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Hyperthermie und Fieber Wilhelmshaven, 19. Mai 2017 Selbsthilfegruppe für Frauen mit Krebserkrankung Eine Behandlungsoption zur Prognoseverbesserung Holger Wehner Dr. med. Dipl.-Med., Professur mit Lehrstuhl für integrative Medizin, Moskau Chefarzt der gisunt Klinik für integrative Medizin mit Internationalem Hyperthermiezentrum Mühlenweg 144 D-26384 Wilhelmshaven 04421-77414-0 Fax -10 [email protected] www.gisunt.de gisunt ® Klinik Internationales Hyperthermiezentrum

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Hyperthermie und Fieber Wilhelmshaven, 19. Mai 2017

Selbsthilfegruppe für Frauen mit Krebserkrankung

Eine Behandlungsoption zur Prognoseverbesserung

Holger Wehner

Dr. med. Dipl.-Med., Professur mit Lehrstuhl für integrative Medizin, Moskau

Chefarzt der gisunt Klinik für integrative Medizin mit Internationalem Hyperthermiezentrum

Mühlenweg 144

D-26384 Wilhelmshaven

04421-77414-0 Fax -10

[email protected] www.gisunt.de

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„Wer Krankheit nicht mit Medizin heilen kann, soll operieren. Was er nicht operieren kann, soll er mit

Wärme heilen. Wer mit Wärme nicht zu heilen ist, dem ist nicht zu helfen!“

Hippokrates 450 v. Chr.

„Gebt mir die Macht Fieber zu erzeugen und ich heile jede Krankheit!“

Parmenides 540-480 v.Chr.

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Historische Zitate

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Entwicklungsetappen •  2400 v. Chr. Altägyptische Hochkultur: Heilende Wirkung

durch Wärme bei Brustkrebs [Surgical Papyrus Edwin Smith]

•  1866 Busch beobachtet, dass „Gesichtssarkom“ nach Erysipel in Regression ging

•  1887 Bruns beobachtete Komplettremission bei terminalem Stadium eines Malignen Melanoms in Folge septischen

Fiebers über Tage nach Erysipel •  1894 Coley sah Tumorrückbildung nach Bakterien-

lysatgabe

•  1907 Vidal Tumoremissionen seien Folge der erhöhten Temperatur, nicht Erreger selbst

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•  1918 Rohdenburg 302 Fallberichte histologisch gesicherter Malignome mit Remissionsverhalten nach septischen Temperaturen in Folge Malaria, Pocken, Erysipel u. a.

•  1924 Warburg fand aerobe Glykolyse der Tumorzellen

•  1965 Veröffentlichung des Prinzips der sKMT durch von Ardenne am Heidelberger Krebsforschungsinstitut

•  1968 von Ardenne: Nachweis einer Thermosensibilisierung

•  1995 Brian: abdominale Perfusionshyperthermie b. Aszites

•  2007 Milani: Hitzeschockproteine, Immunkompetenz gisunt® Klinik

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Entwicklungsetappen

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Was ist Hyperthermie ?

•  gezielte Überwärmung •  bestimmter Areale oder des ganzen

Körpers •  mit Hilfe von Lichtstrahlung,

elektromagnetischen Wellen, Mikrowellen oder Wasserbad

•  Temperaturen bis zu 110 °C (Ablation) •  Therapie über 4000 Jahre alt •  durch moderne Technik verlässlich steuer-

und kontrollierbar gisunt® Klinik

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Hyperthermie

•  Ist Überwärmung respektive eine Temperaturentwicklung über den Sollwert hinaus

•  Aktive Hyperthermie = Fieber, dass

künstlich erzeugt wird •  Passive Hyperthermie =

Temperaturerhöhung im Körper durch Energiezufuhr von außen

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Hyperthermie oder Fieber?

UND

Wenn kein natürliches Fieber, dann künstliches! Künstliches Fieber ist NICHT die

Ganzkörperhyperthermie alleine!

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Hyperthermie notwendig?

•  Fortschritte in der modernen Krebstherapie befriedigen nicht den dringenden Bedarf an möglicher Prognoseverbesserung

•  Unsere Pflicht = alles zu unternehmen, das Leben zu retten, mindestens aber

lebenswert zu verlängern •  Wenn bei Brustkrebsrezidiven durch den Einsatz der Hyperthermie 68 Prozent der

Betroffenen geheilt werden können, was mit der alleinigen Strahlentherapie nur in 23 Prozent gelingt [Bamberg], dann ist das mehr als nur ein Indiz für die Wirksamkeit

•  Sanfte, nebenwirkungsarme Methode mit umfassendem Potential

•  Wirkverstärkung zahlreicher Chemotherapeutika und ionisierender Strahlung

•  Verbesserung bzw. Initiierung immunologischer Effekte

•  Positiver Einfluss auf Paraneoplasien

•  Paradebeispiel für integrative Möglichkeiten also nicht „nur“ komplementäre Maßnahme

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•  Lokale Hyperthermie •  Regionale Hyperthermie •  Ganzkörperhyperthermie (mild – extrem in

Abhängigkeit von Temperaturziel gemäß Indikation)

Für die Verfahren stehen verschiedene technologische Möglichkeiten und Lösungen zur

Verfügung

Hyperthermieverfahren

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Wichtigste Wirkungen Der Wärmeenergie im Gewebe

 Erwärmung durch Anregung der molekularen Eigenschwingung

 Gefäßerweiterung und Mehrdurchblutung durch

lokale Mediatoren und erhöhte Rezeptoraktivität  Entspannung der glatten und quergestreiften

Muskulatur durch reflektorische Detonisierung zur Reduktion zusätzlicher Stoffwechselwärme

 Schmerzlinderung / Entzündungshemmung

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Wichtigste Wirkungen Der Wärmeenergie im Gewebe

 Vergrößerte Dehnbarkeit der bindegewebigen Strukturen – analgetische Wirkung bei schmerzhaften Gewebsschrumpfungen

 Mikrozirkulation steigt durch Erhöhung der

Fließgeschwindigkeit der Erythrozyten und Erniedrigung der Plasmaviskosität

 Sauerstoffpartialdruck steigt infolge der vermehrten

Durchblutung mit bis zu 600% höherem pO2 gegenüber Ausgangswert

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Wirkungen der Hyperthermie

 Wirkverstärkung bei Interferonen insbesondere der antiprolifertive Effekt von IFN-γ und Tumornekrosefaktor (TNF-α)

 Wirkverstärkungen bei Chemotherapie: mitunter beträchtlich: beim Cisplatin 3-4 Zehnerpotenzen bei Temp. von 42-43°C über mehr als 30-45 min

 Intrazellulär Zunahme von Reaktionsgeschwindigkeiten, Membrandestabiliseriungen, Veränderung von Fluidität und Transporteigenschaften

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Wirkungen der Hyperthermie  Insbesondere sind die Membranen des

endoplasmatischen Retikulums sehr thermosensibel – können wichtige Rolle beim thermischen Zelltod spielen

 Gesichert: eine Hemmung der DNS-, RNS-Reparatur und Proteinbiosynthese

 Gesichert: Induktion von Hitzeschockproteinen (HSP 27 / 70 / 90)

 Auslösen von Immunprozessen, Antigenpräsentation

 Apoptoseförderung (fertiges Zellprogramm wird stimuliert)

 Sensitizer-Effekt ab 41 °C

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Indikationen:

  Krebserkrankung   Infektion / Inflammation (z.B. Borreliose, Syphilis, Hepatitis, Clostridien)   chronische Erkrankungen (degenerativ

und entzündlich z.B. Rheumatismus, Asthma, Colitis ulcerosa)

  Schmerzen (z.B. Fibromyalgie)

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Einsatz der Hyperthermie

Der nichtonkologische Bereich:

Effekte der Ganzkörperhyperthermie auf Entzündungen und Immunreaktionen

• Eindeutiger Nachweis: Immunsuppression bei extremer Temperatur bis zur Involution der lymphatischen Organe

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Immunologischer Bereich

•  moderate/milde Hyperthermie wirkt immun-stimulierend bzw. modulierend

•  fördert verschiedene Funktionen immunkompetenter Zellen vgl. Dr. Weigelin Vortrag zum VII. Hyperthermiekongress, Berlin, 2016

•  Prophylaktische Immunsuppression möglich (Abschwächung späterer Autoimmunerkrankung)

•  an antiphlogistischer Wirkung bei chronischen Entzündungen kein Zweifel

•  dramatische Veränderungen des Zytokinmillieus

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Immunologischer Bereich

•  Bakterientötende Wirkung vgl. Rieger et al. 1996

•  Lymphozytenstimulierung Ashman 1977, Fabricius 1978, Goldsmith 1979, Purrott 1981, Duff 1982, Izumi 1983, Bühring 1985, Hughes 1987, Di 1997

•  positive Selektion reifer T-Zellen mit hoher mitogener Potenz (Mansoor 1992)

•  tierexperimenteller Nachweis zytostatischer Wirkung der Hyperthermie (Schmidt, K.L. 1978) => Thermo-chemo (erfolgreiche Option umfangreich wissenschaftl. untersucht und bewiesen)

•  Stimulation der Osteoblasten- u. –klastenaktivität (Leon 1993)

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Ganzkörperhyperthermie: mild/moderat: immunmodulierend extrem: tumordestruktiv (Problem: Thermo- sensitivität von Tumor- & Normalgewebe ähnlich)

Lokale - und Regionale Hyperthermie: tumordestruktiv durch hauptsächliche Erfassung von Tumorgewebe mit relativ hohen Temperaturen

Onkologische Einflüsse der

Hyperthermie

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Extreme Ganzkörperhyperthermie im Prozedere der sKMT Extreme Ganzkörperhyperthermie ≥ 41,5 °C

(mittels Infrarot-A-Strahlung oder Wasserbad)

+

Induzierte Hyperglykämie (Übersäuerung des Tumors)

+ relative Hyperoxämie

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Hyperthermie in der Onkologie

37,0

38,5

40,0

41,5

43,0

°C

43,0

40,5

38,5

37,0

°C

Extreme WBH Moderate WBH (fever range)

Mild WBH

Extreme HT direct cell killing

Intermediate HT synergetic-additiv efficiency of hypertherm applied cytostatics

Moderate HT activates immune reaction, stimulates immune system

Subclinical HT vasodilation, increase of blood circulation thereby support of treatment

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Ein weit verbreitetes Problem in der Behandlung von Krebsleiden ist das

Zusammenspiel von schlechter Prognose durch die Grunderkrankung und schlechter Lebensqualität durch notwendig toxische

Therapieprogramme

Problemsituation in der Behandlung

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Synergien verschiedener Konzeptionen

• Sauere Tumorgewebe thermosensitiver •  somit für HT hilfreich, dieses zu ermöglichen, siehe

Beispiel systemische Krebs-Mehrschritt-Therapie (von Ardenne)

•  Wenn komplementärer Einsatz von Vitamin C, dann im integrativen Konzept VOR Hyperthermie

• Sensitivitätssteigerung der Strahlentherapie

• Wirkverstärkung von Zytostatika

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Zeitlicher Abstand Hyperthermie – Strahlentherapie/ Chemotherapie

1. Strahlentherapie

Hyperthermie vor und nach Strahlentherapie (ideal bis max. 4h danach)

2. Chemotherapie

Gemcitabine synchron oder 48h vor HT Mitomycin C synchron

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Hyperthermie als integrative Möglichkeit bei Krebs:

Insbesondere bei:

•  Mammakarzinom

•  Dickdarmkrebs

•  Prostata – selbst bei Knochenmetastasierung

•  Glioblastom

•  Pankreas

•  Pleuramesotheliom

•  Zervixkarzinom

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Integrative Medizin •  Verbindet komplementäre und auch

alternative Ansätze mit konventionellen Methoden

•  Basiert auf ganzheitlicher Sichtweise •  Vor allem ist sie Ausdruck, des unbändigen

Willens, Patienten nie aufzugeben •  Ist das ständige Bemühen um

Prognoseverbesserung •  Handeln ohne Vorurteil, Beurteilen ohne

Autorität, Entscheiden ohne Doktrin

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Weitere Indikationen: •  Hypertonie •  Fettstoffwechsel •  Umweltmedizin •  Dermatologie (Sklerodermie,

Neurodermitis, Psoriasis) •  Neurologie/ Psychiatrie (Depression,

MS, ALS)

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Bedeutung der Hyperthemrie: In der modernen Behandlung von Krebs und chronischen Leiden ist die Hyperthermie eine wichtige Option, deren Potenz noch lange nicht ausgeschöpft ist.

Als Sensitizer und Bestandteil integrativer Konzepte trägt sie nach dem derzeitigen Wissensstand erheblich zur Prognoseverbesserung bei. Sie ist deshalb dringend weiterzuentwickeln und in Studien zu untersuchen.

Wer heute noch den prinzipiellen Einsatz der Hyperthermie in der Medizin generell ablehnt, trägt nicht nur Zeugnis von mangelnder Information, sondern handelt nicht im Sinne der Patienten,

lehnt also Humanmedizin ab, -Fall für die Ärztekammer! gisunt® Klinik

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Studienübersicht- RHT

  Datensammlung: UK Medical Research, European Society for Hyperthermia Group, Princess Margaret Hospital/Ontario Cancer Institut: Vernon CC et al.2

•  3 Patientengruppen: 1.  unbehandelter anfänglich nicht operabler Brustkrebs 2.  Rezidiverkrankung zuvor keine Bestrahlung 3.  Rezidiverkrankung bei vorheriger Bestrahlung

⇒ CR bei RHT & RT 59% vs. 41% bei alleiniger RT ⇒ CR (Gruppe zuvor Bestrahlung) 57% mit RHT vs. 31% bei RT

ohne RHT   Sheng Liming, Ji Yongling et al., Regional Hyperthermia

(kapazitive Kopplung) combined with radiotherapy for esophageal squamus cell carcinoma with supraclavicular lymph node metastasis (Oncotarget 2017, Vol.8 Nr.3 PMID: 28029663)

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Studie von Krasny:

5-Jahres-Überlebensrate

Inzidenz von Fernmetastasen

I OP allein 27 % 57 %

II Radiatio neoad.+ OP

64 % 46 %

III Rad + OP + postop. 40Gy

53 % 36 %

IV OP + GKH + IHG + ChT

94 % 18 %

Krasny & Mitarbeiter; 61 Patienten mit Nierentumoren 14 Patienten Gruppe I; 14 Patienten Gruppe II; Gruppe III 11 Patienten; Gruppe IV 22 Patienten

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Überlebensraten von Patienten mit fortgeschrittenem Zervixkarzinom mit Radiotherapie (RT) und Radiotherapie plus Hyperthermie (RT+HT). �(van der Zee et al., Lancet 2000).

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

RT allein

RT + HT

0

10

20

30

40

50

60

70

RT

RT+HT

Vergleich der kompletten Remissions-raten von Patienten mit superfiszialen Tumoren mit Radio-therapie (RT) und Radiotherapie plus Hyperthermie (RT+HT); zuvor bestrahlte Patienten hatten den größten therapeutischen Gewinn. (Jones et al., JCO 2005).

27%

51%

23,5%

68,2%

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Aus Studien abgeleitete Chancen Studie von Ardenne (Ganzkörperhyperthermie): Quelle:M. von Ardenne: systemische Krebs-Mehrschritt-Therapie, Seite 209

0

20

40

60

80

%

100

Pro

sta

ta-C

a.

n = 16 35 15 20 101 21 103 22 17 24 41

Progressive Disease

No Change

Complete Response, .

Partial Response,

Minor Response

Ov

ari

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Ca

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Nächste Termine

17.06.2017 20 Jahre gisunt® mit Symposium Hotel Kaiser, Rheinstraße 128, 26382 Wilhelmshaven 16.09.2017 Usedomer Werkstatt Hotel Esplanade, Seestrasse 5, 17424 Heringsdorf 30.09.2017 VIII. Hyperthermie Symposium Holiday Inn Berlin City-West, Rohrdamm 80, 13629 Berlin

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Kontakt

gisunt® Klinik für Integrative Medizin Internationales Hyperthermiezentrum

Mühlenweg 144, 26384 Wilhelmshaven Germany

Fon: +49 4421 77 414 0 Fax: +49 4421 77 414 10

E-Mail: [email protected] Internet: www.gisunt-klinik.de

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