Upload
others
View
5
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
• Gezond beenmerg
Inleiding
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
GEZOND
BEENMERG
B-lymfocyte
lymfoplasmocyte
plasmacel
• Multiple myeloom
Inleiding
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
GEZOND
BEENMERG
MULTIPLE MYELOOM
B-lymfocyte B-lymfocyte
lymfoplasmocyte
plasmacel
lymfoplasmocyte
plasmacel
Inleiding
• Multiple myeloom
– “beenmergkanker”
– Woekering van abnormale
plasmacellen
– Overmatige productie van één
en dezelfde antistof
vanuit deze plasmacellen
(M-proteïne)
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
• Ziekte van Waldenström
Inleiding
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
GEZOND
BEENMERG
MORBUS
WALDENSTRÖM
B-lymfocyte B-lymfocyte
lymfoplasmocytelymfoplasmocyte
plasmacelIgM
Inleiding
• Ziekte van Waldenström
– Woekering van lymfoplasmocytaire cellen
– Overmatige productie van één en dezelfde antistof
(IgM eiwit)
- Kan zich presenteren met een groot lymfeklierpakket
in de buik
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
Inleiding
• Multiple myeloom / ziekte van Waldenström
– Te downloaden via AppStore, Google play
sebastienang183
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
Inleiding
• Ik lijd aan of ik heb een kennis die lijdt aan…
– Multiple myeloom
– Ziekte van Waldenström
– Geen van bovenstaande
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
Inleiding
• In 2012 werden er in België ruwweg… diagnoses
van multiple myeloom gesteld:
– 1000
– 750
– 500
– 250
– 125
– <100
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
Belgisch Kankerregister
Inleiding
• In 2012 werden er in België ruwweg… diagnoses
van Waldenström gesteld:
– 1000
– 750
– 500
– 250
– 125
– <100
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
Belgisch Kankerregister
Inleiding
• Behandeling van kanker
– Heelkunde
– Chemotherapie
– Radiotherapie
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
Inleiding
• Behandeling van kanker
– Heelkunde
– Chemotherapie
– Radiotherapie
– Immunotherapie
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
Inleiding
• Immunotherapie is…
– Iets van de laatste 10 jaar
– Iets van de laatste 20 jaar
– Iets van de laatste 50 jaar
– Iets van de laatste 100 jaar
– Iets van de laatste 200 jaar
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
• Hoe OUD is immunotherapie?
Inleiding
Anguille et al. Pharm Rev (2015)
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
• Rituximab (MabThera®, Truxima®)
Monoclonale antilichamen
Fab
Fcmembraanantigen (CD20)
Lymfo-
plasmocyte
macrofaag
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
Monoclonale antilichamen
• Rituximab (MabThera®, Truxima®)
– Anti-CD20 monoclonaal antilichaam
– Gebruikt bij de ziekte van Waldenström
– Oud?
• Reeds rond de eeuwwisseling geïntroduceerd
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
Monoclonale antilichamen
• Daratumumab (Darzalex®)
– Anti-CD38 monoclonaal antilichaam
– Gebruikt bij multiple myeloom
– Oud?
• Enkele jaren geleden
terugbetaald in België
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
membraanantigen (CD38)
MM
plasmacel
macrofaag
CAR-T
• Kent u CAR-T?
– Ja, ik heb de behandeling zelfs al gehad.
– Ja, ik heb er al van gehoord.
– Het zegt me vaag iets, maar ik ken er het fijne niet
van.
– Wat hebben auto’s in godsnaam met multiple myeloom
of Waldenström te maken?
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
CAR-T
• Chimerische Antigeen Receptor (CAR)-T cellen
– Gr., chimera
• “half leeuw – half geit”
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
CAR-T
• Chimerische Antigeen Receptor (CAR)-T-cellen
– Gr., chimera
• “half leeuw – half geit”
– CAR
• “half mAL – half TCR”
T-cel
CAR
T-cel
TCR
Monoclonaal antilichaam
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
• CAR-T-celproductie
CAR-T
KWEEK
WITTE BLOEDCELAFNAME
ongeladen T cel
CAR-T
TOEDIENING
T-cel
CAR
T-cel
OPLADEN
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
CAR-T
• CAR-T-celtherapie bij Waldenström
– Nog niet op de markt
– Zeer beperkt aantal klinische studies en nog geen
klinische resultaten beschikbaar
– Producten gericht tegen:
• CD19
• CD20
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
Lymfo-
plasmocyte
T-cel
CAR
CD19
CAR-T
• CAR-T-celtherapie bij multiple myeloom
– Nog niet op de markt
– Wel al in klinische studies
– Meeste producten gericht tegen
• B-celmaturatieantigen (BCMA)
MM
plasmacel
T-cel
CAR
BCMA
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
CAR-T
• CAR-T-celtherapie bij multiple myeloom
– Andere producten gericht tegen
• CD19 (myeloomstamcel)
• CD38
• CD138
• etc.
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
Timmers et al. Front Immunol (2019)
CAR-T
• CAR-T-celtherapie bij multiple myeloom is
effectief bij:
– 1 op 5 patiënten (20%)
– 2 op 5 patiënten (40%)
– 3 op 5 patiënten (60%)
– 4 op 5 patiënten (80%)
– 5 op 5 patiënten (100%)
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
• Effectiviteit
– (s)CR
– (VG)PR
– SD
– Geen respons
CAR-T
Anguille et al. Lancet Haematol (2019)
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
10%
10%
37%
43%
CAR-T
• Effectiviteit
– Hoge “response rate” ondanks:
• Voornamelijk hoog-risico myeloompatiënten
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
45.9%
35.7%
24.6%
50.0%
<50% HR >50% HR
18.4% 25.4%
CAR-T
• Effectiviteit
– Hoge “response rate” ondanks:
• Fel voorbehandelde patiënten
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
60.0%30.6%
27.4%
47.2%
<5 voorgaande
therapielijnen
9.4% 25.4%
>5 voorgaande
therapielijnen
CAR-T
• De respons op CAR-T-celtherapie bij multiple
myeloom duurt:
– Gemiddeld 6 maanden
– Gemiddeld 1 jaar
– Gemiddeld 2 jaar
– Gemiddeld 5 jaar
– Gemiddeld 10 jaar
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
• Effectiviteit
– Progressievrije overleving
CAR-T
Anguille et al. Lancet Haematol (2019)
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
• Effectiviteit
– Progressievrije overleving
• Hoog-risico myeloompatiënten: 6 maanden
• Minder voorbehandelde patiënten (<5 voorgaande
therapielijnen): 15 maanden
CAR-T
Anguille et al. Lancet Haematol (2019)
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
CAR-T
• CAR-T-celtherapie bij multiple myeloom is toxisch
bij :
– 1 op 4 patiënten (25%)
– 2 op 4 patiënten (50%)
– 3 op 4 patiënten (75%)
– 4 op 4 patiënten (100%)
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
• Toxiciteit
CAR-T
Neurotoxiciteit
T cel Tumor Tumorlyse syndroom
IL-6
Cytokine release syndroom (CRS)
Immunizatie
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
CAR-T
• Toxiciteit
– Cytokine-release syndroom
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
54.5%
10.4%
35.1%
CAR-T
• Toxiciteit
– Cytokine-release syndroom: 65%
– Neurotoxiciteit : 11%
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
CAR-T
• Hoeveel kost een CAR-T op dit moment?
– Even veel als het gemiddeld brutojaarloon (~50000 €)
– Even veel als een Tesla ModelX (~100000 €)
– Even veel als het brutojaarloon van onze premier
(~200000 €)
– Even veel als het weeksalaris van Kevin De Bruyne
(~300000 €)
– Even veel als een gemiddeld huis in de gemeente
Brasschaat (>300000 €)
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019
CAR-T
• Wat brengt de toekomst?
– Bij multiple myeloom
• Beloftevol, maar hoe kunnen we responsen nog duurzamer
maken?
• Hoe kunnen we de toxiciteit verminderen?
• En wat met de kostprijs?
– Bij ziekte van Waldenström
• Weinig patiënten en dus weinig interesse vanuit de farma-
industrie
• Rol weggelegd voor academische centra om toch dit
onderzoek te voeren
CMP symposium
Mechelen | 23 maart 2019