I pielikums - ec.europa.eu · lidocain 1 g Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Intramuskulārai vai intravenozai lietošanai . 1 g Somija Roche Oy

I pielikums

Zāļu nosaukumi, zāļu forma(s), stiprums(-i), lietošanas veids(-i), pieteikuma iesniedzējs(-i) un reģistrācijas apliecības(-u) īpašnieks(-i)

dalībvalstīs

1

Dalībvalsts ES/EEA

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Piešķirtais nosaukums

Stiprums Zāļu forma Lietošanas veids

Saturs (koncentrācija)

Beļģija

N.V. Roche S.A. Rue Dante 75 1070 Bruxelles Belgium

Rocephine 2 g Pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai

Intravenozai lietošanai

2 g

Beļģija N.V. Roche S.A. Rue Dante 75 1070 Bruxelles Belgium

Rocephine 1 g Pulveris un šķīdinātājs IM injekciju šķīduma pagatavošanai

Intramuskulārai lietošanai

1 g

Beļģija N.V. Roche S.A. Rue Dante 75 1070 Bruxelles Belgium

Rocephine 1 g Pulveris un šķīdinātājs IV injekciju šķīduma pagatavošanai


1 g

Dānija

Roche a/s Industriholmen 59, DK-2650 Hvidovre, Danmark

Rocephalin 2 g Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai


2 g

Dānija Roche a/s Industriholmen 59, DK-2650 Hvidovre, Danmark

Rocephalin 1 g Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai

Intramuskulārai vai intravenozai lietošanai

1 g

Dānija Roche a/s Industriholmen 59, DK-2650 Hvidovre, Danmark

Rocephalin 500 mg Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai


500mg

Somija

Roche Oy Klovinpellontie 3 PL 12 02181 Espoo Finland

Rocephalin cum lidocain

1 g Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai


1 g

Somija Roche Oy Klovinpellontie 3 PL 12 02181 Espoo Finland

Rocephalin cum lidocain

500 mg Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai


500mg

2

Dalībvalsts ES/EEA





Francija

Roche 52 Boulevard du Parc 92521 NEUILLY SUR SEINE cedex France

Rocephine 1g/10 ml, powder and solvent for solution for injection (IV, SC)

1 g/10 ml Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai

Intravenozai vai subkutānai lietošanai

1 g

Francija Roche 52 Boulevard du Parc 92521 NEUILLY SUR SEINE cedex France

Rocephine 1 g/3.5 ml, powder and solvent for solution for injection (IM, SC)

1 g/3.5 ml Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai

Intramuskulārai vai subkutānai lietošanai

1 g


Rocephine 500 mg/2ml, powder and solvent for solution for injection (IM, SC)

500 mg/2 ml Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai

Intramuskulārai vai subkutānai lietošanai

500 mg


Rocephine 500 mg/5ml, powder and solvent for solution for injection (IV, SC)

500 mg/5 ml Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai

Intravenozai vai subkutānai lietošanai

500 mg

Vācija

Roche Pharma AG Emil-Barell-Str. 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germany

Rocephin zur Infusion 2 g

2 g Pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai


2 g

Vācija Roche Pharma AG Emil-Barell-Str. 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germany

Rocephin i.v. 1g 1 g Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai


1 g

Vācija Roche Pharma AG Emil-Barell-Str. 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germany

Rocephin 500 mg 500 mg Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai


500 mg

3

Dalībvalsts ES/EEA





Grieķija

Roche (Hellas) SA 4, Alamanas & Delfon Str., Maroussi 15125, Attiki Greece

Rocephin 2 g Pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai


2 g

Grieķija


Rocephin 1 g Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai


1 g

Grieķija




1 g

Ungārija

Roche (Hungary) Ltd. Edison utca 1 Budaörs H-2040 Hungary



1000 mg

Ungārija


Rocephin 500 mg Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai


500 mg

Ungārija


Rocephin 250 mg Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai


250 mg

Islande


Rocephalin 2 g Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai


2 g

4

Dalībvalsts ES/EEA





Islande




1 g

Īrija

Roche Product Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, United Kingdom

Rocephin 1 g Pulveris injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai


1 g

Īrija


Rocephin 1 g Pulveris un šķīdinātājs IM injekciju šķīduma pagatavošanai


1 g

Itālija

Roche S.p.A. Piazza Durante 11 20131 Milano Italy

Rocefin 2 g Pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai


2 g

Itālija Roche S.p.A. Piazza Durante 11 20131 Milano Italy

Rocefin 1 g Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai


1 g


Rocefin 1 g Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai


1 g


Rocefin 500 mg Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai


500 mg


Rocefin 250 mg Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai


250 mg

5

Dalībvalsts ES/EEA





Latvija

Roche Latvija SIA 8b G.Astras Street, Riga, LV1082, Latvia

Rocephin 1 g pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai

1 g Pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai


1 g

Luksemburga

N.V. Roche S.A. Rue Dante 75 1070 Bruxelles Belgium

Rocephine 2 g Pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai


2 g

Luksemburga N.V. Roche S.A. Rue Dante 75 1070 Bruxelles Belgium

Rocephine 1 g Pulveris un šķīdinātājs IV injekciju šķīduma pagatavošanai


1 g

Luksemburga N.V. Roche S.A. Rue Dante 75 1070 Bruxelles Belgium

Rocephine 1 g Pulveris un šķīdinātājs IM injekciju šķīduma pagatavošanai


1 g

Malta




2 g

Malta


Rocephin 1 g Pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai


1 g

Malta


Rocephin 250 mg Pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai


250mg

Nīderlande

Roche Nederland B.V. Beneluxlaan 2a, 3446 GR Woerden Netherlands

Rocephin 2 i.v. 2 g Pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai


2 g

6

Dalībvalsts ES/EEA





Nīderlande Roche Nederland B.V. Beneluxlaan 2a, 3446 GR Woerden Netherlands

Rocephin 1 i.m. 1 g Pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai


1 g


Rocephin 1 i.v. 1 g Pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai


1 g


Rocephin 0,5 i.v. 500 mg Pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai


500 mg


Rocephin 0,25 i.m.

250 mg Pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai


250 mg

Portugāle

Roche Farmacêutica Química, Lda., Estrada Nacional 249-1, 2720-413 Amadora, Portugal



2 g

Portugāle Roche Farmacêutica Química, Lda., Estrada Nacional 249-1, 2720-413 Amadora, Portugal

Rocephin 1000 mg/10ml Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai


1 g


Rocephin 1000 mg/3,5ml

Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai


1 g


Rocephin 500 mg/2 ml Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai


500 mg

7

Dalībvalsts ES/EEA






Rocephin 250 mg/2ml Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai


250 mg

Rumānija

Roche România SRL Piaţa Presei Libere, Nr. 3-5, Clădirea City Gate–Turnul de Sud, Etajele 4A, 5 şi 6, Sector 1, Bucureşti, România.

Rocephin 2 g pulbere pentru soluţie perfuzabilă

2 g Pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai


2 g

Zviedrija

Roche AB Box 47327 100 74 Stockholm Sweden

Rocephalin 2 g Pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai


2 g

Zviedrija Roche AB Box 47327 100 74 Stockholm Sweden



1 g

Zviedrija Roche AB Box 47327 100 74 Stockholm Sweden



1 g

Lielbritānija

Roche Products Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, United Kingdom

Rocephin 2 g Pulveris injekciju/ infūziju šķīduma pagatavošanai


2 g

Lielbritānija Roche Products Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, United Kingdom

Rocephin 1 g Pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai


1 g

8

Dalībvalsts ES/EEA





Lielbritānija Roche Products Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW, United Kingdom

Rocephin 250 mg Pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai


250 mg

9

II pielikums

Zinātniskie secinājumi un pamatojums reģistrācijas apliecības nosacījumu izmaiņām

10

Zinātniskie secinājumi Rocephin un sinonīmisko nosaukumu zāļu (skat. I pielikumu) zinātniskā novērtējuma vispārējs kopsavilkums Rocephin satur ceftriaksonu, cefalosporīnu grupas antibakteriālu līdzekli, kam in vitro piemīt iedarbība pret vairākām grampozitīvām un gramnegatīvām baktērijām. Rocephin nomāc baktēriju enzīmus, kas ir nepieciešami šūnu sienas sintēzei (peptidoglikānu sintēzei), izraisot šūnu bojāeju.

Rocephin ir reģistrēts 19 Eiropas Savienības dalībvalstīs, un nacionāli apstiprinātie zāļu apraksti (ZA) ir dažādi. Rocephin lieto parenterāli intramuskulāras injekcijas vai arī intravenozas injekcijas vai infūzijas veidā. Zāles ir pieejamas flakonos kā pulveris injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai. Pieejamie stiprumi ir 250 mg, 500 mg, 1 g un 2 g. Visās Eiropas Savienības dalībvalstīs visi stiprumi tirdzniecībā nav pieejami. Šķīdinātāju flakoni satur vai nu sterilu ūdeni injekcijām vai 1 % lidokaīna hidrohlorīda šķīdumu.

Tā kā dalībvalstis par Rocephin un sinonīmisko nosaukumu zāļu reģistrāciju bija pieņēmušas dažādus lēmumus, Eiropas Komisija informēja EMA par oficiālu pārskatīšanas procedūru saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 30. pantu, lai novērstu atšķirības starp valstīs reģistrētiem zāļu aprakstiem iepriekš minētajām zālēm un tādējādi saskaņotu zāļu aprakstu visā Eiropas Savienībā.

Lai sagatavotu saskaņotu zāļu aprakstu, reģistrācijas apliecības īpašnieks ņēma vērā pašlaik visās Eiropas Savienības dalībvalstīs reģistrētos spēkā esošos zāļu aprakstus, publikācijas literatūrā un kumulatīvo drošuma pieredzi ar Rocephin, kas aprakstīta uzņēmuma zāļu drošuma datu bāzē un atspoguļota atbilstošās uzņēmuma pamatdatu dokumenta (CDS) sadaļās.

Dažādu zāļu apraksta apakšpunktu saskaņošanas laikā izdarītie secinājumi ir apkopoti turpmāk. 4.1. apakšpunkts – Terapeitiskās indikācijas

Bakteriāls meningīts

Ņemot vērā klīnisko pētījumu datus un nozīmīgu klīnisko pieredzi par ceftriaksona lietošanu meningīta ārstēšanā pieaugušajiem un bērniem, CHMP piekrita saskaņotai indikācijai “bakteriāls meningīts”.

Dziļo elpceļu infekcijas

Pašlaik spēkā esošās vadlīnijas nosaka, ka, ja iespējams, indikācijām jābūt specifiskām, jo atzīts, ka dažādiem klīniskiem traucējumiem, kas apvienoti zem nosaukuma dziļo elpceļu infekcijas, ir atšķirīga etioloģija, un tādēļ tiem var būt nepieciešama atšķirīga ārstēšana. Piemēram, fakts, vai pneimonija ir iegūta slimnīcā vai, nē, sniedz papildu informāciju par iesaistītajiem patogēniem un, pamatojoties uz to, ir izveidota hospitālas (HP) un sadzīvē iegūtas pneimonijas (SIP) definīcija.

• Sadzīvē iegūta pneimonija (SIP)

Vairākos nesen veiktos klīniskos pētījumos ar jaunākajiem antibakteriālajiem līdzekļiem, to vidū ceftarolīnu un ceftobiprolu, cetriaksons ir lietots kā salīdzinošs līdzeklis. Par veiksmīgu iznākumu, lietojot ceftriaksonu un salīdzinošās shēmas, ziņots vienlīdz bieži. Reģistrācijas apliecības īpašnieks iesniedza arī vienu bērniem veiktu pētījumu, kurā bija iekļauti 48 pacienti vecumā no diviem mēnešiem līdz pieciem gadiem.

Kopumā CHMP uzskatīja, ka ceftriaksons, kas Eiropas Savienības reģistrācijas pētījumos lietots kā salīdzinošs līdzeklis, ir piemērotas zāles sadzīvē iegūtas pneimonijas ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem.

• Hospitāla pneimonija (HP)

11

Kopumā, ņemot vērā, ka hospitāla pneimonija ir ietverta indikācijās “dziļo elpceļu infekcijas” vai “pneimonija”, kas pašlaik ir reģistrētas lielākajā daļā dalībvalstu. CHMP uzskatīja, ka pierādījumi par ceftriaksona lietošanu hospitālas pneimonijas gadījumā ir pietiekami, lai akceptētu saskaņoto indikāciju.

• Hroniska bronhīta akūts paasinājums (HBAP)

Ceftriaksonu var lietot hroniska bronhīta akūta paasinājuma gadījumā, lai gan atbalstošais pētījums bija neliels. Tomēr, ja nepieciešama intravenoza terapija, var lietot ceftriaksonu. CHMP uzskatīja, ka ir apstiprināma arī indikācija “hroniskas obstruktīvas plaušu slimības akūti paasinājumi”.

Intraabdominālas infekcijas (IAI)

CHMP ņēma vērā, ka lielākā daļa klīnisko datu ir iegūti no klīniskiem pētījumiem par komplicētu intraabdominālu infekciju (kIAI), lai gan šajos pētījumos bija ietverti daudz dažādi traucējumi. Tomēr intraabdominālu infekciju akceptēja par ceftriaksona indikāciju, jo aizvien pieaug komplicētas intraabdominālas infekcijas definīcijas atšķirības un šo terminu daudzi klīnikas speciālisti nepieņem. Turklāt Piezīmes pie pamatnostādnēm par bakteriālu infekciju ārstēšanai indicētu zāļu novērtēšanu (CPMP/EWP/558/95 rev 2) pielikuma projekts attiecas tikai uz intraabdominālām infekcijām. Tādēļ CHMP uzskatīja, ka intraabdominālas infekcijas indikācijas formulējums ir pieņemams.

Urīnceļu infekcijas (UCI), to vidū pielonefrīts

CHMP uzskatīja, ka kopumā nejaušinātos kontrolētos pētījumos ir iegūts pietiekami daudz datu, lai atbalstītu urīnceļu infekciju (to vidū pielonefrīta) indikāciju. Nav sagaidāms, ka parenterāli lietojamu antibakteriālu līdzekli parakstīs reāli nekomplicētu urīnceļu infekciju (nUCI) gadījumā, un tas šādos gadījumos arī nav piemērots. Tādēļ CHMP ierobežoja indikāciju, definējot to kā “komplicētas urīnceļu infekcijas (kUCI), to vidū pielonefrīts”.

Kaulu un locītavu infekcijas

Klīniskos pētījumos ir iegūti pierādījumi, kas apstiprina indikāciju kaulu un locītavu infekciju gadījumā. Tādēļ, ņemot vērā pieejamos datus un faktu, ka ceftriaksons lielākajā daļā dalībvalstu ir reģistrēts kaulu un locītavu infekciju ārstēšanai, CHMP akceptēja saskaņoto indikāciju “kaulu un locītavu infekcijas”.

Ādas un mīksto audu infekcijas (ĀMAI)

Ņemot vērā pieejamos datus, uzskata, ka ceftriaksona antibakteriālā aktivitāte nekomplicētas ādas un mīksto audu infekcijas gadījumā nav atbilstoša. Ir pietiekami dati, lai saskaņotu ceftriaksona indikāciju komplicētu ādas un mīksto audu infekcijas gadījumā, jo iesniegtie klīniskie dati iegūti galvenokārt no pētījumiem, kas veikti komplicētas ādas un mīksto audu infekcijas gadījumā. Tādēļ CHMP piekrita ierosinātajam formulējumam “komplicētas ādas un mīksto audu infekcijas”.

Bakteriāls endokardīts

Visi reģistrācijas apliecības īpašnieka klīniskie dati ir iegūti atklātos, retrospektīvos vai novērojuma rakstura nekontrolētos pētījumos, kuros iekļauts neliels skaits pacientu. Kopumā labā iekļūšana audos, antibakteriālā aktivitāte, farmakokinētiskie un farmakokinētiskie/farmakodinamiskie apsvērumi zinātniski pamato ceftriaksona lietošanu bakteriāla endokardīta ārstēšanā.

Bakterēmija

Dati, kas iesniegti dažādām indikācijām, liecina, ka klīniskos pētījumos bija iekļauts pietiekams skaits pacientu ar bakterēmiju, kas ļauj izdarīt secinājumu, ka ceftriaksonu var lietot reģistrēto indikāciju gadījumā, ja ir izveidojusies bakterēmija. Ņēma vērā, ka indikācijas ierosinājums ir saskaņots ar līdzīgām antibiotikām iepriekš apstiprināto formulējumu.

12

Infekcijas pavājinātas aizsargmehānismu darbības gadījumā

Uzskatīja, ka reģistrācijas apliecības īpašnieka ierosinājums “infekcijas pacientiem ar pavājinātu aizsargmehānismu darbību”, nav pietiekami pamatots ar datiem. Tādēļ ierosināja pārskatītu indikāciju “Ceftriaksonu var lietot, lai ārstētu neitropēniskus pacientus, kuriem ir, iespējams, bakteriālas infekcijas izraisīts drudzis”, un CHMP to uzskatīja par pieņemamu.

Akūts vidusauss iekaisums (AVI)

Kopumā ir pieejami kontrolētos klīniskos pētījumos iegūti pierādījumi, ka ceftriaksons ir efektīvs akūta vidusauss iekaisuma ārstēšanas līdzeklis.

Perioperatīvu infekciju profilakse

Pieejami pierādījumi par ceftriaksona iedarbīgumu, veicot perioperatīvu infekciju profilaksi vairāku operāciju veidu, piemēram, sirds, ortopēdiskas, uroģenitālās sistēmas operācijas un transuretrālas prostatas rezekcijas (TUPR), gadījumā.

Gonoreja, gonokoku artrīts, gonokoku acu infekcija

Pierādīts, ka ceftriaksonam piemīt labs klīniskais iedarbīgums gonorejas ārstēšanā, lietojot vienreizējas devas veidā. CHMP uzskatīja, ka nav pietiekami datu, lai pamatotu slimības variantus gonokoku artrītu un gonokoku acu infekciju kā atsevišķas indikācijas, un tādēļ tās kā specifiskas indikācijas dzēsa no zāļu apraksta.

Sifiliss, tostarp neirosifiliss

Pieejams ierobežots apjoms klīnisko datu, kas apliecina ceftriaksona iedarbīgumu sifilisa ārstēšanā. Datu par pacientiem ar neirosifilisu bija vēl mazāk. Ņemot vērā iesniegtos datus, CHMP uzskatīja, ka ceftriaksons ir noderīgs sifilisa ārstēšanā.

Laimas borelioze

Pierādīts, ka ceftriaksonam piemīt labvēlīga ietekme gan agrīnā (2. stadija), gan vēlīnā (3. stadija) diseminētas Laimas boreliozes fāzē, un tas ir ieteikts pašlaik spēkā esošajās klīniskajās vadlīnijās. Tādēļ CHMP uzskatīja, ka reģistrācijas apliecības īpašnieka ierosinājums pievienot 2. un 3. stadijas nomenklatūru šai indikācijai ir pieņemams.

Citas indikācijas

CHMP piekrita reģistrācijas apliecības īpašnieka ierosinājumam dzēst sinusīta, faringīta un prostatīta indikāciju, jo ir maz robustu klīnisko pētījumu šo traucējumu gadījumā. Dzēsa indikāciju “purpura fulminans”, jo vienojās, ka šis traucējums ir specifiskas infekcijas izpausme. Visas šīs infekcijas jau ir ietvertas indikāciju sarakstā.

4.2. apakšpunkts – Devas un lietošanas veids

Devas

Ieteicamās devas norādīja tabulas veidā atbilstoši dozēšanas shēmai katras indikācijas gadījumā: pieaugušajiem un bērniem no 12 gadu vecuma (≥ 50 kg), jaundzimušajiem, zīdaiņiem un bērniem no 15 dienu līdz 12 gadu vecumam (< 50 kg) un 0–14 dienas veciem jaundzimušajiem.

Rocephin var ievadīt intravenozas infūzijas veidā vismaz 30 minūšu laikā (ieteicamais ievadīšanas veids) vai lēnas intravenozas injekcijas veidā piecu minūšu laikā, vai arī dziļas intramuskulāras injekcijas veidā. Vienojoties ar reģistrācijas apliecības īpašnieku, CHMP uzskatīja, ka nav pietiekamu datu, kas apliecinātu ieteikumu ceftriaksonu ievadīt subkutāni.

13

Pamatojoties uz iesniegtajiem datiem, abām populācijām (jaunākiem un vecākiem pieaugušajiem) ieteica vienādas devas, ja nieru un aknu darbība nav būtiski traucēta.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks iesniedza pētījumus, kas apliecina, ka ceftriaksona farmakokinētika pacientiem ar nieru un aknu darbības traucējumiem (kas var rasties akūtu infekciju gadījumā) nav būtiski izmainīta. Taču smagu nieru un aknu darbības traucējumu gadījumā ieteikts stingri uzraudzīt klīnisko iedarbīgumu un drošumu.

4.3. apakšpunkts – Kontrindikācijas

Krusteniskas alerģijas sastopamība starp penicilīniem un 2. vai 3. paaudzes cefalosporīniem ir neliela. Taču ceftriaksonu nedrīkst lietot, ja pacientam anamnēzē ir smaga tūlītēja paaugstinātas jutības reakcija pret kādu citu beta laktāma grupas līdzekli vai kādu citu cefalosporīnu.

Šajā apakšpunktā arī norādīts, ka lidokaīnu saturošus ceftriaksona šķīdumus nekādā gadījumā nedrīkst ievadīt intravenozi.

4.4. apakšpunkts – Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Izmainīja informācijas par C. difficile un ar antibiotikām saistītu kolītu formulējumu, lai tas atbilstu iepriekšējām saskaņā ar 30. pantu veiktajām beta laktāmu saskaņošanas procedūrām un lai iekļautu informāciju par paaugstinātas jutības reakcijām un mijiedarbību ar kalciju saturošiem līdzekļiem. Rocephin ir kontrindicēts priekšlaikus un laikā dzimušiem jaundzimušajiem, kuriem ir bilirubīna encefalopātijas risks vai kuriem intravenozu infūziju veidā ievada kalciju saturošus līdzekļus.

Ja kā šķīdinātāju izmanto lidokaīna šķīdumu, ceftriaksona šķīdumus drīkst ievadīt vienīgi intramuskulāras injekcijas veidā.

Iekļāva arī tādas nevēlamās blakusparādības kā žultsakmeņi, žults stāze un nierakmeņi ar krustenisku atsauci uz 4.8. apakšpunktu (nevēlamās blakusparādības).

4.5. apakšpunkts – Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Lai atbilstu vadlīnijai par zāļu aprakstiem, informāciju par nesaderību ar amsakrīnu, vankomicīnu, flukonazolu un aminoglikozīdiem (kas iekļauta Eiropas Savienības CSP), pārvietoja uz 6.2. apakšpunktu (nesaderība).

Informāciju par disulfirāmam līdzīgas mijiedarbības neesamību ar alkoholu dzēsa, jo nav pietiekamu pierādījumu, lai izslēgtu šādu mijiedarbību.

Pēc CHMP lūguma iekļāva informāciju par zāļu mijiedarbību ar antikoagulantiem, iesakot bieži kontrolēt INR (starptautisko standartizēto koeficientu).

4.6. apakšpunkts – Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Informācija par grūtniecību liecina, ka pieredze par cilvēkiem ir ierobežota, ka ar dzīvniekiem veiktie pētījumi neliecina par embriotoksisku vai teratogēnu ietekmi un ka, lietojot grūtniecības laikā, jāievēro piesardzība.

Grozīja informāciju par barošanu ar krūti, minot faktu, ka nevar izslēgt caurejas un gļotādu sēnīšinfekcijsas risku un ka šīs ietekmes dēļ barošana ar krūti var būt jāpārtrauc.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks iesniedza datus, lai pierādītu, ka ceftriaksona devas līdz 700 mg/kg neradīja būtisku ietekmi uz fertilitāti vai embrija/augļa attīstību, un veiktos pētījumus uzskata par pietiekamiem. Balstoties uz šiem datiem, turpmāka pārskatīšana nebija nepieciešama.

CHMP grozīto formulējumu atzina par pieņemamu.

14

4.7. apakšpunkts – Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus

Reģistrācijas apliecības īpašnieka ierosināto tekstu akceptēja ar nelielām formulējuma izmaiņām.

4.8. apakšpunkts – Nevēlamās blakusparādības

Datus Rocephin nevēlamo zāļu blakusparādību noteikšanai ieguva no klīniskiem pētījumiem.

Pētījumos nenovērotās nevēlamās blakusparādības reģistrācijas apliecības īpašnieks iedalīja papildu grupā “Nav zināms”, pievienojot skaidrojošu piezīmi.

Rocephin Periodiski atjaunināmā ziņojuma par zāļu drošuma darba dalīšanas procedūrā veicot kumulatīvu ar krampjiem saistīto traucējumu pārskatīšanu, terminu “krampji” pievienoja ierosinātā zāļu apraksta 4.8. apakšpunktā nevēlamo blakusparādību kopsavilkuma tabulā.

Biežāk novērotās Rocephin nevēlamās blakusparādības ir eozinofilija, leikopēnija, trombocitopēnija, caureja, izsitumi un paaugstināts aknu enzīmu līmenis.

4.9. apakšpunkts – Pārdozēšana

Reģistrācijas apliecības īpašnieka ierosināto tekstu, ka pārdozēšanas simptomus (sliktu dūšu, vemšanu un caureju) nevar mazināt, veicot hemodialīzi vai peritoneālo dialīzi un, ka nav specifiska antidota, CHMP uzskatīja par pieņemamu. Norādīts, ka pārdozēšanas ārstēšanai jābūt simptomātiskai.

5.2. apakšpunkts – Farmakokinētiskās īpašības

Sniedza informāciju par uzsūkšanos, izkliedi, metabolismu un elimināciju. Ceftriaksons izkliedējas galvenokārt ekstracelulārajā telpā. Ceftriaksona sistēmisks metabolisms nenotiek, bet tas pārveidojas par neaktīviem metabolītiem zarnu floras ietekmē. Ceftriaksons izdalās nemainītā veidā caur nierēm (glomerulārās filtrācijas ceļā) un ar žulti. Kopējā ceftriaksona eliminācijas pusperiods ir aptuveni 8 stundas. Ceftriaksona (kopējā, t. i., brīvā un ar olbaltumvielām saistītā ceftrikasona) kopējais un renālais plazmas klīrenss ir atkarīgs no devas, bet brīvā ceftriaksona renālais klīrenss nav atkarīgs no devas.

Iekļāva arī informāciju par īpašām pacientu grupām, piemēram, pacientiem ar nieru un aknu darbības traucējumiem, kā arī bērniem. Gados vecākiem cilvēkiem pusperiods palielinās, un par 75 gadiem vecākiem cilvēkiem vidējais eliminācijas pusperiods parasti ir divas līdz trīs reizes lielāks nekā jaunākiem pieaugušajiem. Taču izmaiņas parasti ir nelielas un, ja nieru un aknu darbība ir apmierinoša, deva nav jāsamazina.

5.3. apakšpunkts – Preklīniskie dati par drošumu

Reģistrācijas apliecības īpašnieks ierosināja zāļu apraksta 5.3. apakšpunkta formulējumu, kas atspoguļo atbilstošus neklīniskus ar Rocephin iegūtus datus, kas var būt informatīvi nekaitīgai klīniskai lietošanai. Ņemot vērā papildu grozījumus, kas nepieciešami, lai formulējums atbilstu vadlīnijās par zāļu aprakstiem (2009. gadā) sniegtajiem ieteikumiem, CHMP šo apakšpunktu uzskatīja par pieņemamu.

Lietošanas instrukcija (LI)

Lietotājam nozīmīgās zāļu aprakstā veiktās izmaiņas atspoguļoja arī lietošanas instrukcijā, un CHMP tās apstiprināja. Valstu līmenī veikts salasāmības tests.

Pamatojums reģistrācijas apliecības(-u) nosacījumu izmaiņām

Ņemot vērā iepriekš minēto, CHMP uzskata, ka Rocephin un sinonīmisko nosaukumu zāļu ieguvumu un riska attiecība ir labvēlīga un saskaņotie produkta informācijas dokumenti ir apstiprināmi.

15

Tā kā:

• Komiteja ņēma vērā saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 30. pantu veikto pārskatīšanas procedūru;

• Komiteja ņēma vērā konstatētās Rocephin un sinonīmisko nosaukumu zāļu atšķirības apakšpunktos “Terapeitiskās indikācijas”, “Devas un lietošanas veids”, kā arī pārējos zāļu apraksta apakšpunktos;

• Komiteja pārskatīja datus, ko reģistrācijas apliecības īpašnieks iesniedzis no veiktajiem klīniskajiem pētījumiem, literatūras publikācijām un kopējās ar Rocephin iegūtās drošuma pieredzes, par ko ziņots uzņēmuma zāļu drošuma datu bāzē un kas pamato ierosināto zāļu informācijas saskaņošanu;

• Komiteja apstiprināja reģistrācijas apliecības īpašnieku ierosināto zāļu aprakstu, marķējuma teksta un lietošanas instrukciju saskaņošanu;

CHMP ieteica mainīt reģistrācijas apliecību nosacījumus, un šim nolūkam Rocephin un sinonīmisko nosaukumu zāļu (skat. I pielikumu) apraksts, marķējuma un lietošanas instrukciju teksti ir iekļauti III pielikumā.

16

III pielikums

Zāļu apraksts, marķējuma teksts un lietošanas instrukcija

Piezīme:

Šis zāļu apraksts, marķējuma teksts un lietošanas instrukcija ir tapuši pārskatīšanas procedūras, uz kuru attiecas šis Komisijas lēmums, rezultātā.

Turpmāk dalībvalstu kompetentās iestādes sadarbībā ar atsauces dalībvalsti saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK III sadaļas 4. nodaļā aprakstītajām procedūrām zāļu informāciju var atbilstoši papildināt.

17

ZĀĻU APRAKSTS, MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

18

ZĀĻU APRAKSTS

19

1. ZĀĻU NOSAUKUMS Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 2 g pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 2 g pulveris injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 1 g pulveris injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 1 g pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 500 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 250 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 250 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai [Skatīt I pielikumu – Aizpilda nacionāli] 2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS [Aizpilda nacionāli] 3. ZĀĻU FORMA 2 g pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai Pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai [Aizpilda nacionāli] 2 g pulveris injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai 1 g pulveris injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai Pulveris injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai [Aizpilda nacionāli] 250 mg, 500 mg, 1 g pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai [Aizpilda nacionāli] 250 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai Pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai [Aizpilda nacionāli] 4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 4.1. Terapeitiskās indikācijas Rocephin ir indicēts pieaugušajiem un bērniem, kā arī laikā dzimušiem jaundzimušajiem (no dzimšanas) šādu infekciju ārstēšanai:

bakteriāls meningīts; sadzīvē iegūta pneimonija; hospitāla pneimonija; akūts vidusauss iekaisums; intrabdominālas infekcijas; komplicētas urīnceļu infekcijas (arī pielonefrīts);

20

kaulu un locītavu infekcijas; komplicētas ādas un mīksto audu infekcijas; gonoreja; sifiliss; bakteriāls endokardīts.

Rocephin var lietot:

lai pieaugušajiem ārstētu hroniskas obstruktīvas plaušu slimības akūtus paasinājumus; lai pieaugušajiem un bērniem, arī jaundzimušajiem no 15 dienu vecuma, ārstētu diseminētu Laimas boreliozi (agrīnu (II stadijā) un vēlīnu (III stadijā)); preoperatīvai operācijas vietas infekciju profilaksei;

lai ārstētu neitropēniskus pacientus ar drudzi, kas varētu būt radies bakteriālas infekcijas dēļ; lai ārstētu pacientus, kam ir saistībā ar kādu no iepriekš minētajām infekcijām radusies bakterēmija, vai ja ir aizdomas par šādu saistību.

Ja iespējamie ierosinātāji neatbilst Rocephin darbības spektram, tas jālieto kopā ar citiem antibakteriāliem līdzekļiem (skatīt 4.4. apakšpunktu). Jāņem vērā oficiālās vadlīnijas par piemērotu antibakteriālo līdzekļu lietošanu. 4.2. Devas un lietošanas veids Devas Deva ir atkarīga no slimības smaguma, izraisītāja jutības, infekcijas lokalizācijas un veida, kā arī pacienta vecuma un nieru/aknu darbības.

Nākamajās tabulās ieteiktās devas ir parastās ieteicamās devas attiecīgo indikāciju gadījumos. Īpaši smagos gadījumos jāapsver nepieciešamība lietot lielākās ieteiktā diapazona devas. Pieaugušie un bērni no 12 gadu vecuma (≥ 50 kg) Ceftriaksona deva*

Ārstēšanas biežums**

Indikācijas

1 - 2 g Vienreiz dienā Sadzīvē iegūta pneimonija Hroniskas obstruktīvas plaušu slimības akūti paasinājumi Intrabdominālas infekcijas Komplicētas urīnceļu infekcijas (arī pielonefrīts)

2 g Vienreiz dienā Hospitāla pneimonija Komplicētas ādas un mīksto audu infekcijas Kaulu un locītavu infekcijas

2 - 4 g Vienreiz dienā Lai ārstētu neitropēniskus pacientus ar drudzi, kas varētu būt radies bakteriālas infekcijas dēļ Bakteriāls endokardīts Bakteriāls meningīts

* Dokumentētas bakterēmijas gadījumos jāapsver nepieciešamība lietot lielākās ieteiktā diapazona devas.

** Lietošanu divas reizes dienā (ik pēc 12 stundām) var apsvērt, ja kopējā dienas deva pārsniedz 2 g.

21

Indikācijas pieaugušajiem un bērniem no 12 gadu vecuma (≥ 50 kg), kuru gadījumā nepieciešamas specifiskas dozēšanas shēmas: Akūts vidusauss iekaisums Intramuskulāri var ievadīt vienreizēju 1 - 2 g lielu Rocephin devu. Ierobežoti dati liecina, ka tad, ja pacients ir smagi slims vai iepriekšēja terapija bijusi neveiksmīga, Rocephin var būt efektīvs, ja to trīs dienas ievada intramuskulāri pa 1 - 2 g dienā. Preoperatīva operācijas vietas infekciju profilakse 2 g vienreizējas devas veidā pirms operācijas. Gonoreja 500 mg vienreizējas intramuskulāras devas veidā. Sifiliss Parastā ieteicamā deva ir 10–14 dienas pa 500 mg - 1 g vienreiz dienā, neirosifilisa gadījumā devu palielinot līdz 2 g vienreiz dienā. Ieteiktās devas sifilisa, arī neirosifilisa, ārstēšanai pamato ierobežoti dati. Jāņem vērā nacionālās vai vietējās vadlīnijas. Diseminēta Laimas borelioze (agrīna [2. stadija] un vēlīna [3. stadija]) 2 g vienreiz dienā 14-21 dienu. Ieteicamais ārstēšanas ilgums atšķiras, tādēļ jāņem vērā nacionālās vai vietējās vadlīnijas. Pediatriskā populācija Jaundzimušie, zīdaiņi un bērni no 15 dienu līdz 12 gadu vecumam (< 50 kg) Bērniem, kuru ķermeņa masa ir 50 kg vai vairāk, jālieto parastā pieaugušajiem paredzētā deva. Ceftriaksona deva*

Ārstēšanas biežums**

Indikācijas

50 - 80 mg/kg Vienreiz dienā Intrabdominālas infekcijas Komplicētas urīnceļu infekcijas (arī pielonefrīts)

50 - 80 mg/kg Vienreiz dienā Sadzīvē iegūta pneimonija Hospitāla pneimonija.

50 - 100 mg/kg (ne vairāk kā 4 g)

Vienreiz dienā Komplicētas ādas un mīksto audu infekcijas Kaulu un locītavu infekcijas Lai ārstētu neitropēniskus pacientus ar drudzi, kas varētu būt radies bakteriālas infekcijas dēļ

80 - 100 mg/kg (ne vairāk kā 4 g)

Vienreiz dienā Bakteriāls meningīts

100 mg/kg (ne vairāk kā 4 g)

Vienreiz dienā Bakteriāls endokardīts


** Lietošanu divas reizes dienā (ik pēc 12 stundām) var apsvērt, ja kopējā dienas deva pārsniedz 2 g.

Indikācijas jaundzimušajiem, zīdaiņiem un bērniem no 15 dienu līdz 12 gadu vecumam (< 50 kg), kurām nepieciešamas specifiskas dozēšanas shēmas: Akūts vidusauss iekaisums Sākotnējai akūta vidusauss iekaisuma ārstēšanai intramuskulāri var ievadīt vienreizēju 50 mg/kg lielu Rocephin devu. Ierobežoti dati liecina, ka tad, ja bērns ir smagi slims vai sākotnējā terapija bijusi neveiksmīga, Rocephin var būt efektīvs, ja to trīs dienas ievada intramuskulāri pa 50 mg/kg dienā.

22

Preoperatīva operācijas vietas infekciju profilakse 50 – 80 mg/kg vienreizējas devas veidā pirms operācijas. Sifiliss Parastā ieteicamā deva ir 10–14 dienas pa 75–100 mg/kg (ne vairāk kā 4 g) vienreiz dienā. Ieteiktās devas sifilisa, arī neirosifilisa, ārstēšanai pamato ļoti ierobežoti dati. Jāņem vērā nacionālās vai vietējās vadlīnijas. Diseminēta Laimas borelioze (agrīna [2. stadija] un vēlīna [3. stadija]). 50 – 80 mg/kg vienreiz dienā 14–21 dienu. Ieteicamais ārstēšanas ilgums atšķiras, tādēļ jāņem vērā nacionālās vai vietējās vadlīnijas. 0 – 14 dienas veci jaundzimušie Rocephin ir kontrindicēts priekšlaikus dzimušiem jaundzimušajiem līdz 41 postkonceptuālās nedēļas vecumam (gestācijas vecums + hronoloģiskais vecums). Ceftriaksona deva*

Ārstēšanas biežums

Indikācijas

20 – 50 mg/kg Vienreiz dienā Intrabdominālas infekcijas Komplicētas ādas un mīksto audu infekcijas Komplicētas urīnceļu infekcijas (arī pielonefrīts) Sadzīvē iegūta pneimonija Hospitāla pneimonija.

Kaulu un locītavu infekcijas Lai ārstētu neitropēniskus pacientus ar drudzi, kas varētu būt radies bakteriālas infekcijas dēļ

50 mg/kg Vienreiz dienā Bakteriāls meningīts Bakteriāls endokardīts


Maksimālā dienas deva nedrīkst pārsniegt 50 mg/kg. Indikācijas 0–14 dienu veciem jaundzimušajiem, kuru gadījumā nepieciešamas specifiskas dozēšanas shēmas: Akūts vidusauss iekaisums Sākotnējai akūta vidusauss iekaisuma ārstēšanai intramuskulāri var ievadīt vienreizēju 50 mg/kg lielu Rocephin devu. Preoperatīva operācijas vietas infekciju profilakse 20 - 50 mg/kg vienreizējas devas veidā pirms operācijas. Sifiliss Parastā ieteicamā deva ir 10–14 dienas pa 50 mg/kg vienreiz dienā. Ieteiktās devas sifilisa, arī neirosifilisa, ārstēšanai pamato ļoti ierobežoti dati. Jāņem vērā nacionālās vai vietējās vadlīnijas. Terapijas ilgums Terapijas ilgums ir dažāds atkarībā no slimības gaitas. Tāpat kā antibakteriāla terapija kopumā, arī ceftriaksona lietošana jāturpina 48 – 72 stundas pēc tam, kad pacientam izzudis drudzis vai iegūti pierādījumi par baktēriju iznīcināšanu.

23

Gados vecāki cilvēki Ja nieru un aknu darbība ir apmierinoša, gados vecākiem cilvēkiem pieaugušajiem ieteiktās devas nav jāpielāgo. Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Pieejamie dati neliecina, ka vieglu vai vidēji smagu aknu darbības traucējumu gadījumā, ja nieru darbība ir normāla, būtu jāpielāgo deva. Pētījumu dati par pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav pieejami (skatīt 5.2. apakšpunktu). Pacienti ar nieru darbības traucējumiem

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, ja aknu darbība nav traucēta, ceftriaksona deva nav jāsamazina. Tikai preterminālas nieru mazspējas gadījumā (kreatinīna klīrenss < 10 ml/min) ceftriaksona deva nedrīkst pārsniegt 2 g dienā. Pacientiem, kuriem veic dialīzi, pēc dialīzes nav jālieto papildu deva. Ceftriaksonu nav iespējams izvadīt ar peritoneālo dialīzi vai hemodialīzi. Ieteicama rūpīga drošuma un efektivitātes klīniska uzraudzība. Pacienti ar smagiem aknu un nieru darbības traucējumiem

Pacientiem ar smagu nieru un aknu disfunkciju ieteicama rūpīga drošuma un efektivitātes klīniska uzraudzība. Lietošanas veids Rocephin var ievadīt ar vismaz 30 minūtes ilgu intravenozu infūziju (ieteicamais ievadīšanas veids) vai ar lēnu 5 minūtes ilgu intravenozu injekciju, vai ar dziļu intramuskulāru injekciju. Intravenoza pārtrauktā injekcija jāveic 5 minūšu laikā, ieteicams lielākās vēnās. Zīdaiņiem un bērniem vecumā līdz 12 gadiem 50 mg/kg vai lielāka intravenozā deva jāievada infūzijas veidā. Jaundzimušajiem intravenozās devas jāievada 60 minūšu laikā, lai mazinātu iespējamo bilirubīna encefalopātijas risku (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu). Intramuskulārās injekcijas jāizdara dziļi relatīvi liela muskuļa masā, un vienā vietā atļauts injicēt ne vairāk par 1 g. Intramuskulāra ievadīšana jāapsver gadījumos, kad intravenoza ievadīšana nav iespējama vai pacientam ir mazāk piemērota. Devas, kas pārsniedz 2 g ir jāievada intravenozi. Ja kā šķīdinātāju izmanto lidokaīnu, iegūto šķīdumu nekādā gadījumā nedrīkst ievadīt intravenozi (skatīt 4.3. apakšpunktu). Jāņem vērā lidokaīna zāļu aprakstā sniegtā informācija. Ceftriaksons ir kontrindicēts jaundzimušajiem (≤ 28 dienas), ja viņiem nepieciešana (vai paredzams, ka varētu būt nepieciešama) ārstēšana ar kalciju saturošiem intravenozi ievadāmiem šķīdumiem, kas ietver arī nepārtrauktas kalciju saturošas infūzijas, piemēram, parenterālo barošanu, jo ir ceftriaksona-kalcija precipitācijas risks (skatīt 4.3. apakšpunktu). Kalciju saturošus šķīdinātājus (piemēram, Ringera šķīdumu vai Hartmana šķīdumu) nedrīkst izmantot ceftriaksona flakonu satura šķīdināšanai vai izšķīdinātā satura turpmākai atšķaidīšanai intravenozai ievadīšanai, jo var veidoties precipitāti. Ceftriaksona-kalcija precipitācija iespējama arī tad, ja ceftriaksonu sajauc ar kalciju saturošiem šķīdinātājiem vienā intravenozās ievadīšanas sistēmā. Tādēļ ceftriaksonu un kalciju saturošus šķīdumus nedrīkst sajaukt vai ievadīt vienlaicīgi (skatīt 4.3., 4.4. un 6.2. apakšpunktu).

24

Preoperatīvai operācijas vietas infekciju profilaksei ceftriaksons jāievada 30 – 90 minūtes pirms operācijas. Ieteikumus par zāļu šķīdināšanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā. 4.3. Kontrindikācijas Paaugstināta jutība pret ceftriaksonu, kādu citu cefalosporīnu vai kādu no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām. Anamnēzē smaga paaugstināta jutība (piemēram, anafilaktiska reakcija) pret kādu citu bēta laktāma grupas antibakteriālo līdzekli (penicilīniem, monobaktāmiem un karbapenēmiem). Ceftriaksons ir kontrindicēts: Priekšlaikus dzimušiem jaundzimušajiem līdz 41 postkonceptuālās nedēļas vecumam (gestācijas vecums + hronoloģiskais vecums)*. Laikā dzimušiem jaundzimušajiem (līdz 28 dienu vecumam): - kam ir hiperbilirubinēmija, dzelte vai hipoalbuminēmija, vai acidoze, jo šie ir stāvokļi, kuru

gadījumā var būt traucēta bilirubīna saistīšana*; - ja nepieciešama (vai paredzams, ka varētu būt nepieciešama) intravenoza terapija ar kalciju vai

kalciju saturošām infūzijām, jo ir ceftriaksona-kalcija sāls precipitācijas risks (skatīt 4.4., 4.8. un 6.2. apakšpunktu).

* In vitro veiktajos pētījumos ir novērots, ka ceftriaksons var izspiest bilirubīnu no tā piesaistes vietām seruma albumīnos un tādā veidā šiem pacientiem radīt bilirubīna encefalopātijas risku. Lietojot kā šķīdinātāju lidokaīna šķīdumu, pirms ceftriaksona intramuskulāras injicēšanas jāpārliecinās, vai nav kontrindikāciju lidokaīna lietošanai (skatīt 4.4. apakšpunktu). Skat. informāciju lidokaīna zāļu aprakstā, īpaši par kontrindikācijām. Lidokaīnu saturošu ceftriaksona šķīdumu nekādā gadījumā nedrīkst ievadīt intravenozi. 4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā Paaugstinātas jutības reakcijas Tāpat kā lietojot visus bēta laktāma grupas antibakteriālos līdzekļus, ziņots par nopietnām un dažkārt letālām paaugstinātas jutības reakcijām (skatīt 4.8. apakšpunktu). Smagu paaugstinātas jutības reakciju gadījumā ārstēšana ar ceftriaksonu nekavējoties jāpārtrauc un jāuzsāk atbilstoši neatliekamās palīdzības pasākumi. Pirms ārstēšanas uzsākšanas jānoskaidro, vai pacientam anamnēzē nav smagas paaugstinātas jutības reakcijas pret ceftriaksonu, citiem cefalosporīniem vai kādu citu bēta laktāma grupas līdzekli. Lietojot ceftriaksonu pacientiem, kam anamnēzē ir ne-smagas pakāpes paaugstināta jutība pret citiem bēta laktāma grupas līdzekļiem, jāievēro piesardzība. Ziņots par smagām nevēlamām ādas blakusparādībām (Stīvensa Džonsona sindroms vai Laiela sindroms/toksiska epidermas nekrolīze); tomēr šo traucējumu biežums nav zināms (skatīt 4.8. apakšpunktu). Mijiedarbība ar kalciju saturošiem preparātiem

Aprakstīti letālu reakciju gadījumi, kad priekšlaikus un laikā dzimušiem jaundzimušajiem līdz viena mēneša vecumam plaušās un nierēs ir izveidojušies kalcija-ceftriaksona precipitāti. Vismaz viens no šiem pacientiem bija saņēmis ceftriaksonu un kalciju dažādos laikos un caur dažādām intravenozām sistēmām. Pieejamie zinātniskie dati neietver ziņojumus par apstiprinātiem intravaskulāras precipitācijas gadījumiem citiem pacientiem, kā vien jaundzimušajiem, kas ārstēti ar ceftriaksonu un kalciju saturošiem šķīdumiem vai kādiem citiem kalciju saturošiem līdzekļiem. In vitro pētījumos pierādīts, ka jaundzimušajiem, salīdzinot ar citām vecuma grupām, ir palielināts ceftriaksona-kalcija precipitātu veidošanās risks.

25

Jebkura vecuma pacientiem ceftriaksonu nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) vai lietot vienlaikus ar kādiem kalciju saturošiem intravenozi ievadāmiem šķīdumiem, pat caur atšķirīgām infūziju sistēmām vai dažādās infūzijas vietās. Tomēr pacientiem pēc 28 dienu vecuma ceftriaksonu un kalciju saturošus šķīdumus var ievadīt secīgi vienu pēc otra, ja tiek izmantotas dažādās vietās infūziju sistēmas vai ja infūziju sistēmas starp infūzijām tiek nomainītas vai kārtīgi izskalotas ar fizioloģisko sāls šķīdumu, lai izvairītos no precipitātu veidošanās. Pacientiem, kuriem nepieciešama nepārtraukta infūzija ar kalciju saturošiem pilnīgas parenterālas barošanas (PPB) šķīdumiem, veselības aprūpes speciālisti var vēlēties apsvērt arī alternatīvu antibakteriālo līdzekļu izmantošanu, kas nerada līdzīgu precipitācijas risku. Ja uzskata, ka pacientiem, kuriem nepieciešama nepārtraukta barošana, ir jālieto ceftriaksons, PPB šķīdumus un ceftriaksonu var ievadīt vienlaicīgi, bet caur dažādām infūziju sistēmām dažādās vietās. Vai arī PPB šķīduma infūziju var pārtraukt uz ceftriaksona infūzijas laiku un izskalot infūziju sistēmas starp dažādu šķīdumu ievadīšanu (skatīt 4.3., 4.8., 5.2. un 6.2. apakšpunktu). Pediatriskā populācija Rocephin drošums un efektivitāte jaundzimušajiem, zīdaiņiem un bērniem ir noteikts devām, kas aprakstītas sadaļā „Devas un lietošanas veids” (skatīt 4.2. apakšpunktu). Pētījumos pierādīts, ka ceftriaksons, tāpat kā citi cefalosporīni, var izstumt bilirubīnu no saistīšanās vietām ar seruma albumīnu. Rocephin ir kontrindicēts priekšlaikus dzimušiem un jaundzimušajiem, kuriem ir bilirubīna encefalopātijas risks (skatīt 4.3. apakšpunktu). Imūnmediēta hemolītiska anēmija Pacientiem, kuri saņem cefalosporīnu grupas antibakteriālos līdzekļus, to vidū Rocephin, ir novērota imūnmediēta hemolītiska anēmija (skatīt 4.8. apakšpunktu). Ārstēšanas laikā ar Rocephin gan pieaugušajiem, gan bērniem ziņots par smagiem hemolītiskas anēmijas gadījumiem arī ar letālu iznākumu. Ja pacientam ceftriaksona lietošanas laikā izveidojas anēmija, jāapsver ar cefalosporīnu saistītas anēmijas diagnoze un ceftriaksona lietošana jāpārtrauc līdz etioloģijas noskaidrošanai. Ilgstoša ārstēšana Ilgstošas ārstēšanas laikā regulāri jānosaka pilna asins aina. Kolīts/nejūtīgu mikroorganismu savairošanās Par antibakteriālo līdzekļu izraisītu kolītu un pseidomembranozo kolītu ir ziņots, lietojot gandrīz visus antibakteriālos līdzekļus, to vidū arī ceftriaksonu, un tā smaguma pakāpe var būt no vieglas līdz dzīvībai bīstamai. Tādēļ ir svarīgi apsvērt šo diagnozi pacientiem, kam rodas caureja ceftriaksona lietošanas laikā vai pēc tam (skatīt 4.8. apakšpunktu). Jāapsver ceftriaksona terapijas pārtraukšana un specifiska terapija pret Clostridium difficile. Nedrīkst lietot peristaltiku nomācošas zāles. Tāpat kā lietojot citus antibakteriālos līdzekļus, iespējama nejūtīgu mikroorganismu izraisītu infekciju pievienošanās. Smaga nieru un aknu mazspēja Smagas nieru un aknu mazspējas gadījumā ieteicama rūpīga drošuma un efektivitātes klīniska uzraudzība (skatīt 4.2. apakšpunktu). Ietekme uz seroloģiskām pārbaudēm

Iespējama ietekme uz Kūmbsa testu, jo Rocephin var dot viltus pozitīvus šī testa rezultātus. Rocephin var dot arī viltus pozitīvus galaktozēmijas testa rezultātus (skatīt 4.8. apakšpunktu).

26

Neenzimātiskas metodes glikozes noteikšanai urīnā var dot viltus pozitīvus rezultātus. Glikoze urīnā ārstēšanas laikā ar Rocephin jānosaka ar enzimātiskām metodēm (skatīt 4.8. apakšpunktu). Nātrijs Katrs grams Rocephin satur 3,6 mmol nātrija. Tas jāņem vērā pacientiem, kuri ievēro diētu ar kontrolētu nātrija saturu. Antibakteriālais spektrs Ceftriaksonam ir ierobežots antibakteriālās darbības spektrs, un tas var nebūt piemērots, lai to vienu pašu lietotu dažu infekciju veidu ārstēšanai, izņemot gadījumus, kad patogēns ir jau noteikts (skatīt 4.2. apakšpunktu). Polimikrobiālu infekciju gadījumos, kad starp iespējamajiem patogēniem var būt pret ceftriaksonu rezistenti mikroorganismi, jāapsver nepieciešamība papildus lietot citus antibiotiskos līdzekļus. Lidokaīna lietošana Lietojot kā šķīdinātāju lidokaīna šķīdumu, ceftriaksona šķīdumus drīkst ievadīt vienīgi intramuskulāras injekcijas veidā. Pirms lietošanas jāizvērtē lidokaīna lietošanas kontrindikācijas (skatīt 4.3. apakšpunktu), brīdinājumi un cita nozīmīga informācija, kas iekļauta lidokaīna zāļu aprakstā. Lidokaīna šķīdumu nekādā gadījumā nedrīkst ievadīt intravenozi. Žultsakmeņi Ja sonogrammās redzamas ēnas, jāapsver kalcija un ceftriaksona precipitātu iespējamība. Žultspūšļa sonogrammās ir atklātas ēnas, kas kļūdaini uzskatītas par žultsakmeņiem un ir novērotas biežāk, ja ceftriaksona dienas deva ir bijusi 1 g vai lielāka. Īpaši piesardzības pasākumi jāapsver, ārstējot bērnus. Šie precipitāti izzūd, pārtraucot ārstēšanu ar ceftriaksonu. Retos gadījumos kalcija ceftriaksona precipitāti ir izraisījuši simptomus. Ja ir radušies simptomi, ieteicama konservatīva neķirurģiska ārstēšana. Simptomātiskos gadījumos ārstam jālemj par ceftriaksona terapijas pārtraukšanu, pamatojoties uz specifiskas ieguvuma un riska vērtēšanas rezultātiem (skatīt 4.8. apakšpunktu). Žults stāze Ar Rocephin ārstētiem pacientiem ir aprakstīti, iespējams, žultsvadu aizsprostošanās izraisīta pankreatīta gadījumi (skatīt 4.8. apakšpunktu). Vairumam pacientu bija žults stāzes un žults sabiezējuma riska faktori, piemēram, agrāk veikta intensīva terapija, smaga slimība vai pilnīgi parenterāla barošana. Nevar izslēgt iespējamību, ka izraisītājs vai veicinošs faktors ir ar Rocephin lietošanu saistīta žults izgulsnēšanās. Nierakmeņi Dažos gadījumos ir aprakstīti nierakmeņi, kas izzuda pēc ceftriaksona lietošanas pārtraukšanas (skatīt 4.8. apakšpunktu). Simptomātiskos gadījumos ir nepieciešama sonogrāfija. Ārstam jāapsver zāļu lietošanu pacientiem, kuriem anamnēzē ir nierakmeņi vai hiperkalciūrija, īpaši izvērtējot ieguvuma un riska attiecību. 4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi Kalciju saturošus šķīdinātājus, piemēram, Ringera šķīdumu vai Hartmana šķīdumu, nedrīkst izmantot Rocephin flakonu satura šķīdināšanai vai izšķīdinātā satura turpmākai atšķaidīšanai intravenozai ievadīšanai, jo var veidoties precipitāti. Ceftriaksona-kalcija precipitācija iespējama arī tad, ja ceftriaksonu sajauc ar kalciju saturošiem šķīdinātājiem vienā intravenozās ievadīšanas sistēmā. Ceftriaksonu nedrīkst ievadīt vienlaikus ar kalciju saturošiem intravenozi ievadāmiem šķīdumiem, to vidū arī ar nepārtrauktām kalciju saturošām infūzijām, piemēram, veicot parenterālo barošanu caur Y veida pieslēgvietu. Tomēr citiem pacientiem, izņemot jaundzimušos, ceftriaksonu un kalciju saturošus šķīdumus var ievadīt secīgi vienu pēc otra, ja infūziju sistēmas starp infūzijām kārtīgi izskalo ar

27

saderīgu šķidrumu. In vitro pētījumos, izmantojot pieaugušo un no nabas saites asinīm iegūto jaundzimušo plazmu, pierādīja, ka jaundzimušajiem ir paaugstināts ceftriaksona-kalcija precipitātu veidošanās risks (skatīt 4.2., 4.3., 4.4., 4.8. un 6.2. apakšpunktu). Lietošana vienlaikus ar perorālajiem antikoagulantiem var pastiprināt K vitamīnu antagonizējošo iedarbību un palielināt asiņošanas risku. Gan ceftriaksona lietošanas laikā, gan pēc tās beigām ieteicams bieži kontrolēt starptautisko standartizēto koeficientu (INR) un atbilstoši tam pielāgot K vitamīna antagonista devu (skatīt 4.8. apakšpunktu). Iegūti pretrunīgi pierādījumi par iespējamu aminoglikozīdu renālās toksicitātes palielināšanos, lietojot tos kopā ar cefalosporīniem. Šādos gadījumos klīniskā praksē rūpīgi jāveic ieteiktā aminoglikozīdu grupas līdzekļa līmeņa (un nieru darbības) uzraudzība. In vitro pētījumā hloramfenikola un ceftriaksona kombinācijai novēroja antagonistisku ietekmi. Šīs atrades klīniskā nozīme nav zināma. Mijiedarbība starp ceftriaksonu un perorālajiem kalciju saturošiem preparātiem vai starp intramuskulāri ievadītu ceftriaksonu un kalciju saturošiem preparātiem (intravenozi vai perorāli lietotiem) nav aprakstīta. Ar ceftriaksonu ārstētiem pacientiem var būt viltus pozitīvs Kūmbsa testa rezultāts. Ceftriaksons tāpat kā citas antibiotikas, var dot viltus pozitīvus galakotzēmijas testu rezultātus. Tāpat neenzimātiskas metodes glikozes noteikšanai urīnā var dot viltus pozitīvus rezultātus. Tādēļ glikozes līmenis urīnā ārstēšanas laikā ar ceftriaksonu jānosaka ar enzimātiskām metodēm. Pēc vienlaicīgas lielu ceftriaksona devu un spēcīgu diurētisko līdzekļu (piemēram, furosemīda) lietošanas nieru darbības pasliktināšanās nav novērota. Probenecīda vienlaikus lietošana nemazina ceftriaksona elimināciju. 4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti Grūtniecība Ceftriaksons šķērso placentāro barjeru. Informācija par ceftriaksona lietošanu grūtniecēm ir ierobežota. Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrionālo/augļa attīstību, perinatālo un postnatālo attīstību (skatīt 5.3. apakšpunktu). Ceftriaksonu grūtniecības laikā un īpaši pirmajā grūtniecības trimestrī drīkst lietot vienīgi tad, ja ieguvums attaisno risku. Barošana ar krūti Ceftriaksons nelielā koncentrācijā izdalās mātes pienā, bet terapeitiskās devās ceftriaksonam nav paredzama ietekme uz zīdaiņiem, kurus baro ar krūti. Tomēr nevar izslēgt caurejas un gļotādu sēnīšu infekcijas risku. Jāņem vērā sensitizācijas iespējamība. Jāpieņem lēmums pārtraukt barošanu ar krūti vai pārtraukt ceftriaksona terapiju/izvairīties no tās, ņemot vērā ieguvumu, ko barošana ar krūti sniedz bērnam, un terapijas ieguvumu sievietei. Fertilitāte Reproduktīvos pētījumos nav iegūti pierādījumi par nevēlamu ietekmi uz vīriešu vai sieviešu fertilitāti.

28

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus Ārstēšanas laikā ar ceftriaksonu var rasties nevēlamas blakusparādības (piemēram, reibonis), kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus (skatīt 4.8. apakšpunktu). Vadot transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus, pacientiem jāievēro piesardzība. 4.8. Nevēlamās blakusparādības Visbiežāk aprakstītās ceftriaksona nevēlamās blakusparādības ir eozinofīlija, leikopēnija, trombocitopēnija, caureja, izsitumi un paaugstināts aknu enzīmu līmenis. Datus ceftriaksona nevēlamo blakusparādību biežuma noteikšanai ieguva no klīniskiem pētījumiem. Biežuma klasificēšanai izmantota šāda sistēma: Ļoti bieži (≥ 1/10) Bieži (> 1/100 līdz < 1/10) Retāk (> 1/1 000 līdz < 1/100) Reti (>1/10 000 līdz <1/1000) Nezināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem) Orgānu sistēmu klasifikācija

Bieži Retāk Reti Nav zināmi a

Infekcijas un infestācijas

Dzimumorgānu sēnīšu infekcijas

Pseidomembranozs kolītsb

Papildu infekcijas pievienošanāsb

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Eozinofīlija Leikopēnija Trombocitopēnija

Granulocitopēnija Anēmija Koagulopātija

Hemolītiska anēmijab Agranulocitoze

Imūnās sistēmas traucējumi

Anafilaktisks šoks Anafilaktiska reakcija Anafilaktoīda reakcija Paaugstināta jutībab

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes Reibonis

Krampji

Ausu un labirinta bojājumi

Vertigo

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Bronhu spazmas

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Caurejab Mīksti izkārnījumi

Slikta dūša Vemšana

Pankreatītsb Stomatīts Glosīts

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Paaugstināts aknu enzīmu līmenis

Precipitācija žultspūslīb Kodolu dzelte

29

Orgānu sistēmu klasifikācija

Bieži Retāk Reti Nav zināmi a

Ādas un zemādas audu bojājumi

Izsitumi Nieze Nātrene Stīvensa-Džonsona sindromsb Toksiska epidermas nekrolīzeb Erythema multiforme Akūta ģeneralizēta eksantematoza pustuloze

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Hematūrija Glikozūrija

Oligūrija Precipitāti nierēs (atgriezeniski)

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Flebīts Sāpes injekcijas vietā Paaugstināta ķermeņa temperatūra

Tūska Drebuļi

Izmeklējumi Paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs

Viltus pozitīvs Kūmbsa testa rezultātsb

Viltus pozitīvs galaktozēmijas testa rezultātsb

Viltus pozitīvs rezultāts, nosakot glikozi ar neenzimātiskām metodēmb

a Balstoties uz pēcreģistrācijas ziņojumiem. Tā kā par šīm reakcijām ziņots brīvprātīgi no nezināma

lieluma populācijas, nav iespējams droši aprēķināt to biežumu, kas tādēļ norādīts kā nezināms. b Skatīt 4.4. apakšpunktu. Infekcijas un infestācijas Ziņojumi par caureju pēc ceftriaksona lietošanas var būt saistīti ar Clostridium difficile. Jāveic atbilstoša šķidruma un elektrolītu līmeņa korekcija (skatīt 4.4. apakšpunktu). Ceftriaksona-kalcija sāls precipitācija Retos gadījumos priekšlaikus un laikā dzimušiem jaundzimušajiem (līdz 28 dienu vecumam), kuri ārstēti, intravenozi ievadot ceftriaksonu un kalciju, ziņots par smagām un dažos gadījumos arī letālām nevēlamām blakusparādībām. Ceftriaksona-kalcija sāls precipitāti pēc nāves ir konstatēti plaušās un nierēs. Augstais precipitācijas risks jaundzimušajiem ir saistīts ar mazo asins tilpumu un garāku ceftriaksona pusperiodu nekā pieaugušajiem (skatīt 4.3., 4.4. un 5.2. apakšpunktu). Ir ziņots par precipitātiem nierēs, galvenokārt bērniem pēc 3 gadu vecuma, kuri ārstēti ar lielām dienas devām (piemēram, ≥ 80 mg/kg dienā) vai par 10 gramiem lielākām kopējām devām un kuriem ir citi riska faktori (piemēram, ierobežots šķidruma patēriņš vai gultas režīms). Precipitātu veidošanās risks ir palielināts imobilizētiem vai dehidratētiem pacientiem. Šis traucējums var būt simptomātisks vai

30

asimptomātisks, var izraisīt nieru mazspēju un anūriju, kā arī izzūd pēc ceftriaksona lietošanas pārtraukšanas (skatīt 4.4 apakšpunktu). Novērota ceftriaksona kalcija sāls precipitācija žultspūslī, galvenokārt pacientiem, kuri ārstēti ar devām, kas pārsniedz ieteikto standarta devu. Bērniem prospektīvos pētījumos pierādīta mainīga precipitācijas sastopamība intravenozas zāļu ievades gadījumā – dažos pētījumos pārsniedzot 30 %. Sastopamība ir mazāka lēnas infūzijas (20 – 30 minūtes) gadījumā. Šī ietekme parasti ir asimptomātiska, bet precipitātu gadījumā reti ir novēroti tādi klīniskie simptomi kā sāpes, slikta dūša un vemšana. Šajos gadījumos ieteicama simptomātiska ārstēšana. Precipitācija parasti ir atgriezeniska, pārtraucot ceftriaksona lietošanu (skatīt 4.4 apakšpunktu). Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. 4.9. Pārdozēšana Pārdozēšanas gadījumā var rasties tādi simptomi kā slikta dūša, vemšana un caureja. Ceftriaksona koncentrāciju nav iespējams samazināt, veicot hemodialīzi vai peritoneālo dialīzi. Specifiska antidota nav. Pārdozēšanas ārstēšanai jābūt simptomātiskai. 5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS 5.1. Farmakodinamiskās īpašības Farmakoterapeitiskā grupa: antibakteriālie līdzekļi sistēmiskai lietošanai, trešās paaudzes cefalosporīni, ATĶ kods: J01DD04. Darbības mehānisms Ceftriaksons pēc piesaistīšanās penicilīnu saistošām olbaltumvielām (penicillin binding proteins - PBP) nomāc baktēriju šūnas sienas sintēzi. Tā rezultātā tiek pārtraukta šūnas sienas (peptidoglikāna) biosintēze, kas izraisa baktēriju šūnas līzi un bojāeju. Rezistence Baktēriju rezistence pret ceftriaksonu var būt saistīta ar vienu vai vairākiem no šiem mehānismiem: • bēta laktamāžu, to vidū arī plaša spektra bēta laktamāžu (extended-spectrum beta-lactamases -

ESBL), karbapenemāžu un Amp C enzīmu izraisīta hidrolīze, kas var būt inducēta vai stabili nomākta noteiktām aerobām gramnegatīvām baktēriju sugām;

• samazināta penicilīnu saistošo olbaltumvielu afinitāte pret ceftriaksonu; • ārējās membrānas necaurlaidība gramnegatīviem mikroorganismiem; • baktēriju izplūdes sūkņi.

31

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc

Jutības pārbaužu robežvērtības Eiropas Mikroorganismu jutības pārbaužu komitejas (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing - EUCAST) noteiktās minimālās inhibējošās koncentrācijas (minimum inhibitory concentration - MIC) robežvērtības ir šādas:

Patogēns

Atšķaidījuma tests (MIC, mg/l) Jutīgs Rezistents

Enterobacteriaceae ≤ 1 > 2 Staphylococcus sugas a. a. Streptococcus sugas (A, B, C un G grupas) b. b. Streptococcus pneumoniae ≤ 0,5c.

> 2 Viridans grupas streptokoki ≤0,5 >0,5 Haemophilus influenzae ≤ 0,12c.

> 0,12 Moraxella catarrhalis ≤ 1 > 2 Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,12 > 0,12 Neisseria meningitidis ≤ 0,12 c.

> 0.12 Ar sugām nesaistīti mikroorganismi

≤ 1d. > 2

a. Informācija par jutību iegūta no cefoksitīna jutības datiem. b. Informācija par jutību iegūta no penicilīna jutības datiem. c. Izolāti, kuriem ceftriaksona MIC pārsniedz jutīguma robežvērtību, sastopami reti un, ja tiek

konstatēti, jāpārbauda atkārtoti un, ja rezultāts tiek apstiprināts, tie jānosūta uz atsauces laboratoriju.

d. Robežvērtības attiecas uz dienas intravenozo 1 g x 1 un 2 g x 1 lielu devu. Klīniskā efektivitāte pret specifiskiem patogēniem

Iegūtās rezistences sastopamība atsevišķām sugām ģeogrāfiski un laika gaitā var būt dažāda un vēlams iegūt vietējo informāciju par rezistenci, īpaši ārstējot smagas infekcijas. Ja nepieciešams, gadījumos, kad lokālā rezistences sastopamība ir tāda, ka ceftriaksona pielietojamība vismaz dažu veidu infekciju gadījumā ir diskutabla, jākonsultējas ar speciālistu.

32

Parasti jutīgas sugas Grampozitīvi aerobie mikroorganismi Staphylococcus aureus (jutīgs pret meticilīnu) £ Koagulāzes negatīvi stafilokoki (jutīgi pret meticilīnu) £ Streptococcus pyogenes (A grupa) Streptococcus agalactiae (B grupa) Streptococcus pneumoniae Viridans grupas streptokoki Gramnegatīvi aerobie mikroorganismi Borrelia burgdorferi Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoea Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Providencia sugas Treponema pallidum

Sugas, kurām problēmas var radīt iegūtā rezistence Grampozitīvie aerobie mikroorganismi Staphylococcus epidermidis+ Staphylococcus haemolyticus+ Staphylococcus hominis+ Gramnegatīvi aerobie mikroorganismi Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli% Klebsiella pneumoniae% Klebsiella oxytoca% Morganella morganii Proteus vulgaris Serratia marescens Anaerobie mikroorganismi Bacteroides sugas Fusobacterium sugas Peptostreptococcus sugas Clostridium perfringens

33

Iedzimti rezistenti mikroorganismi Grampozitīvi aerobie mikroorganismi Enterococcus sugas Listeria monocytogenes Gramnegatīvi aerobie mikroorganismi Acinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia Anaerobie mikroorganismi Clostridium difficile Citi Chlamydia sugas Chlamydophila sugas Mycoplasma sugas Legionella sugas Ureaplasma urealyticum

£ Visi pret meticilīnu rezistentie stafilokoki ir rezistenti pret ceftriaksonu. + Vismaz vienā reģionā rezistences biežums > 50%. % ESBL producējošie celmi vienmēr ir rezistenti. 5.2. Farmakokinētiskās īpašības Uzsūkšanās Pēc intravenozas ceftriaksona 500 mg un 1 g bolus devas ievadīšanas, vidējais maksimālais ceftriaksona līmenis plazmā ir attiecīgi aptuveni 120 un 200 mg/l. Pēc 500 mg, 1 g un 2 g ceftriaksona intravenozas infūzijas ceftriaksona līmenis plazmā ir attiecīgi aptuveni 80, 150 un 250 mg/l. Pēc intramuskulāras injekcijas vidējais maksimālais ceftriaksona līmenis plazmā ir aptuveni puse no tā, kāds novērots pēc līdzvērtīgas devas intravenozas ievadīšanas. Maksimālā koncentrācija plazmā pēc vienreizējas intramuskulāras 1 g devas ievadīšanas ir aptuveni 81 mg/l, un tā tiek sasniegta 2 – 3 stundu laikā pēc ievadīšanas. Laukums zem koncentrācijas plazmā-laika līknes pēc intramuskulāras ievadīšanas ir līdzvērtīgs tam, kāds tiek sasniegts pēc līdzvērtīgas devas intravenozas ievadīšanas. Izkliede Ceftriaksona izkliedes tilpums ir 7 – 12 l. Koncentrācija, kas būtiski pārsniedz minimālo inhibējošo koncentrāciju pret vairumu nozīmīgo patogēnu, ir konstatējama audos, to vidū arī plaušās, sirdī, žultsceļos/aknās, mandelēs, vidusausī un deguna gļotādā, kaulos un cerebrospinālajā, pleiras, prostatas un sinoviālajā šķidrumā. Lietojot atkārtoti, novēro vidējās maksimālās koncentrācijas plazmā (Cmax) paaugstināšanos par 8 – 15 %; līdzsvara stāvoklis vairumā gadījumu tiek sasniegts 48 – 72 stundu laikā atkarībā no ievadīšanas veida. Iekļūšana konkrētos audos Ceftriaksons šķērso mīkstos smadzeņu apvalkus. Šķērsošana visizteiktākā ir tad, kad mīkstie smadzeņu apvalki ir iekaisuši. Ziņots, ka vidējā maksimālā ceftriaksona koncentrācija CSŠ pacientiem ar bakteriālu meningītu ir līdz 25 % no līmeņa plazmā, salīdzinot ar 2 % no līmeņa plazmā pacientiem, kuriem mīkstie smadzeņu apvalki nav iekaisuši. Ceftriaksona maksimālā koncentrācija CSŠ tiek

34

sasniegt aptuveni 4 – 6 stundas pēc intravenozas injekcijas. Ceftriaksons šķērso placentāro barjeru un izdalās mātes pienā zemā koncentrācijā (skatīt 4.6. apakšpunktu). Saistīšanās ar olbaltumvielām

Ceftriaksons atgriezeniski saistās ar albumīnu. Ar plazmas olbaltumvielām saistās aptuveni 95 %, ja koncentrācija plazmā ir zemāka par 100 mg/l. Saistīšanās ir piesātināma, un saistītā daļa samazinās, palielinoties koncentrācijai (līdz 85 %, ja koncentrācija plazmā ir 300 mg/l). Biotransformācija Ceftriaksona sistēmiska metabolizācija nenotiek, bet par neaktīviem metabolītiem to pārvērš zarnu mikroflora. Eliminācija Visa ceftriaksona (saistītā un nesaistītā) plazmas klīrenss ir 10 - 22 ml/min. Renālais klīrenss ir 5 – 12 ml/min. 50 - 60 % ceftriaksona izdalās nemainītā veidā ar urīnu, galvenokārt glomerulārās filtrācijas ceļā, bet 40 - 50 % izdalās nemainītā veidā ar žulti. Visa ceftriaksona eliminācijas pusperiods pieaugušajiem ir aptuveni 8 stundas. Pacienti ar nieru vai aknu darbības traucējumiem

Pacientiem ar nieru vai aknu disfunkciju ceftriaksona farmakokinētika ir izmainīta minimāli un pusperiods ir nedaudz pagarināts (mazāk nekā divas reizes), pat pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem. Salīdzinoši mērenā pusperioda pagarināšanās nieru darbības traucējumu gadījumā ir skaidrojama ar kompensatoru ne-renālā klīrensa pieaugumu, ko nosaka samazināta saistīšanās ar olbaltumvielām un atbilstošs kopējā ceftriaksona ne-renālā klīrensa pieaugums. Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem ceftriaksona eliminācijas pusperiods nav palielināts, jo kompensatoriski palielinās renālais klīrenss. Tas saistīts arī ar ceftriaksona plazmas brīvās frakcijas palielināšanos, kas veicina novēroto paradoksālo kopējā zāļu klīrensa palielināšanos, izkliedes tilpums palielinās līdzīgi kā kopējais klīrenss. Gados vecāki cilvēki Gados vecākiem cilvēkiem pēc 75 gadu vecuma vidējais eliminācijas pusperiods parasti ir 2 – 3 reizes garāks nekā jauniem pieaugušajiem. Pediatriskā populācija Ceftriaksona pusperiods jaundzimušajiem ir pagarināts. No dzimšanas līdz 14 dienu vecumam brīvā ceftriaksona līmenis var palielināties vēl vairāk samazinātas glomerulārās filtrācijas un izmainītas saistīšanās ar olbaltumvielām dēļ. Bērnībā pusperiods ir īsāks nekā jaundzimušajiem vai pieaugušajiem. Kopējā ceftriaksona plazmas klīrenss un izkliedes tilpums jaundzimušajiem zīdaiņiem un bērniem ir lielāks nekā pieaugušajiem. Linearitāte/nelinearitāte Ceftriaksona farmakokinētika ir nelineāra, un visi pamata farmakokinētikas parametri, izņemot eliminācijas pusperiodu, ir atkarīgi no devas, nosakot pēc kopējās zāļu koncentrācijas, un tie palielinās mazāk nekā proporcionāli devai. Nelinearitāte ir saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām piesātinājuma dēļ un tādēļ to novēro kopējam plazmā esošam ceftriaksonam, bet ne brīvam (nesaistītam) ceftriaksonam.

35

Farmakokinētiskā/farmakodinamiskā attiecība Tāpat kā citiem bēta laktāmiem, farmakokinētikas-farmakodinamikas indekss, kam pierādīta vislabākā korelācija ar in vivo efektivitāti, ir procenti no dozēšanas intervāla, kad nesaistītā ceftriaksona koncentrācija pārsniedz ceftriaksona minimālo inhibējošo koncentrāciju (MIC) pret konkrētām mērķa sugām (t.i., %T > MIC). 5.3. Preklīniskie dati par drošumu Pētījumos ar dzīvniekiem iegūti pierādījumi, ka lielas ceftriaksona kalcija sāls devas izraisīja konkrementu un precipitātu veidošanos žultspūslī suņiem un pērtiķiem, pierādīts, ka šī ietekme ir atgriezeniska. Pētījumos ar dzīvniekiem neguva pierādījumus par toksisku ietekmi uz vairošanos un genotoksicitāti. Kanceroģenēzes pētījumus ar ceftriaksonu neveica. 6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA 6.1. Palīgvielu saraksts [Aizpilda nacionāli] 6.2. Nesaderība Pamatojoties uz literatūrā publicētiem ziņojumiem, ceftriaksons nav saderīgs ar amsakrīnu, vankomicīnu, flukonazolu un aminoglikozīdiem. Ceftriaksonu saturošos šķīdumus nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citiem līdzekļiem vai pievienot tiem (izņemot 6.6. apakšpunktā minētos). Īpaši kalciju saturošus šķīdinātājus (piemēram, Ringera šķīdumu, Hartmana šķīdumu) nedrīkst izmantot ceftriaksona flakonu satura šķīdināšanai vai izšķīdinātā satura turpmākai atšķaidīšanai intravenozai ievadīšanai, jo var veidoties nogulsnes. Ceftriaksonu nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) vai ievadīt vienlaikus ar kalciju saturošiem šķīdumiem. ieskaitot pilnīgu parenterālo barošanu (skatīt 4.2., 4.3., 4.4. un 4.8. apakšpunktu). [Aizpilda nacionāli] 6.3. Uzglabāšanas laiks [Aizpilda nacionāli] 6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi [Aizpilda nacionāli] 6.5. Iepakojuma veids un saturs [Aizpilda nacionāli] 6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai <un citi norādījumi par rīkošanos> intravenozās injekcijas koncentrācija: 100mg/ml intravenozās infūzijas koncentrācija: 50 mg/ml (Sīkākai informācijai skatīt 4.2. apakšpunktu). [Aizpilda nacionāli]

36

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS [Skatīt I pielikumu – Aizpilda nacionāli] 8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) [Aizpilda nacionāli] 9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS [Aizpilda nacionāli] 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS [Aizpilda nacionāli]

37

MARĶĒJUMA TEKSTS

38

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA

Kastīte 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 2 g pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 2 g pulveris injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 1 g pulveris injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 1 g pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 500 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 250 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 250 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai [Skatīt I pielikumu – Aizpilda nacionāli] ceftriaxonum (ceftriaxonum natricum) 2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) [Aizpilda nacionāli] 3. PALĪGVIELU SARAKSTS [Aizpilda nacionāli] 4. ZĀĻU FORMA UN SATURS [Aizpilda nacionāli] 5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Nelietot maisījumā ar kalciju saturošiem šķīdumiem, tostarp Hartmana, Ringera un pilnīgas parenterālas barošanas šķīdumiem. Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. 2 g pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai Intravenozai lietošanai

39

250 mg, 500 mg, 1 g pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai 250 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai 1 g pulveris injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai 2 g pulveris injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai intravenozai vai intramuskulārai lietošanai 6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN

NEPIEEJAMĀ VIETĀ Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā. 7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS 8. DERĪGUMA TERMIŅŠ [Aizpilda nacionāli] 9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI [Aizpilda nacionāli] 10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI

IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS

11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE [Skatīt I pielikumu – Aizpilda nacionāli] 12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) [Aizpilda nacionāli] 13. SĒRIJAS NUMURS [Aizpilda nacionāli] 14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA [Aizpilda nacionāli]

40

15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU [Aizpilda nacionāli] 16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ [Aizpilda nacionāli]

41

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA

Flakons 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 2 g pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 2 g pulveris injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 1 g pulveris injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 1 g pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 500 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 250 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 250 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai [Skatīt I pielikumu – Aizpilda nacionāli] ceftriaxonum (ceftriaxonum natricum) Ievadīšanas veids: [Aizpilda nacionāli] 2. LIETOŠANAS VEIDS Nelietot maisījumā ar kalciju saturošiem šķīdumiem. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ [Aizpilda nacionāli] 4. SĒRIJAS NUMURS [Aizpilda nacionāli] 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS [Aizpilda nacionāli] 6. CITA

42

LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

43

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam

Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 2 g pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai

Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 2 g pulveris injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai

Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 1 g pulveris injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai

Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 1 g pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai

Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 500 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai

Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 250 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai

Rocephin un sinonīmisku nosaukumu zāles (skatīt I pielikumu) 250 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai

Ceftriaxonum (ceftriaxonum natricum)

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. • Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. • Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai. • Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. • Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas

attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu. Šajā instrukcijā varat uzzināt: 1. Kas ir Rocephin un kādam nolūkam to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Rocephin lietošanas 3. Kā lieto Rocephin 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Rocephin 6. Iepakojuma saturs un cita informācija 1. Kas ir Rocephin un kādam nolūkam to lieto Rocephin ir antibakteriāls līdzeklis, ko lieto pieaugušajiem un bērniem (arī jaundzimušajiem). Tas darbojas, nonāvējot baktērijas, kas izraisa infekcijas. Tas pieder pie zāļu grupas, ko dēvē par cefalosporīniem. Rocephin lieto, lai ārstētu infekcijas, kas skar šādus orgānus: • galvas smadzenes (meningīts); • plaušas; • vidusausi; • vēderu un vēdera dobuma sienu (peritonīts); • urīnceļus un nieres; • kaulus un locītavas; • ādu vai mīkstos audus; • asinis; • sirdi.

44

To var lietot: • lai ārstētu noteiktas seksuāli transmisīvās infekcijas (gonoreju un sifilisu); • lai ārstētu pacientus, kuriem ir mazs balto asins šūnu skaits (neitropēnija) un kuriem ir drudzis

bakteriālas infekcijas dēļ; • lai pieaugušajiem ar hronisku bronhītu ārstētu krūškurvja infekcijas; • lai ārstētu Laimas slimību (ko izraisa ērces kodums) pieaugušajiem un bērniem, tostarp

jaundzimušajiem no 15 dienu vecuma; • lai novērstu infekcijas operācijas laikā. 2. Kas Jums jāzina pirms Rocephin lietošanas Jums nedrīkst ievadīt Rocephin šādos gadījumos: • ja Jums ir alerģija pret ceftriaksonu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu; • ja Jums ir radusies pēkšņa vai smaga alerģiska reakcija pret penicilīnu vai līdzīgām antibiotikām

(piemēram, cefalosporīniem, karbapenēmiem vai monobaktāmiem). Pazīmes ir pēkšņa rīkles vai sejas tūska, kas var apgrūtināt elpošanu vai rīšanu, pēkšņs plaukstu, pēdu un potīšu pietūkums un smagi izsitumi, kas strauji izplatās;

• ja Jums ir alerģija pret lidokaīnu un Jums paredzēts ievadīt Rocephin injekcijas veidā muskulī. Rocephin nedrīkst lietot maziem bērniem, ja: • mazulis ir dzimis priekšlaikus; • mazulis ir jaundzimušais (līdz 28 dienu vecumam) un viņam ir noteiktas asins sastāva

pārmaiņas vai dzelte (ādas vai acu baltumu iekrāsošanās dzeltenā krāsā) vai viņam vēnā jāievada kalciju saturošs līdzeklis.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Rocephin lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu, ja • nesen esat saņēmis kalciju saturošus līdzekļus vai plānojat tādus lietot; • Jums nesen pēc antibiotiku lietošanas ir bijusi caureja. Jums kādreiz ir bijuši zarnu darbības

traucējumi, īpaši kolīts (zarnu iekaisums); • Jums ir aknu vai nieru darbības traucējumi; • Jums ir žultsakmeņi vai nierakmeņi; • Jums ir citas slimības, piemēram, hemolītiskā anēmija (samazināts eritrocītu skaits, tādēļ āda ir

bāli dzeltena un Jums ir vājums vai aizdusa); • Jūs ievērojat diētu ar mazu nātrija saturu. Ja Jums jāveic asins vai urīna analīzes Ja Jums Rocephin lieto ilgstoši, Jums var būt regulāri jāveic asins analīzes. Rocephin var ietekmēt urīna analīžu rezultātus, nosakot cukura līmeni urīnā, un asins analīzes, ko dēvē par Kūmbsa testu. Ja Jums veic pārbaudes, • pasakiet personai, kura ņem paraugu, ka Jums ir ievadīts Rocephin. Bērni Pirms Rocephin lietošanas Jūsu bērnam konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu, ja • viņam vēnā nesen ievadīts vai jāievada kalciju saturošs līdzeklis. Citas zāles un Rocephin

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot. Īpaši pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja lietojat kādas no šīm zālēm: • antibiotikas, ko dēvē par aminoglikozīdiem; • antibiotikas, ko dēvē par hloramfenikolu (lieto infekciju, īpaši acu infekciju ārstēšanai);

45

Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Ārsts apsvērs ieguvumu, ko Jums sniedz ārstēšana ar Rocephin, un risku Jūsu bērnam. Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Rocephin var izraisīt reiboni. Ja jūtat reiboni, nevadiet transportlīdzekli, nelietojiet instrumentus un neapkalpojiet mehānismus. Ja Jums rodas šie simptomi, konsultējieties ar ārstu. 3. Kā lieto Rocephin

Rocephin parasti ievada ārsts vai medmāsa. To var ievadīt pilienveidā (intravenozā infūzijā) vai kā injekciju tieši vēnā vai muskulī. Rocephin sagatavo ārsts, farmaceits vai medmāsa, un to nesajauks (nelietos maisījumā) un neievadīs vienlaikus ar kalciju saturošām injekcijām. Parastā deva Ārsts noteiks Jums nepieciešamo Rocephin devu. Deva būs atkarīga no infekcijas smaguma pakāpes un veida, no tā, vai Jūs lietojat citas antibiotikas, Jūsu ķermeņa masas un vecuma, kā arī no Jūsu nieru un aknu darbības. Cik dienas vai nedēļas Jums būs jālieto Rocephin, ir atkarīgs no tā, kāda veida infekcija Jums ir. Pieaugušie, gados vecāki cilvēki un bērni no 12 gadu vecuma, kuru ķermeņa masa ir 50 kilogramu (kg) vai lielāka: • no 1 līdz 2 g vienreiz dienā atkarībā no infekcijas smaguma pakāpes un veida. Ja Jums ir smaga

infekcija, ārsts Jums ievadīs lielāku devu (līdz 4 g vienreiz dienā). Ja Jums nepieciešamā dienas deva pārsniedz 2 g, zāles Jums tiks ievadītas ar vienu devu vienu reizi dienā vai ar divām reizes devām.

Jaundzimušie, zīdaiņi un bērni no 15 dienu līdz 12 gadu vecumam ar ķermeņa masu līdz 50 kg: • 50 – 80 mg Rocephin uz katru kg bērna ķermeņa masas vienreiz dienā atkarībā no infekcijas

smaguma pakāpes un veida. Ja Jums ir smaga infekcija, ārsts Jums ievadīs lielāku devu līdz 100 mg uz katru kg ķermeņa masas, bet ne vairāk kā 4 g vienreiz dienā. Ja Jums nepieciešamā dienas deva pārsniedz 2 g, zāles Jums tiks ievadītas ar vienu devu vienu reizi dienā vai ar divām reizes devām.

• Bērniem ar ķermeņa masu 50 kg vai vairāk jālieto parastā pieaugušajiem paredzētā deva. Jaundzimušie (0 - 14 dienas) • 20 – 50 mg Rocephin uz katru kg bērna ķermeņa masas vienreiz dienā atkarībā no infekcijas

smaguma pakāpes un veida. • Maksimālā dienas deva nedrīkst pārsniegt 50 mg uz katru kg bērna ķermeņa masas. Cilvēki ar aknu un nieru darbības traucējumiem

Jums var ievadīt citādu devu, nekā parasti. Jūsu ārsts izlems, cik daudz Rocephin Jums būs nepieciešams, un Jūs rūpīgi pārbaudīs atkarībā no Jūsu aknu un nieru slimības smaguma pakāpes. Ja Jums ievadīts vairāk Rocephin nekā noteikts Ja nejauši esat saņēmis devu, kas lielāka par noteikto, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai tuvāko slimnīcu. Ja esat aizmirsis lietot Rocephin Ja esat izlaidis injekciju, Jums tā jāveic pēc iespējas ātrāk. Tomēr, ja jau gandrīz ir pienācis nākamās injekcijas veikšanas laiks, izlaidiet aizmirsto injekciju. Nelietojiet dubultu devu (divas injekcijas vienlaicīgi), lai kompensētu izlaisto devu.

46

Ja pārtraucat lietot Rocephin Nepārtrauciet Rocephin lietošanu, izņemot gadījumus, kad Jūsu ārsts liek Jums to darīt. Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai medmāsai. 4. Iespējamās blakusparādības Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Lietojot šīs zāles, var rasties šādas blakusparādības: Smagas alerģiskas reakcijas (nezināmi, biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem) Ja Jums ir smaga alerģiska reakcija, nekavējoties informējiet ārstu. Pazīmes var būt šādas: • pēkšņs sejas, rīkles, lūpu vai mutes pietūkums. Tas var apgrūtināt elpošanu vai rīšanu; • pēkšņs plaukstu, pēdu un potīšu pietūkums. Smagi izsitumi uz ādas (nezināmi, biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem) Ja Jums ir smagi izsitumi uz ādas, nekavējoties informējiet ārstu. • Pazīmes var būt smagi izsitumi, kas strauji izplatās, ar pūšļu veidošanos vai ādas lobīšanos un

iespējamiem pūšļiem mutē. Citas iespējamās blakusparādības: Bieži (var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem) • Balto asins šūnu novirzes (piemēram, samazināts leikocītu skaits un palielināts eozinofīlo

leikocītu skaits) un trombocītu novirzes (samazināts trombocītu skaits). • Mīksti izkārnījumi vai caureja. • Aknu funkcionālo testu rezultātu pārmaiņas. • Izsitumi. Retāk (var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem) • Sēnīšu infekcijas (piemēram, piena sēnīte). • Samazināts balto asins šūnu skaits (granulocitopēnija). • Samazināts sarkano asins šūnu skaits (anēmija). • Asinsreces traucējumi. Pazīmes var būt vieglāka zilumu veidošanās un locītavu sāpes un

pietūkums. • Galvassāpes. • Reibonis. • Slikta dūša vai vemšana. • Nieze. • Sāpes vai dedzinoša sajūta pa vēnas, kurā ievadīts Rocephin, gaitu. Sāpes injekcijas vietā. • Augsta ķermeņa temperatūra (drudzis). • Patoloģiski nieru darbības rezultāti (paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs). Reti (var rasties līdz 1 no 1 000 cilvēkiem) • Resnās zarnas iekaisums. Pazīmes ir caureja, parasti ar asins un gļotu piejaukumu, sāpes vēderā

un drudzis. • Apgrūtināta elpošana (bronhu spazmas). • Piepacelti izsitumi (nātrene), kas var pārklāt lielu ķermeņa daļu, nieze un pietūkums. • Asinis vai cukurs urīnā. • Tūska (šķidruma uzkrāšanās). • Drebuļi.

47

Nezināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem) • Papildu infekcija, kas var nereaģēt pret iepriekš nozīmēto antibiotisko līdzekli. • Anēmijas veids, kura gadījumā sarkanās asins šūnas iet bojā (hemolītiska anēmija). • Izteikta balto asins šūnu skaita samazināšanās (agranulocitoze). • Krampji. • Vertigo (griešanās sajūta). • Aizkuņģa dziedzera iekaisums (pankreatīts). Pazīmes ir stipras sāpes vēderā, kas izplatās uz

muguru. • Mutes gļotādas iekaisums (stomatīts). • Mēles iekaisums (glosīts). Pazīmes ir mēles pietūkums, apsārtums un sāpīgums. • Problēmas ar žultspūsli, kas var izraisīt sāpes, sliktu dūšu un vemšanu. • Neiroloģisks stāvoklis, kas var rasties jaundzimušajiem ar stipru dzelti (kodolu dzelti). • Nieru darbības traucējumi, ko izraisa kalcija ceftriaksona izgulsnējumi. Var būt sāpes

urinēšanas laikā vai mazs izdalītā urīna daudzums. • Viltus pozitīvs Kūmbsa testa (tests, ko veic dažu asins patoloģiju diagnosticēšanai) rezultāts. • Viltus pozitīvs galaktozēmijas (patoloģiska cukura galakozes uzkrāšanās) testa rezultāts. • Rocephin var ietekmēt dažu veidu testus glikozes līmeņa asinīs noteikšanai – lūdzu,

konsultējieties ar ārstu. Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu. 5. Kā uzglabāt Rocephin [Aizpilda nacionāli] 6. Iepakojuma saturs un cita informācija Ko Rocephin satur [Aizpilda nacionāli] Rocephin ārējais izskats un iepakojums [Aizpilda nacionāli] Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs [Skatīt I pielikumu – Aizpilda nacionāli] Šīs zāles Eiropas ekonomiskās zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem: 2 g pulveris infūziju šķīduma pagatavošanaiBeļģija, Luksemburga: Rocephine Dānija, Islande, Šveice: Rocephalin Vācija, Grieķija, Malta, Nīderlande, Portugāle, Rumānija: Rocephin Itālija: Rocefin 2 g pulveris injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai Lielbritānija: Rocephin

48

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc

1 g pulveris injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai Īrija, Latvija, Malta, Lielbritānija: Rocephin 1 g pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Beļģija, Francija, Luksemburga: Rocephine Dānija, Somija, Islande, Šveice: Rocephalin Vācija, Grieķija, Ungārija, Īrija, Nīderlande, Portugāle: Rocephin Itālija: Rocefin 500 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Dānija, Somija: Rocephalin Francija: Rocephine Vācija, Ungārija, Nīderlande, Portugāle: Rocephin Itālija: Rocefin Rocephin 250 mg pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Ungārija, Portugāle: Rocephin Itālija: Rocefin Rocephin 250 mg pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai Malta, Nīderlande, Lielbritānija: Rocephin [Skatīt I pielikumu – Aizpilda nacionāli] Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta <{MM/GGGG}><{GGGG. mēnesis}>. [Aizpilda nacionāli]

49

Documents

I pielikums - ec.europa.eu · lidocain 1 g Pulveris un šķīdinātājs injekciju šķīduma pagatavošanai Intramuskulārai vai intravenozai lietošanai . 1 g Somija Roche Oy