CANCER INDUITS PAR DES CANCER INDUITS PAR DES

PARASITES

Présenté par :

Dr RAMARO

Dr ZANG

Dr NANTHAVONG

Dr AVOKPAHO

INTRODUCTION

� Le cancer constitue la première cause de mortalité dans le monde.

� La perte économique causé par le cancer est estimée a 895 milliards de dollar.

� 15% de cancer sont d’origine infectieuse donc � 15% de cancer sont d’origine infectieuse donc évitables.

� Plusieurs parasitoses peuvent se compliquer de cancer mais les plus fréquents sont les infections à

� opisthorchis viverrini/chlonorchis sinensis et celle de shistosomiase à S. haematobium.

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OPISTHORCHIS/CHLONORCHIS ET

CHOLANGIOCARCINOME

� Opisthorchiase et chlonorchiase constituent un grand problème de santé publique. Ils sont très fréquent en Asie du sud-est surtout: Chine, Corée, nord du Vietnam,Thailande,Laos et Cambodge.

� Ils sont classé carcinogènes de groupe 1 par l’OMS.� Ils sont classé carcinogènes de groupe 1 par l’OMS.

� Khon kaen province nord de la Thailande présente la plus forte incidence de cancer du foie au monde dont 60% sont des cholangiocarcinomes qui sont liés à l’infection par Opisthorchiase et Chlonorchiase.

� Opisthorchiase multiplie 5 fois le risque d’avoir le cholangiocarcinome.

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MODE DE TRANSMISSION

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LES MÉCANISMES POSSIBLES DE

CARCINOGENÈSE

� Hyperplasie et modifications adénomateuses de l’épithelium des canaux biliaires due à l’inflammation chronique et l’irritation chronique par la douve.

� Augmentation de la formation de carcinogène endogène� Activation du métabolisme enzymatique� Rôle cytotoxique et génotoxique (lésions de l’ADN) du monoxyde d’azote

� Cependant, très faible incidence du cholangiocarcinome dans les pays présentant une forte prévalence d'Opisthorchis et Clonorchis indique que les cofacteurs sont importants pour la carcinogenèse.

� Les études animales montrent en absence de substances cancérigènes, il est peu probable de développer un cholangiocarcinome sur une infection à Opisthorchis et Clonorchis.

� Ces douves du foie sont donc, pour l'essentiel, les promoteurs et pas les initiateurs de cholangiocarcinome.

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� SIGNES CLINIQUES DE L’OPISTHORCHIASE/CHLONORCHIASE:

� Dépend de l’intensité de l’infection.� Hépatomégalie� Douleur de l’HCD.� Diarrhée.� Anorexie.� indigestion.

� DIAGNOSTIC:� DIAGNOSTIC:

� Gold standard= recherche des œufs dans les selle, la bile et liquide duodénale. Limite=région co-endemic avec d’autre trématode.

� Immunologie(non spécifique,+ longtemps après ttt)� Détection d’antigène dans les selles.� Détection d’ADN de l’œuf dans les selles par PCR.(avenir)

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� Bhamarapravati N; Thailande 1966� Autopsies et biopsies sur patients décédés d’opistorchiase

et sur sujets contrôles sans opistorchiase� Autopsies: Rapport

Hepatocarcinome/Cholangiocarcinome(8:1) inversé en cas d’opistorchiased’opistorchiase

� Srivatnakul P; Thailande 1988: O. viverrini augmente de le risque de cholangiocarcinome RR=6

� Shin HR,Corée 1996 Clonorchis sinensissignificativement associé au Cholangiocarcinome avec un RR= 2,7 8

PREVENTION DU

CHOLANGIOCARCINOME

Prévention de l'infection opisthorchiase/chlonorchiase.� Traitement des réservoirs humains et animaux.� Bonne hygiène.� IEC/CC( manger des aliments bien cuit).

Coopérations multisectorielle(ONG, gouvernement et � Coopérations multisectorielle(ONG, gouvernement et population locale.)

Traitement de de l'infection opisthorchiase/chlonorchiase.� Praziquantel :

� Opisthorchiase 40mg/kg (VO ) dose unique.� Chlonorchiase 75mg/kg en 3 prise. 9

SCHISTOSOMIASE ET CANCER DESCHISTOSOMIASE ET CANCER DE

LA VESSIE

EPIDEMIOLOGIE

� 2ème infection parasitaire des humains après le paludisme.

� Environ 200 millions de personnes sont infectées dans le monde entier dans 76 pays et environ 600 millions sont exposées à l'infection en tropical et millions sont exposées à l'infection en tropical et régions subtropicales d'Afrique, Asie, Amérique du Sud et des Caraïbes.

� La schistosomiase est causée par un trématode (douves du sang) du genre Schistosoma (5 espèces):

� S. haematobium, S. mansoni, S. japonicum, S. mekongi, S. intercalatum 11

SCHISTOSOMIASE DANS LE MONDE

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CYCLE BIOLOGIQUE DU SCHISTOSOME

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MÉCANISMES DE CARCINOGENÈSE

INVOQUÉS

� La fibrose induite par les oeufs du schistosome peut induire la prolifération, une hyperplasie et une métaplasie, qui sont tous des possibles lésions précancéreuses.

� Une infection urinaire bactérienne chronique et la production de nitrosamines à partir de leurs précurseurs dans l'urine, qui sont des substances précurseurs dans l'urine, qui sont des substances cancérogènes bien connus de la vessie.

� Stase urinaire permettant la concentration des substances carcinogènes endogènes, conduisant à l'absorption de l'urine et l'exposition de l'épithélium de la vessie.

� Elévation taux urinaire de bêta-glucuronidase due à la libération dans l'urine des amines cancérigènes par les miracidium et les schistosomes adulte. 14

HISTOPATHOLOGIE KC DE LA VESSIE

� Associé à S. haematobium (Afrique et proche Orient)

� Non Associé à S. haematobium (Amérique du Nord et en Europe)

s. haematobium : cause formelle du cancer de la vessie avec un risque

multiplié par 5 (AIRC).

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et proche Orient)

� carcinome épidermoïde,

� plus jeune âge de l'apparition

� épargnant généralement le trigone de la vessie

du Nord et en Europe)

� cellules de type

transitionnelles

� groupe de sujets plus âgé.

S. JAPONICUM, POSSIBLE CARCINOGÈNE

� Etudes expérimentales chez souris : infection par S. japonicum + carcinogène connu provoque Kc du foie plus tôt et en plus grand nombre

� FDR additionnel carcinome hépatocellulaire � FDR additionnel carcinome hépatocellulaire (comorbidité VHB ,VHC et abus d'alcool) (Bull World Health Organ, Japon 1999)

� Etude cas-témoins Chine : forte association entre l'infection à s. japonicum et cancer du rectum (Trop Dis Bull 1988;85 :R1-45)

� Associé avec Kc foie et Kc colorectal (Mutat Res, Japon 1994 ) 16

S. MANSONI ET HÉPATOCARCINOME

SUR COMORBIDITÉ VHC OU VHB: MÉCANISME INDIRECT

• Schistosomiase intestinale active entraîne une immunosuppression qui augmente avec le développement de la maladie et l’évolution de l’hépatosplénomégalie

• En cas de co-infection VHB ou VHC, la Schistosomiase affecte la réponse immunitaire de deux façons qui peuvent prolonger le portage du virusaffecte la réponse immunitaire de deux façons qui peuvent prolonger le portage du virus

• La production d’Ac anti-idiotype peut entraîner la suppression de la réponse immunitaire non spécifique et une hyporéactivité immunitaire spécifique (Zakaria S et al; Egypt J Bilh 1993);

• Baisse de l’immunité à médiation cellulaire entraînant un risque plus élevé d’évoluer vers les complications dont l’HCH (Wahib AA et al; J Egypt Soc Parasitol 1998)

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ANTICORPS ANTI-IDIOTYPE

� DEFINITION

� Anticorps, produit par un organisme,� qui se lie spécifiquement au site de fixation d’un

anticorps développé par cet organisme contre un antigène étranger. Impliqué dans la régulation antigène étranger. Impliqué dans la régulation de la réponse immunitaire.

� Certaines réponses allergiques sont dues en partie à la rupture de ce genre de régulation.

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PRÉVENTION DU KC

� Iaire: Eviter les nouveaux cas de Bilharziose� Chimiothérapie correcte de tous les cas de

Bilharziose� Réduction des facteurs de risque schistosomien lors

de la planification de l’exploitation des ressources en eau (exple construction de barrages)eau (exple construction de barrages)

� Un meilleur assainissement� Un meilleur approvisionnement en eau � L’ éducation pour la santé

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TRICHOMONIASE

� Trichomonas vaginalis: protozoaire pathogène résidant dans le tractus génito-urinaire inférieur

� Association entre Trichomonas vaginalis et cancer retrouvée dans plusieurs études, sans toutefois établir de relation causale toutefois établir de relation causale

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TRICHOMONIASE ET CANCER

TRANSMISSION SEXUELLE

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ASSOCIATION TRICHOMONIASE ET KC

� Etude au Singapour (Yap EH et al; 1995 ) et en Inde (Chakrabarti RN et al; 1992)

� Anticorps à T. vaginalis ont été détectés dans 18 à 43 % de Kc invasifs du col utérin comparé à à 43 % de Kc invasifs du col utérin comparé à seulement 5 % dans les groupes contrôle

� avec un ratio de risque de néoplasie à 3.42.

� augmentation du titre d'anticorps particulièrement évidente dans le groupe d'âge 40-49 ans et chez les patients atteints de carcinome épidermoïde, surtout de grade II et III

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ZUO-FENG ZHANG AND COLIN B BEGG IS TRICHOMONAS VAGINALIS A

CAUSE OF CERVICAL NEOPLASIA? RESULTS FROM A COMBINED ANALYSIS

OF 24 STUDIES (TWO COHORT STUDIES AND 22 CASE-CONTROL) INT. J. EPIDEMIOL. (1994) 23(4): 682-690

� Le risque cumulé pour les deux études cohortes était de 1,93 indiquant un doublement approximatif du risque de néoplasie cervicale en approximatif du risque de néoplasie cervicale en présence de l'infection à T. vaginalis.

� Les risques attribuables chez les sujets exposés et la population d'origine étaient respectivement de 47,4 % et 2,15 %.

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TOXOPLASMOSE ET CANCER

TOXOPLASMOSE

� Infection parasitaire dont l'agent est le protozoaireToxoplasma gondii.

� Le parasite infecte le plus souvent des animaux à sang chaud, y compris l’être humain, mais son hôte définitif est un félidé (dont le chat fait partie)[2]. définitif est un félidé (dont le chat fait partie)[2].

� Bénigne, voire asymptomatique dans l’immense majorité des cas pour les sujets immunocompétents

� risque sérieux:� pour les femmes enceintes séronégatives � et les sujets immunodéprimés 26

TRANSMISSION DE T. GONDII

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TOXOPLASMOSE ET KC

� Littérature: relation entre infection à Toxoplasma gondii et tumeurs, y compris les tumeurs oculaires primaires, méningiome, leucémie et le lymphome.

� Zhang et al (Chine 2002) : deux cas d'adénome hypophysaire associée à T. gondii.

� Les kystes toxoplasma ont été trouvés parmi les cellules � Les kystes toxoplasma ont été trouvés parmi les cellules tumorales et ont été vérifiés à l'aide d'anticorps spécifiques de T. gondii par immunohistochimie.

� Action antiparasitaire de la prolactine: l’hyperstimulation de la glande pituitaire pour lutter contre l’infection peut être à l’origine de la formation de l’adénome

� Ryan P et al (Australie 1993): éléments de preuve que la séropositivité à T. gondii peut être associée à l’existence de méningiome

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NEUROCYSTICERCOSE

� Neurocysticercose (NCC) causées par les cysticerques d'helminthes Taenia solium

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DISTRIBUTION DU TENIASIS À TENIA

SOLIUM ET DE LA CYSTICERCOSE

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MODE DE TRANSMISSION CYSTICERCOCE

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CYSTICERCOSE ET GLIOMES

� A récemment été associée à des tumeurs malignes particulièrement glioblastome multiformae

� Del Bruto et al, 1997: Neurocysticercose= facteur de risque pour le développement de gliome cérébral. Oddratio: 7,63 IC %95 [2,03-31,09]

� Mécanismes possibles.� inflammation menant à la libération d'oxyde nitrique dans

le cerveau (cancérigène potentiel).� le parasite induit une modulation de la réponse

immunitaire de hôte menant à l'inhibition des mécanismes de surveillance et de suppression de la tumeur.

� le transfert de matériel génétique du parasite à l’hôte, causant les lésions de l’ADN prédisposant ainsi à la carcinogenèse. 32

CYSTICERCOSE ET HÉMOPATHIES

MALIGNES

� Herrerea LA, Mexique 1999� Etude épidémiologique : NCC plus fréquente chez les

patients avec hémopathie maligne que chez les contrôles.

� Odd Ratio=3,5 IC95%=[1,2-9,8]

� Il a été démontré que des aberrations chromosomiques causées par la NCC dans les lymphocytes périphériques pourraient constituer un important facteur

� Des recherches complémentaires sont nécessairespour confirmer le rôle de la cysticercose dans la carcinogénèse

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CONCLUSION

� Alors que certaines infections parasitaires comme O. viverrini . et s. haematobium sont très fortement associées à des cancers et sont d’importants facteurs prédisposant à des cancers spécifiques,

� D’autres parasites peuvent avoir rôle probable dans le développement de certains cancers.

� Un diagnostic précoce, traitement rapide et prévention de ces infections pourraient contribuer à une réduction significative dans la survenue de ces affections cancéreuses. 34

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