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hipersensibilidad, 5 y 4
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HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
INTRODUCCION
La reacción de hipersensibilidad retardada tipo IV juega un papel importante contra agentes patógenos intracelulares. Por ejemplo:
Mycobacterium tuberculosis
Listeria monocytogenes
Brucella mellitensis
Candida albicans
Pneumocytis carinii
Sin embargo, también tiene aspectos nocivos y a veces las lesiones tisulares causadas por la hipersensibilidad retardada son tan extensas que comprometen gravemente al organismo.
Llegada al foco inflamatorio de un gran número de células no específicas de antígeno con predominio de los fagocitos mononucleares.
La DTH puede ser transferida de una persona a otra a través de linfocitos CD4+ y está asociada a inmunidad protectora mediada por LT.
En la práctica clínica, la falta de respuesta de DTH a Ag comunes es una indicación de un déficit de función de los LT (anergia)
La HPS tipo IV o DTH es aquella que requiere un período de sensibilización de 1 a 2 semanas tras el primer contacto con el antígeno.
Durante este período, los linfocitos Th1 son activados por el antígeno presentado junto con las moléculas de clase II del MHC en una célula presentadora de antígeno y se expanden clonalmente
Tras un segundo contacto con el antígeno, se inicia la fase efectora de la respuesta.(24,48 y/o 72).
Al cabo de unas horas de la inyección del antígeno, alrededor de las venas post-capilares se acumulan los neutrófilos.
12 horas despues, el lugar de inyección del antígeno aparece infiltrado por linfocitos T y monocitos con una distribución perivascular.
Las células endoteliales se hinchan y dejan pasar macromoléculas del plasma
El fibrinógeno presente en el espacio intersticial se deposita en forma de fibrina y junto con los monocitos y linfocitos T extravasados causan la hinchazón y endurecimiento del tejido (granuloma).
EXISTEN 4 TIPOS:> DTH DE JONES-MOTE (HPS basófila cutánea).
Se caracteriza por una infiltración de basófilos del área situada inmediatamente debajo de la epidermis.
La tumefacción máxima cutánea es máxima a las 24 h y la infiltración es máxima a los 7-10 días.
Se induce por Ags solubles
EJEMPLO: La inyección INTRADÉRMICA de ovoalbúmina o el adyuvante incompleto de Freund (FIA), que provocan un estímulo antigénico leve.
Si a lo anterior se le añade ciclofosfamida, da una reacción tipo tuberculina porque esta reacción esta fuertemente controlada por LTs que son muy sensibles a ciclofosfamida.
> DERMATITIS POR CONTACTO (dermatitis alérgica).
SENSIBILIZACION
Se caracteriza por la aparición de un eczema (dermatitis) en el sitio de contacto con el alérgeno. Suele ser máxima en 48-72 horas. Los haptenos más comunes son:
En Europa: níquel, cromo y sustancias químicas de la goma.
En América: hidra venenosa y zumaque venenoso.
Los pequeños haptenos no son Ags por si mismoS, penetran a través de la epidermis y se conjugan de forma covalente con proteínas normales del organismo, y el conjunto funciona como Ag.
MANIFESTACION
La DTH por contacto es un fenómeno epidérmico, lo que la diferencia de la de tipo tuberculina que es de naturaleza dérmica.
Las células de Langerhans se localizan en la epidermis y captan el Ag formado.
pasan a la linfa como células a vela y llegan a las áreas paracorticales de los ganglios linfáticos 4 horas después del estímulo.
3-4 horas después hay un infiltrado en la zona de contacto formado por linfocitos CD4 y algo menos de CD8, que va seguido de macrófagos y mastocitos.
Los LTc destruyen a las células con Ag y los macrófagos las retiran. Los queratinocitos pueden expresar MHC-II que contribuye a inducir y perpetuar la respuesta inmunitaria.
MECANISMO DE INDUCCIÓN.
Las células de Langerhans presentan el Ag a los LT CD4+ sensibilizados. Estos secretan IL-2, IL-3, GM-CSF, IFN-gamma.
El IFN-gamma y el TNF inducen a los queratinocitos y células endoteliales dérmicas, a expresar moléculas de adhesión 24-48 horas después del estímulo.
Los queratinocitos activados liberan IL-1, IL-6 y GM-CSF, que promueven la activación y proliferación de los LT.
La reacción se detiene a las 48-72 horas.
Por acción de la PGE producida por los queratinocitos: inhibe la secreción de IL-1 e IL-2.
El Ag es degradado y eliminado.
> HIPERSENSIBILIDAD TIPO TUBERCULÍNICO.
Descrita inicialmente por Koch al inyectar tuberculina subcutáneamente. 12 horas después de la prueba hay un infiltrado de LT en regiones perivasculares a la zona y aumenta hasta las 48 horas.
- Los LTh son mayoría en 2:1 sobre los LTc.
- Hay células CD1+ similares a las de Langerhans. También hay algunas células de Langerhans.
- Hay macrófagos (y no PMN) que son las principales CPA. Secretan TNF e IL1 que activan a los LTCD4+. Los queratinocitos, a las 48-96 horas, pueden expresar HLA-DR y funcionar como CPA.
No hay infiltrado basófilo normalmente.
Los Ags solubles de M. tuberculosis, M. leprae y L. tropica inducen reacciones similares en personas sensibilizadas. La lesión tuberculínica puede evolucionar a granulomatosa por la persistencia del Ag en los tejidos.
>HIPERSENSIBILIDAD GRANULOMATOSA.
Es la forma más importante de DTH y causa muchos de los efectos patológicos en enfermedades en las que participan los LT. Se produce como consecuencia de:
Presencia en el interior de los macrófagos de un agente persistente que la célula es incapaz de destruir como microorganismos, circonio y talco.
Persistencia de IC, como en la alveolitis alérgica.
El proceso conduce a la formación de GRANULOMAS DE CÉLULAS EPITELOIDES (célula característica) en las que participan los LTh. Las células especiales que participan en el granuloma son:
- Células epiteloides: se cree que derivan de los macrófagos.
- Células de Langhans (células multinucleadas gigantes): se cree que son un estado terminal de la línea monocito/macrófago.
Aparecen por cambios patológicos de los macrófagos resultante de la incapacidad funcional.
Los macrófagos presentan el Ag a los LTh, los estimulan, y los LTh secretan citocinas que activan a los macrófagos.
La lesión granulomatosa típica inducida inmunológicamente, como la reacción de Mitsuda a los Ags de la lepra o el test de Kwein de la sarcoidosis, tiene:
Un núcleo de células epiteloides, macrófagos y a veces de células gigantes.
En la periferia hay un manguito de linfocitos y fibrosis considerable causada por la proliferación de fibroblastos y síntesis de colágeno.
PROPIEDAD JONES-MOTE CONTACTO TUBERCULINA
GRANULOMATOSA
Tiempo de reacción
24 h 48h 48-72h 4 semanas
Aspecto Tumefacción cutánea
dermatitis Induración Induración cutánea tumefacción
Histología Basófilos, Linfocitos Cls mononucleares
Linfocito, Macrófagos Espongiosis
Monocitos, Linfocitos Macrófagos
Cls epiteloides, Cls gigantes, Macrófagos, Fibrosis Necrosis
Antígeno Intradérmico y soluble (ovoalbúmina)
Epidérmico (caucho, Cr, Ni)
Dérmico (tuberculina,
Ag persistente en macrófagos (micobacterias)
REACCIONES CELULARES EN DTH.
La DTH es inducida por células en lugar de Ac. Los responsables son los LT sensibilizados (LT de memoria) que se estimulan con un Ag y sufren una transformación linfoblástica antes de la división. Tras la activación, producen linfocinas (IL-3, IL-6, TNF, IFN-gamma).
Los macrófagos inmaduros son estimulados y evolucionan a:
- Macrófago activado.
- Células epiteloides, que secretan TNF en grandes cantidades. Estás células epiteloides evolucionan, bajo el estimulo del TNF, a células multinucleadas de Langhans.
ENFERMEDADES CRÓNICAS PROVOCADAS POR AGENTES INFECCIOSOS
ENFERMEDADES PROVOCADAS POR AGENTES NO INFECCIOSOS
- Lepra: la lepra establecida se divide en tres tipos principales:- Tuberculoide: predomina la respuesta TH1.- Dimórfica o intermedia.- Lepromatosa: predomina la respuesta TH2 (es la más peligrosa).- Tuberculosis: formación de granulomas en el pulmón y ganglios linfáticos.- Sarcoidosis: enfermedad de etiología desconocida que se cree que está provocada por micobacterias. Hay formación de granulomas en pulmón, órganos linfoides y ganglios linfáticos.- Esquistosomiasis provocada por los huevos de esquistosoma.- Listeriosis: producida por L. monocytogenes.- Infecciones por clamidias.- Infecciones víricas: viruela, sarampión, herpex, parotiditis, hepatitis.- Infecciones micóticas profundas: candida, histoplasma, blastomicosis.
- Dermatitis por contacto.- Granulomatosis de Wegener.- Beriliosis.- Rechazo de injertos (reacción de injerto contra huésped).
HIPERSENSIBILIDAD TIPO V
o hipersensibilidad estimulatoria o neutralizante.
INTRODUCCION:
Denominado tambien hipersensibilidad estimuladora, mediada por anticuerpos antirreceptor, que en lugar de destruir la célula produce su estimulación. En cada uno de los tipos de hipersensibilidad participan de forma secuencial diferentes tipos de células y mediadores solubles.
SE DEFINE COMO: Disfunción celular mediada por anticuerpos: en algunos casos,
los anticuerpos dirigidos contra los receptores de la superficie celular pueden alterar o modificar la función sin causar lesiones celulares ni inflamación.
EJEMPLOS.
>Hipertiroidismo en la enfermedad de Basetow. Donde una inmunoglobulina G se une a un receptor TSH de la célula tiroidea y la estimula produciendo hormona tiroidea.
>Lupus.
>Sindromes paraneoplásicos.
>Miastenia Gravis (neurología). Una inmunoglobulina G se une al receptor de acetilcolina de la placa motora y lo bloquea.
>Enfermedad de Graves. Se ajusta a la condición de enfermedades genéticas multifactoriales, por interacción de un componente poligénico y otro ambiental, de tal forma que personas predispuestas genéticamente (sobre todo mujeres), después de exponerse a factores precipitantes o desencadenantes (infecciones bacterianas, virales, stress, yoduros, hormonas esteroideas, Rx ), se rompe la tolerancia inmunológica y se inicia el proceso autoinmune.
Tras el reconocimiento del antígeno por el linfocito T se desencadena el proceso autoinmune a través de segundos mediadores como son las moléculas de adhesión y las citoquinas, tras lo cual tiene lugar la activación y proliferación de células B, quienes son las responsables de la síntesis de los autoanticuerpos.
