IL GLOBULO ROSSO NORMALEIL GLOBULO ROSSO NORMALE

I GLOBULI ROSSI (O ERITROCITI O EMAZIE) SONO IL COMPONENTE PRINCIPALE DEL SANGUE. SONO CORPICCIOLI ROTONDI, DI GRANDEZZA MICROSCOPICA, TUTTI EGUALI, RIPIENI DI UNA SOSTANZA LIQUIDA: L’EMOGLOBINA, CHE DÀ IL COLORE ROSSO AL SANGUE E CHE HA IL COMPITO DI PORTARE L’OSSIGENO A TUTTE LE CELLULE.

LA MOLECOLA EMOGLOBINICA È COMPOSTA DA 4 CATENE GLOBINICHE DIVERSE TRA LORO PER L’ORDINAMENTO DELLE MOLECOLE DI AMINOACIDI CHE LE COMPONGONO. SI DISTINGUONO: CATENE (ALFA), (BETA), (DELTA), (GAMMA).

LE EMOGLOBINE UMANE NORMALILE EMOGLOBINE UMANE NORMALIVI SONO TRE TIPI DI EMOGLOBINA UMANA NORMALE: L’Hb A CHE È

PROPRIA DELL’INDIVIDUO DOPO LA NASCITA, COSTITUISCE IL 98% DI TUTTA L’EMOGLOBINA ED È COMPOSTA DA 2 CATENE GLOBINICHE E 2 ;

L’Hb A2, CHE È ANCH’ESSA PRESENTE SOLO DOPO LA NASCITA, È

COMPOSTA DA 2 CATENE E 2 , E COSTITUISCE IL RESTANTE 2%; L’EMOGLOBINA FETALE (Hb F) CHE È PROPRIA DEL PERIODO DELLA VITA

INTRAUTERINA ED È’ FORMATA DA 2 CATENE E 2 .

I “GENI” GLOBINICII “GENI” GLOBINICICOME PER OGNI ALTRO CARATTERE EREDITARIO, ANCHE PER IL

CARATTERE “EMOGLOBINA” E PIÙ PRECISAMENTE PER OGNI TIPO DI CATENA GLOBINICA () ESISTONO NEL DNA DI CIASCUN

INDIVIDUO UNA O DUE COPPIE DI GENI, TRASMESSI UNO DAL PADRE E UNO DALLA MADRE E CHE A SUA VOLTA L’INDIVIDUO TRASMETTERÀ AI

PROPRI FIGLI.

I GENI GLOBINICI HANNO UNA BEN PRECISA DISTRIBUZIONE IN UN TRATTO DI DNA DEI CROMOSOMI 11 E 16. I GENI

(EPSILON) E (ZETA) SONO ATTIVI SOLO NELLA PRIMA FASE DELLA VITA INTRAUTERINA. I GENI COMPLETAMENTE BIANCHI

SONO PSEUDOGENI, CHE NON FUNZIONANO.

OGNI GENE È COMPOSTO DA 3 ESONI (IN ROSSO) CHE SONO I TRATTI DI DNA CHE VENGONO TRADOTTI IN CATENA GLOBINICA E 2 INTRONI (CIOÈ I TRATTI INTERCALARI, CONTRASSEGNATI IN BIANCO) CHE INVECE NON SONO

TRADOTTI IN GLOBINA.

LA MOLECOLA DI DNA VIENE TRASCRITTA (CIOÈ RICOPIATA) IN UNA IDENTICA MOLECOLA, IL PRE-

mRNA, CHE ATTRAVERSO UN LUNGO PROCESSO DI

MATURAZIONE (PROCESSING) VIENE TRASFORMATA IN mRNA.

UNA FASE IMPORTANTE DI QUESTO PROCESSO È LA

RIMOZIONE DEGLI INTRONI (SPLICING).

L’mRNA MATURO, DOPO ESSER PASSATO DAL NUCLEO AL

CITOPLASMA DELLA CELLULA, SI TRADUCE IN CATENA GLOBINICA.

SPLICING

I GENI GLOBINICI NELLE MICROCITEMIEI GENI GLOBINICI NELLE MICROCITEMIE

I GENI GLOBINICI HANNO DUNQUE IL COMPITO DI PRODURRE L’EMOGLOBINA: POSSONO PERÒ ESSERE ASSENTI (DELEZIONI) O AVERE DIFETTI DI VARIO GENERE (MUTAZIONI), A CAUSA DEI QUALI NON PRODUCONO PIÙ O PRODUCONO

SOLO UNA PICCOLISSIMA QUANTITÀ DI CATENE GLOBINICHE. UNA PARTICOLARE TECNICA (LO STUDIO DELLA SINTESI GLOBINICA IN VITRO)

RIVELA CON ESATTEZZA SE È RIDOTTA LA SINTESI DI CATENE o .

IL GENE ASSENTE O SCARSAMENTE FUNZIONANTE VIENE DEFINITO MICROCITEMICO O TALASSEMICO E LA CONDIZIONE CHE NE DERIVA È LA MICROCITEMIA O TALASSEMIA. DIFETTI MICROCITEMICI POSSONO

ESSER PRESENTI IN TUTTI I GENI GLOBINICI .

I PIÙ IMPORTANTI SONO PERÒ QUELLI DEL GRUPPO , CHE IN DETERMINATE CONDIZIONI GENETICHE CAUSANO L’ANEMIA

MEDITERRANEA E LA TALASSEMIA INTERMEDIA.

I CARATTERI DEL SANGUE MICROCITEMICOI CARATTERI DEL SANGUE MICROCITEMICO

NELLA MICROCITEMIA LA QUOTA DI EMOGLOBINA È RIDOTTA MENTRE IL NUMERO DI GLOBULI ROSSI È SUPERIORE ALLA NORMA.

CIÒ DETERMINA UNA RIDUZIONE NOTEVOLE DELL’EMATOCRITO E DEL VOLUME GLOBULARE MEDIO.

IL RIDOTTO CONTENUTO DI EMOGLOBINA DÀ ORIGINE AD UN APPIATTIMENTO DELLE EMAZIE E QUINDI AD UNA LORO MAGGIORE

RESISTENZA ALL’EMOLISI IN SOLUZIONE SALINA IPOTONICA.

g/dl

per ml

3

g/dl

per ml

3

IN QUESTA SOLUZIONE L’EMOLISI DELLE EMAZIE NORMALI È TOTALE E IL LIQUIDO COLOR ROSA È LIMPIDO; LE EMAZIE MICROCITEMICHE VENGONO

DISTRUTTE SOLO IN PARTE E LA SOLUZIONE RESTA TORBIDA.

È TIPICA DEL SANGUE

MICROCITEMICO ANCHE

UNA SERIE DI

ALTERAZIONI

MORFOLOGICHE DELLE

EMAZIE: ASPETTO

PALLIDO, FORMA E

GRANDEZZA DIVERSE

(MICROCITOSI,

POICHILOCITOSI,

EMAZIE A BERSAGLIO).

NORMALENORMALE MICROCITEMICOMICROCITEMICO

IL QUADRO EMOGLOBINICO NELLE IL QUADRO EMOGLOBINICO NELLE MICROCITEMIEMICROCITEMIE

NELLA MICROCITEMIA LA QUOTA DI Hb A2 È IL DOPPIO

DELLA QUOTA NORMALE (5% O PIU’, ANZICHÈ 2,5%).

NELLA MICROCITEMIA CON Hb LEPORE È PRESENTE UNA QUOTA DELL’8-10% DI UN’EMOGLOBINA PIÙ LENTA

DELL’Hb A, E UNA QUOTA NORMALE DI Hb A2.

LA F MICROCITEMIA (O MICROCITEMIA) È CARATTERIZZATA DA UNA QUOTA DI Hb F DEL 10-15% E

UNA QUOTA DI Hb A2 NORMALE.

NELLE MICROCITEMIE IL QUADRO EMOGLOBINICO È NORMALE.

ECCO COME SI

VEDE ALL’ESAME

ELETTROFORETICO

L’AUMENTO DI Hb

A2 NEL PORTATORE

SANO DI

MICROCITEMIA

ECCO L’ASPETTO ELETTROFORETICO DELL’Hb

NEL PORTATORE ETEROZIGOTE DI

MICROCITEMIA CON Hb LEPORE E NEL

PORTATORE ETEROZIGOTE DI F MICROCITEMIA.

Lepore

F

ALTERAZIONI MOLECOLARI DEI GENI GLOBINICI ALTERAZIONI MOLECOLARI DEI GENI GLOBINICI NELLE MICROCITEMIENELLE MICROCITEMIE

GLI STUDI MOLECOLARI SUL DNA DEI GENI GLOBINICI HANNO MESSO IN LUCE L’ESISTENZA DI NUMEROSISSIME VARIETÀ

(ORMAI CIRCA 300) DI MICROCITEMIE .

LE PIÙ FREQUENTI NEI PAESI MEDITERRANEI E IN ITALIA SONO LE PRIME 4 DELLA TABELLA.

LA MICROCITEMIA CON Hb E È DIFFUSISSIMA INVECE NEI PAESI ASIATICI.

DELEZIONI;

MUTAZIONI PUNTIFORMI CHE COLPISCONO UNO O POCHISSIMI NUCLEOTIDI DEL DNA;

MUTAZIONI CHE ALTERANO LA MATURAZIONE DELL’mRNA;

MUTAZIONI CHE DANNO ORIGINE A CATENE GLOBINICHE FORTEMENTE INSTABILI.

I DIFETTI MICROCITEMICI DEI GENI GLOBINICI POSSONO ESSERE:

EREDITARIETA’ DELLE MICROCITEMIEEREDITARIETA’ DELLE MICROCITEMIE

LE MICROCITEMIE VENGONO TRASMESSE EREDITARIAMENTE DAI GENITORI AI FIGLI COME CARATTERI MENDELIANI

DOMINANTI.

SI TRASMETTONO QUINDI SENZA SALTARE

GENERAZIONI: SE UN SOGGETTO È PORTATORE DI

MICROCITEMIA (figurina metà rossa e metà bianca),

ALMENO UNO DEI SUOI GENITORI DEVE ESSERE MICROCITEMICO: E SE È

ESENTE DA MICROCITEMIA (figurina tutta bianca), PUR

ESSENDO FIGLIO DI UN MICROCITEMICO, NON AVRÀ

FIGLI MICROCITEMICI.

IL SOGGETTO CHE HA UN GENE

GLOBINICO NORMALE (PER ESEMPIO

IL GENE ) E UNO MICROCITEMICO, È

IL PORTATORE ETEROZIGOTE DI

MICROCITEMIA. È UN SOGGETTO

SANO ANCHE SE SPESSO È UN PO’

PALLIDO E ASTENICO. PUÒ SVOLGERE

QUALSIASI LAVORO, STUDIARE,

AVERE FIGLI.

IL MALATO DI ANEMIA MEDITERRANEA È INVECE IL SOGGETTO CHE HA RICEVUTO DAI GENITORI DUE GENI

MICROCITEMICI: È IL PORTATORE OMOZIGOTE DI MICROCITEMIA.

IN BASE ALLA LEGGE MENDELIANA NELLE FAMIGLIE CON UN GENITORE MICROCITEMICO E UNO NORMALE IL 50% DEI FIGLI SONO NORMALI E IL 50% MICROCITEMICI SANI, MENTRE NELLE FAMIGLIE CON ENTRAMBI I

GENITORI MICROCITEMICI IL 25% DEI FIGLI È ESENTE DA MICROCITEMIA, IL

50% È PORTATORE ETEROZIGOTE SANO, IL 25% È AFFETTO DA ANEMIA

MEDITERRANEA.

NELLE SINGOLE FAMIGLIE QUESTE PERCENTUALI POSSONO ESSERE, PER PURO CASO, DIVERSE. RESTA PERÒ LA REGOLA

FONDAMENTALE CHE NELLE FAMIGLIE CON ENTRAMBI I GENITORI MICROCITEMICI VI È AD OGNI GRAVIDANZA IL 25%

DI RISCHIO CHE NASCA UN FIGLIO MALATO.

ECCO ALCUNI CASI

QUESTA È LA NOZIONE FONDAMENTALE DI

GENETICA CHE STA ALLA BASE DEL

CONCETTO DI PREVENZIONE DELL’ANEMIA

MEDITERRANEA E CHE VIENE TRASMESSA A

TUTTA LA POPOLAZIONE IN ETÀ FERTILE

NEL CORSO DEI PROGRAMMI DI

PREVENZIONE E SOPRATTUTTO AGLI

STUDENTI DELLE SCUOLE MEDIE NEL CORSO

DELLO SCREENING SCOLASTICO.

NOMENCLATURANOMENCLATURA

NELLA LETTERATURA INTERNAZIONALE LE MALATTIE MICROCITEMICHE SONO DI

REGOLA DENOMINATE TALASSEMIE. LA MAJOR È L’ANEMIA MEDITERRANEA O MORBO DI COOLEY; LA TALASSEMIA MINIMA È LA MICROCITEMIA, COSÌ

DENOMINATA DA SILVESTRONI E BIANCO CHE L’HANNO SCOPERTA IN ITALIA NEL

1943 IN SOGGETTI SANI.

LE MICROCITEMIE SONO PRESENTI IN TUTTO IL MONDO, MA PARTICOLARMENTE FREQUENTI IN UNA LARGA

FASCIA TROPICO-SUBTROPICALE DEI VARI CONTINENTI.

LA DIFFUSIONE GEOGRAFICALA DIFFUSIONE GEOGRAFICADELLE MICROCITEMIEDELLE MICROCITEMIE

SONO PARTICOLARMENTE FREQUENTI IN TUTTI I PAESI CHE SI AFFACCIANO SUL MEDITERRANEO (DA

CUI IL NOME DI ANEMIA MEDITERRANEA) E IN TUTTO IL SUD-EST ASIATICO.

SI CALCOLA CHE IN QUESTO VASTO TERRITORIO SIANO PRESENTI CIRCA 180.000.000 DI PORTATORI

SANI DI MICROCITEMIA E CHE IN ASSENZA DI PREVENZIONE NASCANO OGNI ANNO 70.000 NUOVI

MALATI.

IN ITALIA VIVONO CIRCA 2.500.000 MICROCITEMICI SANI.

I MALATI DI ANEMIA MEDITERRANEA ERANO IN

PASSATO PIÙ DI 8.000.

OGGI, GRAZIE ALLA PREVENZIONE, SONO CIRCA 4.000. IN ASSENZA DI

PREVENZIONE, PERÒ, TORNEREBBERO A NASCERE

ALMENO 400 MALATI L’ANNO.

LA FREQUENZA DEI PORTATORI SANI È ALTISSIMA NELLE REGIONI MERIDIONALI, IN SARDEGNA, IN SICILIA E NELLA REGIONE DEL

DELTA PADANO.

FREQUENZA DELLE MICROCITEMIE IN ITALIAFREQUENZA DELLE MICROCITEMIE IN ITALIA

MICROCITEMIE E MALARIAMICROCITEMIE E MALARIA

L’ESATTA CORRISPONDENZA DEI FOCOLAI MICROCITEMICI CON LE ZONE A FORTE ENDEMIA MALARICA HA SUBITO FATTO

SUPPORRE CHE LA CAUSA DELLA PRESENZA DI DETTI FOCOLAI FOSSE LA MALARIA. VERSO

QUESTA AFFEZIONE I MICROCITEMICI HANNO INFATTI UNA RESISTENZA MAGGIORE DEI

SOGGETTI NORMALI E CIÒ AVREBBE PROVOCATO NEI SECOLI UNA SELEZIONE DEI

MICROCITEMICI E, DI CONSEGUENZA, LA COMPARSA DEI FOCOLAI MICROCITEMICI

NELLE ZONE MALARICHE.

ESAMI DIAGNOSTICI NELLE MICROCITEMIEESAMI DIAGNOSTICI NELLE MICROCITEMIE

LA DIAGNOSI DI MICROCITEMIA NEI PORTATORI SANI RICHIEDE UNA SERIE DI ESAMI, DA ESEGUIRE IN FASI CONSECUTIVE.

1a FASE:

ESAME EMOCROMOCITOMETRICO E MORFOLOGICO DEL SANGUE;

STUDIO DELLA RESISTENZA GLOBULARE OSMOTICA;

DOSAGGIO DELLA SIDEREMIA;

STUDIO ELETTROFORETICO DELL’EMOGLOBINA E DOSAGGIO DELL’Hb A2.

2a FASE:

STUDIO DELLA GLOBINOSINTESI IN VITRO NEL SOGGETTO ED ESAME DEI SUOI GENITORI.

3a FASE:

STUDIO DEL DNA DEI GENI GLOBINICI.

LA 2a E LA 3a FASE SI ESEGUONO OVVIAMENTE SOLO NEI CASI IN CUI LA DIAGNOSI DEFINITIVA NON È STATA RAGGIUNTA ATTRAVERSO GLI ESAMI

DELLA PRIMA FASE.

L’ANEMIA MEDITERRANEAL’ANEMIA MEDITERRANEA

LA CONDIZIONE GENETICA CHE CAUSA LA MALATTIA È L’OMOZIGOSI PER UN DIFETTO

MICROCITEMICO GRAVE (IN ITALIA MOLTO SPESSO LA MUTAZIONE °39 CT) OPPURE

L’ETEROZIGOSI MISTA PER 2 DIFETTI MICROCITEMICI GRAVI.

IN QUESTE CONDIZIONI IL BAMBINO NON POSSIEDE NESSUN GENE GLOBINICO

NORMALE E NON È IN GRADO DI PRODURRE Hb ADULTA. SUBITO DOPO LA NASCITA DIVIENE

QUINDI FORTEMENTE ANEMICO. È MOLTO PALLIDO, NON HA APPETITO E NON CRESCE.

LA SUA HbÈ SOLTANTO HbFE SOLO SE EGLI È PORTATORE DI

UN GENE MICROCITEMICO +, È IN PICCOLA QUOTA

ANCHE HbA.

I SUOI GLOBULI ROSSI SONO ASSAI POCHI E MOLTO PIÙ ALTERATI DI QUELLI DEL

MICROCITEMICO SANO: SONO QUASI COMPLETAMENTE PRIVI

DI CONTENUTO EMOGLOBINICO, HANNO GRANDEZZA E FORME ASSAI DIVERSE, MOLTI SONO SOLTANTO DEI FRAMMENTI

(SCHISTOCITI) ANZICHÈ VERI GLOBULI ROSSI, E TUTTI VANNO INCONTRO, A CAUSA DI QUESTE

GRAVI ALTERAZIONI, AD UNA PRECOCE DISTRUZIONE.

I MALATI NON CURATI VANNO

INCONTRO CON GLI ANNI A GRAVISSIME DEFORMAZIONI DEL

CRANIO E DELLA FACCIA.

TERAPIA DELL’ANEMIA MEDITERRANEATERAPIA DELL’ANEMIA MEDITERRANEA

I MALATI DI ANEMIA MEDITERRANEA HANNO BISOGNO DI RICEVERE SUBITO TRASFUSIONI DI SANGUE, CHE

DEBBONO POI ESSERE PRATICATE PER TUTTA LA VITA AD INTERVALLI DI 15-20 GIORNI. SOLO COSÌ VIVONO

SENZA DEFORMAZIONI CRANIO-FACCIALI, RAGGIUNGONO LA GIOVINEZZA O L’ETÀ ADULTA E RIESCONO ANCHE A SPOSARSI E AD AVERE FIGLI.

DOPO 1 ANNO DALL’INIZIO DELLA

TERAPIA CON EMOTRASFUSIONI IL

PAZIENTE DEVE INIZIARE PERÒ UN’ALTRA

TERAPIA, QUELLA FERROCHELANTE, CON

UN FARMACO CHE RIESCE AD ELIMINARE

ALMENO UNA PARTE DEL FERRO CHE SI

ACCUMULA NEI SUOI ORGANI IN

CONSEGUENZA DELLE EMOTRASFUSIONI.

SENZA TERAPIA QUESTO ACCUMULO DI

FERRO PROVOCA GIÀ NELL’ADOLESCENZA

LA MORTE DEL PAZIENTE.

NELL’ADOLESCENZA IL PAZIENTE HA BISOGNO ANCHE DI UNA

TERAPIA ORMONALE PER RAGGIUNGERE UN SUFFICIENTE

SVILUPPO PUBERALE E, SE LA SUA MILZA È AUMENTATA MOLTO DI

VOLUME O DISTRUGGE ESAGERATAMENTE IL SANGUE

TRASFUSO, DEVE ESSERE OPERATO DI SPLENECTOMIA.

IL MALATO HA BISOGNO DUNQUE DI MOLTE E COMPLESSE CURE, SENZA

TUTTAVIA GUARIRE.LA GUARIGIONE DEFINITIVA SI OTTIENE SOLO CON IL TRAPIANTO DI MIDOLLO

OSSEO CHE PERÒ È LIMITATO AI PAZIENTI CHE ABBIANO UN FRATELLO O UNA SORELLA IDENTICI PER CARATTERI

IMMUNOLOGICI.

OGGI IL TRAPIANTO SI ESEGUE TRASFONDENDO AL MALATO NON IL TESSUTO MIDOLLARE TOTALE DEL

DONATORE MA SOLO LE SUE CELLULE STAMINALI E CIOÈ QUELLE CELLULE

FORTEMENTE IMMATURE CHE HANNO LA PROPRIETÀ DI RIPRODURSI

INDEFINITAMENTE E DI GENERARE UN ALTISSIMO NUMERO DI EMAZIE.

UN’ALTRA TERAPIA CHE

POTREBBE DARE LA GUARIGIONE

DEFINITIVA A TUTTI I MALATI È

LA TERAPIA GENICA CHE PERÒ

NON È ANCORA ATTUABILE.

LA TALASSEMIA INTERMEDIALA TALASSEMIA INTERMEDIA

È UNA MALATTIA CHE HA UN QUADRO SIMILE A QUELLO DELLA TALASSEMIA MAJOR, MA MENO GRAVE.

I MALATI HANNO SVILUPPO FISICO E SOPRAVVIVENZA NORMALI. SONO ANEMICI MA NON TRASFUSIONE-DIPENDENTI. CON GLI ANNI VANNO INCONTRO A

SIDEROSI DA IPERASSORBIMENTO DI FERRO ALIMENTARE, EPATO-SPLENOMEGALIA, ULCERAZIONI

CRONICHE AGLI ARTI INFERIORI ED UN AGGRAVAMENTO DELL’ANEMIA CHE IN ETÀ AVANZATA PUÒ RENDERE NECESSARIA UNA REGOLARE TERAPIA

EMOTRASFUSIONALE.

SI DISTINGUE UNA TALASSEMIA INTERMEDIA CHE È CAUSATA DALL’OMOZIGOSI PER GENI

TALASSEMICI LIEVI O ADDIRITTURASUB-SILENTI CHE DANNO LUOGO A

TALASSEMIA INTERMEDIA ASSAI LIEVE;E UN’ TALASSEMIA INTERMEDIA CHE È

CAUSATA DALLA PRESENZA NEL GENOTIPO DEL MALATO DI UN GENE MICROCITEMICO GRAVE

ED UNO LIEVE. QUESTA VARIETÀ È CARATTERIZZATA DALLA PRESENZA DI UNA

QUOTA DI Hb PIÙ RAPIDA DELL’Hb AE CIOÈ L’Hb H.

PREVENZIONE DELL’ANEMIA PREVENZIONE DELL’ANEMIA MEDITERRANEAMEDITERRANEA

LA NASCITA DI UN MALATO DI ANEMIA MEDITERRANEA SI PUÒ EVITARE CON

CERTEZZA SE IL MICROCITEMICO DECIDE DI NON PROCREARE CON UN ALTRO

MICROCITEMICO E SCEGLIE UN PARTNER NORMALE; OPPURE SE UNA COPPIA DI

MICROCITEMICI (COPPIA A RISCHIO) DECIDE DI NON PROCREARE. QUESTA È LA

PREVENZIONE PRE-CONCEZIONALE.

ESISTE PERÒ PER LE COPPIE A RISCHIO CHE VOLONTARIAMENTE O

INCONSAPEVOLMENTE SI SIANO FORMATE E DECIDANO DI CONCEPIRE O

ABBIANO GIÀ CONCEPITO UN FIGLIO, ANCHE UN MEZZO DI PREVENZIONE

POST-CONCEZIONALE E CIOÈ LA DIAGNOSI PRENATALE NEL FETO E

L’INTERRUZIONE DELLA GRAVIDANZA SE IL FETO RISULTA AMMALATO.

PER LA DIAGNOSI PRENATALE L’ESAME DEL FETO SI ESEGUE

OGGI ATTRAVERSO LO STUDIO DEL DNA

FETALE ESTRATTO DA UN FRAMMENTO DI VILLI CORIALI ALLA

10a-12a SETTIMANA DI GESTAZIONE.

IL PRELIEVO DEI VILLI CORIALI SI ESEGUE CON UN APPOSITO AGO PER VIA TRANSADDOMINALE.

LA GRAVITÀ DEI PROBLEMI MORALI CHE

QUESTA STRATEGIA PONE, HA SUBITO

PROMOSSO LA RICERCA DI TECNICHE

ALTERNATIVE CHE NON RICHIEDANO

L’INTERRUZIONE DELLA GRAVIDANZA.

QUESTE TECNICHE PRE-CONCEZIONALI

SONO PERÒ ANCORA IN STUDIO E NON

APPLICABILI IN PRATICA.

UNA DI QUESTE È LA

TECNICA PRE-IMPIANTO CHE CONSISTE

NEL SELEZIONARE GLI OOCITI CHE NELLE

PRIME FASI DI MATURAZIONE HANNO

ESPULSO LA CELLULA CONTENENTE LA

MUTAZIONE MICROCITEMICA;

FECONDARE QUESTI OOCITI E

IMPIANTARLI IN UTERO.

AI FINI DELLA PREVENZIONE RESTA

DUNQUE PIENAMENTE VALIDA LA

STRATEGIA DELL’IDENTIFICAZIONE E

DELL’INFORMAZIONE PRECOCI DEI

GIOVANI MICROCITEMICI, CHE CONSENTE

IL RICORSO ANCHE ALLA PREVENZIONE

PRE-CONCEZIONALE, CHE SI REALIZZA

PIENAMENTE ATTRAVERSO GLI

SCREENING SCOLASTICI.

È EVIDENTE ANCHE LA NECESSITÀ CHE

L’ESAME PER LA MICROCITEMIA SIA

ESEGUITO PRESSO UN CENTRO

SPECIALIZZATO CHE DIA UNA DIAGNOSI

CERTA E CHE POSSA OFFRIRE AI GIOVANI

MICROCITEMICI ANCHE LA NECESSARIA

CONSULENZA GENETICA.

STATO ATTUALE DELLA STATO ATTUALE DELLA PREVENZIONE IN ITALIAPREVENZIONE IN ITALIA

NEI VARI FOCOLAI MICROCITEMICI SI È GIÀ RAGGIUNTA UNA PREVENZIONE DI ALMENO IL 50%. NEL FERRARESE LA

PREVENZIONE È GIÀ TOTALE.

LA STRATEGIA È STATA QUELLA DELL’ESAME DELLE DONNE IN

GRAVIDANZA E DELLA POPOLAZIONE GIOVANE-ADULTA.

SOLO NEL LAZIO È STATO APPLICATO UN

PIANO DI PREVENZIONE MOLTO PIÙ

COMPLETO ED ARTICOLATO, CHE

REALIZZA NON SOLO L’ESAME DI DONNE

IN GRAVIDANZA MA ANCHE L’ESAME DI

TUTTA LA POPOLAZIONE DI

ADOLESCENTI TRAMITE UNO

SCREENING SCOLASTICO.

CON IL PATROCINIO E IL FINANZIAMENTO DELLA

REGIONE LAZIO LO SCREENING SCOLASTICO DEI

MICROCITEMICI SI ESEGUE REGOLARMENTE ORMAI

DA 25 ANNI CONSECUTIVI.

HA PRODOTTO UN NOTEVOLE SVILUPPO DELLE

CONOSCENZE SULLE MICROCITEMIE IN TUTTA LA

POPOLAZIONE E SOPRATTUTTO HA RAGGIUNTO GIÀ

DA ALCUNI ANNI L’OBBIETTIVO CENTRALE DI UNA

COMPLETA CESSAZIONE DELLE NASCITE DI NUOVI

MALATI IN TUTTA LA REGIONE.

CALO DELL'INCIDENZA DELL'ANEMIA MEDITERRANEA NEL LAZIO DAL 1975 AD OGGI

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

ANNI75/78 79/80 81/82 83/84 85/86 87/88 89/90 91/92 93/94 9 5/96 97/98

MESSAGGIO CONCLUSIVOMESSAGGIO CONCLUSIVO

GIOVANI !

FATE TUTTI L’ESAME PER LA MICROCITEMIA

PRIMA DEL FIDANZAMENTO O DEL MATRIMONIO.

SE SIETE PORTATORI SANI DI MICROCITEMIA,

FATE SEMPRE ESAMINARE PER LA MICROCITEMIA,

PRIMA DI CONCEPIRE UN FIGLIO, IL VOSTRO

PARTNER PRESSO UN CENTRO SPECIALIZZATO.

SE SPOSERETE UN SOGGETTO NORMALE

NON AVRETE FIGLI MALATI DI ANEMIA

MEDITERRANEA.

SE SPOSERETE UN MICROCITEMICO

POTRETE EVITARE EGUALMENTE DI AVERE

FIGLI MALATI SE ALL’INIZIO DELLA

GRAVIDANZA FARETE ESEGUIRE LA

DIAGNOSI PRENATALE SUL FETO PRESSO

UN CENTRO SPECIALIZZATO.

DONNE !

ALL’INIZIO DI OGNI GRAVIDANZA, SE NON

L’AVETE ANCORA FATTO E ANCHE SE AVETE

GIÀ ALTRI FIGLI SANI, FATE SUBITO L’ESAME

PER LA MICROCITEMIA E, IN CASO DI

RISULTATO POSITIVO, FATE SUBITO

ESAMINARE ANCHE IL VOSTRO PARTNER.

L’ANEMIA DREPANOCITICA E LA L’ANEMIA DREPANOCITICA E LA MALATTIA MICRODREPANOCITICAMALATTIA MICRODREPANOCITICA

SONO MALATTIE TIPICHE DEI PAESI AFRICANI, MA DA SEMPRE PRESENTI

ANCHE IN ITALIA E OGGI PIÙ FREQUENTI A SEGUITO DELLA CRESCENTE IMMIGRAZIONE

DI POPOLAZIONI DAL CONTINENTE AFRICANO. AMBEDUE SONO

CARATTERIZZATE DALLA PRESENZA DELLA FALCEMIA (O DREPANOCITOSI O Hb S) E CIOÈ DI UN’EMOGLOBINA ANOMALA CHE

HA ORIGINE DA UNA MUTAZIONE NEL GENE GLOBINICO.

COME LA MICROCITEMIA, ANCHE LA

FALCEMIA SI TRASMETTE

EREDITARIAMENTE COME UN

CARATTERE MENDELIANO DOMINANTE.

L’ANEMIA DREPANOCITICA È CAUSATA (v. figura) DALLA CONDIZIONE OMOZIGOTICA DEL GENE PER L’Hb S (figurina

tutta azzurra).LA MALATTIA MICRODREPANOCITICA (figurina metà rossa e

metà bianca) È CAUSATA DALL’ASSOCIAZIONE DELLA FALCEMIA CON UN DIFETTO MICROCITEMICO.

QUESTA MALATTIA È STATA SCOPERTA E DESCRITTA IN ITALIA NEL 1944 DA SILVESTRONI E BIANCO IN UN

SOGGETTO DI RAZZA BIANCA.

QUESTA EMOGLOBINA

HA, A pH ALCALINO,

UNA MOBILITÀ

ELETTROFORETICA

ASSAI MINORE DI

QUELLA DELL’Hb A.

CARATTERISTICHE FUNZIONALI CARATTERISTICHE FUNZIONALI DELL’Hb SDELL’Hb S

IN MANCANZA DI OSSIGENO L’Hb S DIVIENE INSOLUBILE DENTRO LE EMAZIE CHE DI CONSEGUENZA ASSUMONO UNA FORMA

ALLUNGATA E RICURVA SIMILE A QUELLA DI TANTE FALCI (FENOMENO FALCIFORME).

DAL LATO EMOGLOBINICO IL MALATO DI ANEMIA

DREPANOCITICA PRESENTA OLTRE AD UNA MODESTA QUOTA

DI Hb F E UNA NORMALE DI Hb A2, SOLTANTO Hb S.

IL MALATO DI MALATTIA MICRODREPANOCITICA PUÒ AVERE,

OLTRE A QUESTE Hb, ANCHE UNA PICCOLA QUOTA DI Hb A,

SE LA MUTAZIONE MICROCITEMICA È UNA + MICROCITEMIA.

ECCO L’ASPETTO

ELETTROFORETICO

DELL’Hb NELLE DUE

MALATTIE FALCEMICHE.

IL QUADRO CLINICO È CARATTERIZZATO IN ENTRAMBE LE MALATTIE DA CRISI DOLOROSE IMPROVVISE, VIOLENTE E RICORRENTI CON

LOCALIZZAZIONE OSSEA, ARTICOLARE E MUSCOLARE; OPPURE VISCERALE

(POLMONARE, ADDOMINALE).POSSONO INSORGERE, SPECIALMENTE

NELL’ANEMIA DREPANOCITICA, MANIFESTAZIONI NEUROLOGICHE ED ANCHE ICTUS CEREBRALI.

TUTTE QUESTE MANIFESTAZIONI SONO CAUSATE DA TROMBOSI ED INFARTI CONSEGUENTI ALLA

MASSICCIA DEFORMAZIONE A FALCE DELLE EMAZIE IN CIRCOLO.

CARATTERI CLINICICARATTERI CLINICIDELLE MALATTIE FALCEMICHEDELLE MALATTIE FALCEMICHE

IL QUADRO EMATOLOGICO HA NELLA MALATTIA MICRODREPANOCITICA I

CONSUETI CARATTERI EMATOLOGICI MICROCITEMICI, MENTRE NELL’ANEMIA

DREPANOCITICA HA SOLTANTO I CARATTERI DI UN’ANEMIA NORMOCROMICA PIÙ O MENO

GRAVE.INCUBANDO IL SANGUE A 37°C IN

CONDIZIONI DI ANOSSIEMIA IL FENOMENO FALCIFORME COMPARE, MOLTO ACCENTUATO, IN POCHE ORE.

OGGI I MALATI REGOLARMENTE CURATI RAGGIUNGONO QUASI SEMPRE L’ETÀ ADULTA

ED OLTRE.HANNO BISOGNO DI TERAPIA

TRASFUSIONALE NON SOLO PER COMBATTERE L’ANEMIA MA ANCHE PER

RIDURRE LA QUOTA DI Hb S NEL SANGUE CIRCOLANTE CHE È LA CAUSA DI TUTTE LE

COMPLICANZE CLINICHE.È UTILE ANCHE LA TERAPIA CON

IDROSSIUREA, UN FARMACO CHE È CAPACE DI STIMOLARE LA SINTESI DI Hb F.

TERAPIATERAPIA

NEL CORSO DELLE CRISI DOLOROSEÈ INDISPENSABILE L’APPORTO DI MOLTI

LIQUIDI E UN’INTENSATERAPIA ANTIDOLORIFICA.

SE LA MILZA RAGGIUNGE GRANDI DIMENSIONI O DISTRUGGE

ESAGERATAMENTE IL SANGUE TRASFUSO, OCCORRE LA

SPLENECTOMIA.

PREVENZIONEPREVENZIONE

ANCHE PER LE MALATTIE FALCEMICHE È POSSIBILE LA PREVENZIONE CON GLI STESSI INTERVENTI CHE SI APPLICANO NELL’ANEMIA

MEDITERRANEA.

IN ITALIA I PROGRAMMI DI PREVENZIONE SONO

NECESSARI PERÒ SOLO PER LE REGIONI MERIDIONALI E

SOPRATTUTTO IN SICILIA E IN CALABRIA IN CUI AMBEDUE LE ANOMALIE (MICROCITEMIA E

FALCEMIA) SONO FREQUENTI.