Imunofarmakologi (09-2-12)

8/17/2019 Imunofarmakologi (09-2-12)

1/43

Imunofarmakologi

Dr. Yenny, SpFK

Departemen Farmakologi


2/43

Respon Imunitas

Imun. Nonspesifik

(innate immunity)Imun. spesifik

(adaptive immunity)

Imun. selular Imun. Humoral

Limfosit T Limfosit B Sel plasma

Komponen: Fisik:

- kulit &

- mukosa Biokimiai:

- asam lam!ung - liso"im

- komplemen Seluler

nonspesifik:

- netrofil - makrofag


3/43

Langkah2 di dalam respon imun

#. $engenalan antigen ole% $'

. $ro)uksi *L-#

+. kspresi *L- & sitokin lainnya- sel T- elper # (T#: *L-, *F/-γ , T/F- β

sel T sitotoksik ('D0

- sel T- elper (T: *L-1,2,3 & #4 sel B1. $roliferasi & )iferensiasi limfosit

$' 5 antigen presenting cell


4/43

Antigen

antigen

presenting

cell

(macrophage,dendritic cell)

CD4

CD4

teraktiv

asi

CD8

Sel T

sitotoksik

Sel

Plasma

1

2 3

4

4

IL-1 IL-2

TH1

TH2

Aktivasi Respon Imun Spesifik

Sel B


5/43

Imunosupresan

Imunosupresan:

kelompok obat g digunakan untuk menekanrespon imun

Indikasi !bat Imunosupresan:

6 "en#egahan reaksi penolakan transplantasi organ6 $erapi penakit autoimun:

% 7ultipel sklerosis

- Sistemik Lupus ritematosus (SL

- 8%eumatoi) rt%iritis- 9lomerulonefritis akut (9/

- *)iopat%i Trom!oytopeni $urpura (*T$

6 "en#egahan hemolisis rhesus pada neonatus

&'ritoblastosis fetalis(


6/43

)'L!*"!) +$A*A !BA$

I*+N!S+"R'SAN

,!L!N,AN -ontohI. ,lukokortikoid $re)nison, metilpre)nisolon

II. "enghambat kalsineurin 6 Siklosprin (San)immune, /eoral6 Takrolimus ($rograf

III. AntiproliferatifAntimetabolik 6 Sirolimus (8apamisin6 7ikofenolat mofetil ('ellept6 "atioprin, Siklofosfami), 7etotreksat

I/. Antibodi "oliklonal

*onoklonal

nti-limfosit 9lo!ulin (L9, nti-timosit 9lo!ulin (T9,

*munoglo!ulin intra;ena (*9*KT+

8%o (D imun glo!ulin (8%ogamTrastu"uma!, rituksima!,a!siksima!,infliksima! (etanerept= a)alimuma!

!aksilima!=)akli"uma!


7/43

I. ,lukokortikoid

•

$re)nison → per oral• 7etilpre)nisolon → parenteral

*ekanisme:

- 7enurunkan akti;asi limfosit T )engan

meng%am!at sintesis *L-# ole% makrofag

- 7enurunkan mo!ilisasi limfosit keluar )ari organ

limfoi) (limfopenia


8/43

'fek Samping:6 7eta!olik : %ipertensi, %iperglikemia,retensi airan, BB↑

6 7uskuloskeletal : osteoporosis6 9astrointestinal : ulkus, )ispepsi

6 /europsikiatri : )epresi, ansietas, mood swing

6 7ata : katarak, glaukoma

6 Kulit : strie

6 n)okrin : %am!atan pertum!u%an anak

6 *munitas : risiko infeksi ↑


9/43

II. "enghambat )alsineurinII. 0. Siklosporin &Sandimmune1(

*ekanisme:

6 Berikatan )g siklofilin

)alam sitoplasma 'D16 7eng%am!at kalsineurin

yang !erperan )alam

transkripsi gen *L- &

sitokin lainnya

Kalsineurin: fosfatase )epen)et kalsium

/FT: nulear fator of ati;ate) T ell

FKB$: FK243 !in)ing protein


10/43

armakokinetik:• !sor!si

- per oral : !er;ariasi (4-24?, makanan !erlemak ↓- mikroemulsi : le!i% !aik, t)k )ipengaru%i makanan

6 Distri!usi : luas → eritrosit (24-34?, leukosit (#4-4?,plasma (sisanya

• T#=: 3 @am• 7eta!olisme : %epar ('Y$+1, meta!olit (aktif gangguan

fungsi %epar perlu penyesuaian )osis

• ksresi : tu. empe)u & feses, urin (3?

Sediaan:

6 *< (larutan, $er oral (kapsul lunak, larutan

Interaksi obat:

in)uksi & in%i!isi sitokrom $124 (monitor ka)ar o!at


11/43

Indikasi lain:

6 nemia aplastik ti)ak !isa )ilakukan

transplantasi sumsum tulang (lini *

6 Sirosis !ilier primer

6 sma !erat tergantung steroi)

6 $io)erma ganggrenosum !erat


12/43

'fek Samping

nefrotoksik

hepatotoksik

neurotoksik hiperlipidemia

hipertensi

hiperglikemia hirsutism

hiperplasia ginggiva


13/43

II. "enghambat )alsineurinII. 2. $akrolimus &"rograf1(

6 033 4 lebih aktif vs siklosporin

6 *ekanisme:

sama )g siklosporin

!erikatan FK506-binding protein kemu)ianmeng%am!at kalsineurin.

6 armakokinetik 5 interaksi obat 5 sironimus

6 Sediaan:- *


14/43

'fek Samping

nefrotoksik

hepatotoksik

neurotoksik hiperlipidemia

hipertensi

hiperglikemia alope#ia


15/43

III. Antiproliferatif AntimetabolikIII.0. Sirolimus &Rapamisin(

*ekanisme ker6a:

6 Berikatan )g FKB$,

meng%am!at mT>8

→%am!atan siklus sel )ari9# ke S

6 am!atan akti;itas *L-

yang penting untuk

proliferasi & )iferensiasisel T

mT>8: mammalian target of rapamyin


16/43

'fek Samping:

mielosupresi (tu. Trom!ositopenia

%iperlipi)emia

%epatotoksisitas

)iare

sakit kepala


17/43

III. 2. *ikofenolat *ofetil &-ell-ept (

Deri;at semisintetik asam mikofenolat (@amurPenicillium glaucum

*ekanisme:• 7eng%am!at inosine monofosfat )e%i)rogenase (en"im

penting sintesis de novo purin

• am!atan sintesis purin limfosit T & B menekanproliferasi limfosit T & meng%am!at pem!entukan anti!o)i

ole% sel B• 7eng%am!at migrasi leukosit ke tempat inflamasi (efek

antiinflamasi


18/43

armakokinetik:

• !sor!si: per oral !aik → %i)rolisis: asammikofenolat (aktif

• 7eta!olisme: %epar (glukuronil transferase

• T#=: #3 @am

• ksresi: urinpenyesuaian )osis pa)a ggnanfungsi gin@al

Interaksi !bat:6 ntasi) ↓ a!sor!si6 9angguan fungsi gin@al → Kompetisi (sekresi

tu!uli )g asiklo;ir & gansiklo;ir


19/43

'fek Samping

9*: mual, munta%, )iare, sakit perut

7ielosupresi (tu netropenia

*nfeksi sitomegalo ;irus

*nsi)en limfoma= keganasan lain ↑


20/43

III.7. Sitotoksik non%spesifik

• "atioprin (*muran

• Siklofosfami) ('ytoAan• 7etotreksat

*ekanisme:

•meng%am!at proliferasi limfosit B & T

• /on-spesifik: menekan pertum!u%an sel epat mem!ela% sptsumsum tulang, mukosa sal.erna

'fek samping:6 supresi sumsum tulang

∀ ↑ risiko infeksi


21/43

I/. Antibodi

"!LI)L!NAL *!N!)L!NAL

Spesi;isitas ↓ ↑

fekti;itas & toksisitas

(;ariasi antar !at%

↑ ↓

fek samping ↑ ↓

6 nti!o)i ter%a)ap antigen yang a)a pa)a permukaan sel6 $oliklonal : in@eksi !erulang sel timosit=limfosit %ean o!a6 7onoklonal : %i!rinoma


22/43

I/. Antibodi

Antibodi poliklonal

6 nti-limfosit glo!ulin (L9

6 nti-timosit glo!ulin (L9

6 *munoglo!ulin intra;ena (*9*KT+

6 8%o (D imun glo!ulin (8%ogam6 Trastu"uma!, rituksima!,a!siksima!, infliksima!

(etanerept= a)alimuma! !aksilima!=)akli"uma!

I/ A tib di


23/43

I/. Antibodi Antibodi poliklonal

Anti%limfosit globulin &AL,(6 *ekanisme ker6a:

@umla% limfosit (efek sitotoksik langsung, meng%am!at

fungsi limfosit & tekan respon imun sel T

6 Indikasi:

profilaksis=terapi reaksi penolakan pasa transplantasi

Imunoglobulin intravena &I,I/(

6 *munglo!ulin )ari )onor )g titer anti!o)i tinggi ter%a)apantigen tertentu

6 *ekanisme ker6a: !elum pasti

6 Indikasi:

C asma, kaasaki, respiratory sinsitial ;irus, ra!ies, tetanus


24/43

I/. Antibodi Antibodi monoklonal

!)$7 &*uromonab%-87(

• nti!o)i monoklonal murine

• Berikatan spesifik )g molekul 'D+ pa)areseptor sel T(!erperan pa)a fase

pengenalan antigen → menega%

pengenalan antigen


25/43

Rhesus Inkompatibiliatas

&'ritoblastosis fetalis(


26/43

Rho&8( Imun ,lobulin &Rhogam (6 nti!o)i spesifik t%p antigen D= anti!o)i 8%o(D )i

permukaan eritrosit neonatus

• Indikasi:

supresi respon imun i!u 8% (- setela% mela%irkan

!ayi 8% ( → penega%an eritro!lastosis fetalis pa)ake%amilan !erikutnya

• T#=: #-E %ari

• Di!erikan )alam @am postpartum (*7

• 'fek samping: nyeri pa)a tempat suntikan

I/. Antibodi

Antibodi monoklonal


27/43

Antibodi monoklonal lainna:

Ab#i4imab• Fragmen Fa! yang !erfungsi mengikat reseptor

9$**!=***a pa)a permukaan trom!osit →meng%am!at

agregasi trom!osit• *n)ikasi:

menega% restenosis setela% angioplasti koroner

Ritu4imab• nti!o)i monoklonal (*g9#, mengikat 'D4 sel

normal & sel limfosit B ganas

•

*n)ikasi: terapi limfoma non-%o)gkin


28/43

Antibodi monoklonal lainna:$rastu9umab

6 *ekanisme ker6a:

! spesifik t%p reseptor 9F (8-=neu reseptor

6 Indikasi:

kanker payu)ara metastatik )gn ekspresi 8-=neu

!erle!i%an

Infliksimab &etaner#ept( adalimumab

6 *ekanisme ker6a:

- mengikat T/Fα, sitokin lain (*L-#, *L-3, & molekul a)%esi yg!erperan pa)a migrasi & akti;asi leukosit6 Indikasi:

- artritis reumatoi),

- artritis psoriatik (tunggal, kom!inasi )g metoreksat


29/43

Antibodi monoklonal lainna:

Basili4imab &Simule#t( '%imeri murine

8a#li9umab &;enapa4( %umani"e)

immunoglo!ulin

• Spesifik ter%a)ap 'D2 (su!unit alfa )ari *L-.

• Fungsi: meng%am!at reseptor *L-

• fek imunosupresi


30/43

'fek Samping preparat antibodi

6+mum:reaksi %ipersensiti;itas (anti!o)i nonhuman: )emam,

menggigil, trom!ositopenia, eritema, pruritus

6 !)$7:

- SS$:sakit kepala, ke@ang, ensefalopati

- pem!entukan anti!o)i anti->KT+

(%anya !isa )igunakan -#1 %ari

- cytokine release syndrome (flu like syndrome syok !erat

→ !erikan kortikosteroi) #-1 @am se!elumnya

- stop terapi → rebound


31/43

$empat )er6a Imunosupresan

A. Rh &8( Imun ,lobulin &pengenalan antigen(

B. ,lukokortikoid

&produksi IL%0 proliferasi sel(

-. !)$7 A$, &reseptor sel $ protein permukaan(

8. Siklosporin $akrolimus &ekspresi gen IL%2(

Sirolimus &tranduksi sinal IL%2(

'. *ikofenolat &proliferasi sel $(

A9atioprin siklofosfamid &semua proliferasi sel(

TEMPAT KE!A "#AT "#AT


32/43

Antigen

antigen

presenting

cell

CD4

CD4

teraktivasi

CD8

Sel T

sitotoksik

Sel

plasma

1

2 3

4

4

IL-1 IL-2

TH1

TEMPAT KE!A "#AT$"#AT

%M&'"S&PESA'

X

X

X X

X

A

B

D D

E

C

X

$H2

Sel B


33/43

Imunostimulan

6 Ditu@ukan: untuk per!aikan fungsi imun

pa)a kon)isi-kon)isi imunosupresi

6 Indikasi: - *DS

- *nfeksi kronik

- Keganasan (terutama sistem limfatik

)l ifik i i ti l


34/43

)lasifikasi imunostimulan:

I. Ad6uvan natural:

B'9

Le;amisol

*soprinosin

Tali)omi) Leflunomi)

**. Sitokin: *nterleukin- (*L-

*nterferon (*F/

'olony Stimmulating Fator ('SF

I Ad6 ant Nat ral


35/43

I. Ad6uvant Natural

I.0. Bacillus Calmette-Guerin &B-,(6 !ycobacterium bovis yang )ilema%kan

6 fek pa)a sel T & sel /K

6 Indikasi:

- kanker kan)ung kemi%

- melanoma

6 'fek samping:- reaksi %ipesensiti;itas

- syok

- menggigil


36/43

I. Ad6uvant Natural

0.2. Levamisol6 >!at aing

6 Stimulasi pro)uksi sel T

6 Indikasi:- a)@u;ant terapi kanker kolorektal

- artritis reumatoi)

- penyakit o)gkin

6 'fek Samping:

- flu-like syndrome

- agranulositosis


37/43

I. Ad6uvant Natural

I.7. Isoprinosin &Inosipleks(6 7eningkatkan fungsi sel T & /K

6 Indikasi:

- penyakit imuno)efisiensi (*< ta%ap lan@ut

I.


38/43

0.=. Leflunomid &Arava(6 $ro)rug, meta!olit aktif

6 7eng%am!at pirimi)in sintetase

6 Indikasi:

- artritis reumatoi)

6 'fek Samping:

- peningkatan en"im %ati- ggn fungsi gin@al

- teratogenik

- K< (angina, takikar)i

I. Ad6uvant Natural


39/43

II. Sitokin

Interleukin

-olon Stimulating a#tors

Interferon

II Sitokin


40/43

II. Sitokin

Interleukin

•

*L- (T- cell growth factor • *ekanisme ker6a:

meningkatkan akti;itas anti-tumor sel T & sel /K

6 Indikasi: melanoma metastatik, karsinoma sel gin@al.

• 'fek samping: %ipotensi !erat, toksisitas K


41/43

II. Sitokin

Interferon• lfa, !eta, gamma→ efek !er;ariasi tergantung @enis interferon & sel target

• 'fek samping:

- )emam, menggigil

- mialgia

- mielosupresi

- sakit kepala

- )epresi

Interferon


42/43

Interferon• Alfa &produksi: leukosit(

• anti;iral %epatitis ', antiproliferatif • Indikasi: melanoma maligna, karsinoma sel gin@al,

hairy cell leukemia" Kaposi#s sarcoma

• Beta (produksi: fibroblasts(

• anti;iral, antiproliferatif

• Indikasi: multiple sklerosis tipe relaps

• ,amma (produksi: limfosit(

• stimulasi sel /K & makrofag

•

Indikasi: penyakit granulomatosa kronik


43/43

Hematopoeti# ,ro>th a#tors lainna

'rthropoietin alpha &'poetin alpha(&"ro#rit1( C Dipro)uksi )g teknologi rekom!inat D/

C Stimulasi pem!ela%an & )iferensiasi sel progenitoreryt%roi)

C Indikasi:

anemia karena gagal gin@al= kemoterapi kanker

C 'fek samping:

%ipertensi, sakit kepala, reaksi %ipersentsiti;itas @arang.

8arbopoetin alpha &Aranesp1( C 8eom!inant long-ating eryt%ropoetin (+G epoetin

Documents

Imunofarmakologi (09-2-12)