Herlenius, Lagercrantz; 2001,2004

Neurotranszmitter rendszerekNeurotranszmitter rendszerek

E11, induction of diff.

E12, LC NE axons to CP, migration

E13, SN, VTA neocortex innervation E15

Morphogenetic cell movement; G11-14 BS SC, G14-16 fb

Emx2

Glutamaterg

DlxNkx2.2; Lmx1b; GATA-3

Szerotonerg

Nkx2.2; Lmx1b; Pitx3

Dopaminerg

Ngn2

Mash1

• Az első középagyi DA-erg neuronok E10 körül (egér) jelennek meg a floor plate és az isthmus közvetlen közelében:

A DA-erg neuronok specifikálódásához elengedhetetlen a floor plate által termelt SHH illetve az isthmus által termelt FGF8 egyidejű jelenléte

• Nem tudni, melyek azok a faktorok, melyek a pozicionális információt összekötik a neurotranszmitter-fenotípus kialakulásával

• Nurr1, Pitx3 csak a posztmitotikus neuronokban

• Lmx1b-nek szélesebb expressziós terület

DA-erg neuronok

(Vitalis et al. 2005)

Középagyi dopaminerg

sejtek

Noradrenerg sejtek

5-HT idegsejtek

Shh

FGF8

Isthmus

(Goridis and Rohrer, 2002)

A16

A12 A9

A10

A8

ST

HC

SNVTA HC: hippocampus

ST: striatumSN: substantia nigraVTA: ventral tegmental area

Középagyi dopaminerg sejtek

Noradrenerg sejtek

5-HT idegsejtek

Shh

FGF8

Isthmus

Christo Goridis and Hermann Rohrer NATURE REVIEWS VOLUME 3. JUL. 2002. 531 és nyomán

B7, B9

HC

T

RSCN B1, B2, B3

B4, B6

SCN: suprachiasmatic nucleusT: thalamusHC: hyppocampusLTA: lateral tegmental areaR: raphe magok

Szerotonerg neuronok

FGF 8ShhFGF 4

Nkx 2.2Lmx 1b

Pet 1GATA 3

Szerotonerg sejtek fejlődése

Differentiated5-HT neuron

Pax6, Tbr2, NeuroD, Tbr1: embrionális fejlődés során a különböző idegrendszeri területek Glu-erg neuronjainak fejlődés során, illetve a felnőttkori neurogenetikus folyamatok esetén általánosan megjelenő transzkripciós faktor expressziós szekvencia;

Jelentősége, hatásai nem ismertek

E14,5; kéreg

Hevner et al., 2006

Xenopus g.v.

Spitzer; Nature, 2004; 429, 523

Transzmitter fenotípus változása különböző endogén/exogén hatásokra:NGF, glükokortikoidok, ; BDNF, ?????

Proneurális génaktiváció: idegsejt-sors determináció

Homeodomén génaktíváció: regionális determináció

Transzmitter fenotípus determináció

Herberth 2005

Mash1

Elkötelezetlen őssejt

?

Ngn2

?

Emx2

Dlx2

?

GAD65/67

GlutamatergVGlut1-2

GABAerg

ShhFgf8

Nkx2.2Phox2b

GATA3, Nurr1,

Pet1, Ptx1Monoaminerg

5-HT

??

?

?

TH, DH

?