Impacto das Doenças Virais Emergentes sobre o Pulmão

Ricardo Luiz de Melo MartinsServiço de Pneumologia/HUB-UnB

IX Curso Nacional de Atualização em Pneumologia, RJ

Definição de Viroses Emergentes

• Doenças infecciosas com incidência aumentada nas últimas 2 décadas ou que tendem a aumentar no futuro.

» OU

• Doenças novas causadas por vírus nunca antes descritos ou por mutação de um vírus já existente.

Algumas causas para emergência e reemergência de doenças virais

• Mobilidade humana

• Hábitos alimentares

• Devastação de florestas

• Crescimento de cidades limítrofes à áreas de florestas

• Mutação de agentes

Mobilidade humana, devastação de florestas ou cidades limítrofes à florestas

Hantavírus

Hantaviroses: formas clínicas

• Febre hemorrágica com síndrome renal

• Síndrome pulmonar

Hantavírus: agente etiológico e reservatórios

Vírus RNA da família Bunyaviridae, gênero hantavírus

Roedores silvestres, cuja infecção pelo hantavírus é aparentemente não letal

Hantavírus: modo de transmissão

• Inalação de aerossóis a partir de secreções de roedores.

• Raramente através da água ou de alimentos contaminados, escoriações cutâneas, mordeduras de roedores e contato do vírus com mucosas.

Hantavírus: síndrome pulmonar, fase prodrômica

• Manifestação aguda em pacientes do sexo masculino, idade média de 34 anos, residente em área rural e agricultor:

• Febre

• Mialgia

• Dor abdominal

• Dor lombar

• Sintomas gastro-intestinais

Hantavírus: fase cardio-pulmonar

• Febre

• Dispnéia

• Taquipnéia

• Taquicardia

• Tosse seca

• Hipotensão

• Edema pulmonar não cardiogênico

Hantavírus: complicações

• Insuficiência respiratória aguda

• Choque circulatório

• Taxa de letalidade: 47%

Hantavírus: diagnóstico laboratorial

• Hemoconcentração

• Trombocitopenia

• Pesquisa de anticorpos IgM ou soroconversão para anticorpos IgG(aumento 4x ou mais)

• Imunohistoquímica de tecidos +

• PCR +

Hantavírus: manifestação radiológica

• Infiltrado intersticial bilateral com ou sem derrame pleural, o qual pode ser uni ou bilateral

Hantavírus: tratamento

• Pacientes internados em UTI

• Medidas de suporte: oxigenação, ventilação assistida, uso de expansores plasmáticos(evitar sobrecarga hídrica), correção dos distúrbios ácido-básicos.

• Isolamento do paciente em condições de proteção de barreiras

Hantavírus no Brasil

• Região Sul

• São Paulo

• Minas Gerais

• Mato Grosso

• Distrito Federal

• Relato de casos: Goiás, sul do Pará, Rio Grande do Norte e Bahia

Mutação de Agentes Virais, especialmente do grupo RNA

• 1. Surgimento de um novo vírus

• 2. Introdução no homem de um vírus existente em outra espécie

• 3. Disseminação de um vírus a partir uma pequena população humana ou animal via mecanismo 1 ou 2

Vírus Influenza A

Dr. Markus Eikman, Institute of Virology, Mainburg, Alemanha, www.biografix.de

Vírus Influenza: características

• Genoma RNA de fita simples• Subdivididos em A, B e C• Vírus A podem causar epidemias e pandemias.

Susceptível à variações antigênicas.• Vírus B são capazes de produzir surtos. Sofrem

menos variações antigênicas.• Vírus C têm pouca importância na patogenia da

gripe. Antigenicamente estáveis.

Vírus Influenza tipo A: características

• Ampla faixa de hospedeiros naturais

• Genoma viral segmentado

• Subtipos determinados por 2 glicoproteínas: Hemaglutinina (H) e Neuraminidase (N)

Vírus Influenza: variações antigênicas

• Drift: processo de evolução dentro de um mesmo subtipo. Um novo subtipo pode passar de uma espécie a outra. Ex: aves e mamíferos.

• Shift: troca de genes entre diferentes subtipos, os quais são potencialmente pandêmicos. Pouca identidade antigênica entre subtipos

Influenza Aviária Humana

Alguns aspectos da doença descritos na literatura

Modo de Transmissão

• Contato próximo com animais doentes ou mortos.

• Exposição à secreções de animais contaminados.

» Fonte: OMS, 2008

Apresentação Clínica

• Febre acima de 38º.C• Cefaléia• Mal-estar• Mialgia• Dor de garganta Casos Graves: insuficiênciaCasos Graves: insuficiência• Tosse respiratória 5 dias após os respiratória 5 dias após os

• Rinite sintomas iniciais. • Conjuntivite• Manifestações gastrointestinais

» Fonte: OMS, 2008

Complicações Clínicas mais Comuns

• Insuficiência Respiratória Aguda• Pneumonia (viral ou bacteriana)• Falência de múltiplos órgãos• Agravo da doença de base. Ex. DPOC• Encefalite• Síndrome de Reye• Septicemia sem bacteremia documentada• Obs: mortalidade parece decorrer de pneumonia

viral.» Fonte: OMS, 2008

Diagnóstico Diferencial

• Resfriado comum

• Faringite

• Laringotraqueobronquite

• Pneumonia

Quadro Laboratorial

• Leucopenia• Linfopenia*• Trombocitopenia• Aumento das enzimas hepáticas• Aumento das escórias nitrogenadas• Hiperglicemia

• * aparente marcador para formas graves da doença» Fonte: OMS, 2008

Exames de Imagem Pulmonar

• Infiltrado localizado multifocal ou difuso• Infiltrado intersticial• Consolidação lobular ou segmentar com

broncograma aéreo• Pneumotórax, visto nos submetidos à

ventilação mecânica• Derrame pleural é incomum

» Fonte: OMS, 2008

Diagnóstico Laboratorial

• 1. Aspirado do nasofaringe ou orofaringe recolhido com o auxílio de um coletor descartável;

• 2. Imunofluorescência Indireta/cultivo celular ou em ovos embrionados;

• 3. Caracterização antigênica e genética pelo teste de inibição da hemaglutinação e técnicas de biologia molecular, respectivamente.

» Fonte: OMS, 2008

Atendimento a Caso Possível de Influenza Aviária

• História de contato com aves ou pássaros domésticos e/ou

• História de viagem recente a países com circulação de influenza aviária, associado a

• Febre > 38oC acompanhada de pelo menos um sintoma respiratório e outro sistêmico

» Fonte: MS, 2008

Atendimento a Caso Provável de Influenza Aviária

• Pacientes hospitalizados com pneumonia associada à SARA, ou

• Presença de outra doença respiratória grave sem diagnóstico de certeza, e

• História de viagem recente, no mínimo 10 dias antes do início dos sintomas, a países com circulação de influenza aviária

» Fonte: MS, 2008

Gripe Aviária: tratamento

• Inibidores de Neuraminidase: Zanamivir e Oseltamivir

Inibidores da Neuraminidase

• Inibem a molécula de neuraminidase, indispensável para a liberação de vírus recém formados das células infectadas

• Eficazes para a profilaxia pós exposição • Dose indicada do Oseltamivir: 75 mg, 2 x

ao dia, durante 5 dias• Uso restrito a adoção de política

governamental

Perspectivas de novos fármacos para o tratamento da

influenza • Peramivir• Ribavarina• Interferon alfa• Fludase• Neugene• G00101

» Fontes: OMS, 2005 e Scientific American, 2006

Emprego de vacina para a gripe aviária

• Apesar da tecnologia disponível, é necessário aguardar uma definição gênica do vírus para que se possa produzir a vacina

Notificação de Casos de Gripe Aviária em 2008

PAÍS

CHINA

EGITO

INDONÉSIA

VIETNÃ

TOTAL

TOTAL ÓBITOS

3 3

6 3

15 12

5 5

29 23

FONTE: OMS, 15/4/8

Campanha Nacional de Vacinação: 26 de abril a 9 de maio

Viroses Emergentes: linhas de atuação

• Vigilância epidemiológica

• Pesquisa aplicada

• Medidas de prevenção e controle

• Infra-estrutura