HEMATOLOGIA Y SEROLOGIA

Hematología.- Etimológicamente proviene del griego

Sangre.- Es una forma especializada del tejido conectivo que consta de células o elementos formes suspendidos en una sustancia intercelular líquida, llamada plasma.

Las células o elementos formes pertenecen a tres grupos:

Generalidades

haima = sangre logos = tratado

Glóbulos rojos, eritrocitos o hematíes Glóbulos blancos o leucocitos

Plaquetas o trombocitos

Características físico – químicas de la sangre

Acidosis Se produce por la caída primaria de la concentración de bicarbonato en el líquido extracelular con disminución de pH y de la capacidad de combinación del dióxido de C. Las principales causas de la acidosis son:

AlcalosisEs una alteración fisiológica que tiende a remover ácidos o agregar base.Las causa de la alcalosis son:

Gases de la SangreDesempeñan un papel importante en la respiración celular

Oxigeno Bioxido de carbonoTotalmente fijado a los glóbulos rojos bajo la forma de oxihemoglobina en forma inestable. El plasma contiene + o – 0.5 cc de O2 por cada 100 ml.La sangre arterial tiene 19 a 20 ml de O2 por cada 100 ml de sangre osea 14 g de Hb, c/g de Hb fija mas o menos 1.34 ml de O2 pero puede fijar más.

Gran parte del CO2 que procede de procesos metabólicos penetra a los eritrocitos, es amortiguado por la hemoglobina, este CO2 se dispone al interior de las células y se combina con grupos amino y grupos de histidinimidazol en la hemoglobina para formar compuestos carbaminados.

Elementos formes de la sangre periférica normal

Los elementos formes de la sangre periférica representan algo más o menos el 45% del volumen total de la sangre. El número de elementos de cada serie depende de ciertos parámetros como la edad y el sexo. Se clasifican en tres series:

Serie granulocítica (abastonados, segmentados, eosinófilos, basófilos)

Serie agranulocitica (monocitos, linfocitos)

Serie Roja o Eritrocítica

Cifras normales.- Adultos:

• Varones: 5 000 000 – 6 100 000/mm3 de sangre.• Mujeres: 4 200 000 – 5 500 000/mm3 de sangre.

En recién nacidos: 5 800 000 mm3 de sangre.

Serie Blanca o Leucocitaria

Adultos : 5 000 – 10 000/mm3 de sangre.

Niños : 5 000 – 12 000/mm3 de sangre

Recién nacidos : 10 000/mm3 de sangre ó más

Dentro de los leucocitos cabe mencionar también los valores de la formula leucocitaria como sigue:

Serie Trombocítica o Plaquetaria

150 000 – 500 000/mm3 de sangre

Plasma y suero

Plasma.- Es la fracción líquida de la sangre que contiene fibrinógeno, y otros componentes de pequeño y gran peso molecular (se obtiene por centrifugación de la sangre con anticoagulante). Suero.- Es la fracción liquida de la sangre sin fibrinogeno o desfibrinado (se obtiene por centrifugación de la sangre sin anticoagulante). El fibrinógeno es la proteína que se encuentra en estado soluble y al coagularse al sangre se convierte en fibrina. 

Características físico - químicas

Características Plasma Suero

Color Amarillo opaco Amarillo claro y transparente

Viscosidad Mas viscoso Menos viscoso

Densidad

Mas denso, contiene 8-9% de material sólido

constituido principalmente de

proteínas coagulables.

Menos denso, oscila entre 1025- 1038 es más o menos proporcional al contenido de proteínas

Componentes del plasmaEstán distribuidos de la siguiente manera, por cada 1000 ml de plasma:•Agua 900 ml•Materia Sólido 100 mlLa materia sólida está constituida por los siguientes componentes:•Proteínas 60 – 85 g/1000 ml de plasma•Lípidos 7 g/1000 ml de plasma•Otros compuestos 11.5 g/1000 ml de plasma orgánicos•Compuestos inorgánicos 7.5 g/1000 ml de plasma

Proteínas

Entre las proteínas del plasma se encuentran:•Albúminas 45 g/litro de plasma•Las , y gama globulinas 22.2 g/litro de plasma•Fibrinógeno 3 g/litro de plasma

También se encuentran glucoproteínas 1g/litro, enzimas, hormonas y vitaminas.

• Albúminas.- Son las proteínas más abundantes del plasma, es la mezcla de diferentes fracciones proteicas solubles en H2O destilada cuyo peso molecular es de 68000 D su punto isoeléctrico está a un pH de 4.64.

• Globulinas séricas.- Están constituidas por

euglobulinas y seudoglobulinas.

El hígado es el encargado de sintetizar o elaborar las proteínas. La disminución de los niveles de estas proteínas en el plasma (hipoproteinemia) puede tener graves consecuencias clínicas, por ejemplo la hipoalbuminemia aguda ocasiona edema, de igual manera la hipoglobulinemia debilita las defensas del huésped contra la infección. Su punto isoelectrico se encuentra a un pH de 5,4

Fibrinógeno.- Es la principal proteína del plasma, que se encuentra en estado soluble y al coagularse la sangre se convierte en fibrina, precipita fácilmente al calor (56 0C), no aparece en el suero porque es transformado en fibrina durante la coagulación.Su peso molecular es de 400 000 D (Daltons), aproximadamente. Esta proteína se distingue de las demás proteínas plasmáticas por la propiedad de coagularse en contacto con el aire; su punto isoelectrico se encuentra a un pH de 5,5

Funciones de las proteínas plasmáticas

• La albumina es la proteína de la cual depende fundamentalmente la presión oncótica del plasma que es aproximadamente 26 mm de Hg

• Mantiene la distribución normal de H2O en los diversos compartimientos corporales.

• Facilita el transporte de muchos fármacos, colorantes y ácidos grasos al recombinarse con ellos en el plasma.

• Las proteínas son necesarias en la regulación de la distribución de liquido entre el plasma y los líquidos tisulares.

• La acción amortiguadora de las proteínas se debe a su punto isoelectrico

• La alfa, beta y gamma globulinas poseen también diversas funciones como son la unión con la hemoglobina libre y algunas hormonas, así mismo cumplen la función de defensa del organismo contra las infecciones.

• Las proteínas plasmáticas realizan el transporte de las grasas en forma de lipoproteínas que son complejos moleculares que circulan en la sangre. Cada macromolécula de lipoproteina esta compuesta de los lípidos: colesterol, trigliceridos, fosfolipidos y una proteína.

Familia Triglicéridos Fosfolípidos Colesterol Proteína

Alfa (HDL) 8% 21,9% 20% 50%

Beta (LDL) 9% 20% 50% 21%

Pre Beta (VLDL) 51,8% 26% 22% 7,1%

Quilomicrones (Q) 81,3% 7% 9% 2,5%

Composición de las familias de las lipoproteínas

• Familia Alfa; lipoproteina de alta densidad.• Familia Beta; lipoproteina de baja densidad.• Familia Pre Beta; lipoproteina de muy baja densidad.• Familia de los Quilomicrones; son de mayor tamaño y menor densidad. 

Componentes inorgánicos del plasma

Entre ellos se encuentran los electrolitos que en condiciones normales los niveles son constantes pero en casos patológicos se hallan aumentados o disminuidos por lo que todo exceso o deficiencia se puede detectar mediante pruebas analíticas las cuales son de valor pronóstico y otras de valor diagnóstico.

Distribución de los cationes y aniones en el plasma

•Cationes:

•Aniones:

Sodio 142mg/LPotasio 5 mg/l

Calcio 5 mg/L

Magnesio 2 mg/L

Total 154 mg/L

Cloro 105 mg/LCarbonato 24 mg/L

Fosfato 2 mg/L

Sulfato 1 mg/L

Proteinato 16 mg/L

Ácidos orgánicos 6 mg/L

Total 154 mg/L

Función de los electrolitosCationes: •Sodio.- - Conserva la presión osmótica del liquido extracelular.- Regula la actividad neuromuscular- Influye en el equilibrio ácido básico y en los niveles de cloro y Potasio.- Regula la excreción de agua.•Potasio.- - Conserva el equilibrio osmótico celular- Regula la actividad neuomuscular y enzimática y el equilibrio ácido básico.- Influye en la función renal.

• Calcio .- - Regula y estimula la actividad neuromuscular, el desarrollo

óseo y la coagulación sanguínea• Magnesio.- - Regula la actividad intracelular y los niveles de sodio, potasio,

calcio y fósforo.

Aniones: •Cloro.- - Influye en el equilibrio ácido básico. Conserva la presión osmótica y la presión arterial.•Carbonato.- - Actúa con el ácido carbónico en el sistema de amortiguamiento del pH sanguíneo.•Fosfato.- - Regula los niveles de calcio, el metabolismo de energía y el equilibrio ácido básico.

Principales Funciones de la Sangre

1.- Actúa como sistema de transporte:•Lleva el oxigeno ligado a la hemoglobina desde los pulmones a todos los tejidos corporales.•Transporta las hormonas desde las glándulas que la producen a todas las partes del organismo que las necesita como reguladoras.•Transporta sustancias y vitaminas a todas las células del cuerpo•Hace circular las inmunoglobulinas.

2.- Elimina los productos de desecho del metabolismo incluyendo anhídrido carbónico y urea.3.- Actúa en la defensa del organismo contra las bacterias y otras sustancias peligrosas mediante los neutrofilos, monocitos y linfocitos.4.-Actúa en el proceso de Hemostasia mediante las plaquetas y las proteínas plasmáticas de la coagulación.5.-Regula la temperatura corporal , el estado de equilibrio ácido básico e hídrico.

Hematopoyesis y Órganos Hematopoyeticos

Hematopoyesis.- Es el proceso de formación, multiplicación, maduración y liberación en el torrente sanguíneo de los elementos figurados de la sangre.Teorías sobre la hematopoyesis

Teoría Trialista de Shilling

Teoría Monofiletica de Maxinow- Bloon - Jordan

Teoría Unicista de Dominica

Teoría Dualista de Ehrlich

Teoría Polifiletica de Sabin y colaboradores

Teoría MonofileticaSegún los seguidores de esta escuela las células germinales libres de la MOR (hemocitoblastos) se diferencian en eritrocitos, granulocitos y trombocitos, en tanto que los linfoblastos originarían los monocitos y los linfocitos.

Teoría PolifileticaSostiene que los eritrocitos y leucocitos se diferencian en lugares diferentes y que proceden de diferentes células primarias unipotenciales que a su vez se originan de la célula germinal pluripotencial la que es producida exclusivamente por la MOR.

Según esta teoría:• Los eritrocitos se desarrollan intravascularmente a partir de las células germinales libres denominadas eritroblastos.•Los granulocitos se originan extravascularmente de células germinales llamadas mieloblastos, igualmente los trombocitos se diferencian multiplican y maduran en la MOR.•Los leucocitos mononucleares se originarían siempre en los órganos linfoides partiendo de células formadoras diferentes (linfoblastos y monoblastos).

Hematopoyesis Pre natal

En el curso del desarrollo embrionario las células se diferencian en tres tipos: Ectodermo, Mesodermo y Endodermo.

Todas las células hemáticas son de origen mesodermico, en esta se origina el aparato circulatorio, las células de la sangre, músculos huesos etc. En la hematopoyesis del embrión se distinguen tres fases:

1º Fase Mesenquimatosa o Embrionaria Precoz

La hematopoyesis en el embrión se inicia aproximadamente a la tercera semana de vida cuando el embrión aun tiene pocos milimetros de longitud, teniendo su origen en los Islotes Hemáticos del saco vitelino, las primeras células que se forman son eritroblastos primitivos estos adquieren un tono amarillento al sintetizarse en ellos la Hemaglobina de Gowers, estas células aun no se convierten eneritrocitos adultos. La eritropoyesis en el saco vitelino cesa a las 11 semanas de gestación aproximadamente.

2º Fase Hepática

Empieza aproximadamente hacia la mitad del segundo mes de gestación con una hematopoyesis intensa en el hígado y con menor magnitud en el bazo, timo y ganglios linfáticos. En esta fase aparecen cumulos de células basofilas idénticas a los eritroblastos de los adultos y se denominan eritroblastos definitivos que dan origen a los eritrocitos anucleados, en esta fase también aparecen leucocitos granulares y trombocitos.

En esta fase se inicia la Hematopoyesis Fetal, que empieza a partir del cuarto mes ,en la que el hígado llega a su máxima actividad desde las 19 semanas a las 24 semanas de gestación, en esta etapa se sintetiza la hemoglobina Fetal, esta fase puede continuar hasta después del nacimiento sin embargo hacia el cuarto o quinto mes empieza la fase Mieloide.

3º Fase Mieloide

Esta fase comienza con la aparición de los centros de osificación en el cartílago de los huesos largos en este periodo la MOR es el principal lugar de la hematopoyesis, la cual aumenta aceleradamente hasta el nacimiento, cuando el niño nace la Hb Fetal se convierte lentamente el Hb Adulta.

Hematopoyesis Prenatal

A: Saco VitelinoB: AGM (Aorta-Gónadas-Mesonefros)C: HígadoD: BazoE: Médula Ósea

Hematopoyesis en el Adulto

Ocurre en la MOR activa, único lugar hematopoyético a partir de la tercera semana post parto; la MOR se encuentra distribuido en los siguientes huesos: •Esternón 2%•Costillas 8% •Huesos del cráneo 13%•Vértebras 28%•Pelvis 40%•Epífisis proximales del fémur y humero 8%

En los huesos largos existe poca cantidad de MOR ya que esta va desapareciendo poco a poco al ser remplazada por la medula ósea amarilla a medida que el hueso crece, esta medula es inactiva formada principalmente por tejido adiposo.

La MOR es la que produce células mieloides, eritroides y megacariociticas y en ella se sintetiza la Hb Adulta. Durante el primer año de vida se encuentra MOR rica en células prácticamente en todos los huesos, entre los 3 y 7 años hacen su aparición las adiposas y al pasar al el tiempo la MOR activa migra progresivamente al tronco.

A los 18 anos la MOR queda establecida en los huesos anteriormente mencionados, se ha calculado que la MOR puede producir por kilogramo de peso:

Órganos Hematopoyéticos

Se consideran como órganos hematopoyéticos a los órganos linfoides constituidos por tejido linfoide reticular y endotelial.

1.- Órganos Linfoides Primarios.2.- Órganos Linfoides Secundarios.

1.- Órganos Linfoides Primarios.- Están constituidos por tejido endotelial reticular y linfoide no folicular. Se considera como órganos linfoides primarios a:a.- Médula Ósea.b.- Timo.

a.- Médula Ósea Roja (MOR).-.Constituida por células reticuladas asociadas a fibras reticulares. Estas células y fibras forman una esponja recorrida por numerosos capilares sinusoides.Entre los sinusoides se encuentra una población de células libres constituidas por los elementos sanguíneos allí formados. Cuando estas células alcanzan su madurez atraviesan la pared de los sinusoides y caen en su interior siendo transportadas por la sangre circulante.

Trentin afirma que la MOR da el Micro ambiente Inductivo Hematopoyético, (HIM), este tiene mucha importancia para la hematopoyésis normal; además intervienen el Factor Genético y los estímulos específicos llamados Poyetinas. En el adulto la MOR activa esta distribuida en los huesos planos y vértebras.

Funciones.- •Producción de células sanguíneas y el control de la misma.•Producción de células indiferenciadas que transportadas por la sangre se van a establecer en los órganos linfoides.•Almacenamiento de hierro en forma de ferritina y hemosiderina.

b.- Timo.- Órgano linfoide no folicular, aparece en el embrión al finalizar el segundo mes de gestación. Esta situado en el mediastino superior anterior a los grandes vasos del corazón detrás del esternón.Galeno fue el primero en darse cuenta que el tamaño de este órgano cambiaba a lo largo de la vida de una persona, en la pubertad llegar a pesar de 30 a 40 gramos, este tejido puede persistir hasta los 50 o 60 años, en los ancianos llega a disminuir de tamaño.

Por la gran cantidad de linfocitos que posee era considerado la tumba de estas células. Recién en 1961 Jacques Miller considera la importancia en el sistema inmunológico.

Estructura.- •Corteza o Zona Cortical.- predominan los linfocitos pequeños llamados también timocitos.•Médula del Timo o Zona Medular.- En ella predominan los linfoblastos o linfocitos jóvenes y células reticulares, esta célula posee los corpúsculos de Hassall, característicos del timo que son de diámetro pequeño formada de células reticulares epiteliales organizadas en capas concéntricas.

Del timo se han aislado varias sustancias biológicas como son la Timosina y la Timopoyetina I y II. •La Timosina.- proteína que estimula la linfopoyesis en general; y la diferenciación de las células inmaduras de la MOR encaminada a la formación de linfocitos T. •Las Timopoyetinas.- son dos polipéptidos ligeramente diferentes en sus propiedades fisicoquímicas pero con función semejante por activar la transformación de las células indiferenciadas en linfocitos T.

Función del Timo.- Dar origen a la línea de los linfocitos T que se forman en este órgano a partir de precursores procedentes en la etapa embrionaria del saco vitelino (Hematopoyesis del embrión) y posteriormente de la MOR.Los linfocitos T formados en el timo emigran hacia los órganos linfoides periféricos como el bazo, ganglios linfáticos, placas de Peyer, amígdalas, etc, donde van a adquirir su inmunocompetencia.

2.- Órganos Linfoides Secundarios.-Constituidos por tejido linfoide folicular, a estos órganos pertenecen:a.- Infiltrados linfoides difusos.b.- Órganos linfoides.

a.- Infiltrados Linfoides Difusos.- Se encuentran distribuidos en el tejido conjuntivo (dermis, lámina propia de la tráquea, del intestino delgado y corión de las mucosas).b.- Órganos Linfoides.- Son de tres tipos.•Ganglios Linfáticos.•Bazo.•Formaciones linfoides anexas al tubo digestivo.

a) Ganglios Linfáticos.- Órganos pequeños que aparecen en series a lo largo del curso de los vasos linfáticos. Están poblados de tejido linfoide a partir del quinto mes de vida fetal. Son de forma ovoide, aplanado oreniforme de un diámetro que varía de 1 a 25 mm. Son órganos que pertenecen al sistema inmunológico en estos se encuentran

organizadas las células sanguíneas inmunológicas (linfocitos, monocitos, plasmocitos y granulocitos).

Función.- Su función principal es la defensa inmunológica del cuerpo mediante sus linfocitos y sus células plasmáticas. Para iniciar la respuesta inmunitaria primaria deben existir linfocitos T y B en el ganglio linfático en reposo, mientras que es necesario las células de memoria para una respuesta secundaria.

b) Bazo.- Es la mayor acumulación de tejido linfoide del organismo y en la especie humana es el único órgano linfoide interpuesto en la circulación sanguínea. Por su riqueza en células fagocitarias y del contacto íntimo entre la sangre y estas células, el bazorepresenta un importante órgano de defensa contra microorganismos que penetran en la sangre circulante.

Tiene función hematopoyética hasta el último mes de vida fetal y está poblado de tejido linfoide a partir del sexto mes de vida fetal.El bazo maduro ya no participa más en la hematopoyésis siendo el órgano linfoide más grande, es un lecho de filtración para la sangre circulante, posee elevada cantidad de macrófagos para eliminar de la circulación partículas indeseables, esta filtración la realiza la esponjosa pulpa roja del bazo.En el hombre el bazo es un importante reservorio de plaquetas.

Función.- El bazo tiene un papel importante en la destrucción de las células sanguíneas viejas, glóbulos rojos viejos, plaquetas viejas, anormales o lesionadas. Así como la destrucción de elementos sanguíneos patológicos o defectuoso, esta función se efectúa por proceso de filtración por mecanismos biológicos y mecánicos. Al mismo tiempo que destruye eritrocitos también efectúa la función de degradación de la hemoglobina.Tiene también gran importancia fisiológica en la respuesta inmunitaria a las bacterias, virus y macromoléculas extrañas que invaden la circulación por lo que se considera como órgano del sistema inmunológico.

c.- Formaciones Linfoides Anexas al Tubo Digestivo.- Son numerosos órganos linfoides cerrados donde los linfocitos pueden ser drenados hacia el tejido conjuntivo periférico o pasar a través de la mucosa a la luz digestiva o vascular, estos órganos son:

• Amígdalas.- Este órgano realiza la neoformación de linfocitos y la presencia de estas células en el epitelio de las amígdalas favorece la protección del organismo contra la invasión de microorganismos, por ejemplo las bacterias que penetran en el tejido linfático de las amígdalas pierden virulencia t actúan como antígenos favoreciendo la formación de anticuerpos.

• Placas de Peyer.- Son folículos agregados que se hallan en el íleon aproximadamente en número de 30 a 40 localizados en la pared intestinal. Están constituidos por tejido linfático denso, son importantes para estimular la capacidad de producción de anticuerpos. En las personas de edad desaparece.

• Apéndice.- Evaginación que termina en el fondo del saco procedente del ciego, su pared es gruesa debido a un extenso desarrollo del tejido linfático que forma una capa casi continua de folículos linfáticos grandes y pequeños similar al de las amígdalas.