Imunologie Curs 6

  • View
    82

  • Download
    4

Embed Size (px)

Transcript

Tipuri de reactii imune ale hipersensibilitatii (HS)

Tipuri de raspunsuri imune HS de tip I I: cresterea IgE, caracteristica bolilor alergice

HS de tip II II: indreptata impotriva Ag prezente pe suprafata celulara ex. incompatibilitatea Rh

HS de tip III III: impotriva Ag circulante; induce formarea complexelor imune (boli autoimune, ca lupus, artrita reumatoida)

HS de tip IV IV: imunitatea mediata celular (HS intarziata) Ex. dermatita atopica

Tipul I de HS Intalnita in boli alergice IgE specific Mastocite si bazofile

TerminologieAtopie Se refera la hiperresponsivitatea IgE, reprezentand o predispozitie la boli alergice Tendinta la raspunsuri exagerate ale Ac IgE Clinic, unul sau mai multe teste cutanate pozitive la alergeni comuni inhalati

Alergie Se refera la expresia clinica a bolilor atopice IgE-mediate Rinita, astm, alergie alimentara, dermatita atopica

Prevalenta Prevalenta alergiilor in tarile industrializate s-a dublat in ultimii 20 de ani 20-50% din populatie sufera de rinita alergica (boala alergica cu prevalenta cea mai mare) Prevalenta astmului: 5-30% 10-17% dintre copii sufera de dermatita atopica

Alergenii Un antigen care induce sinteza IgE se numeste alergen (majoritatea sunt proteine) Haptena = substanta chimica de dimensiuni mici, ne-imunogena, dar care induce formarea Ac si are nevoie de o proteina carrier

Tipuri de alergeniInhalati (respiratori):INDOOR Praf de casa (Dermatophagoides pteronissimus) Insecte (gandaci de bucatarie) Fungi (Alternaria, Cladosporiu, Aspergillus) Animale (cal, caine, pisica)

AUTDOOR Polen (iarba, copaci, plante salbatice)

Tipuri de alergeniAlimentari: Lapte de vaca (mai ales la sugari) Oua Alune Nuci Peste Scoici

Tipuri de alergeniOcupationali: Animale de laborator cercetatori / laboranti, angajati din magazinele de specialitate Faina industria alimentara Enzime biologice industria chimica Latex lucratori in domeniul medical Agenti de colorare si decolorare - vopsele, tusuri pentru tipar, diluanti etc Izocianati vopsele, tusuri pentru tipar, diluanti etc Rasini industria electronica

Tipuri de alergeniAltele: Alergii la venin de insecte - hymenoptera Alergii medicamentoase

Predispozitia genetica Alergiile sunt mai frecvente la persoanele din familii cu boala alergica Riscul de a dezvolta alergii in populatia generala este de 15% Riscul creste cu 50% la cei cu un parinte alergic Riscul creste cu 70-80% la cei cu ambii parinti alergici.

IgE Sintetizata de celulele B, indusa de IL-4 si IL-13 Afinitate mare pentru mastocite, bazofile si pentru LfB (CD23), eozinofile etc. Alergenul declanseaza semnalul de activare a mastocitelor => degranulare

SensibilizareAlergen

ProvocareAlergen

APC Mastocit TH2 B MEDIATORI

IL-4IgE SIMPTOME

Faza precoce a raspunsului alergic inflamator Producere de histamine exoglicozidaza triptaza chimaza peroxidaza arilsulfataza B citokine IL-1, IL-3, IL-5 GM-CSF TNFE

Mediatori Nou generati leukotriene: LT-C4, D4, E4 prostaglandine: PG-D2 eicosanoizi: HETE PAF (platelet activated factor)

Vasodilatatie + o permeabilitate Contractia musculaturii netede Hipersecretie

Faza tardiva a raspunsului alergic inflamatorMediatori: pro-inflamatori citotoxici Molecule de adeziune

EoHistamina

Factori chemotactici TH2

INFLAMATIE

Diagnostic Prick test

in vivo

se plaseaz pe piele o pic tur de solu ie diluat de alergen i se efectueaz scarificarea sau n eparea tegumentului subiacent, pentru a permite p trunderea solu iei n piele. Testul = pozitiv pentru alergenul respectiv dac apare o indura ie sau nro ire pruriginoas a pielii la locul de contact

Testul intradermic(IDR): se injecteaz intradermic o cantitate mic de solu ie diluat de alergen se urm re te dac apare sau nu o reac ie inflamatorie local ,

Testul patch: se aplic pe piele un plasture pe care s-a plasat o doz mic de alergen se men ine pe piele timp de 24-72 de ore, urm rim apari ia reac iei cutanate locale (pt. HS tardiva)

Teste de provocare pentru organe tinta: inhalator, oral

Diagnostic in vitro Total IgE oo (peste 200 ng/ml) IgE specifice (ELISA) Eozinofile in ser, in lavaj bronsic, secretie nazala, in tesut

Leukotriene (LT-C4, LT-D4) - in ser, urina Eliberare de histamina

Tipul II de HS indreptata impotriva Ag prezente pe suprafata celulara (ex. incompatibilitatea Rh) Ac = IgG si IgM, Ag = pe suprafata celulelor Activarea Complementului lizarea celulelor tinta (cu Ag) Pot fi celule efectoare: celule NK, granulocite, monocitemacrofage (activate de TNF- , IL-1) uneri chiar trombocite, eozinofile - toate au receptori Fc. In unele cazuri, efectul HS de tip II este activarea celulelor tinta (boala Graves, miastenia gravis, anemia pernicioasa)

HS de tip IIAc

C Celule cu Ag membranare

Lizarea celulelorsau stimularea functiilor celulare

HS de tip II Boli cu auto-anticorpi (impotriva celulelor proprii) Aceste Ag pot fi influentate cu ajutorul terapiei medicamentoase (anemia hemolitica). Ac pot fi idiopatici = autoAc (anemia hemolitica idiopatica) indusi de antigene = aloAc (accidente de transfuzie, boala Rh, anemia hemolitica indusa medicamentos)

HS de tip IIAntigenele care actioneaza impotriva tesutului:1. Sindromul Goodpasture Ag = colagenul tip IV de pe suprafata rinichiului si a alveolelor pulmonare Activarea complementului si a granulocitelor. Ag = receptorul acetilcolinei, Ac distrug receptorii pentru acetilcolina Ag = receptorul pentru TSH din glanda tiroida Ag = pe celulele parietale din stomac

2. 2. Miastenia gravis

3. 3. Boala Graves (Basedow) 4. 4. Anemia pernicioasa

HS de tip II5. Pemfigus vulgarisAg pe celulele epidermice din junctiunea intercelulara

6. VasculiteAg = celule endoteliale

7. Anemia hemolitica autoimunaAg = proteine din eritrocite membranare

8. Purpura trombocitopenicaAg = proteine din membrana trombocitelor

9. Diabetul insulino-dependentAg = receptor pentru insulina

HS de tip III impotriva Ag circulante; induce formarea complexelor imune (boli autoimune, ca lupus, artrita reumatoida) Ig: G, M, A, D, E Ag proteina exogena (bacteria, infectii cu protozoare etc) proteina endogena (tesut normal sau modificat Ag)

Complementul este de asemenea activat

HS de tip III Producerea complexelor imune (CI) e influentata de: Ag si Ac Afinitatea Ac pentru Ag

CI pot fi produse de cantitati crescute de Ag, sau Ac

C

Ag

C

HS de tip III Excesul de Ac poate fi rapid eliminat de fagocite pentru ca Ac sunt insolubili (nepatogenic)Exces de Ac

Echivalent structuri mari care agrega si precipita (tind sa persiste in circulatie sunt patogenice)

Echivalent

Excesul de Ag in excesul moderat, Ag au tendinta sa persiste, sunt solubile, nefagocitate, foarte patogenice! in excesul extrem de Ag nu activeaza complementul (nepatogenic)Exces de Ag

HS de tip III Depunerea in tesuturi este influentata si de marimea CI: CI mari sunt fagocitate si nu se depun in tesuturi CI medii si mici pot fi usor depozitate in tesuturi: de ex., CI medii nu trec de membrana glomerulara si de aceea se acumuleaza

HS de tip IV Denumita si HS de tip intarziat (apare dupa 24-72 ore) Mediata de Lf T antigen specifice Participa Lf T helper sau Lf T citotoxice Este responsabila si de aparitia dermatitelor de contact Leziuni de tip granulomatos: Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium leprae => IDR la tuberculina

Astmul bronsic Afectiune inflamatorie cronica a cailor respiratorii.

Sunt implicate mai multe tipuri celulare. Inflamatia cronica duce la o crestere a hiperresponsivitatii cailor aeriene, cu episoade recurente de wheezing, tuse si respiratie inasprita. Diminuare variabila a amplitudinii respiratorii, uneori reversibila.

Mecanisme care stau la baza definitiei astmuluiFactori de risc (pt. initierea astmului)

INFLAMMATIONResponsivitatea cailor aeriene Obstructia cailor aeriene

Simptome Factori de risc (pt. exacerbarea astmului)

Factori de risc Factori ai gazdei: predispun la instalarea astmului protejeaza indivizii fata de instalarea astmului

Factori ambientali: influenteaza susceptibilitatea de a dezvolta astm a indivizilor predispusi grabesc exacerbarea astmului determina persistenta simptomelor

Factori de exacerbare a astmului Alergeni Poluanti din aer Infectii respiratorii Efort si hiperventilatie Modificari meteo Dioxid de sulf Aditivi, medicamente, alimente

Factori de risc pentru dezvoltarea astmuluiFactori ambientali: Factori ai gazdei: Predispozitie genetica Alergeni de interior Alergeni de exterior Atopie Hiperresponsivitatea Alergeni ocupationali cailor respiratorii Fum de tigara Sex Infectii respiratorii Rasa Factori socio-economice Marimea familiei Dieta si medicamente Obezitatea

Diagnosticul astmului Anamneza si istoricul familial Examinarea clinica Explorari functionale Determinarea statusului imun cu identificarea factorilor de risc

Urticaria Cauze multiple (5-15% sunt alergice!) Prezentarea clinica este foarte variata Aparitia urticariei: frecventa sau intermitenta Modificari la nivel cutanat Uneori se asociaza angioedem

Urticaria1. Acuta durata mai mica de 6 saptamani frecvent de cauza alergica 2. Cronica durata mai mare de 6 saptamani 40-50% sunt de cauza autoimuna

Dermatita atopica Afectiune cutanata inflamatorie, caracterizata prin prurit sever recaderi frecvente eczeme adesea antecedente familiale de atopie

Aspect diferit in copilarie, adolescenta si viata adulta (cu distributie diferita)

Dermatita