imunologie 1

  • View
    245

  • Download
    6

Embed Size (px)

DESCRIPTION

IMUNO

Transcript

IMUNOLOGIE CURS

AN II, SEM II

Buzaianu Cristina, gr 207.

Curs I - Sistemul imun, date generale

Sistemul imun este alcatuit din organe limfoide, celule si molecule.Organele limfoide sunt: primare (maduva osoasa si timusul) si secundare (ggl limfatici, splina, tonsilele, polipii nazali, apendicele si placile Peyer.Timusul = sediul maturarii lfT, aici vor capata aptitudini functionale si se vor matura. Lf vor parcurge 2 procese de selectie: in corticala sunt selectate acele lf care isi dezvolta receptori pt Ag. in medulara, din lf care au trecut de prima etapa de selectie, vor fi selectate acele lf capabile sa recunoasca Ag propriiLimfocitele trecute de ambele procese de selectie = lfT imunologiceCelulele sistemului imun sunt:- seriei limfocitare: lfT,B, sist monocit-macrofag, NK, LAK (limfokine activated killer)- seriei granulocitare: neutrofile, bazofile, eozinofile- eritrocitele purtatoare de Ag, sunt folosite pentru diferentierea lfB de lfT trombocitele rol minor celulele cu origine necunoscuta (mastocitele + cel. dentritice)Moleculele sistemului imun sunt de 2 tipuri: fixe: - markeri antigenici - receptori (R) care recunosc Ag: TCR, BCR- R care nu recunosc Ag: pt portiunea Fc a Ig, complement, citokine, chemokine, - R E pt recunoasterea Ac libere: - Ig (pot fi si fixe pe suprafata lfB): A, E, G, D, M - pr de faza acuta:CRP,1AT,2MG, transferina, ceruloplasmina, fibrinogenul- molec complementului: IFN, IL, fact de crestere celulara, TNF, chemokineleImunitatea are 2 componente: umorala si celulara- nespecifica (innascuta) umorala este reprezentata de: prot de faza acuta, sistemul complement, IFN, citokine, chemokine- specifica (dobandita) umorala este reprezentata de Ig- nespecifica celulara este reprezentata de sistemul monocit macrofag, granulocite, trombocite, mastocite, celule dendritice.- specifica celulara este reprezentata de lfB si lfT.Caracteristici:A. Imunit inascuta nesp: prezenta la toate organismele pluricelulare, raspuns independent de Ag, raspuns imediat, lipsa memorie, conservata filogeneticB. Imunit dob specifica: prez doar la vertebrate: raspuns dependent de Ag, specific- memorie imunologica (expansiune clonala limfocitara): Expunerea sistemului imun la un Ag strain creste capacitatea sa de a raspunde din nou la acel Ag. Raspunsurile la expunerile ulterioare la acelasi Ag (raspunsuri imune secundare) sunt mai rapide, mai intense si calitativ diferite de raspunsul primar. Memoria imuna apare deoarece la fiecare expunere la un Ag se genereaza celule cu memorie de lunga durata.IMUNITATEA NESPECIFICA - prima linie de aparare antiinfectioasa. Protectie prin:- bariere mecanice: tegument, mucus, miscari ciliare, lizozomul din secretiile seroase.- factori fiziologici: - temperatura (febra = reactie de aparare)- cortizol (h secretat de gl suprarenale)- presiunea O2 de la nivelul pulmonilor (impiedica dezv germenilor anaerobi)

Curs 2 Anticorpii/ Imunoglobulinele

- molecule de natura glicoproteica- produse de catre plasmocite in raspunsul la un imunogen- prezente in sange, umori, majoritatea tesuturilor, actioneaza in sp extracelular- migreaza electroforetic in zonele beta si gamma- dualitate struct datorita reg Fab si Fc care explica bifunctionalitatea moleculei:recunoaste si leaga specific Ag (functia principala) si au numeroase activitati efectoriiLa baza struct molec de Ig sta unitatea de baza: monomerul, structurat in cazul IgG1 (model) astfel: 2 lanturi polipeptidice L (kapa si lambda) 2 lanturi polipeptidice H. Tipul de lant H defineste clasa si subclasa Ig. legaturi disulfurice inter si intra lanturilor H si LIn raport cu variabilitatea secventelor de aa, lanturile L si H pot fi divizate in 2 regiuni: variabila si constanta. Prin plierea lanturilor, molecula de Ig prezinta reg denumite domenii care contin fiecare o legatura -S-S-. Reg situata intre domeniile CH1 si CH2 ale lanturilor H = reg balama. Regiunea balama da forma de Y moleculei de Ig, confera o anumita flexibilitate Ig in orientarea fragmentelor Fab catre determinantii antigenici pe care ii va recunoaste. Prin tratarea unei molec de Ac cu papina (enz proteolitica), monomerul de Ig se separa in 2 fragmente: - Fab spre partea var catre capatul N terminal - Fc (fragm cristalizabil) spre partea const catre capatul C terminal care este responsabil de functiile biologice ale moleculei de Ig: activ complementul pe cale clasica.Situsul combinativ = structura de recunoastere a Ag.

IgG - distributie egala atat in spatiul intracel cat si in spatiul extracel. monomer, reprezinta 75% din totalul de Ig exista 4 clase: IgG1,2,3,4 iar dif intre cele 4 tipuri de Ig = de ordin structural si prin functia lor imunologica. sunt Ac de raspuns secundar ce se prod ca urmare a stimulului Ag a doua oara. traverseaza placenta si sunt principalii Ac implicati in procesele de neutralizare a toxinelor bacteriene si virusurilor. sunt implicate in fagocitoza opsoninica = OPSONINE (se leaga de PMN, monocite si macrofage actionand ca opsonina) principalii Ac implicati in ADCC (citotoxicitate celulara dependenta de Ac).Subclasele de IgG se diferentiaza prin nr de punti sulfurice, toate clasele au viata lunga cu exceptia IgG3 care are un nr mare (15 de punti sulfurice). Datorita acestora insa, este cea mai buna activatoare a sistemului complement pe cale clasica. IgG1,2,3 = Ac circulanti iar IgG4 = Ac accitofili cantonati pe suprafata cel bazofile + mastocite prin intermed unor R cu eliberare de amine (5HT). Ca urmare a cuplarii rezulta degradarea cel cu elib de amine. Fagocitoza poate fi simpla (imuna) sau complexa (implica Ag) actioneaza in spatiul extracelularVal din sange cresc in infectii granulomatoase cronice, boli hepatice, tulburari dermatologice, malnutritie severa, artrita reumatoida

IgM - reprezinta de la 5 10% din totalul nr de Ig serice prima linie de aparare antiinfectioasa, mare capacit de aglutinare, liza, precipitare cea mai mare masa moleculara: 970 kDa se gaseste sub 2 forme: ca monomer (2 lanturi H si L) reprezinta receptorul pentru Ag al lfB iar ca pentamer se gaseste in ser (in circulatie) produs timpuriu in raspunsul imun primar activeaza sistemul complement pe cale clasica pe 2 fragmente de cristalizare structural: 10 situsuri/ 5 sunt activate, la nivelul lantului H au un domeniu CH4 constant (cu unul mai mult) productia lor scade in infectii cronice, creste in infectiile acute patologic, cantitate crescuta in ser in: boli autoimune LES lupus eritematos sistemic, macroglobulinemia Waldenstrm, malarie, artrita reumatoida prima Ig sintetizata la nou nascut, dar valori mari ale acesteia se datoreaza unor infectii cu dif agenti etiologici: virusul rujelos, sifilis, citomegalovirus, toxoplasmoza. Cuprinde parcurgerea a 4 faze: de latenta (2-3 zile, incepe sinteza), crestere logaritmica, stagnare, declin (cca 10 zile). la prima intalnire Ag lfB >> IgM

IgA - exista sub 2 forme: serica (1520% din nr tot de Ig) si secretoare care exista in dif secr: lapte matern, la nivelul mucoaselor, secr traheo bronsice,colostru, saliva. capacit scazuta de recun a Ag prin situsul combinativ, nu pot aglutina, precipita, liza IgA secret = implic in proc de aparare al mucoaselor, contrib la regl florei microbiene nu traverseaza placenta, activeaza sistemul complement pe cale alternativa IgA seric = 80% monomer, IgA secretoare = dimer,structura particulara (prez la niv mucoaselor), are in componenta o componenta secretorie este produsa de lfB dar portiunea secretorie este prod de cel epitel/ mucoase. transcitoza epiteliala = procesul prin care IgA patrunde in celula. prod de IgA incepe la cca 30 de zile dupa nastere, deficit: afect digest, resp

IgD - reprezinta 1% din totalul Ig serice, rol incert in aparare structura monomerica, prezinta o regiune balama foarte lunga ce ii fragilizeaza structura, ramanand cantonata la lfB (parte constituenta a R BCR) valori crescute in sangele gravidelor, in patologie: boala de astm la batrani, LES, limfom Hodgkin, boala reumatoida, mielom cu IgD (prolifereaza clone de lfB)

IgE - ac reaginici/ sensibilizanti implicati in reactiile de tip alergic reprezinta 1% din totalul Ig serice, structural: monomeri, au un domeniu CH4 constant in struct, cu 1 mai mult in lantul H. sinteza se face sub controlul strict al lfTh si Tsupresor (interventia lor = importanta > controleaza durata si intensitatea raspunsului. LfTs incearca sa suprime HSI (hipersensibilitatea de tip I) > implicate in HSI rol in apararea de tip antiparazitar prin intermediul cel eozinofil ce prez R pt IgE. exista 2 categorii de R: Fc epsilon 1R1, Fc epsilon 2R2 la indivizii sanatosi: lega cca 40 de mii de alergeni ce leaga 50 de mii de molec nu traverseaza placenta dar producerea lor apare din viata IU

Ig patologice fara reg balama, cu reg alterata, forma T proteinele Benge Jones produse de lfB maligne, sunt Ig primitive, dimeri de lanturi L (unul jucand rol de lant H). Pot fi identificate prin t. de laborator, excretate in urima: prot Benge Jones sunt identificabile prin imunoelectroforeza sub forma unor arcuri de precipitare lanturi grele patologice lipseste primul domeniu constant din lantul H (CH4)Cursul 3 - Antigenele

orice substanta de natura exogena sau endogena cu 2 proprietati distincte. Ag sunt capabile de imunogenitate si reactivitate antigenica imunogenitatea consta in capacitatea unei molec de a declansa un raspuns imun, adica de a stimula sinteza lf Ag-specifice si a Ac-specifici reactivitatea antigenica este capacit unei molec de a reactiona specific cu un Ac sau cu un receptor de pe suprafata lfB, indiferent de imunogenitatea acesteia. Ag complete = imunogene + reactive antigenic = timodependente (genereaza un raspuns imun de tip umoral si celular doar in cooperare cu lfT) si timoindependente. Ag care nu sunt imunogene si doar reactive antigenic = HAPTENE. Pt a produce un raspuns imun, haptenele se combina cu prot mici de