/mL. Al cabo de 6 horas la Cpl esde 5 ug/mL. Calcule la vida media de teofilina en este paciente.

R = 3 h

TEMA: modelo de 1 compartimento, bolus iv, excrecin urinaria.

12.- Al estudiar la cintica de disposicin de una sulfa, despus de administrar 1 g enforma de inyeccin intravenosa rpida, se obtuvieron los siguientes datos:

a.- De concentracin plasmtica

t(h) 1 2 4 6 8

Cpl(mg/L) 58 51 42,5 36 29

b.- De excrecin urinaria del frmaco inalterado

Intervalo(h) 0-3 3-6 6-9 9-12 12-15 15-24 24-48

Xu(mg) 240 180 96 69,6 55 101 48

Calcule los parmetros farmacocinticos a partir de los 2 lquidos biolgicos y comprelos.


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13- Luego de la administracin de 250 mg de un frmaco por va intravenosa, seobtuvieron los siguientes valores de excrecin urinaria:

Tiempo (horas) Farmaco inalteradoexcretado en orina (mg)

0,5 10,0

1,0 19,4

2,0 36,3

3,0 51,0

4,0 63,8

6,0 84,7

8,0 100,5

12,0 121,6

16,0 133,7

24,0 144,6

48,0 149,8

72,0 150,0

Identifique qu tratamiento(s) de datos puede utilizar y calcule:- Vida media y constante de velocidad de eliminacin del frmaco.- Fraccin de la dosis que se excreta en forma inalterada.- Constante de velocidad de excrecin renal

R: K = 0,14 h-1 t!/2 = 5 h fu = 0,62 ku = 0,086 h-1


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14.- Se inyecta por va intravenosa 250 mg de un frmaco cuyo volumen de distribucines de 10 litros. Se recolecta orina en diversos perodos de tiempo obtenindose lossiguientes resultados.

Calcular:

Periodo derecoleccin (horas)

Concentracin defrmaco en orina(mg/L)

Volumen de orina(L)

0 - 1 24,70 0,35

1 - 2 14,48 0,53

2 - 4 8,97 1,25

4 - 6 12,17 0,78

6 - 8 8,70 0,85

8 - 12 5,95 1,75

12 - 24 5,31 2,25

24 - 36 0,00 2,25

- La constante de velocidad de eliminacin- La constante de velocidad de metabolizacin- La constante de velocidad de excrecin renal- La vida media biolgica

- El clearance renal- La vida media biolgica en caso de anuria- La vida media biolgica en caso de una funcin renal disminuda en un 50%- La concentracin plasmtica a las 3 horas despus de la inyeccinEl porcentaje de biotransformacin y el de frmaco no metabolizado en individuosnormales.

R: K = 0,12 h-1 km = 0,086 h-1 ku = 0,035 h-1t1/2 = 5,7 h Clr= 0,35 L/h t1/2 (anuria)= 8 h t1/2 (renal al 50%)=

6,7 hCpl 3 horas = 17,3 mg/L % biotransformacin = 71% % no metabolizado

= 29%


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15.- Los siguientes datos de excrecin urinaria son obtenidos luego de unaadministracin i.v. de una dosis de 10 mg de un frmaco.

Tiempo (horas) Vol. Orina (mL) Concentracin delfrmaco (ug/mL)

0 - 1 200 7.4

1 - 3 150 11.4

3 - 5 300 2.8

5 - 9 700 0,80

9 - 12 500 0,42

Si el Vd es de 100 litros, calcular la vida media de eliminacin, la constante develocidad de disposicin, el clearance renal; la concentracin plasmtica que habraa las 3 horas despus de la inyeccin y el porcentaje de biotransformacin ensujetos normales.

r = 0.9924 K = 0.3116 h 1 kuXo = 1.5593 ku = 0.1559 h 1

Fu = 0.5 Cl r = 15.59 L/h % biotransformacin = 50%

Cpl 3 horas: C = (Dosis/Vd) * e ( 0,3116*3) = 0.039 mg/l

16.- La administracin intravenosa de 200 mg de un principio activo gener lossiguientes resultados de concentracin plasmtica y excrecin urinaria.

Muestra Cpl (mg/L) ** Intervalorecoleccin deorina

Concentracinde frmacoinalterado enorina (mg/L)

Volumen deorina (mL)

1 2.0 0-2 133 120

2 1.13 2-4 50 1803 0.70 4-6 63 89

4 0.43 6-8 10 340

5 0.20 8-12 9.1 178

6 0.025 12-24 0.21 950


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**: muestra obtenida en la mitad del intervalo de recoleccin de orina

a.- Defina si el comportamiento de este principio activo se ajusta a algn modelofarmacocintico particular.

b.- Obtenga los parmetros farmacocinticos correspondientes.c.- Compare y discuta los parmetros que se pueden obtener tanto de los datos deconcentracin plasmtica como de los de excrecin urinaria.

TEMA: modelo de 1 compartimento, infusin iv.

17 .- Se administra una infusin intravenosa de 200 mg/L a una velocidad de 2 mg/min deun frmaco que tiene una vida media de 16 horas y un volumen de distribucin de 40litros. Calcular el tiempo que se necesita para alcanzar el 70% del estado estacionario.

R= 27,8 horas

18.- Un frmaco se administra por infusin intravenosa a una velocidad de 38 mg/h,obtenindose un estado estacionario de 5 mg/L. Al suspender la infusin lasconcentraciones sanguneas son:


2 3,4

4 2,2

6 1,5

8 1,0

Calcular: la t1/2, K, Vd y Cl- Cul sera la concentracin esperada 2 horas despus del trmino de lainfusin?- Si la velocidad de la infusin aumenta a 50 mg/h, calcular el nuevo valor del

estado estacionario.- Cul sera la dosis de carga necesaria para alcanzar inmediatamente una

concentracin de 5 mg/L y cul sera la velocidad de infusin necesaria para mantener

esta Cpl?R: t1/2 = 3,6 h K = 0,19 h-1


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19.- A un paciente se le inyecta un frmaco por infusin intravenosa a una velocidad de1,3 g/hr. Los niveles plasmticos del frmaco, alcanzados son los siguientes:

t (horas) C (ug/mL)

5 17,410 25,4

15 29,6

20 31,5

Si el tiempo medio de eliminacin de este frmaco es de 4,6 horas cul ser elclearance total y el volumen de distribucin aparente?.R: Al graficar C versus (1-e -Kt) de la pendiente se obtiene Css = 33,5 ug/mL

K = 0,151 h-1 Vd = 256,6 L Cl = 38,75 L/h

20.- En procedimientos quirrgicos prolongados, se administra succinilcolina porinfusin intravenosa para lograr la relajacin muscular. La dosis inicial habitual es 20 mgseguida por una infusin continua de 0,5 mg/min. La infusin debe ajustarseindividualmente por la gran variacin interindividual en el metabolismo. Estimar la vidamadia de eliminacin de la succinilcolina en pacientes que requieren 0,5 mg/min y 5,0mg/min para mantener 20 mg en el organismo.R: 1,5 h-1 y 15 h-1

18.- Calcular los valores de Vd, K, t1/2 y Cl a partir de los datos de la tabla, obtenidosdespus de una infusin iv a una velocidad de 50 mg/h por 7,5 horas.

t(h) 0 2 4 6 7,5 9 12 15

Cpl(mg/L)

0 3.4 5.4 6.5 7.0 4.6 2.0 0.9

Antes de hacer cualquier clcu lo , analice mirando los datos disponibles si alsuspender la infusin existira la posibilidad de haber alcanzado el estado estacionario.


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21.- La teofilina es un medicamento que habitualmente requiere monitorizacin debidoa que presenta una gran variabilidad interindividual en su comportamientofarmacocintico y un estrecho margen teraputico (10-20 mg/l). Su comportamientofarmacocintico en algunos pacientes puede describirse como monocompartimental, encambio, en otros pacientes se describe mejor de acuerdo a un modelo

bicompartimental.Segn la literatura, en promedio la vida media es de 5 horas y su volumen dedistribucin es de 0.45 l/kg. Utilizando estos datos, se calcul una dosis de carga de550 mg de aminofilina administrada en forma de bolus i.v. para un sujeto de 70 kg depeso. Despus de la inyeccin se tomaron muestras de sangre las que fueronanalizadas para teofilina, encontrndose los siguientes valores de concentracinplasmtica (Cpl)

Tiempo (h) Cpl (mg/l)

0.5 14.2

1 13.5

3 9.06 5.8

a.- Determine los parmetros farmacocinticos que caracterizan el comportamiento dela teofilina para este sujeto en particular. Calcular la dosis de carga que se necesitarapara alcanzar una Cpl de 14 mg/l y una velocidad de infusin que le permita manteneresta concentracin.b.- Por razones de seguridad para el paciente, el mdico opina que sera mejoradministrar una infusin i.v rpida seguida de una ms lenta, en vez de la combinacin(bolus i.v + infusin). Calcule la velocidad de infusin necesaria para alcanzar la Cpladecuada en 30 minutos y la velocidad de infusin necesaria para mantener esta Cpl.

c.- Si se enfrentara a la siguiente situacin en clnica: un paciente con su funcin deeliminacin disminuida esperara que el valor de Cpl en estado estacionario fuera elmismo si mantiene las condiciones de administracin que en a y b? El tiemponecesario para alcanzar el estado estacionario sera el mismo?

R:a.- Los parmetros farmacocinticos para este sujeto son:Vd = 28,4 L K = 0,1665 h-1 t1/2 = 4,2 h Cl = 4,73 L/h ABC= 93 mg h/LLa dosis de carga es de 400 mg de teofilina o de 500 mg de aminofilina y una velocidadde infusin de 66,2 mg/h o 1,1 mg/min de teofilina (1,4 mg/min de aminofilina).b.- 13,8 mg/min durante 30 minutos y luego cambiar a 1,1 mg/min


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TEMA: modelo de 1 compartimento, administracin extravascular.

22.- Cuando se administr una dosis oral de 100 mg de un frmaco nuevo a un grupode voluntarios se obtuvieron los siguientes datos plasmticos promedios.

t (horas) Clp (ug/mL)

0 0

1 1,88

2 2,06

3 2,27

5 2,65

7 2,87

9 2,46

12 2,08

18 1,33

24 0,813

36 0,297

48 0,107

a) Cul es el modelo compartimental que mejor define el comportamiento de estefrmaco?b) Cul es el tiempo medio de eliminacin del frmaco en este grupo devoluntarios?c) Cul es la velocidad de absorcin del frmaco?.

R:a.- 1 compartimentob.- 8,25 hc.- 0,306 h-1


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23.- Al administrar una dosis de 500 mg de un frmaco por va oral se encuentra que laecuacin que describe la concentracin plasmtica en funcin del tiempo es:

C = 28,5 (e 0.123t - e -0.438t)

Cul es el tmx, la Cmx, la vida media de eliminacin y el volumen dedistribucin de este frmaco?. Suponga una absorcin completa.

R: tmax= 4h Cmax=12,5 mg/L t1/2= 5,6 h Vd= 24,4 L

24.- A un paciente se le administra un comprimido de 250 mg de un frmaco y sedetermina la concentracin sangunea a diversos tiempos posteriores a laadministracin obtenindose los siguientes resultados:

t (horas) Cpl (ug/mL)

0,25 1,56

0,5 2,66

1 3,91

1,5 4,41

2 4,51

3 4,20

4 3,68

5 3,17

6 2,71

7 2,31

Calcular:

a) La constante de velocidad de eliminacin total del frmaco.b) La constante de velocidad de absorcinc) El volumen de distribucin, suponiendo una biodisponibilidad del 100%

R: K= 0,155 h-1 ka= 1,36 h-1 Vd = 41,6 L


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25.- Al administrar un comprimido de un frmaco X, los niveles plasmticos son lossealados en la tabla adjunta:


0,5 5,21,0 20,0

1,5 23,0

2,0 25,1

3,0 16,8

4,0 11,4

5,0 7,6

6,0 5,27,0 3,5

a.- Calcular la t1/2, la constante de velocidad de absorcin y el tiempo de latenciade la forma farmacuticab.- Cmo podra disear un experimento para evaluar si est frente a un modeloflip-flop?R: t1/2= 1,8 h ka= 1,7 h-1 t latencia= 0,4 h


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26.- La administracin iv de un bolus de 100 mg gener los siguientes resultados:


0,25 3,75

0,5 2,8

1,0 1,75

1,5 1,1

2 0,55

La administracin de la misma dosis oral en forma de comprimido gener los siguientesresultados:


0,5 0,57

1,0 0,88

1,5 1,03

2,0 1,07

2,5 1,04

3,0 0,98

4,0 0,82

6,0 0,50

8,0 0,29

12,0 0,09

a.- Calcule las constantes de velocidad involucradasb.- Cree usted que se halla frente a un modelo flip-flop?c.- Tiene tiempo de latencia el comprimido?


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27.- Dados los siguientes datos para la cantidad de droga encontrada en la orinadespus de una administracin oral, calcular la constante de velocidad deeliminacin y la constante de velocidad de absorcin.

Tiempo (horas) Frmaco inalterado

excretado en orina (mg)

1 10

2 23

3 46

4 70

6 119

8 166

10 206

12 242

16 293

20 325

24 352

48 400

72 400


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TEMA: modelo de 1 compartimento, administracin en dosis mltiple.

28.- Un frmaco se administra de acuerdo a un rgimen de dosificacin mltiple por vaintravenosa cada 8 horas. Las concentraciones plasmticas analizadas en el

mismo individuo luego de una dosis nica de 100 mg en una experiencia anteriorfueron las siguientes:

Tiempo (horas) Concentracin(mg/L)

1 1,222

2 1,004

3 0,810

4 0,671

6 0,447

En este nuevo tratamiento de dosis repetidas de 100 mg, calcular:a) La concentracin promedio en el estado de equilibriob) Las fluctuaciones mximas y mnimas de la concentracin dentro del estadoestacionario.

29.- La warfarina tiene una vida media de eliminacin de 54 horas. En un rgimen deadministracin de dosis mltiple por va intravenosa se administran 5 mg cada 24horas. Compare la acumulacin de warfarina en relacin a un rgimen deadministracin de 48 horas.R: 3,78 y 2,2

30.- Si un frmaco con una vida media de 12 h se administra cada 6 horas y se obtieneuna Cpl mxima en el estado estacionario de 10 mg/L, cul sera la Cpl mximaque se alcanz despus de administrar la quinta dosis?R: 8,2 mg/L

31.- Una dosis de 100 mg de un frmaco X es admnistrado a dos pacientes cada 8horas. Cul paciente (A B) alcanzar mayores Cpl en el estado estacionario?

Paciente K (1/h) Vd (L)

A 0.2 10

B 0.4 20


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R: el paciente A

32.- Una dosis de 50 mg de un frmaco X es administrado cada 8 horas hasta que se

alcanza el estado estacionario. El ABC obtenida en dicho estado es de 16 mg h/L.Cul es la Cpl promedio en el intervalo de dosificacin y cul ser el valor delclearance?R: 2 mg/L y 3,125 L/h

33.- Un mdico ordena un tratamiento con un antibitico en un esquema de 200 mgcada 8 horas mediante inyecciones repetitivas de bolos intravenosos. El volumen dedistribucin aparente descrito para el antibitico es de 0.2 L/kg y tiene una vida mediade eliminacin de seis horas. Los estudios clnicos, microbiolgicos y toxicolgicosindican que la mnima concentracin srica efectiva es de 2 ug/ml y la mnimaconcentracin srica txica es de 16 ug/ml.

Este rgimen de dosificacin es prescrito para un paciente adulto de 80 Kg. de peso ycuyo clearence de creatinina es de 122 millitros por minuto.De acuerdo a sus resultados comente si el esquema propuesto por el mdico esapropiado o no lo es. Si no lo es, exprese su punto de vista y sugiera Ud. un rgimende dosificacin alternativo para el paciente con los fundamentos correspondientes.

34.- La vancomicina presenta las siguientes caractersticas:- se administra por va intravenosa en forma de infusiones cortas de 2 horas de

duracin, diluidas en suero, para evitar la aparicin de una reaccin adversallamada Sndrome del hombre rojo

- su vida media es de 6 horas (funcin renal normal)- su volumen de distribucin es de 0,47 L/Kg- su margen teraputico oscila entre 5 y 40 ug/mL- se elimina en forma inalterada por la orina en un 95%, por filtracin glomerular- se presenta en frascos ampolla de dosis de 1000 mg

Para un paciente hospitalizado varn de 65 Kg de peso con una funcin renal normal:a.- El tratamiento estndar es de 1 gramo cada 12 horas.Le parece adecuado?b.- Si el paciente experimentara una brusca disminucin de su funcin renal a un 50%qu dosificacin propondra como alternativa a la del punto c?c.- En pacientes grandes quemados, al tercer da comienza la denominada fase

hipermetablica, que se caracteriza por un aumento del Cl de creatinina de un 100%.Qu tendra que hacer con el tratamiento para que sea eficaz?


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35.- Ceftriaxona es una cefalosporina que presenta una vida media ms larga que otrasde la misma familia como una de sus caractersticas ms relevantes, permitiendo suadministracin una vez al da. En la farmacia se cuenta con frascos-ampolla de 1000mg para uso intravenoso. Los parmetros farmacocinticos promedio son:Vida media: 8 horas

Vd: 0.16 L/KgCl: 0.24 mL/min/KgEste antibitico se administra de forma tal que la dosis del frasco ampolla ingresa alorganismo mediante una infusin corta de 1 hora.Qu opina respecto de la acumulacin de este frmaco?Considerando un paciente de peso 70 Kg que presenta un cuadro infeccioso porneumococo y que el MIC para neumococo es de 2 ug/ml, evale cunto tiempopermanece la Cpl por sobre la MIC.En el periodo ms crtico de la enfermedad es fundamental que la Cpl del antibiticopermanezca la mayor parte del tiempo sobre la MIC. De acuerdo con este criteriosera suficiente una administracin diaria?

Tema: modelo de 2 compartimentos

36.- A un individuo de 70 kg de peso se le administr una inyeccin i.v. de un frmaco.Las concentraciones de ste en la sangre obtenidas a diferentes tiempos fueron:

t (horas) C (ug/mL)

0,17 36,2

0,33 34,0

0,50 27,0

0,67 23,0

1,0 20,8

1,5 17,8

2,0 16,5

3,0 13,9

4,0 12,0

6,0 8,7

7,0 7,7

18,0 3,2

23,0 2,4


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Establecer el modelo que describe la evolucin de la concentracin plasmtica en funcindel tiempo.

37.- A un nio de 4 aos de edad y 16,4 Kg de peso, que presenta un asma crnica

severa, se le administra una dosis intravenosa de aminofilina equivalente a 3,2 mg/Kg deteofilina. La medicin de los niveles plasmticos (Cpl) de teofilina se presenta en la tabla:

tiempo(horas) 0.25 0.5 1 2 3 4 6 8 10

Cpl(ug/mL) 10.62 9.15 7.42 5.78 4.77 3.98 2.78 1.94 1.35

a.- Escriba la ecuacin que describe el modelo farmacocintico para teofilina.

b.- Calcule los parmetros farmacocinticos pertinentes.

c.- Esperara usted que la ecuacin farmacocintica establecida describa elcomportamiento de la teofilina en otro nio de la misma edad y peso? Fundamente suopinin.

38.- Luego de la administracin intravenosa de 500 mg de amoxicilina a un sujetoadulto, se obtuvieron las siguientes concentraciones plasmticas:

t(min) Cpl(ug/mL)

5 42.3

10 38.3

15 30.3

20 23.4

30 18.6

45 13.8

60 11.2

90 7.7

120 5.0

180 2.8

240 1.1

300 0.6


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Al administrar la misma dosis en forma oral al mismo sujeto se obtuvieron las siguientesconcentraciones plasmticas:

t(min) 30 45 60 75 90 120 180 240 300 360

Cpl(ug/mL) 1.2 6.7 10.2 12.1 12.6 11.1 5.1 2.5 1.1 0.6

A qu tipo de modelos compartimentales se ajustan los datos obtenidos? Quexplicacin tiene el comportamiento de la administracin oral?

Calcule: y ABC i.v y oralt1/2 y Clk10,k12 y k21 ka

Los volmenes de distribucin que caracterizan al modelo

La Biodisponibilidad

R: = 0.01229 min-1 B= 23.15 mg/L = 0.0957 min-1 A= 40.41 mg/LV1= 7.9 L ABC = 2305.9 mg min/L Vd rea = 17.64 L Cl= 218 ml/minK10= 0.0276 min-1 k12= 0.03779 min-1 k21= 0.0426 min-1

BD forma oral= 80% (ABC oral= 1834.7)


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39.- Las siguientes concentraciones plasmticas se obtuvieron despus de administrarpor va oral dos comprimidos de 300 mg de carbonato de litio.

t (h) Cpl (ug/mL)

0.08 0.0350.16 0.05

0.25 0.22

0.33 0.71

0.5 1.43

0.75 2.89

1 3.57

1.5 3.962 3.84

3 3.24

4 2.72

5 2.38

6 2.16

8 1.81

12 1.30

18 1.10

24 0.91

Calcular las constantes que caracterizan al modelo

R: beta= 0.0297 h-1 alfa= 0.296 h-1 ka= 2.741 h-1


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Tema: Biodisponibilidad y perfiles de absorcin

40.- Los siguientes datos se obtuvieron luego de la administracin de dos formasfarmacuticas al mismo sujeto en dos ocasiones diferentes. El sujeto era unhombre de 38 aos y 78 kg de peso.

Va i.v. oral

Dosis 150 mg 300 mg

Forma farmacutica Solucin comprimido

Tiempo(h) Cpl(ug/mL) Cpl(ug/mL)

0 15 0

1 13,5 2

2 12,3 2.6

3 11 3.2

5 8,8 4.2

7 7,3 4.8

9 5,8 5.4

12 3,8 5.3

15 3,1 4.9

18 2,3 4

22 1,5 3

25 1,1 2.1

a) Haga una estimacin de la biodisponibilidad absoluta del preparado oral.b) Ejecute un tratamiento de los datos que le permita obtener una apreciacin del

perfil de absorcin del preparado oral y calcule la constante de velocidad deabsorcin.

Perfil de absorcin:

t % absorbido1 202 27,63 35,75 51,2 ka= 0,1575 h-17 64,19 7813 94


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41.- Tratar de acuerdo al mtodo de Wagner y Nelson los siguientes datos deconcentracin plasmtica que se obtuvieron al administrar 60 mg de unmedicamento.

Tiempo (h) Cpl (mg/l)

00.5 3.58

1 5.37

1.5 6.33

2 6.75

2.5 6.89

3 6.83

3.5 6.68

4 6.43

5 5.9

6 5.38

8 4.3910 3.58

12 2.9

14 2.36

a) Obtener grficos de porcentaje de frmaco absorbido y porcentaje defrmaco no absorbido versus tiempo.

b) Estimar la constante de velocidad de absorcin.

R:t % absorbido0,5 41,161 63,791,5 77,91 ka = 1,02 h-12 86,382,5 91,873 95,13


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Tema: teora estadstica de los momentos

42.- Al administrar un frmaco por va i.v se obtuvieron los siguientes datos deconcentraciones plasmticas versus tiempo.

t(h) Cpl(mg/L)

0 10

1 9.7

2 9.42

4 8.87

5 8.358 7.87

10 7.41

14 6.57

18 5.83

24 4.87

36 3.40

48 2.3760 1.67

72 1.15

Calcular el tiempo medio de residencia (TMR)


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43.- Se dise en nuestro laboratorio una forma farmacutica de Nifedipino de 20 mg deliberacin controlada, en base a un coprecipitado con PEG.Se llevaron a cabo estudios "in vitro" e "in vivo" de la formulacin definitiva.Es estudio "in vivo" consisti en una evaluacin de la biodisponibilidad comparativacon el producto innovador del mercado. El estudio se realiz en forma cruzada,

utilizando el esquema del cuadrado latino de 2x2, sobre una poblacin de ochovoluntarios, formada por dos grupos de cuatro sujetos, los que ingirieron en formaalterada el comprimido diseado y el producto innovador, hasta alcanzar el estadoestacionario.Cada grupo de voluntarios fue mantenido administrndosele un comprimido cada12 horas por tres das, para alcanzar la concentracin de estado estable (Css).Los resultados de concentracin plasmtica en el intervalo de dosificacin fueronlos siguientes:

Cpl (ug/mL)

Tiempo (horas) Compr.diseado Productoinnovador

0,0 0 0

0,5 17,81 20,87

1,0 23,10 30,68

1,5 30,10 33,74

2,0 31,57 31,46

3,0 34,46 28,43

4,0 32,33 23,93

6,0 27,56 20,49

8,0 22,12 16,92

10,0 17,96 14,51

12,0 15,14 11,70

Calcule el tiempo medio de residencia (TMR) para ambos productos y comente losresultados. Evale su biodisponibilidad e identifique a qu tipo de biodisponibilidadcorresponde.


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44.- Se administraron 500 mg de un frmaco por va oral, en dos ocasiones diferentes.Una vez en forma de solucin y la otra en una forma farmacutica slida.Los siguientes son los valores de concentracin plasmtica versus tiempo paraambas situaciones.

Cpl (ug/mL)

Tiempo (horas) Solucin F.f. slida

0,25 22,94

0,50 31,35 3,89

1,75 32,32

1,00 32,38 8,89

1,50 28,58 13,98

2,00 25,11 18,44

2,50 22,40

3,00 20,82 26,01

3,50 25,94

4,00 18,47 23,64

5,00 16,85 19,97

6,00 15,53 17,78

8,00 13,29 14,97

10,00 11,40 12,82

12,00 9,78 10,98

14,00 8,39 9,43

24,00 3,89 4,38

28,00 2,87 3,22

32,00 2,11 2,37

36,00 1,55 1,74

48,00 0,62 0,69

a) Calcule los TMR para ambas situaciones.b) Calcule el tiempo medio de Disolucin (TMD) para la forma farmacutica

slidac) Comente sus resultados.


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45.- Los estudios de bioequivalencia deben proporcionar algn tipo de medida de lacantidad efectivamente absorbida desde la forma farmacutica y de la velocidadde absorcin. Los datos experimentales que se presentan a continuacincorresponden a los obtenidos de un voluntario al cual se administr un comprimidode 250 mg de un frmaco y se determinaron las concentraciones plasmticas a

diversos tiempos posteriores a la administracin obtenindose los siguientesresultados:

t (horas) Cpl (ug/mL)

0,25 1,56

0,5 2,66

1 3,91

1,5 4,41

2 4,51

3 4,20

4 3,68

5 3,17

6 2,71

7 2,31

El objetivo de los clculos que se solicitan es obtener parmetros farmacocinticosque sean de utilidad en un estudio de bioequivalencia.

Calcular:a) La constante de velocidad de eliminacin total del frmaco.b) La constante de velocidad de absorcinc) El ABC totald) El tiempo mximo y la Cmax realese) Las concentraciones que alcanzara si se administra en dosis mltiple con un

intervalo de dosificacin de 6 horas. Establezca a qu tiempo se producira el mximo deconcentracin con esta administracin y la Cmax que alcanzara..R:K = 0,1554 h-1 ka= 1,287 h-1 ABC= 38,7 ug h/mLtmax= 1,41 h


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Tema: Farmacocintica no lineal

46.- La fenitona se comporta en forma no lineal en su proceso de eliminacin aconcentraciones plasmticas superiores a 6 mg/l. Su margen teraputico va entre 10 y 20mg/l.

A un paciente se le administra una dosis de 400 mg/da y se obtiene una Css de 9,5 mg/lPosteriormente a este mismo paciente se le aumenta la dosis a 600 mg/da hasta quealcanza un nuevo valor de Css de 20 mg/l

a.- Calcule la dosis diaria que necesita para ajustar la terapia y lograr una Css de 15 mg/lb.- b.- Calcule el tiempo que debe esperar para llegar de 20 a 15 mg/L, para empezar lanueva dosificacinc.- Este paciente recibe sus medicamentos en el consultorio de su barrio. Le han ajustadosu dosis con un producto del mercado que presentaba biodisponibilidad completa. Elconsultorio ha recibido una partida de fenitona de otro laboratorio que presenta unabiodisponibilidad del 80%. Analice las consecuencias que puede tener para la terapia de

este paciente el cambio de medicamento

47.- Proponga la dosis diaria de fenitona que debe administrarse a un paciente (60 kg depeso) que al recibir una dosis diaria de 200 mg hasta alcanzar el estado estacionariopresent una Css de 12 mg/l. El objetivo segn el mdico tratante es llegar a unaconcentracin de 16 mg/lUtilice el siguiente nomograma. Adems calcule la Km y Vm para ese paciente.


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Tema: disolucin

48.- El estudio de una cintica de disolucin de comprimidos experimentales deparacetamol dio los siguientes resultados de porcentaje disuelto en funcin del tiempo:

t (min) % disuelto

5 34,9

10 57,7

15 72,5

20 82,1

30 92,4

Calcular la constante de velocidad de disolucin y el t50% y t80% de disolucin.

49.- Un comprimido de Glibenclamida se somete al ensayo de cintica de disolucin en unmedio solvente determinado, obtenindose los siguientes resultados:

t (min) % disuelto

10 40,7

20 54,2

30 64,945 76,4

Calcular la constante de velocidad de disolucin y el t 85%

50.-Al determinar la cantidad disuelta de un comprimido de cido acetilsaliclico de 500 mgse encontr que a los 15 minutos se haban disuelto 425 mg. Suponiendo que el procesode disolucin es de primer orden y que el comprimido no presenta tiempo de latencia,calcular:

a) La constante de velocidad de disolucin.b) La cantidad de frmaco que haba disuelta a los 5 minutos de iniciado el ensayo.


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51.- Se realiz un estudio de cintica de disolucin de comprimidos de Cimetidina de 200mg. Los siguientes son los datos de cantidad de frmaco disuelto (mg) en la alcuotaextrada (5 ml) versus el tiempo de muestreo.El volumen del medio de disolucin es de 900 mL.

Tiempo (min) Cantidad enalicuota (mg)

2 0,496

4 0,770

6 0,951

8 1,048

10 1,100

12 1,13514 1,148

15 1,152

16 1,155

18 1,158

1,162

a) Cul es el orden cintico del proceso de disolucin?b) Calcule la constante de velocidad de disolucin (Kd), la vida media de disolucin(t50%), el porcentaje de frmaco disuelto a los 30 min y el tiempo para que se disuelva el90% del frmaco (t90%)c)Qu podra deducir a partir de sus resultados experimentales en relacin con ladosificacin del comprimido?.d) Presenta tiempo de latencia esta forma farmacutica? Comente.


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52.- Al comparar 4 productos del mercado, que contienen 300 mg de un principio activo,con un producto de referencia mediante una cintica de disolucin, hecha segn lascondiciones experimentales descritas para ese principio activo en la USP, se obtuvieronlos siguientes resultados:

Producto Tiempo (minutos)5 10 15 30 45 60 75

% disuelto sobre lo declarado

Referencia 16 30 40 67 80 87 89

Producto 1 8 18 28 51 71 88 92

Producto 2 14 25 36 69 84 89 93

Producto 3 18 32 43 78 86 93 94

Producto 4 30 50 78 89 91 93 95

a.- Establezca cul o cules productos pueden considerarse similares al producto dereferencia.

b.- Calcule la Eficiencia de la disolucin para los productos en ensayo

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