Homocystein Neue Erkenntnisse zu den Folgen eines Mangels an Vitamin B6, B12 und Folsäure

Homocystein

Neue Erkenntnisse zu den Folgen eines Mangels an Vitamin B6, B12 und Folsäure

Apothekerin Gabriele Walter, Nikolai-Apotheke Waldkirch11.06.2012

Was ist Homocsytein?

schwefelhaltige Aminosäure

kommt nicht in der Nahrung vor

wird ausschließlich im Eiweiß-Stoffwechsel aus der essentiellen Aminosäure „Methionin“ gebildet



Methionin

Vitamin B12, Folsäure

Homocystein CysteinVitamin B6

Was ist Homocsytein?


Risikofaktor Homocystein

Homocystein (HCY) ist ein Stoffwechselprodukt

für seinen Abbau sind Vitamin B12, B6 und Folsäure notwendig

Risikofaktor für Gefäßerkrankungen Altersdemenz Osteoporose Depression Augenerkrankungen


Risikofaktor Homocystein

Homocystein ist dreimal gefährlicher als Cholesterin

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

Cholesterin Homocystein

erhöhte Blutfettwerte

Risiko


Homocystein und Gefäßerkrankungen

HCY schädigt die Zellschicht in Arterien und Venen

arteriosklerotische Veränderungen („Gefäß-Narben“)

Gefäß-Ablagerungen können sich festsetzen

Blutfluss wird erschwert bzw ganz blockiert

Entstehung aggressiver Sauerstoffradikale

LDL-Cholesterin↑

HCY beeinflusst das Gerinnungssystem

Verklumpungsgefahr der Blutplättchen↑

Infarkt oder Embolierisiko ↑



Folsäure-, Vitamin B6- und B12-Mangel

Ungenügender Homocysteinabbau

Anstieg des Homocystein - Blutspiegels

Erhöhtes Arteriosklerose - Risiko


Meta-Analyse zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Homocystein

Auswertung von 21 Studien: Hohe Homocysteinwerte erhöhen das

Schlaganfallrisiko um ein Vierfaches

In 16 Studien wurde Homocystein gesenkt In 12 Studien mit Folat um 25% In 4 Studien mit Folsäure+Vit.B6+Vit.B12 um 30-60%


Homocystein und Demenz

konkurriert mit erregenden Botenstoffen um Rezeptoren im Gehirn

unwiderrufliche Schädigung von Nervenzellen durch übermäßige Erregung

erhöhte Radikalbildung

neurotoxische Wirkung


Homocystein und Osteoporose

Risikofaktor für osteoporotische Veränderungen: stimuliert die Osteoklastenaktivität („Knochenfresszellen“)

Knochenabbau reduziert die Festigkeit des Knochens Abnahme des Knochenbildungsparameters „Osteocalcin“

Japanische Studie: Patienten mit niedriger Knochendicht wurden über 2 Jahre mit

Folsäure und Vitamin B12 behandelt Ergebnis:

massive Senkung der Oberschenkelhalsfraktur-Rate um 75% ähnliche Ergebnisse für Frakturen allgemein


B-Vitamin Supplementation kann das Frakturrisiko um bis zu 75% senken


Homocystein und Depression

niedriger Folsäurestatus im Blut: erhöhte Wahrscheinlichkeit an einer Depression zu

erkranken verminderte Serotonin- und Neurotransmitterspiegel vermindertes Ansprechen auf Antidepressiva

Ergebnisse aus 6 Studien: 200 - 500µg Folsäure/d + Kontrollgruppen ohne Folsäure Verbesserungen bei Patienten mit Folsäuresubstitution


Homocystein und Augenerkrankungen

Verdacht, dass zu hohe Homocysteinwerte mitverantwortlich für Augenleiden sind: AMD Netzhautgefäßverschlüsse

Rund 92% der Patienten, die wegen eines Glaukoms zum Augenarzt gehen, haben zu hohe Homocysteinwerte

Genaue Bedeutung von Homocystein als Risikofaktor muß aber erst durch weitere Studien erforscht werden


Vitamin B12 „Cobalamin“ Essentielles Vitamin Enthalten in tierischen

Produkten: Leber, Fisch, Eier, Milch

Rein vegetarische Kost ist nahezu frei von Vitamin B12

Dosisempfehlung bei Homocysteinurie: initial 1000µg i.m. dann 100-1000µg/d p.o. Personen > 60 Jahre:

alle 3-6 Monate 1000-1500µg i.m.oder i.v.


Aufgaben von Vitamin B12

Folsäurestoffwechsel

(Blutbildung) Synthese von Lecithin

(Nervenhüllen) Abbau von Homocystein

(Risikofaktor für Arteriosklerose)


Wozu führt ein Vitamin B12-Mangel?

Gastrointestinale Störung Störungen in der Blutbildung Müdigkeit, Leistungsschwäche Störungen der Hirnleistung Niedrige Spiegel bei Alzheimer-Patienten

gefunden Polyneuropathie Ausfall von Muskelreflexen


Besonderheiten im Alter

Die Speicherkapazität der Leber für Vitamin B12 nimmt im Alter ab

Bei jüngeren Menschen Reservekapazität ca. 5 Jahre

Bei älteren Menschen nur ca. 1 Jahr


Besonderheiten im Alter

Bei bis zu 30% der älteren Menschen wurde eine atrophische Gastritis festgestellt.

Vitamin B12 wird wegen der verringerten Magensäure vermindert von den Essensproteinen abgespalten.

Die Magenschleimhaut bildet weniger Intrinsic Factor.

Vitamin B12-Mangel


Wie kommt es zu einem Vitamin B12 – Mangel?

Diätischer Mangel – Vegetarier/Veganer Mangel an Intrinsic Faktor

Magenentfernung Magenschleimhautentzündung

Gestörte Aufnahme Entzündliche Darmerkrankungen Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse Zöliakie Bakterielle Darmbesiedelung



Gestörte Aufnahme durch Medikamente Protonenpumpenhemmer (Omeprazol, Pantoprazol) Colchicin (Gichtmittel) Lipidsenker Antibiotika Metformin nichtsteroidalen Antirheumatika


Vitamin B12 – Protonenpumpenhemmer

Omeprazol und Pantoprazol-Einnahme führen zu einer verminderten Ausschüttung von Intrinsic-Faktor erhöhter Magen-pH-Wert

Vit. B12 (und Folsäure) Aufnahme sinkt Es kann zu Vit.B12-Mangel kommen

Unter Langzeittherapie sollte Vit. B12 und Folsäure supplementiert werden


Vitamin B12 - Metformin

Vit.B12 wird als Komplex mit Intrinsic-Faktor im Dünndarm aufgenommen

Diese Aufnahme wird durch Metformin gestört Vit.B12-Serumspiegel sinkt Auch Folsäurestatus kann durch Metformin

beeinträchtigt werden

Unter Langzeittherapie mit Metformin sollten Vitamin B12, Folsäure und Vit.B6 substituiert werden


Folsäure

Essentielles Vitamin In geringen Mengen

enthalten in Weizenkeimen, Spinat, Eigelb, Rinderleber, Broccoli…

Dosisempfehlung:

0,4 – 0,8 mg/d


Aufgaben von Folsäure

Zellneubildung Zellteilung Blutzellbildung im Knochenmark Homocystein-Entgiftung Aufbau der DNA


Wozu führt ein Vitamin Folsäure - Mangel?

Neuropsychiatrische Störung Blutarmut Ulcera der Schleimhäute Atheriosklerose


Wie kommt es zu einem Folsäure – Mangel?

unzureichende Nahrungszufuhr chronischer Alkoholismus, Rauchen gestörte Aufnahme durch:

chronisch-entzündliche Darmerkrankung (z.B. Morbus Crohn)

Darmstenosen Diarrhoe Zöliakie



Erhöhter Bedarf bei: Schwangerschaft, Frühgeburt Wachstum Infekten MTHF-Reduktase-Mutation (Folsäure kann nicht in die Wirkform

umgewandelt werden) Erkrankungen:

AIDS/HIV Hämolytische Anämien Schilddrüsenüberfunktion Niereninsuffizienz Krebs Rheuma



Gestörte Aufnahme durch Medikamente: NSAID (z.B. ASS, Ibuprofen) Antibiotika Antiepileptika (z.B. Carbamazepin, Valproinsäure) Furosemid Metformin orale Kontrazeptiva


Folsäure und Antiepileptika

Antiepileptika stören die Folsäureaufnahme

Folsäuresubstitution wird während einer Therapie mit Antiepileptika empfohlen

ABER: bei Dosen über 1mg/d kann die antiepileptische Wirkung abgeschwächt werden


Vitamin B6

Pyridoxin Enthalten in fast allen

Produkten tierischer und pflanzlicher Herkunft, z.B. Walnüsse, Weizenkleie, Bierhefe, Schweineleber, Linsen…

Dosisempfehlung bei Homocysteinurie: 200-1200 mg/d


Aufgaben von Vitamin B6

Als Coenzym an über 100 enzymatischen Reaktionen beteiligt, v.a. im Aminosäure- und Proteinstoffwechsel

Produktion von Neurotransmittern (Serotonin, Dopamin) Immunsystem: Produktion von Fress- und Killerzellen

sowie von Antikörpern Kollagensynthese Blutbildung: Eisenverwertung, Sauerstofftransport Entgiftung von Homocystein CAVE: kann die Anti-Parkinsonwirkung von Levodopa

verringern!


Wozu führt ein Vitamin B6 - Mangel?

erhöhte Reizbarkeit, depressive Verstimmung, Schlaflosigkeit

Homocysteinämie, Arteriosklerose gerötete, schuppige Haut Immundepression Muskelschwäche Neuropathie Hirnstoffwechselstörung, Störung im Neurotransmitter-

Stoffwechsel



unzureichende Nahrungszufuhr

Erhöhter Bedarf :WachstumSchwangerschaftAlter



Erkrankungen:AIDS/HIVAsthma bronchialeDiabetes mellitusKrebsNiereninsuffizienz…



Interaktionen mit Medikamenten: gestörte Aufnahme durch

Antazida Zytostatika…

erhöhte renale Ausscheidung durch Azathioprin Corticoide Diuretika…

gestörte Aktivierung Theophyllin

erhöhter Bedarf bei oralen Kontrazeptiva…


Spezielle Interaktionen

Vitamin B6 und Antiepileptika Vitamin B6 kann in hohen Dosen (>100mg/d) zu

einem Abfall der Wirkspiegel führen Anfallshäufigkeit ↑

Vitamin B6 und Levodopa beschleunigt den Abbau von Levodopa zu Dopamin


Normwerte

Homocystein-Plasmaspiegel: normal: nüchtern zwischen 6 - 9 µmol/l Homocysteinämie

mild: 10 – 25 µmol/l moderat: 25 - 50 µmol/l schwer: 50 - 500 µmol/l

Erhöhung des Homocysteinspiegels um 5 µmol/l steigert das artherothrombotische Risiko für Frauen 1,8- und für Männer 1,6-fach


Fazit: 10 Gründe, den Homocysteinwert zu senken

1. Antioxidation und Anti-Aging: Freie Radikale schädigen den Körper Homocystein erhöht die Oxidation

2. Arterien: Homocystein verwandelt Cholesterol zu dem

gefährlichen LDL-Lipoprotein Homocystein verringert die Flexibilität der Gefäße


10 Gründe, den Homocysteinwert zu senken

3. Immunsystem Effektivität hängt von Konzentration der Antioxidatien ab Glutathion ist wichtigstes Antioxidants, dass aus

Homocysteinabbau entsteht

Je weniger Homocystein desto mehr Glutathion

4. Gehirnfunktion und IQ Dopamin & Serotonin halten uns wach, konzentriert,

belastungsfähig und lebensfroh Für ihre Bildung sind Vitamin B6, B12 und Folsäure essentiell



5. Schmerzen, Entzündung, Blutverklumpung Auslöser für Entzündungen sind Stoffe, die aus Arachidonsäure

gebildet werden Erhöhtes Homocystein steigert die Bildung von Arachidonsäure

vermehrt Entzündungen

6. Anfälligkeit für Tumore hoher Homocysteingehalt niedriger Glutathiongehalt Entartete Zellen werden schlechter regeneriert Entstehung von Tumoren wird gefördert



7. Entgiftung Glutathion ist wichtig für die Leber Die Leber entgiftet Alkohol, Nikotin, Allergene, Viren,

chemische Stoffe

8. Hormonbalance Zusammenhang von zu hohem Homocysteinspiegel und

Östrogenmangel



9. S-Adenosyl-Methionin (SAMe) versorgt Gehirn mit Methylgruppen Reguliert die Psyche und wirkt stimmungsaufhellend, entgiftend,

schmerz- und entzündungshemmend Je niedriger der Homocysteinwert, desto mehr SAMe wird

produziert

10. Augenschutz In Studien konnten Zusammenhänge zwischen Folsäure, Vitamin

B12 und verschiedenen Augenerkrankungen gezeigt werden


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