Upload
others
View
0
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Enfermedad de Chagas en niñosLa major ciencia para los más olvidados
Guillermo Moscatelli MD, Jaime Altcheh MD, PhD Servicio de Parasitología,
Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez IMIPP (Instituto multidisciplinario de
investigaciones en patologías pediátricas(CONICET- GCBA), Buenos Aires, Argentina
▪ 21 países endémicos (2016)
▪ 70 millones de personas viven en áreas de transmisión
(2016)
▪ 1,1 millones de mujeres en edad reproductiva infectadas
(estimados 2010)
▪ 15.000 casos de infección congénita por año (estimados
2010)
▪ El control vectorial y de bancos de sangre hacen que
la TMI sea proporcionalmente más relevante
Enfermedad de Chagas
Enfermedad pediátrica con alta prevalencia en zonas urbanas
Docencia:
• Uno de los pioneros y mayores formadores de especialistas y
subespecialistas en América
Asistencia:
• Población GCABA, Conurbano, Provincias, Países vecinos
• Todas las subespecialidades pediátricas (alta complejidad)
• Número de consultas anuales: 600.000. Internaciones anuales: 12.000
Investigación:
• Hospital con mayor representación en Carrera Investigador en Salud
GCABA (27% del total de Investigadores de Carrera)
• 24 Investigadores y becarios del Consejo de Investigaciones del GCABA, 35
investigadores CONICET
• 2 institutos CONICET: CEDIE e IMIPP
ASISTENCIA
TRANSFERENCIA DE CONOCIMIENTO Y PROMOCIÓN DE
LA SALUD
CAPACITACIÓN Y DOCENCIAINVESTIGACIÓN
Servicio Parasitología, Hospital de Niños “R. Gutiérrez”Buenos Aires, Argentina
Equipo interdisciplinario
.
Experiencia en
investigación traslacional
y ensayos clínicos
Centro colaborador
OPS/OMS
Plantel de
Médicos Pediatras
especialistas
Con experencia en
reclutamiento clínico y en
buenas prácticas clínicas
Profesionales de
Laboratorio
Bioquímicos, biólogos phD con
capacitación en diagnóstico
clínico y buenas prácticas de
laboratorio
Directores
▪ Necesidad de formulaciones pediátricas.
▪ ¿PK/PD de medicaciones disponibles para enf. de Chagas en niños?
▪ ¿Como definimos respuesta terapéutica?
▪ ¿Podemos solos?
Preguntas
Los niños menores toleran mejor la
medicación
Los niños son diferentes
Kearns et al. NEJM 2003. 349:1157-1167
Los niños son diferentes en:
•Absorción
•Distribución
•Función renal (excreción)
•Función hepatica (metabolismo)
•Farmacodinamia:
✓ Respuesta terapeutica
✓ Eventos adversos
Formulaciones pediátricas
Plan de desarrollo
Comp de 100 mg BZ, 120 mg NFTX
Tratamiento
60- 90 - 120 dias
12,5 mg BZ, 30 mg NFTX
dispersables
Tratamientos de 30-60 días
Escasos datos de eficacia y
seguridad
Farmacocinetica: escasa
información en adultos, NO en
niños
Ensayos clínicos
Ensayos clínicos PK/PD en
niños y adultos
Registro en
pocos paises de LatAmRegistro FDA, EMEA
Clinicaltrials.gov registry # NCT00699387
Adults(Raaflaub et al. 1980)
¿Niveles subterapéuticos?
Population pharmacokinetics study of benznidazole in pediatric Chagas disease suggests efficacy despite lower plasma
concentrations than in adults. Altcheh J, Moscatelli G, Mastrantonio G, Moroni S, Giglio N, Marson M, Ballering G, Bisio M,
Koren G, García-Bournissen F. PLoS Negl Trop Dis. 2014 May 22;8(5): e2907. doi:10.1371/journal.pntd.0002907
¿Dosis tóxicas?
Concentraciones en estado estacionario (popPK)
Population Pharmacokinetics Study of Benznidazole in Children With Chagas'Disease (Pop PK Chagas)
ClinicalTrials.gov NCT01549236
▪ Hospital de Niños “R. Gutiérrez”
▪ Hospital de Niños, Jujuy
▪ Hospital Materno infantil, Salta
Se organizó la primera Red Pediátrica para el desarrollo de estudios clínicos en enfermedad
de Chagas.
Los niños presentan menor concentración
Adultos, Raaflaub 1980
Cambio en el paradigma de tratamiento:
más corto y menos dosis
Estudio CHICO- Nifurtimox Pediatrico- Bayer ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02625974
Colombia4 centros (n=103)
Bolivia3 centros (n=65)
Argentina18 centros (n=203)PEDCHAGAS Grupo
Se organizó la primera red pediatrica Latinoamericanapara el desarrollo de estudios clínicos.
10
▪ 330/371 niños incluidos▪ Seguimiento a 1 año▪ Demostró seguridad y eficacia de
una nueva formulación pediátrica▪ En plan de registro FDA
Estudio Secure: seguimiento a 4 años
Chico study group
Luis E. Castro Niño Ctro At Inv Médica (CAIMED) Yopal Colombia
Teresa Estela Ramirez Centro de Enf de Chagas Sgo del Estero Argentina
Jimy Pinto Plataforma de Chagas Cochabamba Bolivia
Lourdes Ortiz Daza Plataforma de Chagas Tarija Bolivia
Guillermo Moscatelli Htal de Niños Ricardo Gutierrez Buenos Aires Argentina
Claudia Dominguez Htal Luis Carlos Lagomaggiore Mendoza Argentina
Jareth Sanchez Plataforma Chagas Punata Bolivia
Sandra Monica Jofre Vacunatorio Provincial San Juan Argentina
Celia Rita Monla Hospital Público Materno Infantil Salta Argentina
Juan Carlos Dib Fundación Salud para el Trópico Santa Marta Colombia
Andrea Falaschi Htal Pediátrico Dr. Humberto Notti Mendoza Argentina
Gabriela Nidia Ensinck Hospital de Niños Victor J. Vilela Rosario Argentina
Maria Alicia Serjan Hospital Dr. Juan A. Fernandez Buenos Aires Argentina
Ricardo de la Fuente Hospital Papa Francisco Corrientes Argentina
Liliana Arce Hospital Dr. Fernando Barreyro Misiones Argentina
Alfredo Romano Inst Diag Inv Médicas Formosa Argentina
Alfredo Martin Caruso Htal Materno Infantil Dr H. Quintana” Jujuy Argentina
Conrado Llapur Htal de Clinicas" N. Avellaneda" Tucuman Argentina
Marisol Sosa Htal infecciosas"Dr Francisco Muniz" Buenos Aires Argentina
Aldo Daniel Cancellara Htal de Niños "Dr. P. Elizalde" Buenos Aires Argentina
Juan Carlos Morales Htal De Niños "Sor Maria Ludovica" La Plata Argentina
Raul Andres Duarte Sanatorio San Juan Corrientes Argentina
Ma Carmen Diaz Ariza Ctro Int Médico "Actitud" (CIMA) La Rioja Argentina
Franklin Quiroz Diaz Fund Cardiovascular Bucaramanga Colombia
Ulrike Grossman
Steven Kovalsky,
Carole Sampson Landers,
Paul Lovretin,
Martin Springsklee, Maria
Luisa Rodriguez
Bayer Usa, Germany
Largo tiempo de seguimiento para demostrar curación
Se requieren marcadores precoces de respuesta
terapéutica
Plataforma Proteómica
Biomarcadores de respuesta terapéutica
Identificación de moléculas de T.cruzi /hospedero con mayor
reactividad
Identificación de antígenos de T.cruzi con mayor reactividad,
desarrollo de nuevas metodologías de fácil aplicación a
nivel asistencial
Plataforma Proteómica
Multiplex inmunoassay
Aplicación traslacional
Apoyan – participan
▪ Consejo de Investigación, GCBA▪ CONICET▪ Agencia ciencia y técnica, Mincyt▪ Instituto de Biotecnología, UNSAM▪ Área de Toxicología, Facultad de Ciencias Exactas, Univ Nacional de La Plata▪ Drugs Neglected Diseases-DNDi – Suiza.▪ Red PEDCHAGAS (Argentina, Bolivia, Colombia)▪ Centre D`immunologie et Maladies Infectieuses , Htal Pitie Salpetrie, Paris,
Francia▪ Research Institute of the McGill University Health Centre- Canada▪ NIH – USA▪ Infinity Biomarkers, Lyon , Francia▪ Bayer, Alemania▪ Chemo- Exeltis, España-USA
HAY QUE DIAGNOSTICAR Y TRATAR
Instituto Multidisciplinario de Investigación en Patologías Pediátricas (IMIPP)
Convenio Marco CONICET – Min de Salud GCBA (Res. 2038/15)Creación IMIPP CONICET-GCBA (Res. D N° 2807/17)
Objetivo: Desarrollar un centro de investigación clínica, en especial pediátrica, con sustentoen la investigación básica, cuyos productos se reflejen en un beneficio para lospacientes y para la comunidad profesional.
▪ Parasitología-Chagas▪ Inmunología▪ Patología- Infecciones virales
• FS-BIO PBIT FONARSEC
• Proyecto n° 0012 / 2013
• Laboratorios de Genómica, Proteómica/Metabolómica, Inmunología
Asociación Cooperadora del HNRG
Unidad de Investigación Traslacional
Child Health Research Funding and Policy: Imperatives and Investments for a Healthier World
AY et al. Pediatrics 2010;125
www.pediatrics.org/cgi/doi/10.1542/peds.2009-2635
Invertir en investigación pediátrica, para identificar y tratar
enfermedades que se desarrollan en adultos, conlleva un ahorro
significativo de costos y reduce la carga de enfermedad.
IMIPP (Instituto Multidisciplinario de
Investigaciones en Patologías Pediátricas)
GRACIAS