“EVALUACIÓN DE LA EFICACIA CLÍNICA Y SEGURIDAD DE LA INMUNOTERAPIA CON

HISTAMINA VS PLACEBO EN EL TRATAMIENTO DE URTICARIA CRÓNICA”

ASESOR: MMC TOMÁS VELARDE DOMÍNGUEZ

JUAN CARLOS DELGADO CASTREJÓNRAMÓN MADRIZ PRADO

HUGO EMMANUEL PERAZA CASTRO

ANTECEDENTESANTECEDENTES

A. URTICARIA CRÓNICA. Reacción vascular Dermis Edema localizado (dilatación permeabilidad)

Habones o Ronchas pruriginosas (fugaces y evanescentes, palidecen con presión)

* Seis semanas o más (Beltran, 1998)

HISTAMINAHISTAMINA

Amina vasoactiva formada a partir de la L-histidina.

* Tejidos Células cebadas.

* Sangre Basófilos.

Fuera células cebadas:

Células de la epidermis,

Mucosa gástrica,

Neuronas de SNC .

( Weltman, 2000)

* Único tratamiento que puede afectar la evolución * Único tratamiento que puede afectar la evolución natural de las enfermedades alérgicas. natural de las enfermedades alérgicas.

* Las vacunas se emplean en medicina como * Las vacunas se emplean en medicina como moduladores inmunológicos, por ejemplo: asma, moduladores inmunológicos, por ejemplo: asma, rinitis alérgica. (Frieri, rinitis alérgica. (Frieri, 2000)2000)

INMUNOTERAPIA

INMUNOTERAPIAINMUNOTERAPIA

Inmunoterapia con histamina a 16 pacientes con diagnóstico de Urticaria Crónica, realizado por la Dra. Catalina Rincón Pérez en el Hospital Central Militar. EMGS

Rincón P.C, Inmunoterapia para el tratamiento de Urticaria

Crónica (modelo experimental). Revista de Sanidad Militar. México D.F. Julio,2001.

 

INMUNOTERAPIAINMUNOTERAPIACON HISTAMINACON HISTAMINA

-IMSS en tratamiento para migraña.

- Federal Drugs Administration como adyuvante en melanoma

- 60’s tratamiento de rinitis y asma

- Uso habitual como Diagnóstico y Tratamiento en Alergología

 

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMAPLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

¿Es eficaz y segura la inmunoterapia con histamina para el tratamiento de la urticaria crónica?

JUSTIFICACIÓNJUSTIFICACIÓN

- Disminuir los síntomas molestos o incapacitantes que suelen durar meses o incluso años.- Mejorar la calidad de vida de los pacientes.- Disminuir la cantidad y frecuencia del uso de medicamentos.- Se presenta con una alta prevalencia (4.2 %) y afecta a todas las edades, y coadyuvar a la salúd pública.

HIPÓTESISHIPÓTESIS

A) Hipótesis Alterna: La inmunoterapia con histamina para el tratamiento de la urticaria crónica es clínicamente mas eficaz y segura que el tratamiento con placebo.

B) Hipótesis de Nulidad: No existe diferencia en la eficacia clínica y seguridad entre la inmunoterapia con histamina comparado con placebo, para el tratamiento de la urticaria crónica.

OBJETIVOSOBJETIVOS

OBJETIVO GENERAL:

Demostrar la eficacia a nivel clínico y la seguridad de la histamina como tratamiento de la urticaria crónica.

OBJETIVOS ESPECÍFICOSOBJETIVOS ESPECÍFICOS

- Demostrar que la inmunoterapia con histamina es un tratamiento alterno a los fármacos antihistamínicos.

- Comparar la eficacia del activo (histamina) contra la terapia con placebo, en un modelo doble ciego aleatorizado.

- Evaluar la eficacia para reducir el número de fármacos antihistamínicos y esteroides mediante la aplicación de un método de desensibilización con histamina.

MATERIAL Y MMATERIAL Y MÉÉTODOSTODOS..

Descripción del estudio:

Es un estudio comparativo, prospectivo, aleatorio, doble ciego, placebo controlado para valorar la eficacia clínica y seguridad de la inmunoterapia con histamina, el cual se llevará a cabo en pacientes con diagnóstico de urticaria crónica.

MATERIAL Y MMATERIAL Y MÉÉTODOS.TODOS.

Los pacientes fueron asignados al azar en los grupos de tratamiento con inmunoterapia (25 pacientes) y con el grupo que se trataron con placebo (25 pacientes).

Al estudio ingresaron pacientes voluntarios del servicio de alergología del HCM.

MATERIALMATERIAL

Histamina (frasco liofilizado más 3ml de diluyente, 0.1mg/ml)

Pharmaceutical Immunology ® (IPIASAC México)

Placebo (solución salina) Pharmaceutical Immunology ® (IPIASAC México)

URTICARIAURTICARIA

Examen Clínico Examen Clínico LABORATORIO LABORATORIO

> 6 SEMANAS > 6 SEMANASVASCULITIS U. C. IDIOPATICA.VASCULITIS U. C. IDIOPATICA.ANGIOEDEMAANGIOEDEMANEOPLASIASNEOPLASIASENFERMEDADES AUTOINMUNES ENFERMEDADES AUTOINMUNES

TRATAMIENTO TRATAMIENTO

ANTIHISTAMINICOS HISTAMINAANTIHISTAMINICOS HISTAMINAESTEROIDESESTEROIDES ALERGOLOGIA ALERGOLOGIA INMUNOTERAPIA INMUNOTERAPIA

EFICACIA: Síntomas Fármacos Calidad de vida EFICACIA: Síntomas Fármacos Calidad de vida SEGURIDAD: Evaluación clínica semanal, estudios de laboratorioSEGURIDAD: Evaluación clínica semanal, estudios de laboratorio ChronicUrticaria.Annals of allergy, Asthma & Immunology Dic.2000 Greaves

MW. Chronic urticaria.N Engl J Med 1995;322:1767–1772.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN.CRITERIOS DE INCLUSIÓN.

Pacientes criterios clínicos de urticaria crónica.

Calificación total de síntomas 6, es catalogado como leve o moderado.

Calificación de 3, es catalogado como severo a muy severo.

Pacientes entre 18 años y 70 años, ambos sexos.

SÍNTOMAS DE URTICARIA CRÓNICASÍNTOMAS DE URTICARIA CRÓNICA

EVALUACIÓN SEMANAL

Edema párpados

Edema de labios

Edema de glotis Prurito Ronchas Dermografismo

EVALUACIÓN DE SÍNTOMAS DE URTICARIA CRÓNICA. EVALUACIÓN DE SÍNTOMAS DE URTICARIA CRÓNICA.

MENSUALMENSUAL..

Leve: El síntoma se presenta 1-2 veces por semana, no interfiere con sus actividades de la vida diaria.

Moderado: El síntoma se presenta 3-6 veces por semana, no interfiere con sus actividades de la vida diaria.

Severo: El síntoma se presenta diario, interfiere con la realización de sus actividades de la vida diaria.

Muy severo: El síntoma es grave y requiere atención inmediata, hospitalización para su tratamiento.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN.CRITERIOS DE INCLUSIÓN.

Hoja de consentimiento informado debidamente firmada.

Estudios de laboratorio dentro de parámetros normales.

Pruebas cutáneas reportadas como negativas.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN.CRITERIOS DE EXCLUSIÓN.

• Que presente algún tipo de inmunodeficiencia establecida.

• Prueba de embarazo positiva.• No aceptación por parte del paciente.• Diagnóstico previo de endocrinopatía, enfermedad

neoplásica, autoinmunidad, ó trastorno hematológico.• Estudios de laboratorio que se reporten como anormales

.• Trastornos neuropsiquiátricos que dificulten el

interrogatorio y la exploración.

CRITERIOS DE ELIMINACIÓN.CRITERIOS DE ELIMINACIÓN.

• Aquel paciente que falte en por lo menos 2 ocasiones consecutivas a la cita programada.

• Que presente reacciones adversas englobadas dentro de moderadas y graves secundario a la aplicación de la inmunoterapia.

• Que durante el estudio presente algún trastorno de tipo endocrino, neoplásico, autoinmune, inmunodeficiencia primaria o adquirida.

• Que durante el estudio se presente embarazo.

METODOLOGÍAMETODOLOGÍA

Visita 1Criterios de admisión

Pruebas cutáneas

Estudios de Laboratorio

Visita 2Revisión de

estudios

Corroborar criterios de inclusión

Inicio de Inmunoterapia

Visita 3Evaluación de

Síntomas

Uso de Fármacos Concomitantes

Frasco 2

Visita 4Evaluación de

síntomas

Uso de fármacos concomitantes

Frasco 3

Visita 5Evaluación de

Síntomas.

Uso de fármacos concomitantes.

Frasco 4

Visita 6Evaluación de

Síntomas

Uso de fármacos concomitantes

Frasco 5 y estudios de laboratorio.

METODOLOGÍA CONTMETODOLOGÍA CONT..

Visita 7

Evaluación Final

Revisión de Laboratorio

Alta del Estudio

MODO DE PREPARACIÓN DE LA VACUNA CON MODO DE PREPARACIÓN DE LA VACUNA CON HISTAMINAHISTAMINA..

Diluciones a partir de la solución madre de histamina [0.1mg/ml].

V1C1 = V2C2

METODOLOGÍAMETODOLOGÍA

SÍNTOMAS

FÁRMACOS

LABORATORIO

EFECTOS ADVERSOS

EFICACIA

SEGURIDAD

MÉTODO ESTADISTICOMÉTODO ESTADISTICO

Tipos de Variable:– Síntoma (cualitativa nominal) – Frecuencia de presentación del síntoma (cuantitativa discreta)

Para valorar su relación se utilizó la Comparación de proporciones entre dos grupos mediante la distribución zeta.

Tipos de Variable:– Uso de medicamentos (variable cualitativa ordinal) – Histamina y placebo (variable cualitativa nominal).

Para valorar su asociación se utilizó la prueba de X2.

RESULTADOSRESULTADOS

50 Pacientes:– 10 Eliminados (7 por falta de

seguimiento, 1 por embarazo y 2 incumplimiento tx)

N = 40 (asignación al azar a dos grupos de estudio):– Grupo 1 (n = 19).– Grupo 2 (n = 21).

ResultadosResultados

Cálculo de Proporciones (Distribución Z):

Resultados:Resultados:

Resultados:Resultados:

Resultados:Resultados:

Resultados:Resultados:

Resultados:Resultados:

Resultados:Resultados:

Resultados:Resultados:

Resultados:Resultados:

Resultados:Resultados:

Resultados:Resultados:

ResultadosResultados

Resultados:Resultados:

2 ANÁLISIS DE MEDICAMENTOS USADOSX2 = 3.927 (p<0.05)

Resultados:Resultados:

X2=16.926 (p<0.05)

Conclusiones…Conclusiones…

En este estudio clínico se demuestra que la inmunoterapia con histamina es un tratamiento eficaz y seguro a nivel clínico para los principales síntomas de la urticaria crónica.

Conlleva una disminución en el uso de los medicamentos habituales de tratamiento de este padecimiento.

Alternativa a los fármacos antihistamínicos y esteroides para el control de la urticaria crónica.

Sin embargo debido a la poca difusión e información al respecto de este tratamiento, seria conveniente la realización de mas estudios clínicos similares y con un mayor numero de pacientes para poder apoyar con mas evidencia científica su utilización.