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Proceso de la hemostasia primaria, fectoer relacionados en su mecanismo y características de sus fases
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MEGACARIOPOYESIS Y PLAQUETAS
La serie megacariocítica-plaquetar está formada por un conjunto de
células, originadas en la médula ósea a partir de una célula progenitora
común (CFU-GEMM), da origen a las plaquetas de sangre periférica.
El proceso de formación de plaquetas es MUY diferente al resto de las
células sanguíneas.
Durante este proceso se producen divisiones NUCLEARES repetitivas
SIN que haya división citoplásmica, por lo tanto hay células que
contienen de 1 a 32 núcleos.
Se distinguen cuatro
estadios evolutivos:
•Megacarioblasto
•Promegacariocito
•
•Megacariocito granular
•Megacariocito liberador de
plaquetas
MEGACARIOBLASTO: Es la primera célula en la secuencia de
maduración, posen un diámetro de 10-15μm con una proporción
núcleo/citoplasma elevada, posee un solo núcleo con dos a seis
nucléolos, citoplasma azul agranular.
PROMEGACARIOCITO: Alcanza un diámetro de 15 a 30μm, con
citoplasma granular. Estos gránulos aparecen primero en la región
perinuclear o de Golgi.
El núcleo es lobulado en forma de herradura, sin nucléolos. En esta
etapa comienza a desarrollarse el sistema de membrana citoplasmática
denominada sistema de membrana de demarcación.
Megacariocito granular: Se caracterizan por un tamaño más grande (16
a 56μm), núcleo multilobulado y con relación núcleo/citoplasma
disminuida, citoplasma granular, azulado con membranas de
demarcación.
MEGACARIOCITOS MADUROS: Poseen un tamaño de 20 a 60μm,
núcleo compacto pero multilobulado, sin nucléolos, citoplasma muy
abundante y más rosado.
Los gránulos están organizados dentro de zonas que están separadas por la membrana de demarcación.
TROMBOCITOS O PLAQUETAS: Son células irregulares, sin núcleo.
Miden 3 μm aproximadamente.
Vida media de 7 a 10 días.
Su cifra normal oscila entre 150, 000 y 400, 000 por mm³.
Tienen su origen en el tejido hematopoyético de la médula ósea, por
fragmentación del citoplasma de unas células gigantes, las más grandes del tejido hematopoyético, llamadas megacariocitos
Se llama megacariopoyesis al proceso de diferenciación de
la línea megacariocítica.
Trombopoyesis al proceso de liberación de plaquetas a partir del citoplasma del megacariocito maduro.
La diferenciación de progenitores
a células precursoras depende de
la activación de genes específicos
para cada linaje en particular.
Como de la presencia de diversos
factores de crecimiento, citocinas
y quimiocinas, las cuales
determinan el destino de cada
célula en particular.
PU1, junto con los factores de transcripción GATA1, GATA2 y FOG, son
esenciales para la maduración y diferenciación eritroide y
megacariocítica.
La célula megacariocítica-eritroide da lugar a la unidad formadora de
brotes de megacariocitos o BFU-Meg, que se diferencia de la unidad
formadora de colonias de megacariocitos o CFU-Meg.
Los marcadores de las CFU-
Meg y BFU-Meg que indican
que ya se diferenció a línea
megacariocítica son CD34,
CD33 y CD41.
De importancia especial es
el CD41 (glicoproteína IIb),
un marcador específico de
este linaje.
La principal hormona reguladora de la producción plaquetaria es la
trombopoyetina (TPO), glucoproteína de 353 aminoácidos con peso
molecular de 30 kDa.
La TPO es producida principalmente en el hígado riñón y estroma de la
médula ósea.
Este receptor tiene sitios llamados caja 1 y caja 2 en su extremo
proximal a la membrana, donde se une constitutivamente la
tirosincinasa JAK2, aún en estado inactivo.
La TPO ejerce sus efectos a través de su receptor Mpl. Los eventos de
fosforilación de tirosina son esenciales para el inicio de esta vía de
señalización y Mpl no tiene actividad de tirosincinasa.
Las JAK tienen tres dominios importantes: JH1, que tiene la actividad
de tirosincinasa; JH2, regulador de la tirosincinasa o pseudocinasa; y
FERM, que se une al dominio citoplásmico del receptor Mpl.
Al unirse la TPO a Mpl, JAK2 se transfosforila y fosforila ciertas
tirosinas específicas en la región distal del receptor para que sirvan
como sitios de unión para proteínas que serán fosforiladas por la
misma JAK2, como como STAT3 y STAT5.
Además de TPO, son importantes la IL3, IL6 e IL11 y recientemente ha
crecido la importancia del factor-1 derivado del estroma (SDF1) y el
factor de crecimiento fibroblástico-4 (FGF4) en la megacariopoyesis y
liberación plaquetaria.
Las plaquetas son células sanguíneas que circulan en la sangre en
forma de disco biconvexo de aproximadamente 3 μm de diámetro, un
volumen de 8,3 a 11,6 fL y 10 pg de peso.
Tienen una vida media en la sangre de 7 a 10 días y su concentración
oscila entre 150.000 y 450.000 por μL.
Su forma y tamaño pequeño permite que las plaquetas sean empujadas
hacia los bordes de los vasos sanguíneos, colocándolas en una
posición optima para la vigilancia constante de la integridad vascular.
En frotis de sangre periferica tenidos con tincion de Wright-Giemsa, las
plaquetas aparecen como pequenas celulas granulares con una
membrana aspera, y normalmente se encuentran entre 3-10 plaquetas
por campo de alto poder de inmersion en aceite.
A pesar de su apariencia simple en el frotis de sangre periférica, las
plaquetas tienen una estructura compleja. Su estructura interna se ha
dividido en cuatro zonas:
La zona periférica incluye las membranas exteriores y las estructuras
estrechamente relacionadas con esta, aquí se encuentra un sistema de
canales conectados a la superficie llamado sistema canalicular abierto.
El SCA ofrece acceso a las sustancias plasmaticas al interior de la
plaqueta y un canal de salida para los productos plaquetarios.
Las membranas de la plaqueta
tienen multiples receptores
plaquetarios, los cuales
determinan su identidad celular
especifica.
Los fosfolipidos tambien sirven
como sustrato inicial para las
reacciones enzimaticas
plaquetarias a fin de producir
tromboxano A2 (TXA2), un
producto importante de la
activacion plaquetaria y un
potente agonista plaquetario
La zona estructural se encuentra debajo de la zona periferica y
constituye la estructura de la plaqueta, el citoesqueleto.
Mantiene la forma discoide de la plaqueta asi como del sistema
contractil, permite el cambio de forma, prolongacion pseudopodica,
contraccion interna y liberacion de constituyentes granulares.
La zona de organelas esta formada por gránulos y componentes
celulares como lisosomas, mitocondria, etc.
Estas organelas sirven en los procesos metabólicos de la plaqueta y
almacenan enzimas y otra gran variedad de sustancias criticas para la
función plaquetaria.
Existen dos compartimentos de nucleótidos de adenina: la reserva de
almacenamiento o secretable en los granulos densos y la reserva
metabólica o citoplasmica.
Los gránulos alfa y densos están incluidos en esta zona.
La cuarta zona es la zona de membranas, que incluye el sistema tubular
denso. Es aquí donde se concentra el calcio, importante para
desencadenar eventos contráctiles.
Esta zona también incluye los sistemas enzimáticos para la síntesis de prostaglandina.
HEMOSTASIA La hemostasia es un sistema biológico de defensa por el cual se detiene
el sangrado después que se ha producido la ruptura de un vaso
sanguíneo, al mismo tiempo mantiene la sangre liquida dentro de los
vasos.
En este proceso intervienen:
Vasos sanguíneos (vasoconstricción).
Las plaquetas (estructuras de soporte).
Factores de la coagulación y elementos celulares.
HEMOSTASIA
HEMOSTASIA PRIMARIA
INTERACCIÓN VASO
SANGUÍNEO - PLAQUETAS
PARTICIPACIÓN DE
FACTORES DE LA
COAGULACION Y ELEMENTOS
CELULARES.
FORMACIÓN DE COAGULO
FIBRINOLISIS
HEMOSTASIA SECUNDARIA
En un estado fisiológico normal, las plaquetas circulan sin adherirse al
endotelio vascular sano.
Cuando hay alteraciones en la integridad del endotelio vascular o en la fuerza de cizallamiento del flujo sanguíneo, las plaquetas se “activan”.
El proceso de transformación de plaquetas inactivas en un tapón
plaquetario bien formado ocurre de forma continua, pero puede
dividirse en 4 etapas: activación, adhesión, secreción y agregación.
En condiciones fisiológicas la hemostasia primaria funciona equilibradamente
entre elementos celulares y proteicos manteniendo la sangre fluida dentro de
los vasos.
HEMOSTASIA PRIMARIA Constituye un sistema fisiológico que detiene la salida de la sangre, al
sellar provisionalmente el sitio de daño vascular a través de la
interacción entre las plaquetas y el vaso sanguíneo o endotelio.
Cuando se rompe la integridad endotelial, se exponen fibras de
colágena, FvW y otras proteínas de la matriz subendotelial.
La interacción de las plaquetas con estas sustancias proporciona la
superficie para la adhesión plaquetaria y funciona como un fuerte
estímulo para la activación de las plaquetas.
El FVW facilita la adhesión inicial al unirse al complejo glicoproteinico
(GP) Ib/IX/V, particularmente en presencia de fuertes fuerzas de
cizallamiento.
En particular, la interacción inicial entre colágeno y GPVI induce un
cambio conformacional en las integrinas de las plaquetas GPIIb/IIIa y
GPIa/IIa.
Al activarse, las plaquetas sufren cambios morfologicos, de un disco a
una esfera puntiaguda con multiples extensiones pseudopodiales.
La membrana plaquetaria se reacomoda, dejando expuestos
fosfolipidos de carga negativa que facilitan la interacción con las
proteínas de la coagulación para formar los complejos de tenasa y
protrombinasa.
El contenido de los gránulos plaquetarios es secretado a través del
sistema canalicular conectado a la superficie, y ADP, fibrinógeno y
factor V aparecen en la superficie de las plaquetas y en el medio inmediato que las rodea.
Inicia el proceso de la coagulación formando un tapón plaquetario en respuesta
a daño al endotelio vascular consiste en 4 fases:
Adhesión: unión a través de
colagena, FvW y GP-Ib.
Activación: expresión de GP
IIb/IIIa, induce cambios en su
conformación, lo que permite
su unión a fibrinógeno y
agregación.
Secreción: descarga del
contenido de los gránulos
Agregación: unión entre
plaqueta – fibrinógeno.
