IMUNOGLOBULINELE Structur i funcie IMUNOGLOBULINELE = Molecule glicoproteice produse de plasmocite (limfocite B activate) ca rspuns la un imunogen = ANTICORPI Immune serum Ag adsorbedserum a1 a2 b g + - albumin globulins Mobility Amount of protein Funcii generale Legare Ag Funcii efectoare Fixare complement
Legare de celule STRUCTURA 2 lanuri grele (Heavy) 2 lanuri uoare (Light)
Puni disulfidice ntre lanuri n cadrul lanului REGIUNILE IMUNOGLOBULINELOR
Regiune Variabil VL & VH Regiune Constant CH & CL Regiune balama CH1 VL CL VH CH2 CH3 Hinge Region Carbohydrate Disulfide bond PROTEOLIZA IMUNOGLOBULINELOR Fragmentele Ig: relaii structur/funcie
Fab Legare Ag Valena = 1 Specificitate determint de VH i VL Papain Fc Fab Fc Funcii efectoare Fragmentele Ig: relaii structur/funcie
Legare Ag Legare complement Transfer placentar Legare receptori Fc Organizarea conformaional a moleculelor Ig IZOTIPURILE IMUNOGLOBULINELOR
= Determinani antigenici ce caracterizeaz clasele i subclasele de lanuri grele i tipurile i subtipurile de lanuri uoare CLASELE DE IMUNOGLOBULINE
DUP TIPUL LANURILOR GRELE: IgG - g IgM - m IgA - a IgD - d IgE - e Subclase imunoglobuline
Subclase IgG IgG1 - g1 IgG2 - g2 IgG3 - g3 IgG4 - g4 Subclase IgA IgA1 - a1 IgA2 - a2 Tipuri lanuri uoare Kappa (k) Lambda (l) Subtipuri lanuri uoare
Lanurile lambda Lambda 1 (l1) Lambda 2 (l2) Lambda 3 (l3) Lambda 4 (l4) IgG Structur Monomer IgG1, IgG2 i IgG4 IgG3 IgG Structur Proprieti Concentraie plasmatic: cea mai mare
Principala Ig n spaiul extravascular Transfer placentar nu necesit legare Ag(IgG2) Fixeaz complement (IgG4) Se leag de receptori Fc ai celulelor imune (IgG2, IgG4) IgM CH4 Lan J Structur Pentamer Extra domeniu (CH4) Lan J IgM Structur Proprieti Concentraie plasmatic: imediat dup IgG
Prima Ig produs de fetus i de ctre celulele B Fixeaz complement Fixarea C1 de ctre IgG i IgM
C1r C1s C1q IgA Structur n plasm - monomer n secreii (sIgA) Dimer Lan J
Component secretorie Lan J Component secretorie IgA Structur Proprieti Concentraie plasmatic: dup IgG
Principala Ig n secreii (imunitatea mucoaselor) lacrimi, saliva, suc gastric, surfactant pulmonar Nu fixeaz complement Se leag de receptorul Fc al unor celule imune IgD Structur Monomer Pies coad (tail piece) Tail Piece IgD Structur Proprieti Concentraie plasmatic: pe locul trei
Ig prezent pe suprafaa celulelor B Nu fixeaz complement IgE Structur Monomer Extra domeniu (CH4) CH4 IgE Structur Proprieti Concentraie plasmatic: cea mai redus
Se leag de bazofile i mastocite (nu necesit legare Ag) Reacii alergice Parazitoze (Helmini) Se leag de receptorul Fc al eozinofilelor Nu fixeaz complementul genetic, diversitatea Ig
IMUNOGLOBULINELE genetic, diversitatea Ig Genele imunoglobulinelor
Localizarea cromozomial a genelor pentru imunoglobuline: lanuri grele: cromozom 14q32 lan uor k: cromozom 2p11-12 lan uor : cromozom 22q11-12 Genele imunoglobulinelor
Fiecare limfocit exprim pe suprafa un receptor de Ag specific. Genele sun rearanjate din repertoriul de segmente genice: Segmente genice Regiunile variabile ale lanurilor grele i uoare au trei regiuni hipervariabile fiecare (complementarity-determining regions, CDRs) Regiunea variabil a lanului greu este codificat de ctre trei segmente genice: V (variabil): codific reg variabila a lant greu D (diversitate): segment de diversitate. J (joining): segment de legtura al lantului greu Mecanism de rearanjare
Rearanjarea = un segm de gena dintr-o regiune se disloca in alta regiune un nr de secvente se pierd intr-o regiune dar se reutilizeara in alta structura unei noi gene functionale lant nou ARN o noua Ig Rearanjamentul genelor Ig: (n timpul dezvoltrii limfocitelor B)