HIV AIDS

Histrico SintomasDoena TratamentoProf Samuel - Bio

- Em 1981, o Centro de Controle e Preveno de doenas (CDC) foi alertado para o aparecimento de uma nova doena. Em oito meses apareceram, na rea de Los Angeles, cinco casos de uma pneumonia extremamente rara, causada por um protozorio (Pneumocystis carinii).

- Infeco oportunista que at aquele momento s tinha sido detectada em pessoas com alto grau de comprometimento do sistema imune (cncer, drogas imunossupressoras).

- Entre 1967 e 1979 foram diagnosticados apenas dois casos desta infeco. Repentinamente, cinco homossexuais masculinos. Histrico

Histrico

Ao mesmo tempo, o CDC recebeu 26 casos de Sarcoma de Kaposi, (cncer que envolve os vasos sanguneos da pele ou rgo internos).

Em 1982, cientistas apontaram como causa do aparecimento destas doenas at ento raras, a depleo das clulas CD4.

-1982, denominada de AIDS

Maioria homossexuais homens Logo aps, hemoflicos e usurios de drogas injetveis

Em 1982 primeiros diagnsticos no Brasil (SP/RJ) 1983: isolamento do HIV

Em 1983 e 1984Dois grupos de pesquisadores liderados por Luc Montagnier,(Instituto Pasteur Frana) e Robert Gallo (NIH-USA) descrevem o HIV como o agente etiolgico causador daAIDS

BROTAMENTO DA PARTCULA DE HIV POR MICROSCOPIA ELETRNICA

Origem de HIVfrica - chipanzs;

Evidncias: - semelhanas com SIV- habitat dos chimpanzs atual regio endmica

Sangue e fluidos corporaisGestante HIV+Acidentes de trabalho

NMERO ESTIMADO DE MORTES PROVOCADAS PELA AIDS NO MUNDO TODO (1980-2000)

A epidemia da AIDS42 milhes de indivduos HIV +5 milhes de novas infeces/ano3 milhes de mortes/ano95% em pases em desenvolvimento>250.000 casos notificados no Brasil 21 mil novos casos/ano

Fonte: UNAIDS

AIDS no BrasilBoletins Epidemiolgicos - Brasil Perodo: 1987 a 1999113.000 bitos em indivduos com 15 anos ou mais

78% sexo masculino22% sexo feminino

Grf1

0.780.22

Sexo Masculino

Sexo Feminino

Perodo: 1987 a 1999

bito por AIDS segundo sexo

Plan1

78%Sexo Masculino

22%Sexo Feminino

Plan1

Sexo Masculino

Sexo Feminino

Perodo: 1987 a 1999

bito por AIDS segundo sexo

Plan2

Plan3

AIDS no BrasilRelao bito X Idade

Grf1

0.90.1

20 a 49 anos

Demais Idades (a partir de 15 anos)

Relao bito X Idade dos pacientes

Plan1

90%10%

Plan1

Perodo: 1987 a 1999Perodo: 1987 a 1999

20 a 49 anos

Demais Idades (a partir de 15 anos)

Relao bito X Idade dos pacientes

Plan2

Plan3

HeterosexualizaoFeminilizaoEnvelhecimentoPauperizao do doente

85% das infeces atualmente so por transmisso sexual

O vrus HIV - Lentivirus, uma das 3 sub-famlias dos retrovrus.

GENOMA DO HIV9.749 nucleotdeos

Classificao atual do HIVHIVTipos: HIV-1, HIV-2Grupos: M, N, OSubtipos: A-D, F-H, J, KRecombinantes Intersubtipos

Evoluo da DoenaInfeco primria - clulas do sangue e mucosaInfeco dos tecidos linfidesSndrome aguda - espalhamento da infecoResposta ImuneLatnciaAIDS

Evoluo da DoenaFase sintomtica ou AIDS Infeces oportunistasbactrias, fungos, vrus, protozorios Neoplasias pouco comunsSarcoma de Kaposi, cncer cervical Alteraes neurolgicasencefalopatias, demncia

Infeces OportunistasParasitasLeishmaniose Visceral

Infeces OportunistasParasitas

Pneumonia por Pneumocystis carinii

Infeces OportunistasParasitasToxoplasmose Cerebral

Infeces OportunistasParasitasCriptosporidioseOocistos de Cryptosporidium Ziehl - Neelson modificado

Infeces OportunistasBactriasTuberculose (Mycobacterium tuberculosis)

Infeces OportunistasFungosCandidase Esofagiana

Infeces OportunistasFungosCandidase no dorso da lngua

Infeces OportunistasVrusHerpes Zoster

Infeces OportunistasVrusRetinite por CMV

Neoplasias MalignasSarcoma de Kaposi

Diagnstico ELISA - Triagem - anti gp120, anti gp41 e anti gp24WESTERN-BLOT - Confirmatrio - anti gp120, anti gp41, anti gp24 e anti gp 31- alta sensibilidade - alta especificidade

Monitoramento Contagem de CD4+- Citometria de FluxoCarga Viral- Biologia Molecular

Contagem da sub-populao CD4 +A contagem de linfcitos CD4 possui um papel importante, pois o melhor marcador para se avaliar o sistema imune no paciente HIV +Com este parmetro sabe-se quando iniciar o tratamento profiltico e a manuteno dos pacientes sintomticos, alm de fornecer um segundo parmetro no controle da eficcia do tratamentoContagem absoluta - VR 500 a 1600 clulas / l.Contagem relativa - VR.: 32 a 66 %.* Problema do exame = grande variao do parmetro, por outros fatores que no o HIV

Custo Anual da Terapia Anti HIVBrasil: mais de U$ 310 milhes com medicamentos (20% nacionais; 80% importados)

Tratamento Anti-retroviralAnlogos de nucleosdeos inibidores TR (ITRN)

Inibidores da TR no nucleosdeos (ITRNN)

Inibidores de Proteases (PI)

VacinasIndivduos deficientes em receptores de quimiocinasGrupos de profissionais do sexo expostas ao vrus e no infectadasProgresso a longo prazo /progresso a curto prazo

Abordagens para uma vacina contra HIV protena recombinante (gp120)peptdeos sintticos(V3)DNA purovetor recombinante vivo(viral, bacteriano)vrus inativado inteirovrus atenuado ativo

Como as vacinas so desenvolvidas?Pesquisa bsicaDesenvolvimento pr-clnico

Ensaios clnicosFase I / IIFase IIISegurana, imunogenicidadeDescobertaPesquisa em humanosin vitro & estudo animal LaboratrioExploraoEficciaConcepo da vacinaExperimentos em primatasTestes Humanos123456Segurana, imunogenicidadeProbabilidade de proteo em humanos1: Protena Recombinante 2: Peptdeos sintticos 3: DNA puro4. Vetores recombinantes vivos --5: Vrus inativado 6: Vrus atenuado ativo

Prof Samuel BIOBons estudos!!!