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Mittwoch, 9.September 2015 Parkinson am UKM Was gibt es Neues? Herzlich Willkommen

Herzlich Willkommen€¦ · Levodopa vs. Dopaminagonist vs. MAO B-Hemmer Long-term effectiveness of dopamine agonists and monoamine oxidase B inhibitors compared with levodopa as

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Mittwoch, 9.September 2015

Parkinson am UKM

Was gibt es Neues?

Herzlich Willkommen

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1.000,00 Euro

800,00 Euro

500,00 Euro

Wir danken folgenden Firmen für ihre Unterstützung

500,00 Euro

500,00 Euro

.

500,00 Euro

Der Sponsoringbeitrag richtet sich je nach Umfang des eingeräumten Werbezweckes.

Die Leistungserbringung und die Vergütung erfolgen unabhängig von jeglichen Umsatzgeschäften zwischen der UKM Akademie/dem UKM und den unterstützenden Firmen.

Weder die UKM Akademie/das UKM, noch deren Beschäftigte sind/werden verpflichtet, Produkte der unterstützenden Firmen abzunehmen bzw. einzusetzen.

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Mittwoch, 9.September 2015

Programm

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Hinweise

- Die Kaffeepause findet von 16.15 Uhr bis 17.00 Uhr im Foyer statt.

- Die Toiletten befinden sich im Untergeschoss. Bitte nutzen Sie die Treppe im

Haupteingang des Gebäudes bzw. den Fahrstuhl links vom Foyer.

- Ihre Busse werden nach dem Ende der Veranstaltung nacheinander vor dem

Lehrgebäude bereitgestellt. Da nicht alle Busse gleichzeitig vor dem Gebäude halten

können, bitten wir Sie bei der Abreise um ein wenig Geduld.

-Gruppe 1: Bottrop Rolf Scheier Reisedienst Fischer

-Gruppe 2: Unna Hans Wille Reiseunternehmen Quecke

-Gruppe 3: Kreis Steinfurt Reiner Krauße Reiseunternehmen Husmann

-Gruppe 4: Rheine Klaus Steggink Reiseunternehmen Husmann

-Gruppe 5: Greven Walter Boss Reiseunternehmen Weilke

HERZLICHEN DANK!

Die Busse müssen bis 19 Uhr das Uniklinikgelände verlassen haben,

dann schließen die Pforten der Psychiatrie!!!

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Spezialsprechstunde

für Parkinson-Syndrome

Riechtestung

Mittelhirn-Sonographie

Tremoranalyse

Schluckendoskopie

Apomorphin-Pen

Botulinumtoxin

Nuklearmedizin

DaTScan/FDG-PET

Schlaflabor

Polysomnographie

Normalstation

Medikamentenumstellung

Apomorphin-Pumpe

Duodopa-Pumpe

Evaluation/Ersteinstellung

Tiefe Hirnstimulation

Tagesklinik

Frühdiagnostik, LSVT-BIG

Neurochirurgie

Tiefe Hirnstimulation

Diabetologie

Ernährungsmedizin

Gastroenterologie

Duodopa-Pumpe/PEG

Andere Kliniken des UKM ambulant (teil-)stationär

Intensivstation

Akinetische Krise

Radiologie

Röntgenkinematographie

MRTs für Patienten mit

tiefer Hirnstimultion

Department für Neurologie

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Neue medikamentöse

Therapieoptionen

Tobias Warnecke

Klinik für Allgemeine Neurologie

Department für Neurologie

Westfälische Wilhelms-Universität Münster

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1 Levodopa mit Benserazid oder Carbidopa

schnell löslich, nicht retardiert, retardiert, intestinal (Pumpe)

2 Dopaminagonisten

Pramipexol (nicht retardiert, retardiert), Ropinirol (nicht

retardiert, retardiert), Rotigotin (transdermal), Piripedil,

Apomorphin (subkutan: Pen, Pumpe), Cabergolin

3 MAO-B-Hemmer

Selegilin, Rasagilin

4 COMT-Hemmer

Entacapon, Tolcapon

5 NMDA-Rezeptorantagonisten

Amantadin, Budipin

6 Anticholinergica

Biperiden

Parkinson-Medikamente 2014

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„Den Honigmond haben Scherzkekse aus der

Ärzteschaft beigesteuert. Sie machten die

Beobachtung, dass nach erfolgter Diagnose

und der Medikation mit L-Dopa sich der

Zustand des Patienten erstaunlich schnell

bessern, allerdings nur vorübergehend. […].

Vor dieser Flitterwochenzeit und ihrer

Überbewertung kann ich nur warnen. Sie tritt

zu einem Zeitpunkt ein, wenn der erkrankte

Mensch noch völlig ungeordnet auf seine

Erkrankung reagiert. Er ist unschlüssig und

unentschieden, und voller heimlicher

Hoffnungen, gegen jede Vernunft, und

ausgerechnet in diesem Augenblick größter

Verwirrung schickt ihm der Herr Parkinson

die Botschaft von der guten Wirkung des L-

Dopa.“

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Idiopathisches Parkinsonsyndrom:

Womit beginnen?

Levodopa vs. Dopaminagonist vs. MAO B-Hemmer

Long-term effectiveness of dopamine agonists and monoamine oxidase B inhibitors compared with levodopa as initial

treatment for Parkinson’s disease (PD MED): a large, open-label, pragmatic randomised trial (Lancet 06/14)

PD MED Studie

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Long-term eff ectiveness of dopamine agonists and monoamine oxidase B inhibitors compared with levodopa as initial

treatment for Parkinson’s disease (PD MED): a large, open-label, pragmatic randomised trial (Lancet 06/14)

PD MED Studie

Randomisierte open-label Studie

Studienteilnehmer :

- Patienten mit idiopathischem Parkinson-Syndrom (n = 1620)

- Nur 1 dopaminerges Medikament, oder ein weiteres bis max. 6

Monate vor Studieneinschluss

Randomisierung: 1:1:1 Levodopa/Dopaminagonist/MAO B-Hemmer

Beobachtungszeitraum: 7 Jahre

Primärer Endpunkt der Analyse:

- Ergebnis auf dem PDQ-39 Fragebogen (Lebensqualität)

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Fazit

Im PDQ-39 Mobility Score erreichten Patienten mit L-Dopa-

Therapie ein um 1.8 Punkte höheres Ergebnis im Vergleich zu

Patienten mit alternativen Therapien ohne vermehrtes Auftreten

motorischer Komplikationen. (95% CI 0.5-3.0, p:0.005)

Im PDQ-39 Mobility Score erreichten Patienten mit MAO B-

Hemmer-Therapie ein um 1.4 Punkte besseres Ergebnis als

Patienten, die Dopaminagonisten erhalten haben. (95% CI 0.0-2.9,

p:0.05)

Unter L-Dopa-sparenden Therapien kommt es deutlich vermehrt

zum Abbruch der Therapie aufgrund von mangelndem

therapeutischen Erfolg oder aufgrund von Nebenwirkungen.

Die Studie liefert einen weiteren Beleg dafür, dass die in

der Praxis vorhandene „Levodopa-Phobie“ unbegründet ist.

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„Der Vergleich mit der

Achterbahn liegt nahe. Es ist

wirklich ein unglaubliches Auf

und Ab, ein Wechsel der

Gefühle, der Körper zwischen

Überbeweglichkeit und

Bewegungslosigkeit, zwischen On

und Off. Zeitweise kann uns

Parkinson-Patienten nichts mehr

schocken, zeitweise sind wir

empfindlich und weinerlich.“

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Parkinson-Medikamente wirken bei jedem Patienten unterschiedlich!

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Der Parkinson-KinetiGraphTM

Gerät zur Erstellung einer objektiven

Bewegungsanalyse bei Parkinson-Patienten

Einfaches Tragen wie bei einer Armband-

Uhr

6 Tage lang Aufzeichnung von Über- und

Unterbeweglichkeiten im normalen

Tagesablauf der Patienten

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Auswertung I

Parkinson-Patient ohne relevante Wirkfluktuationen im

Tagesverlauf mit leichter Unterbeweglichkeit

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Auswertung II

Parkinson-Patient mit leichten Wirkfluktuationen im

Tagesverlauf und zufriedenstellender Beweglichkeit

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Auswertung III

Parkinson-Patient mit deutlichen Wirkfluktuationen im

Tagesverlauf und ausgeprägter Überbeweglichkeit

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1 Levodopa mit Benserazid oder Carbidopa

schnell löslich, nicht retardiert, retardiert, intestinal (Pumpe)

2 Dopaminagonisten

Pramipexol (nicht retardiert, retardiert), Ropinirol (nicht

retardiert, retardiert), Rotigotin (transdermal), Piripedil,

Apomorphin (subkutan: Pen, Pumpe), Cabergolin

3 MAO-B-Hemmer

Selegilin, Rasagilin

4 COMT-Hemmer

Entacapon, Tolcapon

5 NMDA-Rezeptorantagonisten

Amantadin, Budipin

6 Anticholinergica

Biperiden

Parkinson-Medikamente 2015

7 Mao-B-Hemmer in Kombination mit

nicht dopaminergem Wirkmechanismus

Safinamid

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SAFINAMID

Dopaminerge

Nervenendigung

Glutamaterge

Nervenendigung

GABAerge MSN

Na+ Kanäle

SAFINAMID

Ca++ Kanäle

MAO B

MSN = „Medium Spiny“ Neurone

Wirkorte von Safinamid (Xadago)

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Safinamid

Zwei Phase III - Studien mit > 1100 Patienten

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Safinamid

Zusammenfassung der vorliegenden Daten:

- Verlängerung der On-Zeit ohne relevante Dyskinesien

(+ 0,7 hr) im Vergleich zu Placebo

- Reduktion der Off-Zeit (- 0,9 hr)

- 50 mg etwas schwächer wirksam als 100 mg

- Signifikant mehr Patienten mit Verbesserung > 60

Minuten in der On-Zeit im Vergleich zu Placebo

- Geringer ausgeprägte Effekte auch in frühen Stadien

der Parkinson-Krankheit in Kombination mit einem

Dopaminagonisten

Presseerklärung Newron Pharmaceuticals/Zambon

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Nebenwirkungen

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Safinamid (Xadago)

- Zulassung als Add-on zu L-Dopa alleine oder in

Kombination mit anderen Parkinson-Medikamenten

ab mittleren Krankheitsstadien mit motorischen

Fluktuation (nach „Honeymoon“-Phase)

- Dosierungen

100 mg (1 x pro Tag) als Standard

50 mg bei leicht- bis mittlerer Leberschädigung

(Kontraindikation: schwere Leberschädigung)

- Kein spezifisches Monitoring erforderlich

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Intestinales L-Dopa (Duodopa-Pumpe)

Zusammenfassung der vorliegenden Daten:

- Verringerung der Off-Zeit um 4,04 hr im Vergleich zu

2,14 hr unter Placebo

- Verlängerung der On-Zeit ohne relevante Dyskinesien

(+ 2 hr)

- Nebenwirkungen betreffen vorwiegend die Magensonde

(40% der Patienten)

- Zulassung in Europa seit 2004, seit Januar 2015 auch

Zulassung in den USA

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Intestinales L-Dopa (Duodopa-Pumpe)

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Was gibt es sonst Neues zu L-Dopa?

Klinische Studien 2013-2015:

- L-Dopa-Pumpe zur subkutanen Verabreichung (ND0612)

- Länger wirksames L-Dopa als Kapsel (IPX066, Rytary)

seit Januar 2015 Zulassung in den USA

- Melevodopa (L-Dopa Merhylester)

- L-Dopa zur Inhalation (CVT-301) bei Off-Zuständen

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Was gibt es Neues zu anderen Wirkstoffen?

Klinische Studien 2013-2015:

- Opicapone (COMT-Hemmer), Zulassung in Europa für

2016 erwartet

- Apomorphin (VR040) zur Inhalation

- Apomorphin (APL-130277, Cynapsus) sublingual

- Istradefylline (Adenosin2A Antagonist), seit 2013 in

Japan zugelasen

- Tozadenant (Adenosin2A Antagonist)

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Was gibt es Neues zu anderen Wirkstoffen?

Kaffee = unspezifischer Adenosin2A Antagonist

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Was gibt es Neues zu anderen Wirkstoffen?

Ein frühzeitiger

dauerhafter Kaffeekonsum

reduziert bei Parkinson-

Patienten das Risiko für

Dyskinesien im

Langzeitverlauf!!!

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Wirkstoffe, die den Krankheitsverlauf verlangsamen?

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Neue Therapiestrategien?

1 Aktive Immunisierung: Stimulation des Immunsystems

durch Injektion von rekombinanten alpha-Synuklein

2 Passive Immunisierung: Injektion von Antikörpern, die

gegen Bestandteile von alpha-Synuklein gerichtet sind

3 Wirkstoffe, die den Befall des Gehirns mit alpha-

Synuklein verändern:

- Hemmung der Aufnahme

- Hemmung der Ablagerung

- Stimulation des Abbaus

4 Wirkstoffe, die das Immunsystem modulieren

5 Wirkstoffe am „Glucagon-like peptide 1“ - Rezeptor

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Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!