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Son denominados así por que carecen de color (leuco) por oposición a los eritrocitos que están coloreados por la Hemoglobina.

Son células nucleadas de forma redondeada

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Leucocitos Poseen núcleo y otros orgánulos

Defienden al cuerpo en contra de patógenos

Remueven toxinas, desperdicios, y células anormales o dañadas

Son capaces de movimiento ameboideo (marginacion) y quimiotaxis positiva

Algunas son capaces de fagocitosis

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Tipos de glóbulos blancos

Leucocitos granulares Neutrofilos – 50 - 70 % de la población total de

glóbulos blancos

Eosinofilos – fagocitos atraídos a compuestos extraños que han reaccionado con anticuerpos

Basofilos – migran ha tejido dañado y liberan histamina y heparina

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Tipos de glóbulos blancos

Leucocitos agranulares Monocitos - se convierten macrófagos

Linfocitos – incluyen a las celulas T, celulas B y celulas asesinas (NK cells)

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Figure 19.11

Glóbulos blancos

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Producción de glóbulos blancos Granulocitos y monocitos son producidos por células

germinales en la medula ósea

Las cuales se dividen para crear células progenitoras

Células germinales se pueden originar en la medula ósea y migrar hacia el tejido periferal

Algunos factores estimuladores de colonia están envueltos en la regulación y control de producción

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LEUCOCITOS

NUMERO NORMAL: 4,000 - 10,000 / L en sangre (circulante)

COMPARTIMIENTOS.

MARGINAL : 50%

CIRCULANTE: 50% de Veloc.circ.

INTERCAMBIO

CONTINUO

“Cuando aumenta la velocidad circulatoria se moviliza el “pool” marginal

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VARIACIONES

LEUCOCITOS LEUCOCITOSIS: Aumento del número de leucocitos

que excede el valor normal

•LEUCOCITOSIS FISIOLOGICAS: No hay desviación izquierda

(Todo factor que produzca un aumento de la velocidad circulatoria:)

• Recién nacido

• Embarazo - Trabajo de parto - Puerperio

• Ejercicio físico intenso

• Stress emocional

• Aumento de la temperatura corporal

• Post-prandial

•LEUCOCITOSIS PATOLOGICA: Hay generalmente desviación izquierda

• Infecciosas: Locales o generalizadas

• No infecciosas:

• Dolor intenso,shock traumático, naúseas, vómitos, ansiedad, convulsiones

• Hemorragias agudas, coma, infarto cardíaco, taquicardia paroxistica,

• Anestesia, grandes quemaduras

• Neoplasias - Leucemias (crónicas)

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LEUCOCITOS

LEUCOPENIA: Disminución del número de leucocitos

No hay leucopenias fisiológicas

•Ciertos procesos infecciosos agudos: Tifoidea, Fiebre de malta, algunas virosis

•Leucemias (Aleucémicas, agudas)

•Radiaciones

•Sustancias tóxicas

•Anemia aplásica

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LEUCOCITOS

CLASES:

GRANULOCITOS:

NEUTROFILOS

EOSINOFILOS

BASOFILOS

AGRANULOCITOS:

MONOCITOS

LINFOCITOS: GRANDES

PEQUEÑOS

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GRANULOCITOS

•GRANULACIONES PRIMARIAS:

•Son semejantes en todos los granulocitos

•En las células adultas, pierden sus características tintoriales

•Realmente son lisosomas: Tienen enzimas para digerir a los carbohidratos y proteínas.

•GRANULACIONES SECUNDARIAS:

•Son específicos para cada tipo de granulocito

•Conservan sus características tintoriales en las células adultas.

•GRANULACIONES TERCIARIAS: Se han descrito en los neutrófilos

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NEUTROFILO

GRANULACIONES DE LOS NEUTROFILOS

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STEM

CELL CFU-S CFU-C CFU-GM MIELO-

BLASTO

PROMIE-

LOCITO

MIELO-

CITO

METAMIE-

LOCITO

CFU-L

BFU-E

CFU-Meg

M.O.

(Sangre Perif.) Médula Osea

ABSTON.

SEGM.

Sangre

Perifé. Morfológicamente indif.

Morfológ. diferenciables

MEDULA OSEA

Mieloblasto Promielocito Mielocito Metamielocito Abastonado Segmentado

NEUTROPOYESIS: 10 DÍAS

MONOCITOS

Mitosis

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DESVIACION IZQUIERDA:

•Número normal de abastonados (en sangre periférica): 1 - 4 %

•DESVIACION IZQUIERDA:

•Aumento del número de abastonados

•Aparición en sangre periférica de elementos más jovenes

•CAUSAS: Procesos infecciosos agudos

Leucemias

•DESVIACION DERECHA:

•Hipersegmentación de los neutrófilos

•CAUSAS: Deficiencia de Vitamina B 12 ó Acido fólico

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POLIMORFONUCLEARES NEUTROFILOS EN SANGRE:

•Permanecen en la sangre periférica: 4 - 8 horas

•Dos compartimientos:

•Pool marginal ( 50 % )

•Pool circulante ( 50 % )

•POLIMORFONUCLEARES NEUTROFILOS EN LOS TEJIDOS:

•Abandonan la sangre por diapedesis

•Permanecen en los tejidos: 24 - 48 horas?

•Tejidos de depósito: Pulmones, hígado, bazo, Aparato Digestivo

NEUTROFILOS

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CARACTERISTICAS DE LA MEMBRANA DE LOS NEUTROFILOS

A) ANTIGENOS DE SUPERFICIE

B) MOLECULAS RECEPTORAS

•RECEPTORES PARA LAS SUST. QUIMIOTÁCTICAS

•RECEPTORES PARA LA FRACCION Fc DE LAS Ig

•RECEPTORES PARA C3b ( Prot. Del sistema del complem.)

C) ENZIMAS:

•ACUMULACION DE CIERTAS ENZIMAS: OXIDASAS

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CARACTERISTICAS DE LOS GRANULOS DE LOS NEUTROF.

GRANULOS PRIMARIOS O AZUROFILOS:

Lisosomas rodeados de membrana: Enzimas para la digestión de carbohidratos y

proteínas, no tienen esterasas.

Tienen mieloperoxidasa

H2 O2 HOCl

Mieloperoxidasa

Haluro (Cl-)

Tienen además: fosfatasa ácida, peroxidasa, elastasa, catepsina G, - glucoro-

nidasa, aril-sulfatasa, proteínas básicas, etc.

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CARACTERISTICAS DE LOS GRANULOS DE LOS NEUTROF.

GRANULOS SECUNDARIAS O ESPECIFICAS:

CONTIENEN:

•FOSFATASA ALCALINA

•LACTOFERRINA: Secuestra al hierro

BACTERIOSTATICO

Impide la multiplicación de las bacterias

•TRANSCOBALAMINA I: Liberada al plasma, transporta Vitamina B12

•TRANSCOBALAMINA III

GRANULOS TERCIARIOS O PARTICULAS C

CONTIENEN: Gelatinasas e hidrolasas ácidas

Digieren la membrana basal y el colágeno desnaturalizado

Se liberan en el frente de avance durante la quimiotaxis

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PROPIEDADES DE LOS NEUTROFILOS

LOCOMOCION: Poseen proteínas contráctiles y fuentes de energía

SE REQUIERE:

•Sensibilidad intrínseca del fagocito

•Mecanismos metabólicos y efectores

•Estímulos exógenos específicos

PROTEINAS CONTRACTILES:

•Actina

•Miosina

•Proteína fijadora de la actina

•Gelsolina

•Tubulina: Proporciona un esqueleto interno como sostén de la contracción

EL APARATO CONTRACTIL LE PERMITE: •La diapedesis •Quimiotaxis •Fagocitosis •Desgranulación

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QUIMIOTAXIS

MOVIMIENTOS ORIENTADOS POR LA PRESENCIA DE CIERTAS SUS-

TANCIAS ESPECIALES: FACTORES QUIMIOTACTICOS

LOS NEUTROFILOS ( TAMBIEN LOS MONOCITOS ) TIENEN RECEPTO-

RES ESPECIFICOS EN LA MEMBRANA CELULAR PARA ALGUNOS FACTORES QUIMIOTACTICOS.

SUSBTANCIAS QUIMIOTACTICAS

Receptores para las

sust. Quimiotác.

CONC. DE SUST. QUIM.

ESTIMULACION DIFERENCIAL

QUIMIOTAXIS

(Mov. Hacia zonas de mayor conc. de sust. Quimiotácticas

Polimerización/ despolimerización/repol. De la tubulina

Intervienen Microfilamentos y Proteínas contráctiles

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FACTORES QUIMIOTACTICOS

QUIMIOTAXINAS DERIVADAS DE COMPONENTES ACTIVADOS DE:

•COAGULACION DE LA SANGRE

•SISTEMA DEL COMPLEMENTO: EJM. C5a

•SISTEMA FIBRINOLITICO

•KALICREINA

•ACTIVADOR DEL PLASMINOGENO

•PRODUCTOS DE DESINTEGRACION DE LA FIBRINA

QUIMIOTAXINAS DE ORIGEN CELULAR HUMANO:

•FACTORES DERIVADOS DE:

•Neutrófilos

•Monocitos

•Linfocitos estimulados

•Células cebadas

ALGUNOS N-FORMIL METIONILO péptidos liberados de las bacterias

Ejemplos: Leucotrieno B4

Derivados del acido araquidóni- nico. ¨PAF

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RESPUESTA DE LOS NEUTROFILOS.

ACTIVACION DEL NEUTROFILO

SE INICIA CUANDO CIERTOS LIGANDOS SE UNEN A SUS RECEPTORES:

PEPTIDOS QUIMIOTACTICOS

COMPONENTES DEL COMPLEMENTO

COMPLEJOS INMUNES

CAMBIOS EN EL POTENCIAL DE MEMBRANA

Remodelamiento de los fosfolípidos de la m.

Aumento del Ca++ citosólico

ACTIVA LA FOSFOLIPASA A2

ACIDO ARAQUIDONICO

( 1 )

LEUCOTRIENOS

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ACTIVACION DE LAS OXIDASAS

O2 O2 - OXIDASAS

NADPH

(Donador de e-)

( 2 )

Explosión metabólica

REORDENAMIENTO DE LAS PROTEINAS CONTRACTILES

DIAPEDESIS Y QUIMIOTAXIS

( 3 )

OH-

H2O2

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SUSTANCIAS QUIMIOTACTICAS

DIAPEDESIS

CELULAS ENDOTELIALES:

SELECTINAS

NEUTROFILOS:

INTEGRINAS:

MAC I

LAF-1

P 150, 95

INDUCTORES: IL-1 , FNT-

ADHERENCIA

DIAPEDESIS

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ADHERENCIA DEL LEUCOCITO AL ENDOTELIO

MEDIADORES:

• PRODUCTOS BACTERIANOS ( Endotoxinas )

• FRAGMENTOS DEL COMPLEMENTO

• PEPTIDOS QUIMIOTACTICOS

• LEUCOTRIENO B 4

• FACTOR ACTIVADOR DE LAS PLAQUETAS (PAF)

• TRANSFERRINA

• CITOCINAS ( IL-1 Y FNT)

MECANISMOS:

• ESTIMULACION DE LAS MOLECULAS DE ADHERENCIA LEUCOCITARIA ( C 5a, LTB 4 )

• ESTIMULACION DE LAS MOLECULAS DE ADHERENCIA ENDOTELIAL ( IL-1, ENDOTOXINAS )

• AMBOS EFECTOS (FNT)

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Leucocito polimorfonuclear

VASO SANGUIN EO

ENDOTELIO Membrana basal

FOCO DE LESION

AGENTE

QUIMIOTACTICO

P 150

MO-1

ELAM-1 ICAM-1

LFA-1

CEL. ENDOT. ACTIVADA

LEUCOCITO

POLIMORFO-

NUCLEAR

DIAPEDESIS

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HEMATOLOGIA 2014

RODAMIENTO ACTIVACION ADHESION FIRME MIGRACION-TRANSEP.

LEUCOCITO L-selectina Citoquinas Re- Integrinas PECAM-1

ceptores quimio- Integrinas

tácticos

ENDOTELIO P-selectina Quimoquinas ICAM-1 PECAM-1

L-selectina PAF ICAM-2 ICAM-1

E-selectina PECAM-1 VCAM-1 VCAM-1

E-selectina

CONTACTO RODAMIENTO PAVIMENTACION DIAPEDESIS QUIMIOTAXIS

SELECTINAS INTEGRINAS Y MOL. Ig-LIKE

ESTIMULOS

EXTRAÑOS

Activación de

cél. endoteliales

Activación del

Leucocito

Sustancias

Quimiotácticas

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FAGOCITOSIS

RECONOCIMIENTO:

OPSONIZACION: IgG1, IgG3, C3b

MEMBRANA CON CARACTERISTICAS ESPECIALES

ADHESION

ENGLOBAMIENTO:

FAGOSOMA

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OPSONIZACION:

Fc DE LAS Ig

C3b Adhesión

Englobamiento

Formación del fagoliso-

soma y desgranulación

FAGOCITOSIS

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AGENTE QUIMIOTACTICO

RECEPTOR

UNION

RECEPTOR-LIGANDO

PROTEINA GC

ACTIVACION DE LA

FOSFOLIPASA C

(PIP2)

Fosfatidil inositol

bifosfato

DAG

Diacil glicerol

IP3

Inositol trifosfato

Proteina

Quinasa C

Ca++ Intracelular

Fosfolípidos

Fosfolipasa A2

Acido Araquidónico QUIMIOTAXIS

SECRECION

DESGRANULACION

+

Lipasa

Fosforilación de

las proteínas

( 1 )

( 2 )

( 3 )

( 4 )

( 5 )

ACTIVACION DE

LOS NEUTROFILOS

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DESGRANULACION Los gránulos primarios y secundarios vierten su contenido dentro del fagosoma o al

exterior si no pudo formarse el fagosoma ( partícula muy grande )

DESTRUCCION DEL AGENTE EXTRAÑO

A) MECANISMOS DEPENDIENTES DEL OXIGENO

O2- OH-

H2O2

H2O2 HOCl

Dismutasas

O espontaneamente

Mieloperoxidasas

Cl-

B) MECANISMOS NO DEPENDIENTES DEL OXIGENO

•PH ácido en el fagosoma: 3.0 - 6.5 (Glicólisis ácido láctico )

•Acción de las lisozimas: hidrolisan enlaces -1-4-glucosídico de los mucopéptidos (bacterias).

•Acción de la lactoferrina

•Proteínas catiónicas: Propiedades microbicidas

•Defensinas: Pequeños polipéptidos con acción microbicida

•Enzimas digestivas para los Hidratos de carbono y Proteínas

SUSTANCIAS

MICROBICIDAS

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EOSINOFILOS

EOSINOPOYESIS: Il-5 ( Linfocitos T Helper )

EN SANGRE PERIFERICA: 1 - 4 %

Presentan fluctuación diurna: En relación inversa a la actividad adrenocortical

• Los esteroides adrenales y ACTH EOSINOPENIA

• Disminuye en el stress emocional

• El ejercicio físico AUMENTO TRANSITORIO

• Infecciones agudas EOSINOPENIA

La mayor parte se encuentra en los tejidos:

• Piel

• Submucosa de los tractos respiratorio, gastrointestinal, genito-urinario

GRANULACIONES:PRIMARIAS: aril-sulfatasa

G. SECUNDARIAS:

• Proteína básica principal: Tóxica para los helmintos y larvicidas

• Proteína catiónica principal: Antiparasitaria más potente

• Peroxidasa eosinofílica

• Neurotoxina derivado del eosinófilo

• Colagenasa

• Enzimas: Acetilcolinesterasa, ATPasa, catalasa, catepsina

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FUNCIONES DE LOS EOSINOFILOS

A)FAGOCITARIA:

Responden a estímulos mediados por el complemento y

sustancias quimiotácticas.

Tienen receptores para la fracción Fc de las Ig E.

Facocitan complejos antígeno-anticuerpos

(Tienden a limitar las reacciones de hipersensibilidad)

B)ANTIPARASITARIA

Por las sustancias que contienen en sus granulaciones

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BASOFILOS

GRANULACIONES PRIMARIAS: enzimas

GRANULACIONES SECUNDARIAS:

•HISTAMINA

•HEPARINA

•SUST. QUIMIOTACTICA DEL EOSINOFILO DE LA ANAFILAXIA

•SUST. DE REACCION LENTA DE LA ANAFILAXIA

•KALICREINA

•FACTOR ACTIVADOR DE LAS PLAQUETAS

RECEPTORES PARA LA FRACCION Fc DE LAS Ig E

FUNCIONES: ?

•INTERVENCION IMPORTANTE EN LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

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REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Receptores para la

Fc de las Ig E Sus. De bajo peso molecular

ANTIGENO PERSONAS HIPERSENSIBLES PENICILINA

ANTICUERPOS ( Ig E )

RECEPTORES OCUPADOS POR IgE

INGRESO DE LA SUST. POR SEGUNDA VEZ

(PENICILINA) (ANTIGENO)

REACCION ANTIGENO-ANTICUERPO

LIBERACION DEL CONTENIDO DE LOS GRANULOS

HISTAMINA: de la presión arterial, broncoconstricción, de la permea-

bilidad vascular.

SUST. QUIMIOTAC. EOSINOFILICA: Atrae a los eosinofilos

FAGOCITOSIS DE LOS COMPLEJOS ANTIGENO-ANTICUERPOS

EOSINOFILOS

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MONOCITOS-MACROFAGO

ANTIGENOS.

•COMPLEJO DE HISTOCOMPATIBILIDAD MAYOR CLASE I: HLA, B Y C

•COMPLEJO DE HISTOCOMPATIBILIDAD MAYOR CLASE II: HLA - D (DP, DQ, DR)

•INTEGRINAS:

•MAC-1 ( CD 11b / 18 ): (M1, MO. CR3): Puede fijar C3b

•LFA-1 (Antígeno funcional leucocitario)

•PROTEINA gp 150 / 95

•CD 4

RECEPTORES PARA: C5a, complejo -2 macroglobulina, glicoproteínas, transferrina,

lactoferrina,

Lipoproteínas, -interferon, M-CSF

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FUNCIONES DE LOS MONOCITOS-MACROFAGOS

1.- QUIMIOTAXIS.

•SUSTANCIAS QUIMIOTÁCTICAS:

C 5 a

Fragmentos de fibronectina

Fragmentos de elastina

Fragmentos de colágeno

Oligopéptidos N-formilados

Proteínas derivadas de cél. Normales y tumorales

SUSTANCIA QUIMIOTACTICA + RECEPTOR

ACTIVACION DE PROTEIN-KINASA C Y CICLO DEL FOSFATIDILIINOSITOL

DAG IP3

•QUIMIOTAXIS

•FAGOCITOSIS

•DESPOL. DE LA M. CEL. Y FLUJO DE IONES

•AGREGACION CELULAR

•SECRECION DE ENZIMAS LISOSOMALES

•FORMACION DE ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO

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FUNCIONES DE LOS MONOCITOS-MACROFAGOS

2.- RECONOCIMIENTO

3.- FAGOCITOSIS:

FAGOLISOSOMA:

•LISOSOMAS

•PEOTEASAS

•AMILASAS

•LIPASAS-FOSFOLIPASAS

•RIBONUCLEASAS

•DESOXIRIBONUCLEASAS

ACTIVACION DE LA CADENA RESPIRATORIA:

•NADPH OXIDASAS

•DISMUTASAS

•MIELOPEROXIDASA

4.- FUNCION DE CELULA ACCESORIA: LA CEL. T NO RESPONDE AL ANTIGENO COMPLETO. RESPONDE AL ANTIGENO PROCESADO JUNTO CON PROTEINAS CLASE II DEL HLA(MHC)

Células linfoides

Los linfocitos constituyen el 20 al 40% de los glóbulos blancos del cuerpo, 99% de la linfa, alrededor de 1011.

Integran el sistema inmunitario a un grado elevado, pues circulan en forma continua por la sangre y la linfa y son capaces de migrar a los tejidos tisulares y linfoides.

Los linfocitos pueden dividirse en tres poblaciones: B, T Y NK.

Células NK Son linfocitos granulosos y grandes, no expresan el tipo

de marcadores de las células T o B.

Representa del 5 al 10 % d linfocitos en sangre periférica.

Que poseen actividad citotóxica sobre células tumorales e infectadas con virus, en ausencia de cualquier inmunización previa con el tumor.

Pueden reconocer a estas células alteradas: Expresa CD16, para participar de la citotoxicidad mediada por

anticuerpo

Utiliza sus receptores para distinguir anormalidades en la superficie celular, por ejemplo el perfil poco común de antígenos de superficie de las células tumorales

Tienen una importante función en la defensa contra tumores.

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Fórmula Leucocitaria Se tienen dos:

Absoluta

Relativa

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F. Leucocitaria Relativa Expresión del tanto % de los tipos de leucocitos:

N: 50-70

E: 1-5%

B: 0-1%

M:4-8%

L: 20-40%

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Formula leucocitaria absoluta Cantidades por mm3 de cada tipo de leucocito. Se obtiene:

Leucocitos/mm3 x % deFR

100

OBS: solo fórmula leucocitaria absoluta revela si hay alteraciones en los órganos generadores de leucocitos

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Formula Leucocitaria del niño El cuadro hemático del niño presenta dos fases:

Fase 1: corresponde al RN

Se caracteriza por la existencia de leucosis neutrófila y desviación a la izquierda del hemograma. Se observan formas no jóvenes no segmentados como mielocitos y metamielocitos.

Rápidamente se invierte 25% de neutrófilos y 65% linfocitos

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Fase 2:

Corresponde a la primera infancia. Presenta una discreta leucocitosis y linfocitosis que persiste el cuadro hasta los 6 años y luego gradualmente van hacia los valores normales al llegar a la pubertad

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Reacción Leucemoide Es una reacción que tiene aspecto de Leucemia porque

tienen formas jóvenes de los glóbulos blancos pero donde la leucocitosis no es muy marcada.

Fosfatasa Alcalina Leucocitaria sirve para diferenciar las leucemias de las reacciones leucemoides.

Leucemias dan NEGATIVO

Reacción Leucemoide dan POSITIVO

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HEMOGRAMA DE SCHILLING

NEUTROFILOS:

ABASTONADOS: 1- 4 %

SEGMENTADOS: 40-60 %

EOSINOFILOS: 1 - 4 %

BASOFILOS; 0 - 4 %

MONOCITOS: 4 - 8 %

LINFOCITOS: 20 -40 %

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HEMOGRAMA DE SCHILLING

DESVIACION IZQUIERDA: Aumento del número de abastonados o aparición en sangre periférica de elementos más jóvenes.: Procesos infecciosos agudos, leucemias.

NEUTROFILIA: Mayoría de propcesos infecciosos agudos NEUTROPENIA: Algunos procesos infecciosos agudos;

Tifoidea, Fiebre de Malta. EOSINOFILIA: Procesos alérgicos, parasitosis. EOSINOPENIA: Tifoidea MONOCITOSIS; Procesos infecciosos crónicos, virosis, malta,

tifoidea. MONPENIA (relativa): Mayoría de procesos infecciosos agudos LINFOCITOSIS: Procesos infecciosos crónicos, virosis, malta,

tifoidea LINFOPENIA (relativa): Mayoría de procesos infeccioso agudos

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