-
MEDICAMENTELE
ANTICOAGULANTE
Anticoagulante directe. Heparina
-
Medicamente folosite n tratamentul trombozelor
arteriale: antiagregantele plachetare i fibrinoliticele
Tratamentul trombozelor venoase: medicamentele
anticoagulante.
Anticoagulantele - 2 tipuri: directe (injectabile) i
indirecte (orale).
-
HEPARINA
o polizaharid anionic, glucozaminoglican
se gseste n granulele mastocitelor si ale
bazofilelor n multe tesuturi animale.
Sursa: Preparatul de heparin standard
(heparina nefractionat) se obtine din mucoas
intestinal de porcine sau din plmn de bovine
-
EFECTE FARMACOLOGICE
Heparina are actiune anticoagulant imediat si
de durat scurt
efectul maxim - la cteva minute dup injectarea
i.v. i la 1 or dup administrarea s.c.
-
FARMACOCINETIC
nu se absoarbe pe cale
oral
administrat numai
parenteral, i.v. n bolus
sau n perfuzie, sau s.c.
niciodat nu se
administreaz i.m. -
determin formarea unor
hematoame foarte mari
-
FARMACOCINETIC
Dup administrarea i.v. - efectul este foarte rapid,
apare n cteva minute
dup administrarea s.c. - n aproximativ 1 or.
T - aproximativ 40-90 de minute,
creste odat cu doza
prelungit la bolnavii cu ciroz, insuficient renal
Se elimin urinar
Nu trece prin placent
-
n urgente tratamentul anticoagulant cu heparin
se ncepe cu o doz de atac administrat i.v. n
bolus, urmat de administrarea n perfuzie lent.
-
REACTII ADVERSE
1. Hemoragii
principalul efect advers al tratamentului cu
heparin
o frecvent de 1-33%, cele severe fiind sub 3% din cazuri
apar mai ales la administrarea i.v., rar la
injectarea s.c
mai frecvente dac se asociaz n tratament si aspirin sau alte
antiagregante plachetare
mai probabil la copii, femei si batrani
-
sunt asociate cu prezenta unor factori favorizanti -
ulcerul activ, interventii chirurgicale recente,
traumatisme etc.
Sngerrile sunt usor de controlat
au durat scurt
dac hemoragia nu este sever, este suficient
ntreruperea administrrii medicamentului ca
msur terapeutic
-
n cazul hemoragiilor masive antidotul const n
administrarea de protamin sulfat.
Doza de protamin sulfat necesar este de
aproximativ 1 mg pentru 100 U.I. heparin,
administrat lent i.v.
-
REACTII ADVERSE
2. Trombocitopenia
apare dup 2-14 zile de tratament
trebuie determinate repetat plcuele sanguine
3. Osteoporoza
manifestat prin fracturi vertebrale spontane
apare rar, dup tratamente prelungite cu doze mari (mai mult de
20000 UI/zi,
peste 3-6 luni).
4. Alopecie
-
REACTII ADVERSE
5. Reactii de hipersensibilitate
febr, urticarie, rar soc anafilactic
preparatele fiind de provenient animal pot fi
antigenice
reactiile alergice apar cu frecvent redus
-
INDICATII CLINICE
a) Curativ
1. Tromboze venoase profunde
2. Trombembolie pulmonar
scade incidenta episoadelor tromboembolice
repetitive
-
INDICATII CLINICE
b) Profilactic
- Infarct miocardic acut
- Angin instabil
- Dup terapia trombolitic cu fibrinolitice
- Dializ
- Profilaxia trombemboliilor n chirurgia ortopedic si
ginecologic
- Prevenirea trombozelor la gravidele protezate
vascular sau cu varice accentuate
-
CONTRAINDICATII
- Sindrom hemoragipar, trombocitopenie, purpur
- Ulcer gastro-duodenal activ
- Accidente vasculare cerebrale hemoragice
- Dup interventii neurochirurgicale si oftalmologice
- Alergici
-
CONTRAINDICATII
- Endocardit bacterian
- Tuberculoz activ
- Insuficient hepatic si renal
- Alcoolici
Heparina nu se amestec n perfuzie cu alte
medicamente
-
DOZE
trombembolismul venos
se ncepe de obicei cu 5000 U.I. i.v. n bolus
urmat de administrarea n perfuzie continu de
1200-1600 U.I./or
Durata tratamentului - de 4-5 zile, maxim 10 zile
n trombozele masive
-
DOZE
Administrarea s.c. - pe termen lung
la pacientii care au contraindicatii pentru
anticoagulantele orale - gravide
se administreaz o injectie s.c la 12 ore, n doz
de aproximativ 30-40.000 U.I./zi
-
SUPRAVEGHEREA TRATAMENTULUI
Tratamentul cu heparin trebuie supravegheat clinic i
biologic;
testele de coagulare trebuie efectuate zilnic la nceputul
tratamentului
Pentru testarea eficacitii se msoar timpul de coagulare,
-
SUPRAVEGHEREA TRATAMENTULUI
Pentru controlul siguranei - se determin timpul
de trombin i TPTA (timpul parial de
tromboplastin activat)
trebuie s aib valori cuprinse ntre 1.5-2.5
valoarea normal
TPTA se determin iniial la fiecare 6 ore dup
nceperea tratamentului, apoi 1 dat pe zi
trombocitele se determin zilnic
-
HEPARINELE CU GREUTATE
MOLECULAR MIC
ENOXAPARINA (Clexane)
DALTEPARINA SODIC (Fragmine )
NADROPARINA (Fraxiparina)
REVIPARINE (Clivarine)
TINZAPARINA (Innohep)
ARDEPARINA
-
izolate din heparina standard prin cromatrografie n
gel, precipitare cu alcool sau depolimerizare
partial enzimatic
tind la ora actual s catige teren n faa heparinei
nefracionate
efect lent i de durat.
efectul anticoagulant - identic cu al heparinei
-
Farmacocinetic - Se administreaz numai s.c
n 1-2 injectii zilnice
acestea difer ntre ele prin - compoziie i -
activitatea lor anticoagulant,
nu exist dou preparate care s aib activitate
anticoagulant echivalent
-
Indicatii - n terapie profilactic:
Pentru prevenirea trombemboliilor venoase
Chirurgia ortopedic si general mai ales la
vrstnici
Infarctul miocardic acut, asociate cu aspirina si
trombolitice
Pacienti hemodializati
-
Nu este necesar monitorizarea de rutin ca i n
cazul heparinei nefracionate,
efecte minime asupra testelor de coagulare in vitro.
Se urmresc n mod special pacienii cu IR
terminal
anticorpii anti factor Xa
R. adv - trombocitopenia - mai rar dect n cazul heparinei
nefracionate
-
FONDAPARINUX (ARIXTRA)
este un inhibitor sintetic specific al factorului Xa.
se administreaz numai s.c.
-
FONDAPARINUX (ARIXTRA)
Indicaii
Profilaxia trombozelor venoase profunde dup
fracturi de old sau protezare a articulaiei coxo-
femurale: 2,5 mg/zi,
Chirurgie abdominal sau pelvin: 2,5 mg/zi timp
de 5-10 zile.
Tratamentul emboliei pulmonare 5 mg/zi (bolnavi<
50 kg), 7.5 mg (bolnavi 50-100 kg) i 10 mg
(bolnavii > 100 kg). Durata tratamentului 5-9 zile
-
FONDAPARINUX (Arixtra)
Doze - seringi pre-umplute coninnd 2,5 mg n 0,5
mL, 5 mg n 0,4 mL, 7,5 mg n 0,6 mL i 10 mg n
0,8 mL
Reacii adverse:
hemoragii,
trombocitopenie,
creterea transaminazelor
infecii postoperatorii ale plgii
-
FONDAPARINUX (Arixtra)
Contraindicaii
insuficien renal sever (Cl creatinina < 30
ml/minut) - exist risc de hemoragii severe;
pacieni cu greutatea sub 50 kg;
endocardit bacterian
trombocitopenie
-
FONDAPARINUX (Arixtra)
Nu se administreaz i.m. sau i.v.
Dozajul nu este interschimbabil cu cel al
heparinei, al heparinelorcu GM mic sau al
heparinoizilor.
-
ANTICOAGULANTELE ORALE
medicamente care au efect anticoagulant n
administrare oral
efect anticoagulant lent si durabil
5-7 zile pana la instalarea efectului
2-10 zile dupa intreruperea tratamentului
Nu sunt medicamente de urgenta
-
INDICATII TERAPEUTICE
1. Tromboflebite profunde (profilactic sau curativ)
2. Trombembolie pulmonar (dup tratamentul cu
heparin)
3. Profilaxia trombemboliilor dup infarct miocardic
acut
4. Fibrilatie atrial (profilactic)
5. Bolnavi protezati valvular
6. Profilactic n chirurgia ortopedic sau
ginecologic
-
SUPRAVEGHEREA SI
MONITORIZAREA TRATAMENTULUI
naintea iniierii terapiei - evaluarea pacientului - clinic i de
laborator
in timpul terapiei se urmreste timpul de protrombin sau timpul
Quick (TQ)
La ora actual se foloseste preponderent raportul INR
(international normalized ratio)
Eficace i sigur : mentinerea INR ntre 2-3 .
La bolnavii protezai valvular INR se va situa ntre 3-4
-
Tratamentul anticoagulant
se ncepe de obicei cu heparin timp de
aproximativ 1 sptman;
din ziua 4-5 se introduc anticoagulantele orale
heparina se mentine pn cnd INR ajunge la
valori ntre 2-3
2 zile dac se foloseste acenocumarolul sau 4-5
zile la warfarin
-
REACTII ADVERSE
Hemoragii
exteriorizate prin hematurie, hemoragii cerebrale,
metroragii, melen, echimoze, hematoame,
epistaxis etc.
hemoragiile au gravitate mare, fiind dificil de
stpnit
Tratament: vitamina K, transfuzii
-
REACTII ADVERSE
Efecte teratogene si avorturi - dac se
administreaz n sarcin
Rar - eruptii cutanate, febr, leucopenie
Foarte rar - necroz a pielii mai ales la nivelul
extremittilor, a tesutului adipos sau al snilor
-
CONTRAINDICATII
- Sindrom hemoragipar
- Chirurgie oftalmologic sau neurochirurgie
- Ulcer gastro-duodenal activ
- Accident vascular cerebral hemoragic
- Pacienti la care nu se pot determina testele de
coagulare (non-complianti)
- n timpul tratamentului nu se fac injectii i.m. sau
infiltratii
-
PREPARATE SI DOZE
ACENOCUMAROL (Trombostop, Sintrom)
cpr. 2 si 4 mg.
Se ncepe de obicei cu 4 mg/zi timp de 2-3 zile
(n functie de valorile INR)
se continu cu 2 mg /zi n priz unic
WARFARINA (Coumadin):
10-15 mg/zi doza de atac si 2-15 mg/zi doza de
ntretinere
-
INTERACIUNI MEDICAMENTOASE
Efectul poate fi modificat de administrarea
simultan a altor medicamente,
pacienii aflai sub tratament cu anticoagulante
orale trebuie educai s menioneze adugarea
unui nou medicament n schema de tratament!
