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Botond TIMÁR
CHRONISCHE ENTZÜNDUNGEN
01.10.2018
Chronische Entzündungen
FOLGEN DER AKUTEN ENTZÜNDUNG
Heilung (Elimination) – restitutio ad integrumgeringe Schaden (minimale Necrose/Exsudate)Das Gewebe hat ein hohes Regenerationspotential
NarbenbildungSignifikante Nekrose
Chronische Entzündung (Persistenz)
DefinitionChronische Entzündungen
DEF:Sammelbegriff für lang anhaltende (Wochen bis Jahre) lokale oder systemische Langzeitentzündungen, in denen die aktive Entzündunsprozesse, Gewebsschaden und Reparaturmechanismen (Heilung) gleichzeitig vorhanden sind.
Der akute Entzündungsprozess soll zu einer Elimination der auslösenden Noxe führen:
• Mikroorganismen werden abgetötet, • Fremdkörper aufgelöst, • abgestorbenes Gewebe abgebaut und ersetzt.
Unter bestimmten Umständen gelingt diese Elimination nicht und der entzündungsauslösende "Störfaktor" persistiert im Gewebe
– Folge ist eine chronische Entzündungsreaktion.
Chronische Entzündungen
Verletzung
Akute Entzündung Chronische Entzündung
Komplette Heilung /Restitutio ad integrum
Ausgedehnten Gewebszerstörungen /
AbszesseReparatio /Fibrose
Persistenz
Chronische Entzündungen
Persistierende Infektionen• Fakultativ intrazellulär lebende Mikroorganismen
• Mykobacterium tuberculosis• Parasiten (Leishmanien)
• Extrazelluläre Mikroorganismen (Salmonellen in Gallenwegen, Anaerobier in Zahngangränen)
Persistierende Reize (Physikalische und chemische Reize)• Fremdkörper (Silica, Cholesterin, etc.)
Immunerkrankungen• Autoimmunkrankheiten• Allergie
Tumore
Wichtige persistierende Reize
DefinitionChronische Entzündungen
Phasen/Komponente:
I. Infiltration durch Mononukleare Zellen (Makrophagen, Lymphozyten, Plasmazellen)
II. Gewebsschaden durch ImmunmechanismenIII. Reparatur (Angiogenesis), Fibroblasten (Ausbildung einer Fibrose)
DefinitionChronische Entzündungen
Primär-chronische Entzündungen
Aetiologie/Pathogenesis/Formen
Sekundär-chronische Entzündungen
Chronisch-rezidivierende Entzündungen
Sekundär-chronische Entzündungen
DefinitionChronische Entzündungen
Aus einer akuten bakteriell-eitrigen Entzündung hervorgegangene Entzündungsform.
Akute fibrinöse EntündungAkute eitrige Entzündung
z.B. chronisches Ulkus, chronische Bronchitis, chronische Pleuritis/Perikarditis, chronische virale Hepatitis etc.
Chronische fibröse Entzündungen
Chronische granulierende Entzündungen
Chronische lymphocytäre Entzündungen
Chronische fibröse Pleuritis
Chronische fibröse Entz.Chronische Entzündungen
Cave!!!Fibrinöse ≠ Fibröse
Akute fibrinöse Pleuritis
Akute fibrinöse Perikarditis Chronische fibröse Pericarditis
- Schwielige Verwachsung- Verkalkung (Panzerherz)
Chronische fibröse Entz.Chronische Entzündungen
Chr. Granulierende Entz.Chronische Entzündungen
Chronische granulierende Entzündung
Tritt typischerweise bei ausgedehnten Gewebszerstörungen auf.Funktionen des Granulationsgewebe :
- Demarkation gesunden von nekrotischem Gewebe- Resorption nekrotischen Gewebes (Organisation)- Reparation von Gewebedefekten
Granulationsgewebe ist von innen nach außen, trizonal aufgebaut:
1 - Resorptionszone,2 - Bindegewebe-Neubildungszone,3 - Bindegewebe-Ausreifungszone.
Chronisch-granulierende Entzündungsreaktion beim chronischen Magenulkus
Histologischer Aufbau: mit oberflächlichem Ulkusschorf (Nekrose). I.Darunter liegen ein kapillarreiches Granulationsgewebe (Reparationszone) II.und der Ulkusgrund mit Narbenbildung (Organisation, Defektheilung). III.
Makroskopie:Tiefe Ulzerationen führen durch Gefäßzerstörung zur Blutung (Pfeil).Der Randwall ist ödematös und entzündlich gerötet.
I.
II.III.
H.pylori
Chr. Granulierende Entz.Chronische Entzündungen
Sekundär chronische EntzündungenChronische Entzündungen
Chronische lymphozytäre Entzündung
Chronische Gastritis Chronische Bronchitis
MikroskopischUnterschiedlich dichte LymphozyteninfiltrateLymphatische Hyperplasie (follikuläre H.)
Primär-chronische Entzündungen
Primär-chronische EntzündungenChronische Entzündungen
von Anfang an chronisch verlaufende Entzündung mit Lymphozytendominanzohne eitrige Entzündungskomponente als Folge von:
• Immunologischer Entzündungsreaktion• mit zytotoxischen Lymphozyten und/oder• Antigen-Antikörper-Reaktion gegen
• Fremd-Antigene oder Auto-Antigene
• Umweltnoxen wie Asbest, Quarz
• Fakultativ intrazellulär lebende Mikroorganismen• bestimmte Keime wie Mycobacterium tuberculosis, Treponema (Syphilis) etc.
Chronische granulomatöse Entzündungen
Chronische lymphocytäre Entzündungen
Komponenten / Zellen: - Lymphozyten- Makrophagen (Hauptrolle)- Riesenzellen- Fibroblasten
Primär-chronische EntzündungenChronische Entzündungen
Im Blut : MonozytIm Gewebe: Histiozyten, Alveolarmakrophagen, Kupfer Zellen, Osteoklasten, Mikrogliazellen
Halbwertszeit: 1 TagPhagozyten
Epitheloidzellen:Diese Spezial-Makrophagen haben sich auf die Sekretion von Proteasen und Makrophagen-Aktivierungszytokinen spezialisiert. Sie verbessern ihre Enzymeffektivität, indem sie sich wallartig und epitheldicht zusammenlagern (daher Name: Epitheloidzellen!)
Makrophagen
Mehrkernige Riesenzellen: Sie entstehen durch Fusion von Makrophagen und Epitheloidzellen.
Granulomatöse EntzündungChronische Entzündungen
Granulomatöse Entzündung (Granulom= umschriebene, knotenartige Anordnung von Monozyten/Makrophagen/Epitheloidzellen und Lymphozyten)
Immun (nicht Infektiös) Granulome (Es gibt Typ IV HSR):Rheumatoide Arthritis Typ =fibrinoide NekroseTyp des Rheumatisches Fiebers =kleine Granulome mit sog. Aschoffzellen
Immun (Infektiös) Granulome:SyphilisTuberkulose Typ=zentrale, käsige NekrosePseudotuberkulose Typ =z.B.: Pilz–Infektion
Non-immun Granulome:Fremdkörper Typ=Fremdkörper-Riesenzellen
Unbekannte Ätiologie:Sarkoidose Typ=nicht verkäsende Granulome
Granulomtyp:
Riesenzellen:
LanghansFremdkörperTouton
Pathogenese/Morphologie:Auf eine Reihe von Noxen (schwer abbaubare Fremdkörper wie Asbestfasern, Mykobakterien) reagiert der Organismus durch Bildung morphologischer Knötchen (Granulome), man unterscheidet:
Granulomatöse EntzündungChronische Entzündungen
GRANULOM
Fibrozyten
Lymphozyten(Th1-Zellen)
Riesenzellen
Nekrose
Epitheloidzellen
RiesenzellenChronische Entzündungen
LANGHANS Charakteristisch ist die hufeisenförmige Anordnung der zahlreichen Zellkerne.
RiesenzellenChronische Entzündungen
FREMDKÖRPER Ungeordnete Zellkerne
RiesenzellenChronische Entzündungen
TOUTON FettnekroseXanthomXanthogranulom
Ring von Kernen durch einen schaumigen Zytoplasma umgeben
KrankheitenInfektiöse Granulome:
TuberkuloseLepraSyphilisToxoplasmose
Immungranulome:SarkoidoseMorbus CrohnAschoff-Knötchen (Rheumatische Granulome)Chronische Polyarthritis (Rheumatoide Granulome)
Fremdkörper:Fremdkörperreaktion
Granulomatöse EntzündungenChronische Entzündungen
Granulomatöse EntzündungenChronische Entzündungen
nicht verkäsendes Epitehloidzellgranulom (Sarkoidose-Typ)
bindegewebig umgebautes Zentrum,
Langhans-Riesenzellen mit Konchoid-körperchen,
mittlerer Epitheloidzellwall,
äußerer Lymphozytenwall
SarkoidoseM.CrohnToxoplasmoseBerylliose
Vorkommen:
Sarkoidose
SarkoidoseChronische Entzündungen
Lymphknote
Diese granulomatöse Entzündung kann alle OrganeBefallen - in über 90% der Fälle ist die Lunge betroffen
Ätiologie/Pathogeneseungeklärt (!), Fehlantwort des Immunsystems, auffälligeVerminderung von T-Lymphozyten und Verschiebung der CD4/CD8-Ratio zugunsten der T-Suppressorzellen
Morphologiein befallenen Lymphknoten und Organen finden sich die typischen Epitheloidzellgranulome vom Sarkoidose-Typ
Symptome:Schmerzen im Thorax, Atemnot undAngstgefühl.
SarkoidoseChronische Entzündungen
Definition:Nichtinfektiösen entzündlichen Darmerkrankungen sind Morbus Crohn (MC) und Colitisulcerosa (CU)
M. Crohn: wahrscheinlich autoaggressiv bedingte segmentale chronisch-granulomatösetransmurale Entzündung -> kann im gesamten GIT auftreten, bevorzugt im terminalenIleum
extraintestinale Symptome: Erythema nodusum, Uveitis, Arthritis, primär sklerosierendeCholangitis
Ätiologie/Pathogeneseungeklärt, familiär gehäuft, manchmal nachweisbare Antikörper gegen RNA und Kolonenterozyten sprechen für autoimmunologisches Geschehen
Morbus CrohnChronische Entzündungen
Morbus Crohn (Ileus terminalis)
Morbus CrohnChronische Entzündungen
Morphologie
Segmentale Entzündung
Transmurale Entzündung
Epitheloidzellgranulome
Ulzerationen, Stenosen und Fissuren/Fisteln
Gartenschlauchphänomen
Pflastersteinphenomän
Morbus CrohnChronische Entzündungen
Morphologie: makroskopisch fallen auf:
Gartenschlauchphänomen: segmentale Stenosierung
Pflastersteinphänomen: bedingt durch den Wechsel zwischen entzündeter,ödematösverdickter und tiefen fissuralen Ulzerationen
entzündlicher Konglomerattumor: aufgrund des transmuralen Entzündungsprozesses kommtes zur Verklebung und Fistelbildung zwischen benachtbarten Darmabschnitten
Fissur
histologisch:vorherrschend Lymphozyten, eosinophile Granulozyten und Histiozyten
Hyperplasie der nahegelegenen Lymphknoten, in den regionären Lymphknoten kommen Epitheloidzell- (Pfeil) und Mikrogranulome (ohne zentrale Nekrose) vor .
Morbus CrohnChronische Entzündungen
zentrale Schaumzellen (Makrophagen),
ungeordnete Fremdkörperriesenzellen mit intrazellulärem Fremdkörper,
umgebender Lymphozytenwal
Granulomatöse EntzündungenChronische Entzündungen
Fremdkörpergranulom
AsbestoseSilikoseFadengranulom,andere exogene Fremdkörper
Cholesterinkristalle UratMukus
Vorkommen:
Fremdkörpergranulom
Silikon
Holzsplitter
FremdkörpergranulomChronische Entzündungen
Granulomatöse EntzündungenChronische Entzündungen
zentrale fibrinoide Nekrose,
pallisadenartiger Histiozytenwall
Rheumatoides Granulom
Subkutane Rheumaknoten in den Strecksehnen der Gelenke bei rheumatoider Arthritis
Vorkommen:
RAChronische Entzündungen
Rheumatoide Arthritis (primäre chronische Polyarthritis, pcP)
Rheumaknoten
- chronische Entzündung der Synovialmembran der kleineren Gelenke, der Sehnenscheiden und der Bursae.
- Frauen>>Männer- 40. – 50. Lebensjahr- Autoantikörper (IgM) gegen das Fc-Fragment der IgG (Rheumafaktor)Pannus – granulierende, proliferierende Synovialis (kann der Knorpel überwachsen,verdrängen)Rheumaknoten – an den Sehnen der Streckseiten (granulomatöse Entz. - rheumatoides Gr.)
Pannus
Destruktion
GelenkdeformationenMorgensteifigkeitSchwellung
RAChronische Entzündungen
Rheumatisches Granulom
Granulomatöse EntzündungenChronische Entzündungen
fibrinoide Nekrose im Zentrum,
umgebend Histiozyten mit eulenaugenartigem Nukleolus (Anitschkow-Zellen) und
vereinzelten Riesenzellen
Myokarditis bei rheumatischem Fieber
Vorkommen:
- postinfektiöse Zweiterkrankung wegen Pharyngealinfekt mit β-hämolysierendenStreptokokken (Gruppe A) (nach etw 2 Wochen )
- genetischer Prädisposition (HLA-DR4, HLA-DR3)
- mit Antikörperbildung gegen Streptokokken-Antigen und gegen Gewebs-(auto)Antigene wie Sarkolemm, Hyaluronat und neurale Strukturen in Form einer
Kreuzantigenität
Rheumatisches FieberChronische Entzündungen
Rheumatisches Fieber
Herz Haut (Erythema anulare rheumaticum – subkutaner Knötchen)
Nieren (Poststreptokokken-Glomerulonephritis)ZNS (Chorea minor SYDENHAM)Gelenke (akute, „wandernde“ Polyarthritis)sind befallen.
Rheumatisches FieberChronische Entzündungen
Herz (Pankarditis)
Lasègue sagte:Das rheumatische Fieber belecktdie Gelenke und das Gehirn, aberes beißt das Herz.
Streptokokken von Gruppe A und B: Kreuzantikörper gegen MyokardAschoff Knötchen mit zentraler fibrinoide Nekrose! Histiozyten mit Nukleolus (je nach Schnittebene) die wie ein Eulenauge aussehen: Anitschkow-Zellen
Rheumatisches FieberChronische Entzündungen
ENDOKARD
MYOKARD
rheumatisches Granulom
Aschoff Knötchen
Histologisch sind die mischzelligen Granulome durchdas gleichzeitige Auftreten von Epitheloidzellen,Histiozyten und Granulozyten in unterschiedlicherZusammensetzung gekennzeichnet.
Granulomatöse EntzündungenChronische Entzündungen
Mischzelligen GranulomePseudotuberkulose Typ
Mesenteriale Lymphadenitis (Yersinia pseudotuberculosis)Lymphogranuloma venerum (Chlamydia trachomatis)Bilharziose (Schistosomiasis)Katzenkratzkrankheit (Bartonella henselae)
Vorkommen:
KatzenkratzkrankheitChronische Entzündungen
Katzenkratzkrankheit
Erreger: Bartonella Henselae
Infektionskrankheit, die durch -selbst nicht erkrankende - Katzen auf den Menschen (v.a. Kinder) übertragen wird
durch Biss, Kratzen, einfachen Kontakt.
Inkubationszeit: 3-20 Tage
Makr.: am Infektionsort Primärläsion: Papel, Ödem, Rötungregionale Lymphknotenentzündungfieberhafte Lymphadenitis mit retikulär-histiozytären abszedierenden Granulomen
Dg.: Histologie+AnamneseBakterienkulturindirekter Immunfluoreszenz-AntikörpertestBakterienidentifikation (PCR)
Felinose
KatzenkratzkrankheitChronische Entzündungen
Granulomatöse EntzündungenChronische Entzündungen
verkäsendes Epitheloidzellgranulom(Tuberkulose-Typ)
zellfreie verkäsende Nekrose im Zentrum,
Langhans-Riesenzellen,
mittlerer Epitheloidzellwall,
äußerer Lymphozytenwall
Lues (Syphilis) (Treponema pallidum)Tuberkulose (Mycobacterium tuberculosis)
Tuberkuloide Form der Lepra (Mycobacterium leprae), Wegenersche Granulomatose
Vorkommen:
SyphilisChronische Entzündungen
Geschlechtskontakt (Verletzungen)Bluttransfusion,angeborene Syphilis - über die Plazenta (= diaplazentar)
Syphilis - Lues (venerea)
Treponema pallidum, der Erreger der Syphilis, ist ein längliches, spiralartiges Bakterium, das zur Gruppe der Spirochäten gehört.
Die Bakterien gelangen über kleine Haut- und Schleimhautverletzungen inden Organismus, eine transplazentare Infektion ist gleichfalls möglich.
charakteristische Krankheitsstadien :
Stadium I-III
G-
Stadium I.
Stadium I: Im Stadium I der Syphilis entsteht nach ca. 3 Wochen an der Eintrittsstelle eine indurierte Papel (Papula), die ein bis mehrere Zentimeter im Durchmesser misst und sich innerhalb weniger Tage in ein schmerzloses Geschwür umwandelt (Ulcus durum).
- schmerzlos, umgebend lymphangitisches Weichteilödem- hochinfektiös- nachfolgend (3.-5. Wo.), über Lymphangitis Entzündung der regionalenLymphknoten (syphilitische Lymphadenitis)
schmerzloser (indolens) Buboallgemeine Lymphknotenschwellung (6. Wo.)
- evtl. Heilung
SyphilisChronische Entzündungen
SyphilisChronische Entzündungen
Stadium II:
Das Stadium II der Syphilis beginnt nach einem freien Intervall von mehreren Wochen bis Monaten:
- Es kommt zur hämatogenen Aussaat der Treponemen
- im Falle einer bestehenden Schwangerschaft mit Gefahr der diaplazentaren Übertragungauf den Fetus.
Typisch für dieses Stadium sind - Fieber,- eine generalisierte Lymphadenopathie, - ein generalisiertes Exanthem (besonders charakteristisch: das luische Plantar- und Palmarexanthem) sowie an den Schleimhäuten ein typisches Enanthem (Plaques muqueuses);- zudem treten die sehr ansteckenden syphilitischen Warzen auf, die Condylomata lata.
- Dieses Stadium dauert 2–6 Wochen.
SyphilisChronische Entzündungen
Stadium III:
nach 5-10-20 J. große Papeln und Geschwüre an der Haut und an Schleimhäuten(z.B. als Glossitis) Organ- oder Viszeral-Syphilis :
als gummöse und interstitielle Entzündungsubkutane Granulome (Gummen) Perivaskulitis v.a. der parenchymatösen OrganeLeber, Herz-Kreislauf-Systems (kardiovaskuläre Syphilis, Mesaortitis )ZNS - Neurosyphilis (Tabes dorsalis, progressive Paralyse)Skelett - Ostitis, Periostitis
Morphologische Aspekte: Lymphozyten und PlasmazellenFibroblasten, Bindegewebe, Nekrosen, Granulome (epitheloiden Zellen), selten Langhans Riesenzellen
LepraChronische Entzündungen
chronische, nach langer Inkubation schleichend beginnende tropische und subtropischeInfektionskrankheit.Erreger: Mycobacterium lepraeManifestation v.a. an Haut und Nerven (periphere sensible und sympathische Fasern)
an Schleimhäuten - Mund, Larynx, PharynxRES, Augen, Knochen, Hoden
Symptome:beginnt mit uncharakteristischen Schmerzen und Parästhesien
fast immer kutaner - Primäraffekt (Lepraschanker)gefolgt von Haut-, Schleimhaut- und Nervenveränderungen
Polyneuritis mit tastbaren Nervensträngen, Hyperästhesiespäter Lähmungen mit Hyp- und Anästhesie
Folge: Verstümmelungen an Gliedmaßen und Gesicht in fortgeschrittenem Stadium
Einteilung in 2 Haupttypen: L. lepromatosa (L. tuberculoides
Lepra - (Syn:Aussatz, Hansen Krankheit)
LepraChronische Entzündungen
Lepra lepromatosa tuberosa:der besonders beständige Haupttyp - chronisch fortschreitende Bildung makulär-diffus infiltrierender oder knotiger Leprome v.a. inHaut und Schleimhäuten- negative Lepromin-Reaktion, infolge schlechter Abwehrlage positiver Bakterienbefund
facies leontina (leprosa)
LepraChronische Entzündungen
Lepra tuberculoides maculoanaesthetica:
der gutartige Typ mit Lepriden und Nervensymptomen
- positive Lepromin-Reaktion- negativer Bakterienbefund
Ätiologie
Erreger-Mycobacteriumtuberculosis(90%), M. bovis
Opportunistische(Immunsuprimierte) –M.kansasii und M. avium
Pathogenese
obligat aerobe Stäbchenbakterien
spezielle Lipidhülle–Resistenz
Säurefeste Bakterien
Intra- und extrazelluläreVermehrung
Tuberkulose
TuberkuloseChronische Entzündungen
Die Tuberkulose ist eine zumeist durch das Mycobacterium tuberculosis oder M. bovisverursachte granulomatöse Entzündung, die sich in 90% der Fälle an der Lunge manifestiert.
TuberkuloseChronische Entzündungen
TuberkuloseChronische Entzündungen
Ziehl-Neelsen Färbung