Hormone und Krebs

11. Tübinger Airportmeeting, 26.01.2013

Prof. Dr. med. K. Diedrich

amedes experts, Hamburg Universitätsfrauenklinik, Lübeck

Lucas Cranach d. Ä., 1546

Hormone und Krebs

-  Einfluß der Hormontherapie auf die Entstehung eines Mamma-Carcinoms

-  Möglichkeiten der Prävention

Hormonherapie in der Menopause

-  Menopause und mögliche Folgen -  Nutzen-Risiko Analyse der Hormontherapie -  Studienlage:

- WHI-Studie - One Million Women Study

-  Empfehlungen zur Hormontherapie der Deutschen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe (S3 Leitlinie)

Die zunehmende Lebenserwartung der Frau, verglichen mit dem durchschnittlich kaum ansteigenden Menopausenalter

Jahr

0

20

40

60

80

1850 1900 1950 2000

Alte

r (Ja

hre)

Menopausen- alter

Beschwerden % Reizbarkeit 92

Antriebsschwäche/Müdigkeit 88

Depression 78

Kopfschmerzen 71

Hitzewallungen 68

Vergeßlichkeit 64

Gewichtszunahme 61

Schlafstörungen 51

Gelenk-/Rückenschmerzen 48

Herzjagen 44

Weinkrämpfe 42

Völlegefühl 37

Dysurie 20

Libidoverminderung 20

Begleiterscheinungen und Folgen der Menopause

Alter in Jahren

frühe Postmenopause Hitzewallungen

Schwitzen Schlaflosigkeit

Zyklus- schwankungen

Psychische Symptome

mittlere Postmenopause Vaginalatrophie

Dyspareunie Harninkontinenz

Hautatrophie

späte Postmenopause

Osteoporose/ Frakturen

Arteriosklerose koronare

Herzkrankheit Cerebrovaskuläre

Erkrankungen

40 45 50 55 60 65 70

Denn seit längerem schon ... litt ihr Wohlbefinden unter organisch-kritischen Vorgängen ihrer Jahre, dem stockenden, bei ihr unter seelischen Widerständen sich vollziehenden Erlöschen ihrer physischen Weiblichkeit. Es schuf ihr ängstliche Wallungen, Unruhe des Herzens, Kopfweh, Tage der Schwermut und einer Reizbarkeit, die ihr ... die launigen Herrenreden als unleidlich dumm hatten erscheinen lassen.

Aus: „Die Betrogene“, Erzählung von Thomas Mann, 1953

Problem: Behandlung klimakterischer Beschwerden (psychovegetativ, urogenital, psychisch) = unmittelbare therapeutische Indikation

Effekt der HRT: Verbesserung

Evidenz: Epidemiologische Studien und randomisierte Studien

HRT: Nutzen / Risikoanalyse

NUTZEN EINDEUTIG BELEGT ! MacLennan A et al. Cochrane Database Syst Rev 2001 (1)

Norman RJ et al. Cochrane Database Syst Rev 2000 (2) Barrett-Connor E & Stuenkel C. Int J Epidemiol 2001;30:423-6

Manson JE, Martin KA. New Engl J Med 2001;345:34-40 Hlatky MA et al. JAMA. 2002 Feb 6;287(5):591-7

HRT: Eindeutig belegter Nutzen

•  Frakturrate Literatur: Torgerson DJ & Bell-Syer SEM: JAMA 2001; 285: 2891-2897 und Ergänzung JAMA 2001;286:2097 WHI Writing Group : JAMA 2002; 288(3):321-33.

•  Colonkarzinom Literatur: Nanda K et al: Obstet Gynecol 1999; 93:880-8 Grodstein F et al: Am J Med 1999; 106:574-82 WHI Writing Group: JAMA. 2002;288(3):321-33.  

Risiko:

- Ma-Ca. >5 Jahre

- Thrombose

Nutzen:

- Klimakterische

Beschwerden

Männer Frauen 1 : 100

Alter 25 Jahre Alter 45 Jahre 1 : 20

Menopause mit 42 Menopause mit 52 1 : 2

Menarche mit 14 Menarche mit 11 1 : 1,35

Frauen mit Kindern Nulliparae 1 : 1,3

Erste Geburt mit 20 Erste Geburt mit 35 1 : 1,4

BMI normal BMI 25,8 - 28,8 1 : 1,21

BMI normal BMI >28,8 1 : 1,39

Kein Alkohol Alkohol Konsum 35-44g/d 1 : 1,32

Kein Alkohol Alkohol Konsum >45g/d 1 : 1,46

Keine HRT Langzeit-HRT 1 : 1,3

Risikofaktoren für die Diagnose Mamma-Karzinom im Vergleich

HRT: Die Nachteile und Risiken (?) •  Mammakarzinom Literatur: Musgrove EA et al: 1991;Mol Cell Biol 11: 5032-5043 Colditz et al : N Engl J Med 1995; 332: 1589-1593 Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer: Lancet 1997; 350: 1047-59 Magnusson C et al: Int J Cancer 1999; 81: 339-344 Schairer C et al: JAMA 2000; 283: 485- 491 Ross RK et al :J Natl Cancer Inst 2000; 92: 328-332 Chen CL et al: JAMA 2002; 287: 734-41 Hulley S et al: JAMA 2002; 288: 58-66 WHI Writing Group : JAMA 2002; 288: 321 – 33

•  0varialkarzinom Literatur: Garg PP et al: Obstet Gynecol 1998; 92: 472-9  Rodriguez C et al: JAMA 2001; 285: 1460-5  Lacey JV et al: JAMA 2002; 288: 334-41 Riman T et al: J Natl Cancer Inst. 2002; 94: 497-504.

n = 16 608 Frauen (postmenopausal , 50-79 Jahre)

WHI-Studie

8 506 Frauen 0,625 mg CEE +

2,5 mg MPA 8 102 Placebo

Randomisation

Primäre Studienziele:

u  KHK-Prävention (Herzinfarkt oder Tod durch HI)

u  invasiver Brustkrebs

Sekundäre Studienziele: u  Schlaganfall u  Lungenembolie u  Endometrium / Darmkrebs u  Hüftfrakturen

Risikoerhöhung bei 2 Hormontherapie-Studien WHI

(E. + Prog.) WHI

(Estrogen allein)

Mamma-Ca. + 26%

- 23%

KHK + 29%

- 9%

Schlaganfall + 41%

+39%

Lungenembolie

+ 113%

+ 34% JAMA, April 2004

Risikominderung bei 2 Hormontherapie-Studien

WHI (E. + Prog.)

WHI (Estrogen allein)

Colon-Ca. - 63% - 73%

Hüftfraktur - 66% - 69%

JAMA, April 2004

Ergebnisse der WHI-Studie

Auf 10.000 Frauen gerechnet traten in der behandelten Gruppe im Vergleich zur Placebogruppe nach 5 Jahren auf :

+ 7 Herzkranzerkrankungen

+ 8 Schlaganfälle

+ 18 Thromboembolien

+ 8 invasive Mammakarzinome

- 6 Kolonkarzinome

- 5 Hüftfrakturen

WHI-Studie : Ergebnisse

Brustkrebs Darmkrebs

Probleme der WHI-Studie

u  Es wurden nur postmenopausale Patientinnen untersucht, perimenopausale Patientinnen mit Hitzewallungen wurden ausgeschlossen

u  Das Durchschnittsalter lag bei 63,3 Jahren (50-59 Jahre: n = 5 500 Frauen)

u  Ob die Daten auch für andere Formen der HRT gelten, ist unklar

Relatives Brustkrebsrisiko im Verhältnis zum Zeitpunkt der HRT-

Anwendung

Never users

Deutsches Ärzteblatt, 9 (33-34) 2012

LEBENSQUALITÄT

!

Wie gehe ich vor ??

Welche Beschwerden hat die Patientin ?

Welche Risiken hat die Patientin anamnestisch ?

Für welche Erkrankungen hat Sie prospektiv ein hohes Risiko ?

Wie steht die Patientin generell zu einer HRT?

Wie gehe ich vor ??

Information und Aufklärung

der Patientin !

Erstellen eines individuellen Risikoprofils

  Anamnestische Risiken für Herz- Kreislauf-Erkrankung, Karzinome, Osteoporose

  Vorerkrankungen (z.B. Thrombose etc.)   Blutfettstatus (Cholesterin etc.)   Blutdruck   Gewicht   Nikotin- und Alkoholabusus   Ernährung   Lebensstil, körperliche Aktivität   ...

HRT: Nutzen / Risikoanalyse

Generelle Dosisrichtlinie

Soviel wie nötig und so wenig wie

möglich!