Hormonas tiroideas Sexuales

ANLISIS DE HORMONAS

I. HORMONAS TIROIDEAS

Prof. Dr. Luis Salazar Navarrete

Departamento de Ciencias Bsicas, Facultad de Medicina

Universidad de La Frontera, Temuco, Chile

2012

HORMONAS TIROIDEAS

Fisiologa de la glndula tiroides

La glndula tiroides est localizada en el cuello, en frente de y por debajo

de la laringe y consiste de dos lobos unidos por un istmo.

Introduccin

Son conocidas como T3 y T4 (triyodotironina y tiroxina , respectivamente).

Pueden encontrarse libre en el plasma (hormona activa) o unidas a protenas transportadoras (TBG).

Son fundamentales para el desarrollo de los tejidos y el crecimiento.

Maduracin del sistema nervioso.

Funcionan como moderadoras de la velocidad de nuestro metabolismo.

Mantienen la temperatura corporal, el metabolismo de grasas y protenas, el tono muscular, la motilidad intestinal, el consumo de oxigeno y muchas otras.

Son una llave maestra.

Acciones ms importantes

Son necesarias para un correcto crecimiento y desarrollo.

Tienen accin calorgena y termorreguladora.

Aumentan el consumo de oxigeno.

Estimulan la sntesis y degradacin de las protenas.

Regulan las mucoproteinas y el agua extracelular.

Actan en la sntesis y degradacin de las grasas.

Intervienen en la sntesis el glucgeno y utilizacin de la glucosa.

Regulacin de las hormonas tiroideas

Regulacin de TSH

Efecto de la hormona estimulante de la

tiroides sobre la secrecin tiroidea

La hormona estimulante de la Tiroides (TSH), conocida como Tirotropina, incrementa la secrecin de la Tiroxina y Triyodotironina por la glndula Tiroides, sus efectos especficos son:

Aumento de la protelisis de la tiroglobulina almacenada en los folculos, con

liberacin resultante de las hormonas tiroideas hacia la sangre circulante y disminucin de la propia sustancia folicular.

Aumento de la actividad de la bomba de yoduros, que incrementa la magnitud de captacin de yoduro en las clulas glandulares, aumentando algunas veces el cociente entre la concentracin de yoduro extra e intracelular hasta ocho veces por encima de su valor normal.

Sntesis de hormonas tiroideas

Los principales pasos en la sntesis, el almacenamiento, la liberacin e interconversin de hormonas tiroideas son:

Captacin del ion yoduro por la glndula

Oxidacin del yoduro y yodacin de grupos tirosil de la tiroglobulina

Acoplamiento de residuos de yodotirosina mediante enlace ter para generar las yodotironinas

Protelisis de la tiroglobulina y liberacin de tiroxina y triyodotironina hacia la sangre, y

Conversin de tiroxina en triyodotironina en tejidos perifricos.

Sntesis de hormonas tiroideas

Sntesis de las hormonas tiroideas

Variaciones en los niveles de las hormonas tiroideas

TSH

Variaciones intraindividuales:

Disminuye durante el da y es ms alto a la medianoche que al amanecer. Sus fluctuaciones

disminuyen con el envejecimiento.

Variaciones fisiolgicas son de 20% y sus niveles son ms altos en invierno que en verano.

Variaciones fisiolgicas:

Aumentan sus niveles con tabaquismo, embarazo, insuficiencia renal, hemoconcentracin, stress

psicolgico.

Disminuyen en una mala nutricin prolongada y en patologas agudas severas.

Es ms elevada en recin nacidos y va disminuyendo hasta los 20 aos, aumentando nuevamente en

el adulto; es ms alta en el hombre que en la mujer, y en blancos que en negros.

Efectos de las drogas:

Aumentan con drogas que dismuyen la tiroxina, antagonistas de la dopamina y la prednisona.

Disminuye con salicilatos, hormonas tiroideas, dopamina, glucocorticoides, somastostatina .

Tiroxina

Tiroxina (T4)

Variaciones intra-individuales:

Variacin diaria de un 15%.

Es ms alta en invierno que en verano, en un mismo da puede variar

hasta un 50%.


Aumentan los niveles en el embarazo, en convalecencia de hepatitis y

en hemoconcentracin.

Disminuyen en dietas hipoproteicas, en estado de prdida de

protenas excesiva luego de ejercicios intensos, en patologas agudas severas y en la insuficiencia renal.

Es ms alta en el hombre que en la mujer.

T4 (Tiroxina)

Efectos de drogas:

Aumenta con propanolol, drogas que aumentan TBG, tiroxina y amiodarona en muchos casos.

Disminuye con rifampicina, litio, salicilatos, drogas que disminuyen TBG, diazepan, heparina, trimetoprima, sulfametoxazol, carbamazepina, cido valproico, fenitona y fenilbutazona.

crisis de angina

hipertensin arterial

Reumatismo

Antiepilptico Miorrelajante

Anticonvulsivante

Factores que alteran la unin de tiroxina

a la globulina de unin a tiroxina

T4 libre (Tiroxina libre) Variaciones intra-individuales:

Variaciones diarias de un 15%, alta en invierno, baja en verano.


Aumenta durante el primer trimestre del embarazo y en ayuno

prolongado.

Disminuye en hemodilisis.

Es ms alta en hombres y sus niveles comienzan a disminuir a partir de los 55 aos.

T4 libre (Tiroxina libre)

Efecto de drogas:

Aumenta con heparina, propanolol y cido valproico.

Disminuye con litio, sulfato de metoxazol, nitroprusiatos, salicilatos, fenitona, carbamazepina, rifampicina.

Triyodotironina (T3)


Variacin diaria de un 20% y sus niveles son ms altos en invierno

que en verano.


Aumento paralelo al de T4 y en estados de obesidad.

Disminuye en stress agudo, ayuno prolongado, insuficiencia renal y tabaquismo.

Efecto de drogas:

Aumenta con rifampicina, cido valproico y otras drogas que

aumentan paralelamente T4.

Disminuye con salicilatos, propanolol, glucocorticoides.

T3 libre


Similares a las de T3 total.


Aumento paralelo al de T4 libre.

Disminuye en forma paralela a la disminucin de T3 total.

Efecto de las drogas:

Aumento similar al de T4 libre y disminucin similar al de T3 total.

Alteraciones patolgicas de las hormonas tiroideas

Hipotiroidismo:

Se llama hipotiroidismo, al sndrome que se manifiesta cuando el efecto celular de las hormonas tiroideas disminuye bajo un cierto lmite considerado normal. La causa ms frecuente es la disminucin de la produccin hormonal tiroidea.

El hipotiroidismo se clasifica segn sea su lugar de origen, como primario, secundario o terciario.

El tipo primario corresponde a una falla en la propia tiroides y es uno de los problemas ms frecuentes.

El hipotiroidismo secundario tiene su origen en problemas de la hipfisis para secretar tirotropina y es menos frecuente.

El tipo terciario corresponde a una deficiencia hipofisiaria aislada de tirotropina y se da raramente, sin embargo, un problema en el eje hipotlamo hipfisis tiroides puede ser producido por cualquier patologa o lesin.

Regulacin de las hormonas tiroideas

Hipotiroidismo primario

Tiroiditis de Hashimoto:

Esta enfermedad, fenmeno inflamatorio persistente de la tiroides, es poco conocida y puede tener consecuencias graves si no se diagnostica a tiempo.

Un problema para las mujeres en edad frtil.

Entre el 3 y el 10% de las chilenas puede llegar a sufrir esta patologa que presenta algunos sntomas similares a la depresin.

Si es muy grave, la paciente manifestar un hipotiroidismo severo, sueo, cansancio, decaimiento y depresin.

http://www.alemana.cl/reader/alemana/pub/v03/S9701Articulos/S0101200404/news2632.html

Medicine 2000; 8(17): 895-902

BOCIO

Aumento del tamao de la tiroides.

Concepto anatmico que nada dice sobre la funcin tiroidea.

Hipertiroidismo

Enfermedad de Graves - Basedow

Tiroiditis autoinmune

Etiologa desconocida

Acoplamiento de un anticuerpo sobre el receptor de TSH de la glndula.

Causa ms comn de hipertiroidismo

- Exoftalmia

- Intolerancia al calor

- Ansiedad

Medicine 2000; 8(17): 895-902

Evaluacin de la tiroides

Objetivos

Buscar alteraciones:

Anatmicas

tamao, forma, histologa.

Fisiolgicas

funcionalidad, hiper o hipotiroidismo.


1. Examen anatmico

Ecografa

Tomografa computarizada

Resonancia nuclear magntica

Radiografa de partes blandas cervicales.

Citologa/Histologa


2. Exmenes funcionales

in vivo

Captacin de I131

Prueba de perclorato (se usa poco)

Prueba de TRH

Efectos perifricos

in vitro

Mediciones hormonales

T3 y T4 totales, TSH

T3 y T4 libres

Determinacin de T3 reverso.

Determinacin de tiroglobulina (Tg)

Efectos perifricos


3. Exmenes mixtos

- Cintigrama tiroideo

- Tiroglobulina

4. Otros exmenes

-Anticuerpos antitirodeos

-Antitiroglobulina

-Antiperoxidasa

Determinacin de hormonas tiroideas en el laboratorio

TSH: Diagnstico precoz de patologas tiroideas

Perfil tiroideo

Se compone de las mediciones de TSH, T3 y T4

Determinacin de hormonas tiroideas en el laboratorio

Determinacin de TSH

Considerado el mejor test para evaluar la funcin tiroidea.

til en el diagnstico de hipotiroidismo

primario e hipertiroidismo.

Mtodos para determinar TSH

Inmunoensayo por quimioluminiscencia

Inmunoensayo por fluorescencia polarizada

Enzima inmunoensayo

Ensayo inmunoadsorbente ligado a enzima (ELISA)

Radioinmunoensayo (RIA)

Inmunoradioensayo (IRMA)

Determinacin de TSH

Muestra

Suero o plasma con heparina o EDTA

No utilizar muestras hemolizadas o lipmicas.

Valores de referencia: 0.3 a 4.0 mUI/L

En recin nacidos: hasta 10.0 mUI/L

Determinacin de TSH

Valores disminuidos indican presencia de Hipertiroidismo primario

Valores disminuidos con T3 y T4 normales, indican hipertiroidismo subclnico.

Valores elevados indican diagnstico de hipotiroidismo.

78 pacientes, de sexo femenino: 40 eutiroideas y 38 hipotiroideas.

Rev. Mdica Universitaria 2006; 2(1): 1- 8

Determinacin de Tiroxina (T4)

Todos los mtodos de anlisis empleados en los laboratorios clnicos se basan en inmunoensayos que pueden o no usar marcadores isotpicos.

Mtodos isotpicos

Radioinmunoensayo

Emplea I125 para medir la distribucin de T4 entre las fracciones

ligadas y no ligadas a anticuerpos.

Los diferentes kits difieren en la forma de separar las fracciones de T4 marcado libre, T4 libre y T4 unido a anticuerpos.

Mtodos para determinar Tiroxina (T4)

Mtodos no isotpicos

Inmunoensayo por quimioluminiscencia

Inmunoensayo por fluorescencia polarizada

ELISA

Los fundamentos de estas determinaciones son semejantes a los del RIA.

Diferencindose en la forma de medida de la actividad enzimtica, ya que se usa quimioluminiscencia o fluorescencia en lugar de radioactividad.

Determinacin de Tiroxina (T4)

Muestra

suero o plasma con heparina o EDTA.

La muestra de suero con T4 es poco estable a temperatura ambiente, por ello debe conservarse refrigerada si no ser analizada en el mismo da.

Valores de referencia:

Primera semana: media de 15.0 g/dL, con mnimo de 8.0 g/dL

Hasta 1 mes: 8.2 a 16.6 g/dL

1 a 12 meses: 7.2 a 15.6 g/dL

1 a 5 aos: 7.3 a 15.0 g/dL

5 a 12 aos: 6.4 a 13.3 g/dL

Sobre 12 aos: 4.5 a 12.0 g/dL

Pacientes de la tercera edad pueden presentar valores ms bajos.

Determinacin de Triyodotironina (T3)

Se recomienda en pacientes con TSH bajo y con T4

libre o total normales.

til en la evaluacin de estados hipertirodeos

tirotoxicosis (T3 alta y T4 normal).

Mtodos para determinar Triyodotironina (T3)

Isotpicos:

tcnicas son semejantes a las que se usan para determinar T4, excepto

que se usa T3 marcado con I125 y un anticuerpo especifico para T3.

No isotpicos:

Son los mismos empleados para determinar T4.

La mayora de los kits comerciales utiliza fosfatasa alcalina o peroxidasa para marcar la T3 o los anticuerpos anti-T3.

La actividad enzimtica se mide mediante el uso de varios substratos fotomtricos, fluorescentes o quimioluminiscentes sensibles

Determinacin de Triyodotironina (T3)

Muestras biolgicas:

Suero o plasma con heparina o EDTA


Adultos: 80 200 ng/dL

Valores de la infancia son ms altos que en los adultos

Pacientes ancianos pueden presentar valores ms bajos

Determinacin de T3 y T4 totales

T4 puede aumentar o disminuir por variacin de

las protenas transportadoras (TBG) o problemas

en la formacin del complejo (medicamentos).

T3 puede aumentar en un estado de

sobrestimulacin tiroidea (severidad del cuadro).

Es til en diagnstico de hipertiroidismo por T3,

evaluacin del tratamiento de hipertiroidismo.

Determinacin de T3 y T4 libre

Se usa ms la determinacin de T4 libre

Hoy en da, los laboratorios usan mtodos de inmunoensayo,

los que estn disponibles comercialmente en forma de kits.


T4 libre: 0.8 0.15 ng/dL

factor de conversin para pmol/L - 12.87

T3 libre: 0.30 0.51 ng/dL

factor 0.015

ANLISIS DE HORMONAS

II. HORMONAS SEXUALES

Prof. Dr. Luis Salazar N.

Departamento de Ciencias Bsicas, Facultad de Medicina

Universidad de La Frontera, Temuco, Chile

2012

La hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH ) es secretada desde el

hipotlamo de una manera pulstil.

La frecuencia ptima de pulsos ocurre cada 60-90 minutos.

En mujeres varia segn la fase del ciclo menstrual.

Es importante conocer que cuando esta hormona se administra en forma

constante, no cclica, se produce una disminucin de la funcin

reproductiva con bajos niveles de LH y de hormonas sexuales.

Esta hormona o sus agonistas se utilizan para estimular o inhibir la

funcin sexual, segn se administre en forma pulstil o constante.

GnRH

Estos pulsos de GnRH promueven liberacin pulstil de LH desde la

adenohipofisis en ambos sexos.

La liberacin de GnRH esta bajo control regulador de un feedback

negativo por accin de hormonas gonadales circulantes.

Las mujeres tienen secrecin ciclica de estas hormonas y los hombres

presentan actividad tnica.

Las mujeres tienen una actividad sexual ms o menos cclica, los

hombres ms o menos constante.

GnRH

Gn RH acta en los gonadotrofos pituitarios

para estimular la sntesis y liberacin pulstil

de las gonadotrofinas, LH y FSH

LH FSH

R R Teca interna Granulosa

Cuerpo lteo

granulosa

Adenilato ciclasa

ATP AMPc

Protein quinasa Colesterol esterasa

Esteres de

colesterol

Colesterol

libre

Pregnenolona Progesterona

Androstenediona Testosterona Estradiol

(Cuerpo luteo)

(teca) (granulosa)

aromatasa

+

SINTESIS DE

ESTEROIDES

EN OVARIO

FSH

Es una glicoproteina que acta en receptores localizados en las clulas foliculares.

Estimula el crecimiento folicular y aumenta la secrecin de estradiol.

Aumenta la transcripcin del gen de la aromatasa.

Aumenta el nmero de receptores a LH en las clulas foliculares.

Estimula la produccin de inhibina que regula negativamente la secrecin de FSH.

LH

Es una glicoproteina que acta en receptores localizados en la teca interna, clulas foliculares y cuerpo lteo.

Participa en la sntesis de estradiol, maduracin final del folculo, y es responsable de la ovulacin

En la teca interna estimula la sntesis de andrgenos (androstenediona y testosterona)

Determina la formacin del cuerpo lteo y sntesis de progesterona y estradiol.

CICLO MENSTRUAL

0 4 8 12 16 20 24 28

Niveles de esteroides en el ciclo menstrual

Menstruacin OVULACION

LH

Oestradiol

Progesterone

Estradiol,

domina en la

fase folicular

Progesterona

domina en la fase

ltea

LH

EFECTOS FISIOLGICOS DE LOS ESTRGENOS

Estimula el crecimiento uterino, folculos ovricos

Regenera y prolifera el endometrio post menstruacin

Aumenta contractilidad y excitabilidad miometrial

Estimula secrecin mucus cervical, abundante, diluido, alcalino

Induce receptores a estrgeno y progesterona en endometrio

Aumenta contracciones y actividad ciliar trompas de Falopio

Estimula crecimiento de la mama, particularmente conductos y deposicin grasa

Estimula caractersticas sexuales secundarias

Estimula retencin de fluido a nivel renal

Estimula secrecin de prolactina e inhibe su accin lactognica en glndula mamaria

Disminuye la reabsorcin sea de calcio, protege contra osteoporosis

Disminuye las LDL y aumenta las HDL, protege contra aterosclerosis

Estimula crecimiento seo y luego cese del crecimiento

Ejerce feedback negativo y positivo a nivel de adenohipofisis

EFECTOS FISIOLGICOS DE LOS ESTRGENOS

Estrgenos

Tracto reproductor

Gl mamaria

Ovarios

testculo

placenta

HO

OH CH3

estradiol-17b

hueso

Sistema

cardiovascular

cerebro

EFECTOS FISIOLOGICOS DE PROGESTERONA

Estimula secrecin de las glndulas endometriales y secrecin de glicgeno

Induce secrecin de mucus cervical, espeso, grueso y escaso, se opone al transporte de espermatozoides.

Inhibe las contracciones del miometrio.

Relaja el msculo liso miometrial, mantiene el embarazo y es la hormona que permite la implantacin del blastocisto.

EFECTOS FISIOLOGICOS DE PROGESTERONA

Estimula crecimiento de la mama, particularmente tejido glandular alveolar.

Inhibe efecto de prolactina sobre la glndula mamaria en el embarazo

Inhibe la sntesis de receptores a progesterona y estrgeno en tero

Induce feedback negativo sobre hipotlamo y adenohipofisis

Transporte de esteroides ovricos

17B estradiol es el estrgeno fisiolgicamente ms activo que circula

en un 98% unido a protenas en el plasma.

De esto un 50 % se une a una globulina, que tambin une

testosterona y 48 % se une a albmina. 2% permanece libre, que es

la forma activa.

La progesterona circula 98% unido a protenas, 50 % a globulina con

alta afinidad (tambin se une a cortisol) y 50 % a albmina con baja

afinidad).

Un espacio

difuso-rete testis

El epididimo

absorbe y

secreta

materiales

espermio

madura,

adquiere

motilidad y

cambia sus

caractersticas

superficiales.

La cola del epidimo acta como un

pequeo depsito de espermios.

Conducto eferente absorbe

grandes cantidades de

fludo

Los testculos desempean 2 funciones fundamentales:

Produccin de espermatozoides, que transmitirn sus genes y

fecundarn al vulo.

Secrecin de andrgenos, en especial testosterona, que induce el

desarrollo masculino.

Ambas funciones se desarrollan en compartimientos diferentes.

Los espermios se producen en los tbulos seminferos y los

andrgenos se sintetizan en las clulas de Leydig.

FUNCIONES FISIOLOGICAS DE TESTOSTERONA

Causa diferenciacin del tracto reproductivo del feto en desarrollo.

Estimula el desarrollo de las caractersticas sexuales secundarias.

Es una hormona eminentemente anablica, aumenta la sntesis de

protenas, aumenta la masa muscular y sea.

Es fundamental para el proceso espermatognico.

FUNCIONES FISIOLOGICAS DE TESTOSTERONA

Regula la liberacin pituitaria de gonadotrofinas por feedback

negativo.

Estimula el crecimiento del esqueleto durante la pubertad y

contribuye posteriormente al cierre epifisiario.

Estimula el crecimiento y actividad secretora de epididimo,

conducto deferente, vesculas seminales y prstata.

Aumenta la lbido.

Sndrome de Ovario Poliqustico

Alteracin hormonal y metablica ms frecuente entre las

mujeres en edad reproductiva (5 a 10%).

Hirsutismo

Acn

Seborrea Alteraciones menstruales

Alopecia

Diagnstico Criterio de Rotterdam (ESHRE/ASRM)

Ovario Poliqustico

SOP

20-25%

Oligo o anovulacin

(Exclusin de otras etiologas)

Hiperandrogenismo

1 2

3

(ultrasonografa)

Gua de autoevaluacin

1. Mencione al menos 7 factores que influencien la liberacin de las hormonas

tiroideas.

_______________________________________________________________

_______________________________________________________________

_______________________________________________________________

_______________________________________________________________

_______________________________________________________________

_______________________________________________________________

_______________________________________________________________

_______________________________________________________________

_______________________________________________________________

?

2. Qu otra hormona libera la tiroides y qu funcin cumple?

_________________________________________________________

_________________________________________________________

_________________________________________________________

_________________________________________________________

_________________________________________________________

_________________________________________________________

3. Qu es la tiroperoxidasa?.

_________________________________________________________

_________________________________________________________

_________________________________________________________

_________________________________________________________

_________________________________________________________

_________________________________________________________

4. Qu es la T3 reversa, como se forma y que rol cumple?

____________________________________________________________

____________________________________________________________

____________________________________________________________

____________________________________________________________

5. Mencione 4 efectos biolgicos de las hormonas tiroideas.

___________________________________________________________

___________________________________________________________

___________________________________________________________

___________________________________________________________

___________________________________________________________

___________________________________________________________

6. Comente 3 mtodos utilizados para la determinacin de FSH, LH,

Testosterona total y Progesterona.

_______________________________________________________________

_______________________________________________________________

_______________________________________________________________

_______________________________________________________________

_______________________________________________________________

_______________________________________________________________

_______________________________________________________________

_______________________________________________________________

_______________________________________________________________

?

Documents

Hormonas tiroideas Sexuales