Il profilo epidemiologico dell’Epatite cronica C in Italia: i dati della Coorte Piter

LORETA KONDILI 

ISTITUTO SUPERIORE DI SANITA’

PITER:Piattaforma Italiana per lo studio della Terapia delle Epatiti viRali

Disegno Studio di coorte PITER HCV

– Studio di coorte longitudinale– 100 (+) Centri Clinici Italiani – 10.000 (+) persone con infezione da HCV– Follow-up: 10 anni– 2 ri-aperture annuali degli arruolamenti (1 mese)– Popolazione studiata:

• tutti i pazienti con infezione da HCV che giungano -consecutivamente - all’osservazione presso i Centri Clinici partecipanti allo studio PITER in un determinato arco temporale

• che non siano in trattamento al momento dell’arruolamento

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Cos’è PITER (1)

Il primo grande studio nazionale sull’epatite C, in grado di:

‐raccogliere dati prospettici ‐ clinici, laboratoristici, e di outcome ‐ di un numero molto significativo di pazienti HCV+ in care (trattati o meno….) aiutando a definire il quadro epidemiologico‐clinico del nostro Paese

‐fornire un quadro dei bisogni di cura effettivi informando le  istituzioni e contribuendo a prendere decisioni strategiche “informate”

Studi Europei di Coorte ‐HCV

6

ARRUOLAMENTOARRUOLAMENTO

FOLLOW UP SEMESTRALEFOLLOW UP SEMESTRALE

DATI CLINICI E LABORATORISTICI RELATIVI AI 6 MESI 

PRECEDENTI

DATI CLINICI E LABORATORISTICI RELATIVI AI 6 MESI 

PRECEDENTI

SCHEDA EVENTO INTERCORRENTESCHEDA EVENTO INTERCORRENTE

SCHEDA INIZIO TRATTAMENTOSCHEDA INIZIO TRATTAMENTO

Piataforma PITER: Raccolta dati

Arruolamento

Eventi Clinici Importanti

Inizio Terapia Antivirale anti-HCV

Follow-up(Semestrale)

Riassunto dei dati clinici e di laboratorio

dei ultimi 6 mesi

Arruolam

ento Estremi 

Paziente

Arruolam

ento Abitudini di 

vita

Arruolam

ento Dati 

Virologici• HIV• HBV• HDV Ar

ruolam

ento Dati Clinici

Arruolam

ento Esami di 

laboratorio

Arruolam

ento Storia 

Terapeutica

Sinossi della eCRF arruolamento/follow‐up

Datidemografici

Dati di Lifestyle

DatiVirologici

HCVHBVHIV

DatiClinici

Dati diLaboratorio Terapie

Precedenti

WWW.PROGETTOPITER.COM

Username:

Password:

SITO GESTIONE E‐ CRFOgni centro ha a disposizioneuna username e passwordidentificativa

WEB siteArea Riservata

Area Discrepance Note

Work Flow comunicativoWork Flow comunicativo

Distribuzione Geografica della Rete dei Centri PITER

Diverse Fasi del Progetto

Fasi del progetto Periodo Stato

Prima finestra Arruolamento Maggio-Novembre 2014 Chiusa

Seconda finestra Arruolamento

Dicembre 2014-Maggio 2015 Chiusa

Terza finestra Arruolamento Novembre 15- Gennaio 2016 In corso

Successive brevi aperture Arruolamenti

Primavera/Autunno(ogni anno)

Follow-up/Terapie Antivirali Febbraio 2015 In corso

Controllo Qualità dei Dati Monitoraggio continuo In corso

PITER è  un campione ben rappresentativo dei pazienti in care in Italia

Prima finestra di arruolamento(41 centri attivi)

Terza finestra di arruolamento(90 centri attivi)

Seconda finestra di arruolamento(84 centri attivi)

8020 pazienti arruolati da 90 centri clinici

Andamento degli arruolamenti dei pazienti da parte dei primi 90 Centri attivi

Num

ero

di p

azie

nti

Num

ero

di p

azie

nti

Distribuzione dei centri clinici che hanno arruolato per pertinenza e per regione geografica

Stadiazione dell’epatopatia attraverso Fibroscan(per periodo di arruolamento)

La Distribuzione dei pazienti  arruolati in PITER per genere e classi d’età

0

1000

2000

3000

4000

Num

eri di Pazienti

18‐50  50‐60  60‐70  70‐100  Total

Classi di Età (anni)

ETA’ Mediana: 60 anni; (range: 20‐95 anni)

GenereMaschi= 4175 (56%):Età media: 58+‐12 anniFemmine 3317 (44%): Età media: 62+‐12 anni

Elaborazioni su 7492 pazienti

Co‐infezione  HIV   Prevalenca 6.5%

Distribuzione dei Genotipi HCV vs pazienti HCV monoinfetti

Stadio di fibrosi

0%5%

10%15%20%25%30%

HIV+

HIV‐

Pazienti co‐infetti HIV presentano uno stadio di fibrosi simile (F1‐F3), con 

F4/cirrhosis in 41% vs 47%, indipendentemente dall’età di un decade 

più giovane (51±6 vs 61 ±12 yearsrespectively)(p<0.01)

0%5%10%15%20%25%30%35%40%45%

Gt1a

Gt1b

Gt2

Gt3

Gt4

Other /N

D

HIV+

HIV‐

Comorbidità

Co-infezione HBV

HBsAg positivo: 1%

HBsAg “non noto”: 20%

anti HBc - positivo: 22%

anti HBc - “non noto“: 45%

Distribuzione dei Genotipi HCV

Distribuzione dei genotipi per fasce d’età

Fasce D’età

Genotipo 18‐50 (%) 51‐60 (%) 61‐70 (%) >71 (%)

1 25 29 21 251a 41 45 10 4

1b 16 22 35 272 10 14 33 433 44 47 7 1

4 35 50 11 4

Altro 33 29 22 16ND 16 13 17 54

Genotipi: 1a, 3 e 4 -- significativamente più frequenti nelle fasce d’età più giovaniGenotipi: 1b e 2 -- più frequenti nei pazienti più anziani

Distribuzione dei Genotipi per stadio di fibrosi

Genotipo F0‐F1(%)

F2(%)

F3(%)

F4/cirr(%)

1 59 66 67 66

2 19 13 12 11

3 9 10 9 13

4 7 7 6 6

Altro/ND 6 4 5 5

Stadiazione del grado di Fibrosi*

Fibrosi Fibroscan

N= 4282%

Diagnosi clinica cirrhosi*

N=7237%

F0-F1 1661 39

F2 620 15 60

F3 520 12

F4-Cirrosi 1481 35 2878 40

*In 2955 pazienti il dato fibroscan non è disponibile; la diagnosi di cirrosi è (riportata dal centro clinico è basata su criteri clinici e strumentali) presente

in47% di questi pazienti

Distribuzione della popolazione per valore di Piastrine

PIASTRINE N pazienti %>     100 000  5812 71<=   100 000 1684 22Dato ND 524 7

Stadiazione epatopatia in pazienti cirrotici secondo Child Pugh Class

Pazienti con diagnosi clinica di  CirrosiN pazienti:  2408

Child Pugh N %

A 1246 52

B 768 32

C 34 1.4

HCC 360 15

Cirrosi Clinica per Genere

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

Presen

za della cirrosi clinica

18‐50 

50‐60 

60‐70 

70‐100

 

Total

Classi di età (anni)

Donne più giovane di 50 anni hanno un rischio basso di sviluppare cirrosiIl rischio di cirrosi aumenta significativamente nelle donne sopra i 60 anni

Comorbidità Classe d’età Totale

<=60 anniN 3724 (49%)

>60 anniN 3771(51 %) N 7495 (100%)

Autoimmuni/reumatologiche 132(3.5) 160(4.2) 292  (4)

Cardiovascolari 614 (16.5) 1789(47.4) 2403 (32)

Diabete 325  (8.7) 685(18.2) 1010  (13)

Ematologiche 191(5.1) 179( 4.7) 370  (5)

Neurologiche 111  (3) 145(3.8) 256 (3)

Osteoarticolari 134  (3.6) 341(9.0) 475 (6)

Psichiatriche 322 (8.6) 158( 6.8) 580  (8)

Renali 112  (3) 134(3.6) 246  (3)

Tireopatia 223  (6) 414(11.0) 637  (8)

Tumori 137  (3.7) 349(9.3) 486   (7)

Altro 527 (14.2) 664(17.6) 1191 (16)

Nessuna 1650(44.3) 777 (20.6) 2427 (32)

25

Cirrosi SI  Cirrosi NoComorbidità 18‐50 aa( %) > 51 aa (%) 18‐50 (%) >51aa (%)

Autoimmuni 3 4 3 5

Cardiovascolare 12 41 10 38

Diabete (p<0.001) 12 23 3 11

Dislipidemie 4 4 3 7

Ematologiche 5 5 7 5

Endocrinopatie 2 3 3 4

Neurologiche 2 3 4 4

Osteoarticolari 2 7 3 8

Psichiatriche 7 7 9 7

Renali 3 4 3 4

Tireopatia 3 8 5 10

Tumori 2 8 3 8

L’associazione cirrosi e diabete è significativa anche con cut-off di età a 40, e a 60 anni

Comorbidità per Genere

Gender

Comorbidità MaschiN (4174)

% FemmineN (3317) 

%

Autoimune 103 2.4 188 5.6Cardiovasculare 1251 29.9 1151 34.7*

Diabete 616 14.7 394 11.8*Hematologiche 214 5.1 156 4.7Neurologiche 143 3.4 113 3.4Osteoarticolare 130 3.1 345 10.4*Psychiatriche 253 6 327 9.8

Renal 157 3.7 89 2.6Tumori 150 3.6 237 7.1*Other 716 17.1 475 14.3

Storia Terapeutica precedente

• Mai trattati:                                    48%

• Precedentemente trattati:           47%

• Dato mancante:                                          310

Storia Terapeutica precedente

0

10

20

30

40

50

60

% of P

azienti

Treated Naive

STORIA TERAPEUTICA PRECEDENTE

DAA DEVONO ESSERE USATI NELLE DONNE PRIMA MENOPAUSACONSIDERANDO L’ALTO RISCHIO DI PROGRESSIONE IN ETA’ SOPRA I 50 ANNI

Distribuzione di Fibrosi in pazienti precedentemente trattati

Maschi

Distribuzione della Fibrosi in pazienti Naive

Femmine Maschi

F0‐F1=42%

F2=13%F3=11%

F4/Cirr=34%F1

F2

F3F4

F0‐F1 =34%

F2= 12%F3= 13%

F4 /Cirr 34%

Factors correlating with cirrhosis

Factors

N

6831

OR

Univariate

CI 95% OR

Adjusted

CI 95%

Mean Age 59+‐13 1.03 1.025‐1.034 1 1‐1

Gender F vs M 3034/3797 0.6 0.5‐0.7 0.7 0.6‐0.8

Previous Alcohol use yes/No use 1435/4311 1.9 1.7‐2.2 1.6 1.3‐2

Actual Alcohol use/no use 1083/4311 0.7 0.6‐0.8 0.6 0.5‐0.8

BMI >= 25 vs BMI<25 2606/3470 1.4 1.2‐1.5 1.4 1.2‐1.6

BM I>= 30 vs BMI<25 726/3470 1.8 1.5‐2.1 2 1.6‐2.6

HCV Genotype 1 vs 2 3996/1013 1.7 1.4‐2.0 1.4 1.1‐1.7

3 vs 2 655/1013 2 1.6‐2.4 1.5 1.2‐2.1

4 vs 2 446/1013 1.4 1.1‐1.8 1.2 0.7‐1.6

Others vs 2 98/1013 1.3 0.8‐2 1.4 0.7‐2.5

Diabetes vs Non Diabetes 913/5918 2.9 2.5‐3.3 1.7 1.4‐2.1

>2 times Increased Gamma GT vs NR 965/2313 4.4 3.7‐5.1 2.5 2‐3.1

>2 times Increased ALT vs NR 1748/2604 3.3 2.9‐3.8 0.7 0.5‐0.9

>2 times Increased AST vs NR 1647/2636 7.3 6.4‐8.4 4.2 3.1‐5.6

PLT: 50 000‐100 000 vs >150 000 1250/3764 6.5 5.7‐7.5 23.5 18.8‐29.4

PLT:  100 000 ‐150 000 vs>150 000 1440/3764 34.4 28.5‐41.6 4.8 4.1‐5.6

Table 1 WHO SHOULD BE TREATED AND WHEN IN PITER COHORT

Factors analysedNDN (%)

F0‐F1N (%)

F2N(%)

F3N(%)

F4/cirrosiN(%)

Child B/C or HCC N (%)

Total6831 (%)

Age 60 years or younger 143 (4) 1354 (40) ¥ 478(14) § 319(9) * 798 (24) * 279(8) * 3371 (49)

Age older than 61 years 186 (5) 994 (29) ¥ 366 (11) § 420(12) * 1048 (30) * 444(13) * 3459 (51)

Women <40 years 11 (6) * 125 (72) * 21 (12) * 12 (7) * 4(2) * 1(0) * 173 (3)Current Drug use 2( 1) * 15 (5) * 4(1) * 2(1) * 2(1) * 3(1) * 280 (0.4)

HBsAg/HIV 23(6) * 141(36) * 45(11) * 38(10) * 98(25) * 52(13)* 397 (6)

Symptomatic crioglobulinemia and or 

lymphoma 5(1) * 172 (29) * 49(8) * 64(11) * 254(43) * 43(7) * 587 (9)Hemodyalisis 0 * 13 (57) * 5 (22) * 1(4) * 3(13) * 1(4) * 23 (0.3)

OLT list 0* 0 * 0* 2(4) * 10(19) * 40(77) * 52 (0.8)

Recurrent HCV post OLT 2 (2) * 26(31) * 4(5) * 19(23) * 22(26) * 11(13) * 84 (1.2)

Prioritized * 38 (1) 436 (13) 116 (3) 553(16) 1675 (49) 599 (18) 3417 (50) *

Justified § 0 440 (100) 0 440 (6) §

Deferred ¥ 661 (100) 0 0 661 (10)¥

Not recommended X 291 (13)  1547 (67)  76 (3)  104 (4)  171(7)  124 (5)  2313 (34) X

Dati Preliminari terapie DAA

• Sofosbuvir 462/740 pazienti trattati• Harvoni 92• Sofosbuvir Simeprevir 224• Sofosbuvir Daclatasvir 84• Viekirax/Viekira Pak 144/740• Ribavirina 519/740

Ruolo dei ricercatori ISS nello studio PITER

Grazie!!

Gruppo collaborativo

ISS & AISF & SIMIT in PITER 

Disponibile in: www.iss.it