Università degli Studi di Ferrara

Dipartimento di Scienze Mediche

Sezione di Medicina di Sanità Pubblica

UOL di Medicina Legale e delle Assicurazioni

Il Laboratorio di Tossicologia Forense e Xenobiocinetica Clinica

UNIVERSITÀ degli Studi di Ferrara

Dott. Cesare Bertocco

Ferrara, 22 Ottobre 2016

AMBITO FORENSE E MEDICO LEGALE

Intossicazioni acute mortali

Idoneità

Violazioni del Codice della Strada

Droga-correlati

(SERT, p.es)

Veneficio

Suicidio

Guida (art.119 cds) Lavoratori con mansioni a rischio

(C.U. 99/2007)

Protocollo «buttafuori» p.es.(DM 06.10.2009, inserimento nell’elenco

prefettizio)

Guida sotto

l’influenza dell’alcoolArt 186, 186 bis cds Guida sotto l’effetto di

sostanze

stupefacenti/psicotropeArt 187 cds

Laboratorio di Tossicologia Forense e Xenobiocinetica Clinica

Abuso/violenza

Ferrara, 22 Ottobre 2016

AMBITO CLINICO-ASSISTENZIALE

INTOSSICAZIONE ACUTA

Riconoscimento e quantificazione xenobiotico

MONITORAGGIO TERAPEUTICO

Controllo efficacia terapia Controlli successivi

Laboratorio di Tossicologia Forense e Xenobiocinetica Clinica

Assetto genetico

resp/not resp

Molecola «parent»

Metaboliti attivi/inattivi

APPROCCIO ANALITICO

NECESSITA’ DI UN PROCEDIMENTO ADEGUATO

EMIT

Ferrara, 22 Ottobre 2016

APPROCCIO ANALITICO

ANAMNESI TOSSICOLOGICA NOTA

INDAGINE MIRATA

INDAGINE GENERICA

GC-MSGC-MS

HPLC-MS/MSHPLC-MS/MS

GC-

HS

GC-

HS

GC-MSGC-MS

GC-

HS

GC-

HS

ANAMNESI TOSSICOLOGICA IGNOTA

RISULTATO

QUANTITATIVO/

DOSAGGIO

RISULTATO QUALITATIVO

Ferrara, 22 Ottobre 2016

MATRICI

Derivati del sangue (siero, plasma)

Urina

Aspirato gastricoMateriale

merceologico

Formazioni pilifere

Ultrafiltrato emodialisi

IdentificazioneDerivati del sangue

(siero, plasma)

Dosaggio/valutazione livelli terapeutici/tossici

Valutazione e controllo efficacia terapia

Derivati del sangue

(siero, plasma)

Controlli successivi UrinaDerivati del sangue

(siero, plasma)

Ferrara, 22 Ottobre 2016

Dotazione strumentale del Laboratorio di Tossicologia

Gascromatografia(GC)Cromatografia liquida

ad elevate prestazioni (HPLC)

Gascromatografia-Spettrometria di massa (GC-MS)

Quadrupolo (singolo Q e

triplo QQQ)

Trappola Ionica (IT)

Tempo di Volo (TOF)

Cromatografia liquida ad elevate prestazioni-spettrometria di massa (HPLC-MS)

Triplo quadrupolo (QQQ)

Trappola ionica (IT)

Tempo di Volo (TOF)

Triplo quadrupolo-Tempo di Volo (Q-TOF)

Orbitrap ®

Bassa risoluzione

Media risoluzione

Alt

a r

iso

luzi

on

e

Ferrara, 22 Ottobre 2016

Presupposti per la selezione di una

tecnica strumentale

GC-MS

LC-MS

Vantaggi Svantaggi

Frammentazione molecolare

presuntivamente specifica

(«impronta digitale»)

Riferibilità a librerie di spettri di

massa

Tempo di analisi variabile

Limitazione analisi PM/polarità

molecola

Analisi diretta per alcuni substrati

biologici

Analisi possibile per molecole a

PM > 2000-5000 Da

Analisi coerente con

numero/tipologia «transizioni»

molecolari

Ridotta maneggevolezza analitica

nella ricerca di «composti ignoti»

Ferrara, 22 Ottobre 2016

AnfetamineAnfetamina

Metilanfetamina

Efedrina

Fentermina

MetilendiossianfetamineMDA

MDMA

MDEA

AllucinogeniKetamina

Nor-ketamina

Fenciclidina

CocainiciCocaina

Benzoilecgonina

Cocaetilene

OppiaceiMorfina

Codeina

6-MAM

Idromorfone

Idrocodone

Ossicodone

Ossimorfone

Tramadolo

Tapentadolo

Metadone

EDDP

Buprenorfina

Norbuprenorfina

Fentanile

Alfentanile

Metadone

EDDP

BenzodiazepineLorazepam

Diazepam

Delorazepam

Oxazepam

Nordiazepam

Temazepam

Lormetazepam

Flurazepam

Zolpidem

Flunitrazepam

Cannabinoidi∆9-THC

11-oh-THC

Antidepressivi e antipsicoticiCitalopram

Venlafaxina

Sertralina

Trimipramina

Clomipramina

Mianserina

Mirtazapina

Clotiapina

Clozapina

Olanzapina

Quetiapina

Aloperidolo

Biperidene

Promazina

Clorpromazina

Levomepromazina

Fluoxetina

Amitriptilina

Aloperidolo

Tiapride

ΒΒΒΒ-BloccantiMetoprololo

Propanololo

AntiinfiammatoriAcido Salicilico

Paracetamolo

Ibuprofene

Naprossene

Ketoprofene

BarbituriciFenobarbitale

Metilfenobarbitale

AltriNicotina

Amantadina

Lidocaina

Meperidina

Orfenadrina

Destrometorfano

Biperidene

Atropina

Scopolamina

Carbamazepina

GENERICA GC-MS: 80 SOSTANZE RILEVABILI CON UN’ANALISI

Ferrara, 22 Ottobre 2016

INDAGINI MIRATE

INDAGINE GENERICAINDAGINE GENERICA

Ferrara, 22 Ottobre 2016

METFORMINA - 2016

Ferrara, 22 Ottobre 2016

INDAGINI IN AMBITO CLINICO-

ASSISTENZIALE

1995-2016

Ferrara, 22 Ottobre 2016

Quetiapina (Seroquel®)

TIAFT Meeting Agosto 2015Ferrara, 22 Ottobre 2016

Docetaxel (Taxotere®)

TIAFT Meeting Agosto 2015Ferrara, 22 Ottobre 2016

Warfarin (Coumadin ®)

Ferrara, 22 Ottobre 2016

Comitato di intesa Governo, Regioni Province autonome per prevenzione di infortuni gravi e mortali correlati all’assunzione di alcolici e di

sostanze stupefacenti – Vigilanza in materia di salute e sicurezza sul lavoro ex art. 5 D. Lgs. 81/08

NUOVE SOSTANZE PSICOATTIVE (NPS)

Si intendono nuove droghe o nuove sostanze psicotrope, in forma pura o contenuta in un

preparato, non controllate dalla Convenzione delle Nazioni Unite

del 1971 sulle Sostanze Psicotrope, ma che può̀ presentare

aspetti di rischio per la sanità pubblica comparabili a quelli posti dalle sostanze incluse in queste

convenzioni

Il termine "nuovo" non si riferisce a nuove invenzioni, dal momento che spesso le NPS sono frutto del “riciclaggio” di molecole studiate in passato dalla farmacologia

ufficiale, ma piuttosto a sostanze che sono recentemente resi disponibiliEssendo molecole che erano state scartate per l’utilizzo farmacologico, gli effetti a

breve e lungo termine non sono noti.

Nei primi anni le NPS più comuni appartenevano alle famiglie delle fenetilamine e delle triptamine, negli ultimi anni sono comparse sul mercato sostanze derivanti

da un più vasto range di “famiglie chimiche”, quali i catinoni, i

cannabinoidi sintetici, le fenciclidine, i benzofurani.

EMCDDA – New Psychoactive Substances in Europe. March 2015

JWH-018 JWH-073

JWH-022AM-694

Mefedrone

4metiletcatinone

Efedrone

Bufedrone

Dimetilamilammina

Metossietamina

4-fluoroamfetamina

Benzilpiperazina

Philippus Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim

Paracelso

Einsiedeln, 14 novembre 1493 – Salisburgo, 24 settembre 1541

"Omnia venenum sunt: nec sine veneno quicquam existit.

Dosis sola facit, ut venenum non fit."

« Tutto è veleno, nulla esiste che non sia veleno. Solo

la dose fa, dato che il veleno non fa »

Ferrara, 1516 (?)

Ferrara, 22 Ottobre 2016

Grazie alla «squadra»!!!

Marina Alessandra

Cesare, Anna, Matteo e Francesca

Ferrara, 22 Ottobre 2016