7
7/23/2019 Hipertensi Dalam Kehamilan Jurnal http://slidepdf.com/reader/full/hipertensi-dalam-kehamilan-jurnal 1/7 Prinsip Pengobatan pada Gangguan Hipertensi Spesifik Terdapat 4 gangguan hipertensi pada kehamilan, masing-masing dengan fitur patofisiologis unik yang memiliki implikasi untuk terapi antihipertensi, seperti yang dijelaskan di bawah ini. Hipertensi kronis, yang didefinisikan sebagai tekanan darah sistolik dan diastolik !4"#$" mmHg yang timbul sebelum usia kehamilan %" minggu atau hipertensi yang pertama kali. Tujuan pengobatan adalah untuk mempertahankan tekanan darah pada tingkat yang mengurangi risiko kardio&askular dan serebro&askular ibu. Preeklampsia-eklampsia adalah sindrom dengan manifestasi klinis hipertensi onset baru pada kehamilan yang timbul setelah %" minggu kehamilan disertai dengan proteinuria. Proteinuria adalah adanya '"" mg protein dalam urin selama %4 jam atau sama dengan !( dipstick . Sindrom ini terjadi pada )* sampai +* dari seluruh kehamilan dan dianggap konsekuensi dari kelainan pada pembuluh ibu yang memasok plasenta, yang menyebabkan perfusi plasenta buruk dan pelepasan faktor menyebabkan disfungsi endotel luas dengan gambaran klinis sistem multiorgan, seperti hipertensi, proteinuria, serebral edema, sakit kepala oksipital, atau kejang dan disfungsi hati. enurunkan tekanan darah sistemik pada hipertensi preeklampsia tidak diyakini untuk membalikkan proses patogenik primer, dan obat antihipertensi tidak pernah ditunjukkan untuk menyembuhkan atau membalikkan preeklampsia. /amun demikian, karena  pree0lampsia dapat berkembang tiba-tiba, wanita yang sebelumnya normotensif, pen0egahan konsekuensi kardio&askular dan serebro&askular sebagai akibat dari tingginya tekanan darah dengan 0epat merupakan tujuan penting dari manajemen klinis, sehingga sering membutuhkan  penggunaan obat antihipertensi dengan bijaksana. Hipertensi kronik dengan  superimposed  preeklampsia adalah hipertensi kronik disertai tanda- tanda pree0lampsia atau hipertensi kronik disertai proteinuria. Prinsip manajemen sama dengan  pree0lampsia, meskipun wanita dengan hipertensi kronik dengan  superimposed  preeklampsia lebih tinggi kemungkinannya untuk berkembang menjadi hipertensi berat sehingga membutuhkan beberapa obat antihipertensi. Hipertensi gestasional adalah hipertensi yang timbul pada kehamilan tanpa disertai proteinuria dan hipertensi menghilang setelah ' bulan pas0apersalinan atau kehamilan dengan tanda-tanda  preeklampsia tetapi tanpa proteinuria. Hipertensi gestasional terjadi pada 1* kehamilan. 2anita

Hipertensi Dalam Kehamilan Jurnal

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Hipertensi Dalam Kehamilan Jurnal

7/23/2019 Hipertensi Dalam Kehamilan Jurnal

http://slidepdf.com/reader/full/hipertensi-dalam-kehamilan-jurnal 1/7

Prinsip Pengobatan pada Gangguan Hipertensi Spesifik

Terdapat 4 gangguan hipertensi pada kehamilan, masing-masing dengan fitur patofisiologis unik 

yang memiliki implikasi untuk terapi antihipertensi, seperti yang dijelaskan di bawah ini.

Hipertensi kronis, yang didefinisikan sebagai tekanan darah sistolik dan diastolik !4"#$"

mmHg yang timbul sebelum usia kehamilan %" minggu atau hipertensi yang pertama kali.

Tujuan pengobatan adalah untuk mempertahankan tekanan darah pada tingkat yang mengurangi

risiko kardio&askular dan serebro&askular ibu.

Preeklampsia-eklampsia adalah sindrom dengan manifestasi klinis hipertensi onset baru pada

kehamilan yang timbul setelah %" minggu kehamilan disertai dengan proteinuria. Proteinuria

adalah adanya '"" mg protein dalam urin selama %4 jam atau sama dengan !( dipstick .

Sindrom ini terjadi pada )* sampai +* dari seluruh kehamilan dan dianggap konsekuensi dari

kelainan pada pembuluh ibu yang memasok plasenta, yang menyebabkan perfusi plasenta buruk 

dan pelepasan faktor menyebabkan disfungsi endotel luas dengan gambaran klinis sistem

multiorgan, seperti hipertensi, proteinuria, serebral edema, sakit kepala oksipital, atau kejang

dan disfungsi hati. enurunkan tekanan darah sistemik pada hipertensi preeklampsia tidak 

diyakini untuk membalikkan proses patogenik primer, dan obat antihipertensi tidak pernah

ditunjukkan untuk menyembuhkan atau membalikkan preeklampsia. /amun demikian, karena

 pree0lampsia dapat berkembang tiba-tiba, wanita yang sebelumnya normotensif, pen0egahan

konsekuensi kardio&askular dan serebro&askular sebagai akibat dari tingginya tekanan darah

dengan 0epat merupakan tujuan penting dari manajemen klinis, sehingga sering membutuhkan

 penggunaan obat antihipertensi dengan bijaksana.

Hipertensi kronik dengan  superimposed  preeklampsia adalah hipertensi kronik disertai tanda-

tanda pree0lampsia atau hipertensi kronik disertai proteinuria. Prinsip manajemen sama dengan

 pree0lampsia, meskipun wanita dengan hipertensi kronik dengan  superimposed  preeklampsia

lebih tinggi kemungkinannya untuk berkembang menjadi hipertensi berat sehingga

membutuhkan beberapa obat antihipertensi.

Hipertensi gestasional adalah hipertensi yang timbul pada kehamilan tanpa disertai proteinuria

dan hipertensi menghilang setelah ' bulan pas0apersalinan atau kehamilan dengan tanda-tanda

 preeklampsia tetapi tanpa proteinuria. Hipertensi gestasional terjadi pada 1* kehamilan. 2anita

Page 2: Hipertensi Dalam Kehamilan Jurnal

7/23/2019 Hipertensi Dalam Kehamilan Jurnal

http://slidepdf.com/reader/full/hipertensi-dalam-kehamilan-jurnal 2/7

dengan hipertensi gestasional harus dianggap berisiko untuk preeklampsia, yang dapat

 berkembang setiap saat. Sekitar !)* sampai 4)* wanita awalnya didiagnosis dengan hipertensi

gestasional berkembang menjadi preeklampsia. Seperti pada hipertensi kronis, obat

antihipertensi perlu diberikan dengan tujuan men0egah risiko ibu dari hipertensi berat.

eskipun semua 4 jenis hipertensi dalam kehamilan dapat menyebabkan komplikasi maternal

dan perinatal, preeklampsia terlepas dari tingkat tekanan darah dan hipertensi berat terlepas

dari jenis hipertensi dalam kehamilan memiliki risiko tertinggi berhubungan dengan ibu dan

 perinatal. 3isiko utama untuk ibu adalah solusio plasenta dan kerusakan target organ. 3isiko

 janin meliputi hambatan pertumbuhan dan prematuritas.

Prinsip Pengobatan Hipertensi 3ingan Sedang pada 5ehamilan

anfaat terapi antihipertensi untuk hipertensi ringan-sedang pada kehamilan belum ditunjukkan

dalam uji klinis. Pada penelitian baru-baru ini termasuk Cochrane metanalysis menyimpulkan

 bahwa terdapat data yang 0ukup untuk menentukan manfaat dan risiko pengobatan antihipertensi

 pada hipertensi ringan-sedang, dengan pengobatan antihipertensi menurunkan risiko

 berkembangnya hipertensi berat. Pedoman internasional untuk pengobatan hipertensi pada

kehamilan ber&ariasi sehubungan dengan ambang batas memulai pengobatan dan target tekanan

darah. 6i 7merika Serikat terapi dianjurkan pada tekanan darah !1"#!") mmHg tanpa target

 pengobatan, di 5anada terapi diberikan pada !4"#$" mmHg dengan target tekanan diastolik +"

  $" mmHg, sebuah tinjuan retrospektif baru-baru ini menunjukkan dari %+ pasien yang

menderita stroke penyebabnya adalah stroke perdarahan arteri dengan rata-rata tekanan darah

sistolik sebelum stroke !)$ !+' mmHg dan +! !'' mmHg untuk diastolik.

Saat diagnosisnya adalah preeklampsia, usia kehamilan serta nilai tekanan darah mempengaruhi

 penggunaan obat antihipertensi. Pada aterm, wanita dengan preeklampsia kemungkinan besar 

dilahirkan, pengobatan hipertensi ke0uali hipertensi berat dapat ditunda, dan tekanan darah

dapat die&aluasi kembali postpartum. 7pabila preeklampsia timbul jauh sebelum kehamilan

aterm, pengobatan hipertensi berat diperlukan dan tekanan darah biasanya aman diturunkan

sampai !4"#$" mmHg dengan obat antihipertensi oral. Perlu ditekankan bahwa tidak ada studi

yang menunjukkan target tekanan darah yang aman pada wanita hamil, sebagian besar panduan

merekomendasikan pengobatan sampai tekanan darah yang mendekati nilai protektif melawan

Page 3: Hipertensi Dalam Kehamilan Jurnal

7/23/2019 Hipertensi Dalam Kehamilan Jurnal

http://slidepdf.com/reader/full/hipertensi-dalam-kehamilan-jurnal 3/7

kejadian serebro&askular atau kardio&askular, biasanya antara !4" !)) # $" !") mmHg. Saat

 pengobatan antihipertensi digunakan pada pasien preeklampsia, pemantauan janin membantu

untuk mengetahui adanya gawat janin yang dapat terjadi akibat penurunan perfusi plasenta.

Penggunaan 8bat 7ntihipertensi pada Hipertensi 9erat

Hipertensi berat pada kehamilan didefinisikan sebagai tekanan darah : !1"#!"" mmHg,

membutuhan pengobatan karena wanita dengan hipertensi berat memiliki risiko tinggi untuk 

terjadinya perdarahan intraserebral, dan pengobatan pengobatan tersebut menurunkan

menurunkan risiko kematian maternal. Pasien dengan hipertensi ensefalopati, perdarahan, atau

eklampsia membutuhkan pengobatan dengan agen parenteral untuk menurunkan tekanan arteri

rata-rata %#' tekanan diastolik ( !#' tekanan sistolik sebesar %)* dalam menit sampai jam,

kemudian meurunkan tekanan darah !1"#!"" mmHg pada jam berikutnya. 6alam mengobati

hipertensi berat, penting untuk menghindari terjadinya hipotensi, karena penurunan yang agresif 

dapat menyebabkan gawat janin. Pada wanita dengan preeklampsia, perlu dipertimbangkan

untuk memulai pengobatan dengan dosis yang rendah, karena pada pasien tersebut memiliki

risiko untuk terjadi hipotensi lebih tinggi.

Sympathetic Nervous System Inhibition

ethyldopa tetap menjadi salah satu obat antihipertensi yang digunakan untuk hipertensi pada

kehamilan, Pusat kerjanya agonis ;%-adrenergik, yang dimetabolisme menjadi ;-methyl

norepinephrine kemudian menempati norepinephrine di &esikel-&esikel neurosekretori dari

terminal saraf adrenergik. 5ontrol tekanan darah se0ara bertahap, sekitar 1 sampai + jam, karena

mekanisme aksi indirek. Pengobatan dengan methyldopa dilaporkan men0egah progresifitas

hipertensi berat pada kehamilan dan tidak tampak memiliki efek terhadap uteroplasental atau

hemodinamik janin. <fek samping yang terjadi merupakan akibat dari ;%-agonis atau penurunan

tonus perifer simpatik. 8bat ini bekerja pada bagian dari batang otak mengakibatkan penurunan

kewaspadaan dan gangguan tidur, yang mengarah pada perasaan lelah atau depresi pada

 beberapa pasien. Sering juga terjadi penurunan sali&asi, yang mengarah ke =erostomia.

ethyldopa juga dapat meningkatkan en>im hati sebesar )*? hepatitis dan nekrosis hepatis juga

telah dilaporkan.

 Peripherally Acting Adrenergic Receptor Antagonists

Page 4: Hipertensi Dalam Kehamilan Jurnal

7/23/2019 Hipertensi Dalam Kehamilan Jurnal

http://slidepdf.com/reader/full/hipertensi-dalam-kehamilan-jurnal 4/7

@-blo0ker telah digunakan se0ara luas pada kehamilan. eskipun beberapa per0obaan a0ak yang

membandingkan @-blo0ker dengan plasebo atau agen lainnya telah dilakukan, masih ada

 beberapa masalah yang belum terselesaikan mengenai penggunaannya dalam kehamilan,

sebagian besar merupakan hasil dari beberapa penelitian ke0il yang menunjukkan hubungan

dengan berat bayi lahir rendah. Tak satu pun dari @-blo0ker telah dikaitkan dengan efek 

teratogenik. @-blo0ker oral telah dikaitkan dengan bradikardia neonatal non klinis se0ara

signifikan, meskipun dalam re&iew sistematis dari uji 0oba, labetalol bersama dengan metildopa

lisan, nifedipine, atau hydrala>ine tidak tampak menyebabkan efek detak jantung bayi. Terapi

 parenteral telah ditemukan meningkatkan risiko bradikardia neonatal, yang memerlukan

inter&ensi dalam ! dari 1 bayi yang baru lahir. Hasil dari maternal meningkat hasilnya dengan

 penggunaan @-blo0ker, dengan tekanan darah ibu yang terkontrol se0ara efektif, penurunan

kejadian hipertensi berat, dan penurunan tingkat preterm yang masuk ke rumah sakit.

Aabetalol, sebuah @-blo0ker nonselektif dengan kemampuan &as0ular ; !-reseptor blo0king, telah

memperoleh penerimaan luas dalam kehamilan. 5etika diberikan se0ara oral untuk wanita

dengan hipertensi kronis, tampaknya aman dan efektif seperti metildopa, meskipun dengan

 penggunaan dosis yang lebih tinggi dilaporkan menyebabkan hipoglikemia neonatal. Parenteral

digunakan untuk mengobati hipertensi berat, dan karena insiden dari hipotensi ibu lebih rendah

dan efek samping lainnya, penggunaannya menggantikan hydrala>ine.

Calcium Channel Antagonists

Bal0ium 0hannel antagonis telah digunakan untuk mengobati hipertensi kronis, preeklamsia

ringan yang terjadi pada akhir kehamilan, dan hipertensi urgent  terkait dengan preeklampsia.

8ral nifedipine dan &erapamil tampaknya tidak menimbulkan risiko teratogenik terhadap janin

 pada trimester pertama. Sebagian peneliti telah berfokus pada penggunaan nifedipin, meskipun

ada laporan dari ni0ardipine, isradipin, felodipin, dan &erapamil. <fek samping ibu dari 0al0ium

0hannel blo0kers termasuk takikardia, palpitasi, edema perifer, sakit kepala, dan kemerahan padawajah. /ifedipine tampaknya tidak terdeteksi menyebabkan penurunan aliran darah uterus.

Pemberian kapsul nifedipin short-a0ting dalam laporan kasus berhubungan dengan hipotensi ibu

dan gawat janin. Satu studi telah menunjukkan efikasi dan keamanan nifedipine oral long-a0ting

 pada pasien hamil dengan hipertensi berat pada kehamilan, dan diberikan kemungkinan efek 

Page 5: Hipertensi Dalam Kehamilan Jurnal

7/23/2019 Hipertensi Dalam Kehamilan Jurnal

http://slidepdf.com/reader/full/hipertensi-dalam-kehamilan-jurnal 5/7

 janin yang tidak diinginkan dari short-a0ting nifedipine sublingual, dianjurkan penggunaan long-

a0ting.

5ekhawatiran penggunaan antagonis kalsium untuk kontrol tekanan darah pada preeklamsia

 bersamaan dengan magnesium sulfat untuk men0egah kejang? interaksi obat antara nifedipine

dan magnesium sulfat dilaporkan menyebabkan blokade neuromuskuler, depresi miokard, atau

kolaps sirkulasi dalam beberapa kasus. 6alam praktek dan dalam e&aluasi terakhir, obat-obat ini

 biasanya digunakan bersama-sama tanpa meningkatkan risiko.

6iuretik 

6iuretik sering diberikan pada hipertensi esensial sebelum konsepsi, the National High Blood 

 Pressure Education Program orking !roup on High Blood Pressure in Pregnancy

menyimpulkan bahwa diuretik dapat dilanjutkan pada kehamilan dengan upaya dilakukan

dengan menurunkan dosis atau digunakan dalam kombinasi dengan agen lainnya.

Hydro0hlorothia>ide dapat dilanjutkan selama kehamilan? penggunaan dosis rendah !%,)-%) mg

sehari dapat meminimalkan efek metabolik yang tak diinginkan, seperti gangguan toleransi

glukosa dan hipokalemia. Triamterene dan amilorid tidak teratogenik berdasarkan sejumlah ke0il

laporan kasus. Spironola0tone tidak dianjurkan karena efek antiandrogeni0 selama

 perkembangan janin.

Serotonin% 3e0eptor 9lo0kers

Casodilatasi serotonin-indu0ed dimediasi oleh rseptor S! dan berikutnya terjadi pengeluaran

 prostasiklin dan /8. 6isfungsi endotel dan hilangnya resptor S! endotel memungkinkan

memungkinkan serotonin, dimana kadarnya meningkat pada kehamilan, bereaksi hnya dengan

reseptor S%, mengakibatkan &asokontriksi dan agregasi platelet. 5etanserin adalah obat S%-

reseptor blo0king selektif yang menurunkan tekanan sistolik dan diastolik pada wanita yang tidak 

hamil dengan hipertensi akut atau kronis. Tidak ditemukan efek teratogenik pada hewan maupunmanusia dan telah dipelajari terutama di 7ustralia dan 7fika Selatan dalam suatu per0obaan

ke0il, yang menunjukkan bahwa hal tersebut aman dan berguna dalam pengobatan hipertensi

kronis ada kehamilan, preeklampsia, dan peningkatan hemolysis pada en>im hati, sindro

trombosit rendah. 5etanserin belum disetujui oleh  "ood and #rug Administration di 7merika

Serikat.

Page 6: Hipertensi Dalam Kehamilan Jurnal

7/23/2019 Hipertensi Dalam Kehamilan Jurnal

http://slidepdf.com/reader/full/hipertensi-dalam-kehamilan-jurnal 6/7

6ire0t Casodilators

Hydrala>ine selektif melemaskan otot polos arteriol dengan mekanisme yang belum diketahui-.

Penggunaan terbesar adalah dalam kontrol hipertensi berat yang urgent  atau sebagai agen lini

ketiga untuk kontrol multidrug hipertensi refrakter. <fektif se0ara oral, intramuskular, atau

intra&ena? penggunaan parenteral berguna untuk pengendalian 0epat pada hipertensi berat. <fek 

samping sebagian besar orang karena &asodilatasi berlebihan atau akti&asi simpatik dan termasuk 

sakit kepala, mual, $lushing , atau palpitasi. Hydrala>ine telah digunakan dalam semua trimester 

kehamilan, dan data belum menunjukkan hubungan dengan teratogeni0ity, meskipun

trombositopenia neonatal dan lupus telah dilaporkan. Telah banyak digunakan untuk hipertensi

kronis pada trimester kedua dan ketiga, namun penggunaannya telah digantikan oleh agen

dengan lebih menguntungkan. Dntuk hipertensi berat akut dalam kehamilan, intra&ena

hydrala>ine telah dikaitkan dengan efek samping maternal dan perinatal lebih tinggi dari

labetalol intra&ena atau nifedipine oral, seperti hipotensi ibu, bedah sesar, plasental abruptions,

skor 7pgar E F, dan oliguria. Selanjutnya, efek samping yang umum, seperti sakit kepala, mual,

dan muntah, mirip dengan gejala preeklamsia yang memburuk. <fek pada aliran darah

uteroplasenta tidak jelas, mungkin karena &ariasi dalam tingkat akti&asi refleks simpatis, dan

gawat janin dapat terjadi melalui penurunan tekanan di ibu. eta-analisis terbaru dari

 penggunaan hydrala>ine intra&ena di hipertensi berat di kehamilan menyimpulkan bahwa

labetalol parenteral atau nifedipine oral sebagai agen lini pertama, dengan hydrala>ine sebagai

lini kedua. sosorbide dinitrate, donor /8, telah diteliti dalam studi ke0il hipertensi gestasional

dan pasien hamil preeklampsia. 6itemukan bahwa perfusi tekanan serebral yakin tidak berubah

oleh isosorbid dinitrat, meskipun perubahan signifikan dalam tekanan darah ibu, sehingga

menurunkan risiko iskemia dan infark ketika tekanan darah menurun. Sodium nitroprusside

adalah langsung /8 donor, yang nonselektif melemaskan kedua arteriol dan &enular otot polos

 pembuluh darah. 6iberikan hanya dengan terus menerus infus intra&ena, itu mudah dititrasi

karena memiliki onset-dekat segera tindakan dan durasi efek ' menit. etabolisme nitroprussidemelepaskan sianida, yang dapat men0apai tingkat bera0un dengan tingkat infus tinggi? sianida

dimetabolisme menjadi thio0yanate dan toksisitas ini biasanya terjadi setelah %4 sampai 4+ jam

infus ke0uali ekskresi yang tertunda karena insufisiensi ginjal. Hal ini jarang digunakan dalam

kehamilan.

Page 7: Hipertensi Dalam Kehamilan Jurnal

7/23/2019 Hipertensi Dalam Kehamilan Jurnal

http://slidepdf.com/reader/full/hipertensi-dalam-kehamilan-jurnal 7/7

7ngiotensin-Bon&erting <n>yme nhibitors and 7ngiotensin 3e0eptor 7ntagonists

7ngiotensin-Bon&erting <n>yme nhibitors 7B<- dan angiotensin reseptor blo0king adalah

agen kontraindikasi untuk kehamilan pada trimester kedua atau ketiga kare toksisitas yang terkait

dengan berkurangnya perfusi ginjal pada janin. Penggunaan obat ini dikaitkan dengan frtopathy

yang serupa dengan yang didapatkan pada sidrom Potter yaitu, agenesis ginjal bilateral,

termasuk disgenesis ginjal, oligohidramnion sebagai akibat dari oliguria janin, hypoplasia

0al&arial dan paru, keterbatasan pertumbuhan janin intrauterine, dan gagal ginjal anuri0 neonatal,

yang mengarah ke kematian janin. Penggunaan angiotensin re0eptor blo0king pada kehamilan

 juga telah menyebabkan kematian janin, terutama disebabkan gagal ginjal. Penggunaan 7B<-

dan angiotensin re0eptor blo0king pada trimester pertama harus dihindari. 5arena paparan 7B<

inhibitor selama trimester pertama tidak dapat dianggap aman, mungkin yang terbaik untuk 

wanita memberi nasihat untuk beralih ke agen alternatif ketika men0oba untuk hamil. Pada

mereka yang se0ara tidak sengaja hamil saat mengambil 7B<- atau reseptor angiotensin

 blo0king, risiko 0a0at lahir meningkat dari '* sampai F*.