HEREDITÆRSFÆROCYTOSE27.November2019

Hoa Tran, MD, PhD, Avdelingsleder.

Menneskelig nær – faglig sterk

Normal erytrocytter Elektronmikroskopisk bilde av en normal erytrocytt og en sfærocytt.

Copyrights apply

Copyrights apply

Menneskelig nær – faglig sterk

Patofysiologi

Menneskelig nær – faglig sterk

Diagnose• Denvanligstearveligehemoly2skeanemiformiNorge.• VanligereiNord-Europaennrestenavverden.Prevalens0,02-0,05%.• Autosomaldominantarvegangica.75%av2lfellene,deøvrigesannsynligvisrecessive,eventueltnyemutasjoner.

• Diagnosens2llesvedenkombinasjonav

–  familieanamnese,–  hemoly2skanemiellerkompenserthemolyse(anemi,øktre2culocyKer,bilirubin,LDognega2vDAT)–  sfærocyKeriblodutstryk–  flowcytometrisktestpåsfærocytose

Menneskelig nær – faglig sterk

Copyrights apply

Menneskelig nær – faglig sterk

Diagnos@kk,forts

• Flowcytometrisksfærocytosetest(EMA-test)harerstaKetosmo2skresistensveddiagnos2kkavhereditærsfærocytose.

•  Bakgrunnforanalysen:

–  Fargestoffeteosin-5-maleimide(EMA)binderenkelteproteiner(band3)ierytrocyKenescellemembran.HospasientermedhereditærsfærocytoseforekommernoenavdisseproteineneiredusertmengdeogbindingenavEMA2lerytrocyKeneblirdermedredusert.EMA-bindingmålesv.h.a.flowcytometri,ogmedianfluorescensintensitetforpasientprøvenrapporteressomprosentavgjennomsniKetforprøverfrablodgivereanalysertsam2dig.).

–  PrøvenuZørespåAvdelingforimmunologiogtransfusjonsmedisin(IMM),Enhetforcellulærimmunologiogflowcytometri,RikshospitaletellervedEnhetforCytometrivedSt.Olavshospital.

–  Huskåavtalesendingmedlaboratorietpåtelefon23074908(OUS-RH)eller72573155(StOlavs).

Menneskelig nær – faglig sterk

Symptomer/Klinikk

• HStrait–NormalHbogre2culocyKer.• MildHS(20-30%)–Hb12to15g/dL;re2culocytes3-6%;bilirubin17-34micromol/L.• ModeratHS(60-75%)–Hb8to11g/dL;re2culocyK>6%;bilirubin>34micromol/L.• SevereHS(5%)–Hb6-8g/dL;re2culocytes>10%;bilirubin>51micromol/L

• Sykdommendebutereroiemedneonatalikterussomkankrevetransfusjon,utskiiningstransfusjon.• Sværtvarierendekliniskforløp,franærmestsymptomfri2lalvorligtransfusjonskrevendeanemi.• Obs.hemoly2ske/aplas2skekriseriforløpetavvirusinfeksjoner(spesieltParvovirusB19),kangirasktHb-fallogbehovfortransfusjon.

•  Infeksjon,vitamin/jern-mangelkanutløsehemoly2skkrise.• Splenomegali• Girsomalleandrekroniskehemoly2skeanemiformerøktrisikoforgallesten,ogsåhosbarn.

Menneskelig nær – faglig sterk

Behandling

• Folsyreca.1mg–2mgx1(høyeredose2lgravide)vedmoderat2lalvorliganemi.Ikkenødvendigvedmildhemolyse.

• Lysbehandling,EPO.• Transfusjonsindikasjonavhengeravsymptomer.• Splenektomi(ogcholecystektomi)–korrigereranemiogoppheverdenøkterisikoenforgallesten.

–  Ulempe-Risikoenforbundetmedinngrepet,ogommuligbørsplenektomiutseKes2loppiskolealderpgafareforsepsis.Par2ellsplenektomi.Manmåværesikkerpåatdenhemoly2skeanemienskyldesensfærocytose,dadeterandrehemoly2skeanemierhvorsplenektomierkontraindisert.

–  PAH.–  VTE/AT.

Menneskelig nær – faglig sterk

• FøreventuellsplenektomimåpasientenvaksineresmotpneumokokkerogmeningokokkerA+C,samtHiBvaksinasjonforpasientersomikkeervaksinertfrafør.

• hKp://www.mi.no/neKpub/vaksinasjonsveilederen-for-helsepersonell/vaksinasjon-ved-sykdom/vaksinasjon-og-manglende-milZunksjon/.

• SplenektomiuanseKårsakgirogsåøkttromboserisikopålangsikt.DennerisikoenernokstørrevedandresykdommerierytrocyKene,somkarakteriseresavrikeligmedkjerneholdigeerytrocyKerogerytrocynragmenteriperifertblod.

• EKersplenektomierdetiNorgeingenstrikteretningslinjerhvagjelderpenicillinprofylakseiforbindelsemedkirurgi,spespåbarn.BøruanseKhapenicillin2lgjengelig.

Menneskelig nær – faglig sterk

•  En 45 år gammel mann som legges inn i akutt mottak pga uttalt slapphet, hjertebank, gul i huden, mørk urin.

•  Han har hostet i et par dager. Ikke fått nye medisiner i det siste. •  Han forteller at moren og flere i familien har sfærocytose. •  Kl us: Ikterus. Splenomegali.

  Pasient ReferanseområdeHb 8,5 11,7 - 15,3 g/dL MCV 90 82 – 98 fLReticulocytter 400 30-90 × 109/LTotal bilirubin 120 5-25 µmol/LDAT NegHaptoglobin < 0,1 0,4 – 1,9 g/LLD 310 105 – 205 U/LCRP 12 <5 mg/LKreatinin 55 60-100 µmol/LTrombocytter 210 145 – 390 × 109/LAPTT 32 25 - 36 sekunderINR 1,1 0,8 – 1,2     

Menneskelig nær – faglig sterk

Spørsmål 1: Før du går inn til pasienten gjør du deg noen tanker om mulige differensialdiagnoser. Nevn aktuelle differensialdiagnoser og hva som taler for og i mot disse.

Spørsmål 2: Hvilke spørsmål vil du stille pasienten for å komme nærmere en diagnose?

Spørsmål 3: Hvilke prøver, undersøkelser vil du rekvirere for å komme nærmere diagnosen?

Spørsmål 4:

Hvilken prøver vil du rekvirere nå for å bekrefte/avkrefte diagnosen?

Spørsmål 5: Hvilken behandling vil du sette i gang hos denne pasienten ?

Spørsmål 6: Hva vil du informere ham om sykdommen, forløp og evt arvegangen ?

Spørsmål 7:

Vil du anbefale splenektomi ? Forklar hvorfor ja/nei .

Spørsmål 8:

Hvordan vil du følge pasienten opp videre ?

Spørsmål 9:

Hvordan kan han forebygge en aplastisk krise ?

Menneskelig nær – faglig sterk

•  Henvist fra fastlege:•  •  Bakgrunn: 27 år gammel mann. Tidligere vært frisk. Siste 2 årene plages med økende

slapphet og slitenhet. Nedsatt ytelsesevne, spesielt i forbindelse med fysisk og psykisk tress og infeksjoner. Perioder vært gul i sklera.

•  •  Aktuelt: Kommer til utredning for slapphet, slitenhet. Ingen nattesvette eller vekttap. Ikke

infeksjonstendens.•  •  Normal Hb, vit-B12, folat og jern status. Supprimert haptoglobin.•  •  Blodsykdommer ?