AUTOIMUNITAS Dosen Penyaji:

Drs. Saiful Bahri, Apt. MS

FENOMENA IMUNOLOGI SELF OR NOT SELF DETERMINASI

PROSES IMUNOLOGIAUTO IMUN SELFNOT SELF- ORGAN SPESIFIK- NON ORGAN SPESIFIKRESPON IMUN

NOT SELFSELF- IMUNITAS- HIPERSENSITIF- SAKIT- IMUN TOLERAN

AUTOIMUNITAS DAN PENYAKIT AUTOIMUNDEFINISI : RESPON IMUN TERHADAP ANTIGEN SELFTERDAPAT AUTOANTIBODI TERHADAP ANTIGEN SELF RESPON AUTOIMUNNORMAL : TOLERANS TERHADAP SEMUA KOMPONEN2 TUBUH, PENGENALAN SELFPENYIMPANGAN HORROR AUTOTOXICUSRESPON AUTOIMUN TIDAK SELALU MENIMBULKAN PENYAKIT AUTOIMUNPENYAKIT AUTOIMUN TERJADI BILA TERJADI RESPON IMUN TERHADAP JARINGAN SEHAT INJURI JARINGAN KERENA REAKSI IMUNOLOGIS THD JARINGAN SENDIRIPADA PENDERITA TERDAPAT AUTOANTIBODI YG OVERLAPINGPENYAKIT DAPAT MENGENAI ORGAN SPESIFIK ATAU SISTEMIK (NON-ORGAN SPESIFIK) MRPK SPEKTRUM

PATOGENESIS AUTOIMUNITASHIPOTESIS:1.SEQUESTER ANTIGEN (Ag TERASING)TOLERANSI JARINGAN JANIN, KECUALI YG TERPISAH SCR ANATOMIS ( LENSA, TESTIS, SSP ) BILA DEWASA TERPAPAR INF/TRAUMA RESPON AUTOIMUN2.FORBIDDEN CLONE MUTASI SOMATIK LIMFOSIT YG TIDAK MENGEKSPRESIKAN ANTIGEN NON-SELF TETAP HIDUP TERJADI RESPON LIMFOSIT THD JARINGAN TUBUH KERUSAKAN3.DEFISIENSI IMUNHIPOAKTIF ATAU DEFISIENSI SISTIM IMUN 4.CROSS-REACTIONa. PERUBAHAN STRUKTUR ANTIGEN KARENA:- OBAT2AN (MIS: -METHYLDOPA THD ERITROSIT)- INFEKSI VIRUSb. STUKTUR ANTIGEN NON-SELF = SELF ( MIS: STREPT. DG MIOKARDIUM DEMAM REMATIK)

MEKANISME PENYAKIT AUTOIMUN: MULTIFAKTORIAL GENETIK : HLA-DR4 DAN HLA-Dw4 FAKTOR LINGKUNGAN

GENETIKA AUTOIMUN

PENYAKIT AUTOIMUN ORGAN SPESIFIK DAN NON ORGAN SPESIFIK

THYROIDITIS HASHIMOTOORGAN SPESIFIKMIXODEMA PRIMERTIROTOKSIKOSISANEMIA PERNISIOSAGASTRITIS ATROFI AUTOIMUNPENYAKIT ADDISONMENOPAUSE PREMATURDIABETES JUVENILE SINDROMA GOOD,S PASTEURMYASTHENIA GRAVISINFERTILITAS PADA LAKI2PEMPHIGUS VULGARISPEMPHIGOIDOPHTHALMIA SIMPATETIKUVEITIS FAKOGENIKMULTIPEL SKLEROSISAIHAITPLEUKOPENIA IDIOPATIKSIROSIS BILIER PRIMERHEPATITIS KRONIK AKTIFKOLITIS ULCERATIVASINDROMA SJGREN RADERMATOMIOSITISSKLERODERMADISKOID LESLENON-ORGAN SPESIFIK

SPEKTRUM PENYAKIT AUTOIMUN

PENYAKITJARINGANANTIBODI THDPORGAN SPESIFIKTHYROIDITIS HASHIMOTOTHYROTOXICOSIS / GRAVESANEMIA PERNISIOSA

ADDISONI D D M / JUVENILE DMMYASTENIA GRAVISA I H AI T P

NON ORGAN SPESIFIKSIROSIS BILIER PRIMERSINDROMA GOOD PASTEURSJOGRENS SYNDRARTRITIS REUMATOIDS L ETIROIDTIROIDSEL PARIETAL GASTER

KEL.ADRENALPANGKREASOTOTERITROSITTROMBOSIT

HEPARPULMO, GINJALKEL.LAKRIMAL, SALIVASENDIGINJAL, KULIT, OTAK, PULMOTIROGLOBULINRESEPTOR TSHSEL PARIETAL, FC INTRINSIK, FC INTRINSIK B12SEL ADRENALPL2 LANGERHANSASETILCHOLINERITRISITTROMBOSIT

ANTIGEN MITOKHONDRIAMEMBRANA BASALISMITOKHONDRIA, IgGIgG, ANTIGEN NUKLEARANTIGEN NUKLEAR, MIKROSOM, IgG DLL

THYROIDITIS HASHIMOTOANTIBODI ANTI-TIROGLOBULIN (PD 60-75% PASIEN), T3 DAN T4MENYERANG WANITA USIA PERTENGAHAN 10X PRIATHIROIDITIS KRONIK, INFILTRASI LIMFOSIT T CD4 DAN CD8GEJALA HIPOTIROIDISMTDP ANTIBODI ANTI-SEL PARIETAL

THYROTOXICOSIS / GRAVESANTIBODI : ANTI-RESEPTOR TSH= DIFFUSE TOXIC GOITER = EXOPHTHALMIC GOITER60-70 % PENDERITA DG KLN MATA: PROPTOSIS, CONJUNGTIVITIS, PERIORBITAL ODEM

ANEMIA PERNISIOSAATROFI MUKOSA GASTER PRODUKSI FAKTOR INTRINSIK TERGANGGUANTIBODI : ANTI-SEL PARIETAL (PD 95% PENDERITA) ABS VIT B12 TERGANGGU GEJALA : ANEMIA MEGALOBLASTIKTDP ANTIBODI-ANTI TIROID (PD 50% PENDERITA)

I D D M / JUVENILE DMDM TIPE IANTIBODI : THD PULAU2 LANGERHANS KERUSAKAN SEL PRODUKSI INSULIN TERGANGGUTDP ISLET CELLS ANTIBODY (ICA)INSULINITIS INFILTRASI CD4 DAN CD8 PD PL2 LANGERHANS

MYASTENIA GRAVISKELEMAHAN OTOT LURIK ANTIBODI : ANTI-RESEPTOR ASETILCHOLIN (PD 90% PENDERITA) MENGHAMBAT TRANSMISI NEUROMUSKULER GEJALA DINI : PD OTOT ORBITA(DIPLOPIA & PTOSIS), OTOT MUKA,LIDAH DAN EKSTR. SUP

A I H AANEMIA HEMOLITIK O.K ANTIBODI ANTI-ERITROSITETIOLOGI; ? , DIDUGA FK LUAR (OBAT, VIRUS)D/: COOMS TESTT.D : 1. TIPE HANGAT - AGLUTINASI ERI TERJADI PADA SUHU 37C - IDIOPATK/ PRIMER (50%) DAN SEKUNDER (LIMPOPROLIPERATIF, TUMOR, VIRUS, OBAT, SLE) - KELAS IgG2. TIPE DINGIN - AGLUTINASI PD 4C, MENGIKAT KOMPLEMEN - KHUSUS PD GOL DARAH I (ANTIBODI-ANTI I PD PENDERITA PNEUMONIA e.c MIKOPLASMA PNEUMONIA)3. DONATH LANDSTEINER - HEMOLISIN - AGLUTINASI PD 4C - KELAS IgGI T PANTIBODI ANTI-PLATELETMANIFESTASI : PTECHIAE, ECCHIMOSIS, EPISTAKSIS, PERDARAHAN GIT DAN UTI, SPLENOMEGALIAKUT (TR: < 20.000/ML) & KRONIK (TR: 30.000-100.000/ML)

SIROSIS BILIER PRIMERPENYAKIT RADANG HATI GRANULOMATOUS KRONIKANTIBODI ANTI-MITOKHONDRIA PD 99% PENDERITATERUTAMA MENYERANG WANITA PADA USIA PERTENGAHANMANIFESTASI: PRURITUS / CHOLESTASIS, JAUNDUCE

SJOGRENS SYNDRKEKERINGAN PD MATA (KERATOCONJUNCTIVITIS SICCA) DAN MULUT (XEROSTOMIA)ANTIBODI: THD RNA PD SAL. KEL LUDAH DAN AIR MATA MITOCHONDRIA, OTOT POLOS DAN TIROIDBERHUBUNGAN DG RA DAN SLE

ARTRITIS REUMATOIDPENYAKIT KRONIK SISTEMIK,MANIFESTASI UTAMA SENDI: POLIARTRITIS (T.U SENDI KECIL)ANTIBODI : ANTI-IgG (FAKTOR REUMATOID)PREDISPOSISI GENETIK : HLA-DR4PEREMPUAN USIA PERTENGAHAN 3X LK

S L EPENYAKIT GENERALISATA VASKULITIS YG MELIBATKAN BBRP ORGANANTIBODI: ANTI-DNAANTI-NUCLEAR ANTIBODY (ANA) DL SERUMTDP SEL L.E (SEL FAGOSIT YN MENGANDUNG PARTIKEL INTI SEL)AUTOANTIBODI THD ERITROSIT, LEUKOSIT DAN TROMBOSIT, KULIT DAN SENDIMANIFESTASI: BUTERFLY RASH ( FACIAL ERYTHEMA), ARTRITIS, FOTOSENSITIF, ALOPECIA, GLOMERULONEFRITISKLN PD GINJAL, KULIT DAN SEDI KRN DEPOSIT KOMPLEKS IMUN90% PENDERITA : MANITA MUDA (PENGARUH ESTROGEN)PREDISPOSISI GENETIK : HLA-DR2 DAN DR3

Autoimmune DiseasesLoss of self-tolerance leads to production of antibodies or T cells that react against ones own antigens.Immune system response to self antigens causes damage to organs. Three types of autoimmune disorders:Cytotoxic (Type II reactions)Immune complex (Type III reactions)Cell-mediated (Type IV reactions)

Autoimmune DiseasesA. Type II (Cytotoxic) Autoimmune ReactionsInvolve antibody reactions to cell surface molecules, without cytotoxic destruction of cells.Graves Disease: Antibodies attach to receptors on thyroid gland and stimulate production of thyroid hormone.Symptoms: Goiter (enlarged thyroid) and bulging eyes.Myasthenia gravis: Progressive muscle weakness. Antibodies block acetylcholine receptors at neuromuscular synapse.Affects 25,000 Americans (mainly women).Today most patients survive when treated with drugs or immunosuppressants.

Autoimmune DiseasesB. Type III (Immune Complex) Autoimmune ReactionsSystemic Lupus Erythematosus: Affects about 200,000 Americans (90% women). Name derived from red skin rash on face. Autoantibodies react against DNA, blood cells, neurons, and other tissues. When cells die, immune complexes form and deposit under skin, joints, in kidneys, blood vessels, and central nervous system.Inflammation interferes with normal function of these sites (arthritis, rash, kidney damage).Most patients die from kidney damage.No cure. Symptoms treated with anti-inflammatory and immunosuppressive drugs.

Autoimmune DiseasesB. Type III (Immune Complex) Autoimmune Reactions (Continued)Rheumatoid Arthritis: Affects about 2 million Americans (70%+ women). Cause unknown, but microbial mimicry may be involved.IgM autoantibodies (rheumatoid factors) against IgG form complexes in joint, leading to inflammation and cartilage damage. Often causes finger and joint deformities.No cure. Symptoms treated with anti-inflammatory (aspirin) and immunosuppressive drugs. Physical therapy keeps joints movable. Surgical replacement of joints may be necessary.

Autoimmune DiseasesC. Type IV (Cell-Mediated) Autoimmune Reactions (Continued)Insulin-dependent (Type I or Juvenile) Diabetes Mellitus: Diabetes affects up to 5% of Americans.In the U.S., 35,000 people die every year from all types of diabetes mellitus and complications (gangrene, kidney and cardiovascular disease, dehydration, and nerve damage).Insulin Dependent (Type I or Juvenile) Diabetes: Makes up 10% of diabetes cases. Characterized by insufficient insulin production due to immunological destruction of insulin-secreting cells of the pancreas by T cells. Usually develops before the age of 15. Treated with insulin injections.

PENYAKIT AUTOIMUN

PENDAHULUANAutoimunitas respons imun terhadap antigen jaringan sendiri, disebabkan kegagalan mekanisme normal yang berperan untuk mempertahankan self-tolerance sel B, sel T atau keduanyaPopulasi : 3,5 % menderita penyakit autoimun, lebih banyak pada wanitaDitemukan auto antibodiFaktor yang berperan / etiologi :- Infeksi dan kemiripan molekular- sequestered antigen- kegagalan autoregulasi- aktivasi sel B poliklonal- obat-obatan- keturunan- lingkungan

SPEKTRUM PENYAKIT AUTOIMUNSpektrum sangat luas ; organ spesifik sistemik (non-organ spesifik)Organ spesifik : organ tunggal, respons langsung thd antigen didalam organ tsbtNon-organ spesifik : organ multipel, respons autoimun terhadap molekul yang tersebar diseluruh tubuh terutama, terutama molekul intra seluler

TOLERANSI DIRIAutoimunitas dan toleransi diri- untuk menghindari penyakit autoimun, pembentukan sel T dan B yang autoreaktif harus dicegah melalui eliminasi / down regulation. Sel T (CD4) berperan pentingToleransi timus- perkembangan di timus berperan penting dalam eliminasi sel T yang dapat mengenali peptida protein diri (proses positive selection) reseptor sel T yang gagal berikatan dengan molekul MHC di timus akan mati melalui apoptosisToleransi perifer- kontrol lini kedua mengatur sel autoreaktif

TOLERANSI DIRI ..Ignorance terjadi karena keberadaan antigen terasing di organ avaskuler spt humor viterus pada mata. Ag tsbt secara selektif tidak terlihat oleh sistem imunPemisahan sel T autoreaktif dengan autoantigenAnergi dan kostimulasiSupresi penghambatan populasi sel T yang dapat mengenal antigen yang sama (sel T supresor)Toleransi sel B bekerja pada sistem perifer

PATOGENESISPelepasan antigen sekuesterPenurunan fungsi sel T supresorPeningkatan aktivitas sel Th, pintas sel TDefek timusKlon abnormal, defek induksi toleransiSel B refrakter terhadap sinyal supresorDefek makrofagDefek sel stemDefek jaringan idotip-antiidotipGen abnormal : gen respons imun, gen imunoglobulinFaktor virusFaktor hormon

MEKANISME RUSAKNYA TOLERANSIMengatasi toleransi perifer- berkaitan dgn infeksi dan kerusakan jaringan yang non spesifik- toleransi perifer yang rusak akibat akses antigen diri yg tidak tepat pd APC, ekspresi lokal molekul kostimulator yg tdk tepat / perubahan cara molekul diri dipresentasikan ke sistem imunKemiripan molekulkesamaan struktur protein diri dengan protein mikroorganisme : ekspansi populasi sel T yg responsif yg dpt mengenal peptida diriMekanisme kerusakan jaringanDiperantarai oleh antibodi (hipersensitivitas tipe II dan III) atau aktivasi makrofag oleh sel T CD4 atau sel T sitotoksik (IV)

PENYAKIT AUTOIMUN MENURUT MEKANISMEMelalui autoantibodi autoantigen (AIHA, ITP, Grave, Hashimoto, miksedema primer, miastenia gravis, seliak)Melalui antibodi dan sel T terbentuk kompleks imun RA dan LES (sistemik), sindrome sjogren, guillain bare, miastenis gravis, grave, DM, hashimoto, ITP, pemfigus, dermatomiositis (organ) Melalui kompleks antigen-antibodi LES, miastenia gravis, DM tipe I, sklerosis multipelMelalui komplemen LES

PENYAKIT AUTOIMUN MENURUT SISTEM ORGANDarah, saluran cerna, jantung, paru, ginjal, SSP, endokrin, kulit, otot, alat reproduksi, telinga, tenggorok, mataDibentuk antibodi terhadap antigen jaringan sel alat tubuh alat tubuh semdiriKadang terdapat antibodi yang tumpang tindihHematologi Saluran cerna (anemia pernisiosa, aklorhidria, hepatitis autoimun, sirosis bilier primer, penyakit inflamasi usus)Jantung : miokarditis, kardiomiopati, sindroma pasca perikardiotomi dan sindroma pasca infark miokard (penyakit Dressler)Ginjal : nefropati imunoglobulin A, nefropati membran, sindroma nefropati idiopatik, glomerulonefritis mesangiokapiler, GN yang berhubungan dengan infeksi, nefritis tubulointerstitial, sindrom GoodpastureSusunan saraf : Guillan Barre, vaskulitis, sklerosis multipel, mielitis transversa, neurotis optik, sindrom DevicEndokrin : hipofisis limfositik, tirotoksikosis (Grave), goiter, tiroiditis Hashimoto, hipoparatiroidisme, DMReproduksi : endometriosis, infertilitas

Aotoimun yang berhubungan dengan infeksiVirus dan autoimunitas : virus adeno dan Coksaki, hepatitis CBakteri dan autoimunitas : karditis reumatik, sindroma Reiter, eritema nodusumAutoimun yang berhubungan dengan obatAntibodi antifosfolipid : clorpromazin, fenotiazin, quinidinPemfigus : efek direk terhadap epidermis atau indirek melalui modifikasi sistem imunKelainan hati : halotan, influran, eritrosin, sulfonamid, dsbPsoriasis : - berhubungan dgn IFN-, IFN-, GM-CSF dan IL-2- -blocker dapat menginduksi psoriasis

PENGOBATANPrinsip : supresi respons imun atau mengganti fungsi organ yang rusakKontrol metabolikObat antiinflamasiImunosupresan Kontrol imunologis riset

*************