HASIL PENELITIAN

“PENGARUH ACRYLAMIDE YANG TERKANDUNG DALAM SEDUHAN

KOPI ROBUSTA (Coffea canephora var. Robusta) TERHADAP

PERUBAHAN MORFOLOGI SEL HEPATOSIT HEPAR PADA TIKUS

PUTIH JANTAN (Rattus Novergicus Strain Wistar)”

Oleh :

SAIDAH RAHMAT. A

201210330311035

UNIVERSITAS MUHAMMADIAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2016

HASIL PENELITIAN

PENGARUH ACRYLAMIDE YANG TERKANDUNG DALAM SEDUHAN

KOPI ROBUSTA (Coffea canephora var. Robusta) TERHADAP

PERUBAHAN MORFOLOGI SEL HEPATOSIT HEPAR PADA TIKUS

PUTIH JANTAN (Rattus Novergicus Strain Wistar)

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang untuk memenuhi

salah satu persyaratan dalam menyelesaikan

Program Sarjana Fakultas Kedokteran

Oleh:

SAIDAH RAHMAT. A

201210330311035

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2016

ii

LEMBAR PENGESAHAN

LAPORAN HASIL PENELITIAN

Telah disetujui sebagai hasil penelitian untuk memenuhi persyaratan pendidikan

sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

Tanggal : 27 Januari 2016

Pembimbing I

dr. Dian Yuliarta Lestari, Sp.PA

Pembimbing II

dr. Anung Putri Illahika, M.Si

Mengetahui,

Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang

Dekan,

dr. Irma Suswati, M.Kes

iii

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Saidah Rahmat. A ini

telah diuji dan di pertahankan di depan Tim Penguji

pada tanggal 27 Januari 2016

Tim Penguji

dr. Dian Yuliarta Lestari, Sp.PA , Ketua

dr. Anung Putri Illahika, M.Si , Anggota

dr. Sulistyo Mulyo Agustini, Sp.PK , Anggota

iv

KATA PENGANTAR

Alhamdulillahirobbil’alamin, puji syukur kepada Allah SWT, Tuhan yang Maha

Pengasih tak pilih kasih, Tuhan yang Maha Penyayang tak pilih sayang. Sholawat

dan Salam selalu tercurah atas junjungan Rasulullah SAW, nabi akhir zaman yang

memberikan jalan kebenaran yang sebenar-benarnya. Syukur tak berhingga

akhirnya penulis dapat menyelesaikan tugas akhir yang berjudul “Pengaruh

Acrylamide yang terkandung dalam Seduhan Kopi Robusta (Coffea canephora var.

Robusta) terhadap Perubahan Morfologi Sel Hepatosit Hepar pada Tikus Putih

Jantan (Rattus Norvegicus Strain Wistar)”. Penulisan penelitian ini dilakukan dalam

rangka memenuhi salah satu syarat untuk mencapai gelar Sarjana Kedokteran

Jurusan Pendidikan Dokter pada Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah

Malang.

Penulis menyadari bahwa penyusunan tugas akhir ini jauh dari sempurna,

walaupun demikian usaha terbaik telah penulis lakukan dengan maksimal dan

tentunya dengan dukungan dan bimbingan dari dosen-dosen pembimbing dan dosen

penguji dalam rangka penyusunan tugas akhir ini. Bantuan dan dorongan dari

berbagai pihak pulalah tugas akhir ini dapat terselesaikan, karena penulis

menyadari sangatlah tidak mudah menjalani masa perkuliahan di Pendidikan

Dokter, hingga pada penyusunan tugas akhir ini.

Akhir kata, penulis sangat berharap adanya kritik dan saran yang membangun

dari pembaca dan semoga penelitian ini dapat bermanfaat dan menambah wawasan

ilmu pengetahuan serta dimanfaatkan untuk kesejahteraan ummat. Terima kasih

v

telah menyempatkan membaca, semoga kita termasuk orang-orang yang

bermanfaat bagi dirinya dan orang lain, Aamiin.

Malang, Januari 2016

Penulis

vi

ABSTRAK

Alimin, Saidah Rahmat. 2016. Pengaruh Acrylamide yang Terkandung dalam

Seduhan Kopi Robusta (Coffea canephora var. Robusta) terhadap

Perubahan Morfolgi Sel Hepatosit Hepar pada Tikus Putih Jantan (Rattus

Novergicus Strain Wistar). Tugas Akhir, Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang. Pembimbing: (1) dr. Dian Yuliarta Lestari,

Sp.PA (2) Anung Putri Illahika, M.Si.

Latar belakang: Kopi sebagai minuman, mengandung acrylamide terbentuk pada

proses roasted. Paparan acrylamide pada hepar meningkatkan ROS, TNF, IL-1

yang mengaktivasi sel stelata menjadi miofibroblas menjadi jaringan fibrosis dan

akan menjadi sirosis. Sirosis adalah faktor resiko karsinoma sel hati.

Tujuan: Membuktikan pengaruh acrylamide yang terkandung dalam seduhan kopi

robusta (Coffea canephora var. Robusta) terhadap perubahan morfologi sel

hepatosit hepar pada tikus putih jantan (Rattus novergicus strain wistar).

Metode: True experimental post test only control group design. Sampel 24 ekor

tikus dibagi 6 kelompok; K1 Negatif, K2 Positif diberi acrylamide, K3,K4,K5, dan

K6 diberi dosis seduhan kopi 0.36ml/200gBB, 0.72ml/200gBB, 1.44ml/200gBB,

dan 2.16ml/200gBB. Analisis data menggunakan uji One-Way ANOVA, Post Hoc

Tukey, Korelasi dan Regresi.

Hasil penelitian dan diskusi: One-Way ANOVA menunjukkan nilai sig. sebesar

0.000 (P<0.05) berarti berpengaruh yang bermakna. Uji Tukey nilai sig. (P<0.05)

pada K4,K5,K6 berbeda signifikan terhadap K1 negatif sedangkan K3 tidak

berbeda signifikan terhadap K1 negatif. Uji korelasi pearson didapatkan nilai 0.899.

Kekuatan seduhan kopi berpengaruh 80.9% terhadap jumlah sel hepatosit normal.

Kesimpulan: Seduhan Kopi Robusta (Coffea canephora var. Robusta) dapat

menyebabkan perubahan morfologi sel hepatosit hepar pada tikus putih jantan

(Rattus novergicus Strain wistar).

Kata kunci: Seduhan Kopi Robusta, acrylamide, sel hepatosit, ROS.

vii

ABSTRACT

Alimin, Saidah Rahmat. 2016. Acrylamide influence contained in steeping of

Robusta Coffee (Coffea canephora var. Robusta) on Morphological

changes of Hepatocytes Cell of Liver in Male Rats (Rattus novergicus

Strain Wistar). Final Assignment, Faculty of Medicine University of

Muhammadiyah Malang. Supervisors: (1) dr. Dian Yuliarta Lestari, Sp.PA

(2) dr. Anung Putri Illahika, M.Si.

Background: Coffee beans as beverages that contains acrylamide that formed in

roasted process. Acrylamide exposure in liver increase ROS, TNF, IL-1 that

activated stellate cell into myofibroblast that produce fibrosis tissue and will be

form as liver cirrhosis. Liver cirrhosis is the risk factors of hepatocellular

carcinoma.

Objective: The research aims to prove the influence of acrylamide contained in

steering of Robusta Coffee (Coffea canephora var. Robusta) on Morphological

changes of Hepatocytes Cell of Liver in Male Rats (Rattus novergicus Strain

wistar).

Methods: True experimental post test only control group design. 24 samples of

male rats clustered in 6 groups; K1 Negative, K2 Positive was given Acrylamide,

K3,K4,K5 and K6 were given doses of coffee infusion of 0.36ml/200gBB,

0.72ml/200gBB, 1.44ml/200gBB, and 2.16ml/200gBB. Analysis of the data using

One-Way ANOVA, Post Hoc Tukey, Correlation, and Regression.

Results: One-Way ANOVA result shows with significant value 0.000. That value is

(P<0.05) that mean that there is a significant effect. Tukey test shown that

significant value is (P<0.05) in the group K4,K5,K6 significantly different to the

K1 negative while K3 shows no significant difference to K1 negative. Pearson

correlation test obtained value of 0.899. The intensity of the correlation shows the

effect of coffee steeping is 80.9% correlated of the number of normal hepatocytes

in the liver.

Conclusion: Steeping of robusta coffee (Coffea canephora var. Robusta) could

cause morphological changes of hepatocytes cell of liver in male rats (Rattus

novergicus Strain Wistar).

Keywords: Steering of Robusta Coffee, acrylamide, hepatocytes cell, ROS.

viii

DAFTAR ISI

JUDUL ............................................................................................................. i

HALAMAN JUDUL ........................................................................................ ii

LEMBAR PENGESAHAN ............................................................................. iii

LEMBAR PENGUJIAN .................................................................................. iv

KATA PENGANTAR ..................................................................................... v

ABSTRAK ....................................................................................................... vi

ABSTRACT ....................................................................................................... viii

DAFTAR ISI .................................................................................................... ix

DAFTAR TABEL ............................................................................................ xii

DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xiii

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xiv

BAB 1 PENDAHULUAN ............................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ...................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah ................................................................................. 3

1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................... 4

1.3.1 Tujuan Umum ............................................................................. 4

1.3.2 Tujuan Khusus ............................................................................ 4

1.4 Manfaat Penelitian ................................................................................. 4

1.4.1 Manfaat Akademik ..................................................................... 4

1.4.2 Manfaat Klinis ............................................................................ 5

1.4.3 Manfaat Peneliti .......................................................................... 5

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ...................................................................... 6

2.1 Karsinoma Sel Hati ............................................................................... 6

2.2 Hepar ..................................................................................................... 7

2.2.1 Anatomi Hepar ............................................................................ 7

2.2.2 Histologi Hepar ........................................................................... 8

2.2.3 Fisiologi Hepar ............................................................................ 12

2.2.4 Perubahan Histopatologi Hepar ................................................. 14

2.3 Tinjauan Umum Kopi Robusta ............................................................ 18

ix

2.3.1 Taksonomi Kopi Robusta ........................................................... 19

2.3.2 Morfologi Kopi Robusta ............................................................. 19

2.3.3 Kandungan Senyawa Kopi ......................................................... 23

2.3.4 Proses dan Tipe Roasting Kopi ................................................... 25

2.3.5 Pengaruh Kondisi Pengolahan Secara Roasted Terhadap

Kandungan Senyawa Kopi .......................................................... 26

2.4 Acrylamide ............................................................................................. 29

2.4.1 Sifat Fisikokimia ......................................................................... 29

2.4.2 Farmakokinetik ............................................................................ 30

2.4.3 Toksikologi .................................................................................. 31

BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS ........................................ 33

3.1 Kerangka Konsep .................................................................................. 33

3.2 Hipotesis ................................................................................................ 35

BAB 4 METODE PENELITIAN..................................................................... 36

4.1 Jenis Penelitian ...................................................................................... 36

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ............................................................... 36

4.3 Populasi dan Sampel ............................................................................. 36

4.3.1 Populasi ....................................................................................... 36

4.3.2 Sampel ......................................................................................... 36

4.3.3 Estimasi Besar Sampel ................................................................ 36

4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel ....................................................... 37

4.3.5 Karateristik Sampel Penelitian .................................................... 37

4.3.5.1 Kriteria Inklusi ................................................................ 37

4.3.5.2 Kriteria Eksklusi ............................................................. 38

4.4 Variabel Penelitian ................................................................................ 38

4.4.1 Variabel Bebas ............................................................................... 38

4.4.2 Variabel Terikat ............................................................................ 38

4.5 Definisi Operasional .............................................................................. 38

4.6 Dasar Penentuan Dosis .......................................................................... 39

4.7 Bahan dan Instrumen Penelitian ............................................................ 40

4.7.1 Bahan Penelitian .......................................................................... 40

x

4.7.2 Instrumen Penelitian .................................................................... 41

4.8 Prosedur Penelitian ................................................................................ 42

4.8.1 Proses Adaptasi ........................................................................... 42

4.8.2 Pembagian Kelompok Tikus ....................................................... 43

4.8.3 Pembuatan Sediaan Kopi Robusta .............................................. 43

4.8.4 Pembuatan Sediaan Acrylamide .................................................. 43

4.8.5 Proses Anastesi dan Pembedahan Hewan Coba .......................... 44

4.8.6 Pembuatan Sediaan Histologi ...................................................... 44

4.9 Alur Penilitian ....................................................................................... 47

4.10 Teknik Pengumpulan Data .................................................................. 48

4.11 Analisis Data ....................................................................................... 48

BAB V HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ............................... 50

5.1 Hasil Penilitian ...................................................................................... 50

5.2 Analisis Data ......................................................................................... 54

5.2.1 Uji Normalitas ............................................................................. 54

5.2.2 Uji Homogenitas ......................................................................... 54

5.2.3 Uji One-Way ANOVA .................................................................. 55

5.2.4 Uji Post Hoc Tukey ..................................................................... 55

5.2.5 Uji Korelasi Pearson ................................................................... 56

5.2.6 Uji Regresi Linear ....................................................................... 57

BAB VI PEMBAHASAN ................................................................................ 59

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................ 63

7.1 Kesimpulan ............................................................................................ 63

7.2 Saran ...................................................................................................... 63

DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 65

LAMPIRAN ..................................................................................................... 69

xi

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 2.1 Perbedaan Jenis Kopi Arabika dan Robusta Berdasarkan

Karakterisktik Daun ......................................................................... 21

Tabel 2.2 Komposisi Biji Kopi Arabika dan Robusta Segar ........................... 24

Tabel 2.3 Komposisi Biji Kopi Arabika dan Robusta

Sesudah Roasted .............................................................................. 28

Tabel 4.1 Konversi Dosis antar Spesies ........................................................... 40

Tabel 5.1 Rerata Jumlah Sel Hepatosit Normal pada Hepar ............................ 53

xii

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 2.1 Anatomi Hepar ............................................................................. 7

Gambar 2.2 Hepar dilihat dari depan, dari atas, dan dari belakang ................. 8

Gambar 2.3 Lobulus Hepar .............................................................................. 9

Gambar 2.4 Histologi Hepar (1)....................................................................... 10

Gambar 2.5 Histologi Hepar (2)....................................................................... 12

Gambar 2.6 Fisiologi Hepar ............................................................................ 14

Gambar 2.7 Batang Utama Kopi Robusta ........................................................ 20

Gambar 2.8 Perbandingan Bentuk Daun Arabika dan Daun Robusta ............. 21

Gambar 2.9 Perubahan Warna Buah Kopi Robusta ......................................... 22

Gambar 2.10 Potongan Buah Kopi Robusta .................................................... 22

Gambar 2.11 Buah Kopi Robusta .................................................................... 23

Gambar 2.12 Struktur Kimia Asam Klorogenat .............................................. 25

Gambar 2.13 Struktur Kimia Acrylamide ........................................................ 31

Gambar 3.1 Kerangka Konsep ......................................................................... 33

Gambar 4.1 Skema Alur Penelitian .................................................................. 47

Gambar 5.1 Sel Hepatosit Hepar yang Diinduksi Acrylamide ......................... 50

Gambar 5.2 Gambaran Mikroskopis Kelompok Perlakuan ............................. 52

Gambar 5.3 Grafik Jumlas Sel Hepatosit Normal pada Hepar ........................ 53

Gambar 5.4 Mean Plots Uji Regresi Linear ..................................................... 57

xiii

DAFTAR SINGKATAN

ANOVA : Analisis of Variance

ATP : Adenosin Trifosfat

BB : Berat Badan

Cl- : Klor

C3H5NO : Etilen Karboksi Amida

CO2 : Karbon Dioksida

DNA : Deoxyribonucleic Acid

EPA : Environmental Protection Agency

FDA : Food and Drug Administration

g : Gram

HCC : Hepatocellular Carcinoma

HV : Hemileia Vastatrix

IARC : International agency for Research on Cancer

K+ : Kalium

K-ras : Kromosom - Rat Sarcoma

K1 : Kelompok 1

K2 : Kelompok 2

Ml : Mililiter

MN : Mononuklear

Na+ : Natrium

NADH : Nicotinamide Adenine Dinucleotide

NH2 : Nitrogen Dihidroksida

NCD : Non-Communicable Disease

NTP-CERHR : The National Toxicology Program-Center for The Evaluation for

Risks to Human Reproduction

PMN : Polimorfonuklear

P1 : Perlakuan 1

P2 : Perlakuan 2

P3 : Perlakuan 3

RNA : Ribonucleic Acid

ROS : Reactive Oxygen Species

SCE : Sister Chromatid Exchange

SH : Sirosis Hati

SH- : sulfhidril

TGF-β : Transforming Growth Factor - Beta

°C : Derajat Celcius

xiv

Daftar Pustaka

AEKI (Asosiasi Ekportir dan Industri Kopi Indonesia), 2012, Rangkaian

Perkembangan dan Permasalahan Budidaya & Pengolahan Kopi di

Indonesia [Online], (diunduh pada 1 November 2014), tersedia dari:

http://www.aeki-aice.org

Amirudin Rifai, 2009, Fisiologi dan Biokimia Hati, Dalam: Sudoyo AW, Buku

Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid 1 Edisi 5, InternaPublishing, Jakarta.

Alschuler L, 2002, Metabolic Pathways Of Liver Detoxification, In : Halpner AD,

Detoxification: Strategies For Wellness And Longevity, Nutri News

Inquiries, May/June, pp. 1, 4-6 [online], (diunduh 9 Mei 2015), Naskah

Publikasi Laboratorium Douglaslabs tentang nutrinews dan Detxifikasi.

ARL, 2003, Functional Liver Detoxification Profile (FLDP), ARL, Volume 014,

pp. 1-4 [online], (diunduh 9 Mei 2015), Tersedia dari:

http://www.pkdiet.com/pdf/FLDP%20Guide.pdf.

Bhara M, 2009, Pengaruh Pemberian Kopi Dosis Bertingkat Per Oral 30 Hari

Terhadap Gambaran Hitologi Hepar Tikus Wistar, pp. 29-36, [Online],

(diunduh pada 20 September 2014), tersedia dari:

http://eprints.undip.ac.id/14234/1/makna_bhara.pdf.

Cahyono B, 2011, Sukses Berkebun Kopi, Jakarta : Penerbit Mina, pp. 1-12.

Eroschenko VP, 2012, Atlas Histologi di Fiore dengan Korelasi Fungsional,

Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC, pp. 286-291.

Estiasih, 2009, Uji Aktivitas Antioksidan dan Karakteristik Fitokimia pada Kopi

Luwak Arabika dan Pengaruhnya terhadap Tekanan Darah Tikus Normal

dan Tikus Hipertensi, pp. 5-14, [Online], (diunduh pada 20 September

2015), Naskah Publikasi FMIPA Institut Teknologi Bandung.

Farah A, 2012, Coffee: Emerging Health Effects and Disease Prevention, First

Edition : Coffee Constituents, pp.28-38, [Online], (diunduh pada 20

September 2015), Naskah Publikasi New England Journal of Medicine.

Tersedia dari : nejm.org

Guyton AC, Hall JE, 2008, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, EGC, Jakarta.

Harahap Y, 2006, Pembuatan Akrilamida Dalam Makanan dan Analisisnya,

Makalah Ilmu Kefarmasian, Vol. III No. 3, pp. 107-116, [Online],

(diunduh pada 20 September 2014), Naskah Publikasi FT Universitas

Indonesia.

Hidayat M. Zaenuri Syamsu, 2006, Pengaruh Pemberian Asetaminofen Pre-

treatment Terhadap Derajat Kerusakan Hepar Tikus Wistar Yang Diberi

Dosis Toksik Asetaminofen [online], (diunduh 11 Mei 2014), Tersedia

dari: http://eprints.undip.ac.id/29413/.

Holguin, et al.,C. Cavin, G. Scharfb, A. Constablea, W. W.Huberb and B

Schiltera.2005. Cafestol and kahweol, two coffee specific diterpenes with

xv

anticarcinogenic activity. Institut für Krebsforschung,University of

Vienna, Borschkegasse 8A, A-1090 avaible from URL

www.universityofvienna.co.id.

Holzhaeusera, 2010, Oxidative Stress and Antioxidant Defense, WAO Journal

[online], (diunduh 18 Juni 2014), Tersedia dari:

http://www.waojournal.org/content/5/1/9.

Kasno, Prasetyo A. 2003.Patologi Hepar Dan Saluran Empedu Ekstra Hepatik.

Semarang: Badan Penerbit Universitas Diponegoro.

Kreicbergs V, Dimins F, Mikelsone V et al, 2011, Biologically Active Compounds

In Roasted Coffee, FOODBALT, Latvia University of Agriculture,

Department of Chemistry, [Online], (diunduh pada 5 November 2014),

tersedia dari: http://llufb.llu.lv/conference/foodbalt/2011/FOODBALT-

Proceedings-2011-110-115.pdf.

Kusumawati D, 2004, Bersahabat dengan Hewan Coba, Gajahmada University

Press Yogyakarta, pp. 106.

Lestari E W, Harianto Idha dan Marwadi S, 2009, Level of Coffee Consumption in

Urban Community and Its Determinant Factors: Case Study in Jember

District, [Online], (diunduh pada 20 September 2015), Naskah Publikasi

Kedokteran, Universitas Jember.

Lindseth Glenda N, 2006, Gangguan Hati, Kandung Empedu, dan Pankreas, Dalam

: Price Sylvia A, Lorraine M Wilson, Patofisiologi : Konsep Klinis

Proses-Proses Penyakit Edisi 6, EGC, Jakarta.

Mark V. Boekschoten., Evert G Schouten, and Martin B Katan. Coffee Bean

Extract Rich and Poor in Kahweol both Rise to Elevation of Liver

Enzyms in Healthy Volunteers. Nutrition Journal. Wageningen

University.Netherlands. 2012;p:7

Mursu, 2011, Drug-induced liver injury : an update, Medical Bulletin, 13 (3), pp.

23-26 [online], (diunduh 10 Mei 2014), Tersedia dari:

http://www.fmshk.org/database/articles/03mb5_2.pdf.

Natella, 2014 Mechanisms of Toxicity, In : Klassen CD (ed.), Cassaret and Doull’s

Toxicology The Basic Sciences of Poisons 6th edn, Mc Graw Hill, New

York [online], (diunduh 11 Mei 2015), Tersedia dari:

http://books.google.co.id/books/about/Casarett_and_Doull_s_Toxicology

.html?id=G16riRjvmykC&redir_esc=y.

National Coffee Association, 2011 International Coffee Organization. Botanical

Aspect of coffee. Avaible from

RL: www.internationalcoffeeorganization.com.

Nurdjanah, 2014, Sirosis Hati, Buku Ajar Penyakit Dalam, Jakarta :

InternalPublishing, pp. 668-673.

Panggabean., Edi, 2011, Buku Pintar Kopi, Semarang : AgroMedia, pp. 1-14.

xvi

Rahardjo, Pudji. 2012. Kopi Panduan Budidaya dan Pengolahan Kopi Arabika dan

Robusta. Jakarta: Penebar Swadaya, pp. 7-14.

Ridwansyah, 2013 Pengaruh Suhu dan Lama Penyangraian Terhadap Sifat Fisik-

Mekanis Biji Kopi Robusta. Makalah Bidang Teknik Produk Pertanian,

pp. 217-224, [Online], (diunduh pada 1 November 2015), Naskah

Publikasi Fakultas Kedokteran Universitas Gajah Mada, Yogyakarta.

Robbins, 2013, Jejas Sel, Kematian dan Adaptasi Sel, In : Nasar IM, Cornain S

(eds), Buku Ajar Patologi, Edisi 9, Elsivier, Jakarta pp. 7-15;629-635.

Sarjadi, 2003 Sarjadi. .Patologi Umum. Semarang : Badan Penerbit Universitas

Diponegoro.

Sherwood L, 2011, Fisiologi Manusia dari Sel ke Sistem Edisi 6, EGC, Jakarta.

Snell RS, 2006, Anatomi Klinik untuk Mahasiswa Kedokteran Edisi 6, EGC,

Jakarta.

Supranto J, 2007, Statistik Teori dan Aplikasinya Jilid 1, Erlangga, Jakarta [online],

(diunduh 11 Mei 2015), Preview Buku Statistik Teori dan Aplikasinya,

Penerbit Erlangga, Jakarta.

SiKerNas (Sentra Informasi Keracunan Nasional), 2011, Pusat Informasi Obat dan

Makanan, Badan POM RI, pp. 6, [Online], (diunduh pada 20 Januari

2015), tersedia dari:

http://ik.pom.go.id/v2012/katalog/Akrilamida_upload.pdf.

Tanseri L, 2010, Pengaruh Suhu Terhadap Kadar Akrilamida Dalam Kentang

Goreng Simulasi Secara Kromatografi Cair Kinerja Tinggi Fase Balik,

pp. 20-22, [Online], (diunduh pada 14 Januari 2015), tersedia dari:

http://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/14484/1/10E01034.pdf.

Unggul Budihusodo, 2014, Sirosis Hati, Buku Ajar Penyakit Dalam, Jakarta :

InternalPublishing, pp. 685-691.